wxr2-2010胆碱受体阻断药.ppt

胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药按用途按用途:l平滑肌解痉药l神经节阻断(z dun)药l骨骼肌松弛药按受体选择性按受体选择性:lM受体阻断(z dun)药lN1受体阻断药lN2受体阻断药第一页，共四十五页。第一节 M受体阻断(z dun)药l天然天然(tinrn)生物碱：生物碱：l阿托品阿托品:消旋体消旋体l山莨菪碱山莨菪碱l东莨菪碱东莨菪碱:左旋体 l生物碱合成、半合成代用品生物碱合成、半合成代用品颠茄颠茄(din qi)曼陀罗曼陀罗又名：洋金花又名：洋金花第二页，共四十五页。又名：天仙子莨菪(lng dng)李时珍释其名谓：“其子服(z f)之，今人狂浪放宕，故名。”第三页，共四十五页。阿托品阿托品(atropine)(atropine)药理作用：竞争性阻断M受体l对对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。受体。l随剂量增加(zngji)依次出现：腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。第四页，共四十五页。阿托品作用(zuyng)与剂量关系0.5mg 轻度轻度HR、轻度口干、汗腺分泌、轻度口干、汗腺分泌(fnm)。1.0mg 口干、口渴感，心率口干、口渴感，心率，轻度扩瞳。，轻度扩瞳。2.0mg 心率心率，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg 上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动10.0mg 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红模糊，皮肤潮红、干热、猩红,运动失调，激动、幻觉，运动失调，激动、幻觉，谵妄和昏迷。谵妄和昏迷。l致死量：儿童致死量：儿童(r tng)10mg，成人，成人80-130mg。第五页，共四十五页。1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(fnm)(fnm)：l口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物l唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。2.2.眼眼 （1 1）扩瞳）扩瞳：（-）瞳孔括约肌M-R（2 2）升眼压）升眼压：虹膜根部变厚，前房角变窄，阻碍房水回流，眼压增高（3 3）调节麻痹）调节麻痹 ：（-）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看近物模糊第六页，共四十五页。M受体激动受体激动(jdng)药和阻断药对眼的作药和阻断药对眼的作用用第七页，共四十五页。3.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小4.4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制（1 1）心率加快）心率加快：（：（-）窦房结）窦房结M M2 2-R-Rl少数人在心率加快前短暂减慢：（-）突触前膜的M-R，Ach 释放。l心率增快程度取决于迷走神经张力(zhngl)。青壮年，迷走神经张力(zhngl)高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。（2 2）加快房室传导）加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞第八页，共四十五页。5.5.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 ：大剂量：大剂量 l一般治疗量时对血管无明显影响。l直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.6.中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制）1-2mg 1-2mg （+）延髓）延髓 ，兴奋呼吸中枢，兴奋呼吸中枢 2-5mg 2-5mg （+）大脑皮层）大脑皮层 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （-）大脑）大脑 呼吸麻痹呼吸麻痹第九页，共四十五页。阿托品药理作用、应用阿托品药理作用、应用(yngyng)及不良反应及不良反应 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应止泌止泌麻醉前给药。麻醉前给药。流涎、盗汗。流涎、盗汗。口干，皮干口干，皮干扩瞳扩瞳虹膜炎虹膜炎眼内压升高眼内压升高调节麻痹调节麻痹验光配镜（儿）验光配镜（儿）视近物模糊视近物模糊解痉解痉胃肠绞痛胃肠绞痛便秘、尿潴留便秘、尿潴留兴奋心脏兴奋心脏缓慢型心律失常缓慢型心律失常心悸心悸舒张血管舒张血管感染性休克感染性休克皮肤潮红皮肤潮红兴奋中枢兴奋中枢 有机磷中毒解救有机磷中毒解救中枢症状（兴奋中枢症状（兴奋抑制）抑制）第十页，共四十五页。二、阿托品的临床二、阿托品的临床(ln chun)应用应用1.1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.2.虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫状体炎；验光配镜（儿童）。睫状体炎；验光配镜（儿童）。3.3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（+吗啡）吗啡）4.4.缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。5.5.抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。第十一页，共四十五页。阿托品的不良反应：阿托品的不良反应：多多l常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红潮红。l过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。l中毒解救：对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温）l中枢兴奋(xngfn)-用地西泮对抗lM症状-静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救有机注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。扁豆碱抢救。l 禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用第十二页，共四十五页。阿托品叔胺类阿托品叔胺类中枢(zhngsh)作用明显有中枢(zhngsh)作用中枢作用(zuyng)不明显叔胺类：叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。第十三页，共四十五页。常用药物的效应常用药物的效应(xioyng)(xioyng)比较比较药药 名名 外周外周 扩张扩张 中枢中枢 应用应用 抗胆碱抗胆碱 血管血管 作用作用阿托品阿托品 +先兴奋先兴奋 前述前述 后抑制后抑制 山莨菪碱山莨菪碱 +感染性休克感染性休克 内脏绞痛内脏绞痛东莨菪碱东莨菪碱 +抑制抑制 麻醉前给药麻醉前给药 防晕止吐防晕止吐 震颤麻痹震颤麻痹第十四页，共四十五页。第二节第二节 阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品一、合成扩瞳药：-眼科(yn k)检查药 物扩瞳扩瞳调节麻痹调节麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）阿托品阿托品30-407-101-35-7后马托品后马托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺托吡卡胺20-400.250.50.25环喷托酯环喷托酯30-50110.25-1尤卡托品尤卡托品300.08-0.25无作用无作用第十五页，共四十五页。二、合成二、合成(hchng)解痉药解痉药季铵类季铵类：口服不易吸收：口服不易吸收，无中枢作用，无中枢作用异丙托溴铵异丙托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物l气道给药-治疗慢性阻塞性肺病溴丙胺太林：溴丙胺太林：胃肠道平滑肌解痉，抑制胃酸分泌l用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐(u t)叔铵类叔铵类：口服易吸收：口服易吸收，中枢作用，中枢作用贝那替秦：贝那替秦：解痉，止泌，安定 l用于伴焦虑症的溃疡苯海索苯海索中枢抗胆碱，治疗帕金森病。三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平哌仑西平l选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。第十六页，共四十五页。N受体阻断受体阻断(z dun)药药l第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断受体）阻断(z dun)(z dun)药药l第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药第十七页，共四十五页。第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断受体）阻断(z dun)(z dun)药药l药理作用药理作用:取决于交感、副交感优势支配和取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态器官功能状态l本类药物副作用较多。除本类药物副作用较多。除樟磺咪芬樟磺咪芬，美卡美卡拉明拉明（美加明）外，其他药物基本不用（美加明）外，其他药物基本不用(byng)(byng)。l用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。第十八页，共四十五页。第二节 骨骼肌松弛(sn ch)药l除极化型肌松药除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱 结合神经结合神经(shnjng)(shnjng)肌肉接头后膜肌肉接头后膜N NM M受体，产受体，产生持久除极化，不能对生持久除极化，不能对AchAch起作用。起作用。相阻断相阻断(除极化除极化)相阻断相阻断(非除极化非除极化)-)-受体脱敏受体脱敏l非除极化型肌松药非除极化型肌松药-筒箭毒碱筒箭毒碱 与与AchAch竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N NM M受体受体,竞争竞争性性阻断阻断AchAch的除极化作用的除极化作用,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛.第十九页，共四十五页。与与Ach作用作用(zuyng)的区别：的区别：适适量量Ach释释放放 与与NM-受受体体结结合合 突突触触后后膜膜去去极极化化 Ach迅迅 速速 被被AchE水水 解解（产产 生生 的的 是是 短短 而而 强强 的的 去去 极极 化化）膜膜及及时时复复极极化化 再再接接受受新新的的Ach的的作作用用 肌肌肉肉持持续续收收缩缩（不断处于（不断处于(chy)收缩状态）收缩状态）本本类类药药物物 作作用用(zuyng)于于NM受受体体 产产生生持持久久而而弱弱的的去去极极化化 药药物物不不被被迅迅速速水水解解，使使膜膜长长期期处处于于不不应应期期，不不能能很很快快复复极极 Ach不再能产生新的去极化不再能产生新的去极化 肌肉松弛肌肉松弛 除极化型肌松药（除极化型肌松药（depolarizing agents）第二十页，共四十五页。除极化肌松药除极化肌松药 非除极化肌松药非除极化肌松药 代表药代表药 琥珀胆碱琥珀胆碱 箭毒箭毒N N2 2受体受体 激动药激动药 阻断药阻断药肌颤肌颤 有有 无无快速耐受性快速耐受性 有有 无无抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 协同协同 拮抗拮抗过量过量(gu(guling)ling)解救药解救药 无无 新斯的明新斯的明神经节阻断神经节阻断 无无 有有琥珀胆碱中毒琥珀胆碱中毒(zhng d)，不能用新斯的明进行解救！，不能用新斯的明进行解救！1.新斯的明抑制新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢(jin mn)，加重，加重中毒中毒。第二十一页，共四十五页。除极化型肌松药除极化型肌松药 琥珀琥珀(h p)(h p)胆碱胆碱 suxamethonium suxamethonium（司可林）（司可林）l超短效。超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解)l肌松：颈部肩胛、腹部、四肢面、舌、咽喉、咀嚼肌呼吸肌l用途：l气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时手术。l辅助(fzh)麻醉第二十二页，共四十五页。琥珀琥珀(h p)胆碱（司可林）胆碱（司可林）不良反应l窒息(zhx)：清醒患者禁用。l眼内压升高。l肌痛。l血钾增高：烧伤、肾损禁用。l特异质：恶性高热。遗传性疾病。l促组胺释放。l心血管反应第二十三页，共四十五页。非除极化非除极化(j hu)型肌松药型肌松药筒箭毒碱(d-tubocurarine)：l口服难吸收,长效l肌松顺序：眼-四肢-颈部-躯干-肋间-膈肌l促组胺释放：支气管哮喘禁用！l具神经节阻断作用(zuyng)：血压，临床少用。第二十四页，共四十五页。非除极型肌松药特点非除极型肌松药特点(tdin)比较比较药物分类起效时间min维持时间min消除方式筒箭毒碱 长效3-680-120肾、肝多库氯铵 长效4-690-120肾、肝泮库溴铵 长效4-6120-180肾、肝哌库溴铵 长效2-430-40肾、肝维库溴铵 中效2-430-40肝、肾罗库溴铵 中效1-230-40肝、肾阿曲库铵 中效2-430-40霍夫曼降解；血浆胆碱酯酶水解米库氯铵 短效2-412-18血浆胆碱酯酶水解第二十五页，共四十五页。植物植物(zhw)神经节阻断后交感和副交感优势效应比神经节阻断后交感和副交感优势效应比较较作用部位优势神经神经节阻断效应血管交感舒张，BP ，CO 心脏副交感HR 眼副交感瞳孔扩大，调节麻痹胃肠道副交感便秘，胃胰腺分泌膀胱副交感尿潴留唾液腺副交感口干汗腺交感无汗生殖器交感和副交感兴奋性第二十七页，共四十五页。胆碱受体阻断(z dun)药掌握：掌握：阿托品的作用、应用、不良反应及禁忌症，对不同部位(bwi)受体敏感性的差异。了解：了解：阿托品的合成代用品的作用及应用。熟悉：熟悉：去极化型和非去极化型肌松药的作用特点。第四十四页，共四十五页。内容(nirng)总结胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。生物碱合成、半合成代用品。注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。阿托品叔胺类。苯海索中枢抗胆碱，治疗帕金森病。4.心脏：解除迷走神经抑制心脏。用于感染性休克，改善微循环（休克伴高热或心率过快者不用）。在有升血钾的情况下不能用烧伤、广泛。（一）季铵类解痉药口服吸收(xshu)少，无中枢作用。哌仑西平，替仑西平第四十五页，共四十五页。