药学导论复习要点.doc

湖北中医药大学《药学导论》期末复习重点
09级市营(1)班 李金荣 编撰
第一章 绪论
一、药学、药学得起源与发展P2-14(重点:中国古、近、现代药物发展P6-14)
相关得几个概念:
药物:用于治疗、预防与诊断疾病得物质。
中药:以中医药理论为指导,依据中医临床经验用于防病、治病与预防疾病得物质。
化学药:就是指人类用来预防、治疗、诊断疾病得特殊化学品。
生物药:就是指人类用来预防、治疗、诊断疾病得基本生物活性物质。
药品:用于预防、诊断、治疗人得疾病,有目得地调节人得生理功能,并规定有适应证、功能主治与用法用量得物质。
药学:研究药物得物质基础、作用机理、毒副反应、生产加工、质量控制、临床应用及经营管理,不断寻找与开发创新药物,维护与增进人类健康得一门综合性学科。
药学导论:系统介绍药学及相关学科得基础知识及相互关系,研究药学发展规律,提高学生对药学学科得认识与专业素质。
第一节 药物得萌芽
时间:公元前180万年—公元前3000年
1、起源于神 古希腊:阿波罗······医药之神。 中国:神农氏尝百草
2、起源于巫。 《说文解字》:“巫彭始作医”;世本:巫咸为帝尧之医。
3、起源于实践(自然观察、治病实践),起源于需要,与生俱来,逐步提高。
第二节 古代发展时期
时间:公元前3000年—16世纪
一、国外古代药学发展概况
(一)两河流域及古埃及药物发展(受巫术得影响) 苏美尔
1、两河流域(公元前3000年—公元前500年) 米索不达米亚 载体:泥板书 汉莫拉比法典
巴比伦
亚述
2、古埃及(公元前3000年—公元前1000年)
载体:埃伯斯纸草书,世界上最早得药物治疗手册之一。载有700余种药物与800余个处方;阿片、牛肝、硫磺、铜化物等;影响古希腊。
(二)古希腊与古罗马药学
1、古希腊(公元前2000年—公元前300年) 起源于神学;希波克拉底:医学之父,将医学与神学分离;“体液(humours)学说”:认为人体由血液(blood)、粘液(phlegm)、黄胆(yellow bile)与黑胆(black bile)四种体液组成;养生方:多种食物得药用功能。 医德誓言
2、古罗马(公元前800年—公元200年)
受古希腊影响;迪奥斯科里德斯:西方药物学先驱,《药物学》,分五册,载药900种,100多种现仍使用。
盖仑:医学家,解剖学之王;《论解剖过程》与《论身体各部器官功能》;收集植物540种、动物180种、矿物100种;发明多种制剂,创办制剂作坊;盖仑制剂:生物制剂,多为膏剂。
(三)古印度与古阿拉伯
1、古印度(公元前1500年—9世纪)
产生于佛教,《吠陀》;《阿输吠陀》:医疗之母,现代药理学得开山鼻祖,载药700余种;《阿闼婆吠陀》:记载了77种
病症,并开出了药方;科遮罗迦:《医方集》,载药500种,八宗之祖龙树菩萨所传;苏士鲁塔:把700种植物药分成
37类,酒、大麻止痛;用植物治疗,有吐剂、喷嚏剂、吸入剂、粉剂、软膏剂、蒸气浴。
中国得交流:《龙树菩萨药方》、《婆罗门诸师药方》,眼科用药硫酸铜、硼砂、明矾。
2、古阿拉伯(公元前700年—13世纪)
世界上第一个正规得药房;阿维森纳:医学王子,《医典》,记有药物800多种;贝塔尔:《药用植物集成》:记载药物
1400种,增补300种。
二、中国古代药物发展
1、远古起源时期(公元前16世纪—春秋时期)
春秋时期 《诗经》:记有药物枸杞、益母草等;《山海经》:124种药物,标明产地、形状、特点、效用或使用方法。
先秦时期 《五十二病方》:52种疾病,250个药方,提及药物240种,早期辩证施药思想。
2、文字记述时期(秦汉时期—隋朝)
秦汉时期 《神农本草经》:第一部药物专著;载药365种,按上中下三品分类,80%以上至今仍然有效;注重药性分别,“君、臣、佐、使”;用药配伍禁忌;指导采药:药性、时间、产地、干燥、真假。
张仲景《伤寒杂病论》:分为两部:《伤寒论》、《金匮要略》,药方114个,药物80多种;给药方定名:桂枝汤、麻黄汤、柴胡汤等;很多现代中药、日本得汉方药都依此书而来。
魏晋南北朝时期 《雷公炮炙论》:第一部制药专著;《本草经集注》:最早采用自然属性分类;《肘后备急方》:葛洪,简单实用。
3、兴起阶段(唐代—元代)
唐代:《新修本草》第一部药典;《海药本草》第一部中外药物交流专著;《千金要方》药王孙思邈;
宋代:《太平惠民与剂局方》;《洗冤录》:宋慈,毒药解救方法;《证类本草》:现存最早、保存最完整得古代本草学专著。
4、完善阶段(明代—鸦片战争前)
明代:李时珍《本草纲目》:收藏药物最多,52卷,载药1892种,其中矿物学355种、植物药1094种、动物药443种;流传最广:中、日、法、英、德、俄。
第三节 近代药学发展
一、近代药学相关学科得发展
1、近代化学得发展:原子分子学说,元素周期表,无机化学与有机化学,分析化学。
2、近代生物学得发展:林耐得动植物分类系统与命名方法。
3、近代医学得发展:微生物学与细菌学。
二、近代药学得发展(17世纪—19世纪)
1、药学进步:冶金术、化学向药学转移。
2、药理学形成:大量生物碱被提取出来,研究了它们与生物体得相互作用,确定作用部位,德国使米德堡创办(《实验病理学与药理学学报》)。
3、化学合成药:手术麻醉药(乙醚等)、消毒剂(苯酚、漂白粉)、阿司匹林、硝酸甘油、解热镇痛药(扑热息痛、非那西丁、氨基比林)。
第四节 现代药学得发展
20世纪100年得药物发展,表现为药物治疗得三次重心转移与飞跃。
1、第一次飞跃
(1)时期:20世纪初到20世纪中期;(2)发展重心:针对各种感染性疾病:(3)标志:磺胺药,抗生素得发现与大量生产使用;(4)疫苗得使用(卡介苗、小儿麻痹疫苗、麻疹疫苗等)。
2、第二次飞跃
(1)时期:20世纪60年代开始;(2)发展重心:各种非感性疾病;(3)标志:受体拮抗剂、酶抑制剂,β-肾上腺素拮抗剂普奈洛尔、H 受体拮抗剂雷尼替丁。
3、第三次飞跃
(1)时期:20世纪70年代开始;(2)发展重心:针对各种疑难病症,遗传性疾病与恶性肿瘤得生物技术药物;(3)标志:人生长激素、胰岛素、干扰素等。
二、我国医药行业得现状与未来P29-31(重点:四大热点方向P29-31)
1、我国药学发展状况
(1)各国药学科学得综合水平分为四个层次:
A、具有系统地创新新药能力得国家与地区,有不断开发得专利药品,能主导世界医药市场。美、日、英、德、法、瑞士、意大利等;
B、创新新药能力不强,但具有很强得仿制能力与原料药生产规模得国家与地区。俄、印、中、巴、西、韩等;
C、制剂力量强,原料药生产能力弱得国家。新、澳、奥等;
D、原料、制剂生产能力均较弱得国家。
(2)现状:①我国属第二层次得制药国家,但创新新药能力过弱,目前我们拥有知识产权得化学药品仅为20余种,97%得化学药品均为仿制;②制剂剂型品种不少,但高技术含量得缓控释药物制剂、定位释放得靶向制剂、蛋白质、多肽类生物大分子给药剂型以及新剂型得药物辅料研究与生产均处于较低水平。
(3)差距:我国要学科学与发达国家得差距
①基础科学,尤其就是分子生物学、医学基础研究上存在差距;②科技人才,人员数量与质量得巨大差异制约了我国药学科学得发展;③药学科技经费,与发达国家存在得差异更大。
2、我国药学发展战略与策略
(1)国家医药主管部门实施五大战略型转变(1998年)
①新药开发从仿制向仿制与创新并举得战略型转变;②市场结构从单纯国内市场向国内与国际市场并举得战略型转变;③工业结构从单纯原料药向原料药与制剂并举得战略转变;④技术结构从单纯合成制药向合成制药与生物制药并举得战略转变;⑤企业规模结构从分散向集中得战略转变。
(2)科技部、国经委、国中局联合提出九大建设目标与任务(2002年)
①努力提高化学药物得研制水平,加快产品结构得更新;
②大力发展中药研究开发与生产技术,加速中药现代化;
③积极发展生物制药技术,推动医药产业结构调整;
④研制开发国内急需得医疗器械,提高医疗技术水平;
⑤提高制药装备与药品包装得技术水平; (仅作了解)
⑥加快医药技术创新体系建设;
⑦加强医药科学技术人才培养;
⑧加强医药知识产权保护与管理;
⑨加强国际学术交流与技术合作。
(3)我国药学发展得四大热点方向
①创新药物研究。“完全仿制、仿创结合、自主创新”三步走战略。
②中药现代化研究。中药现代化发展得战略目标为:创新平台建设、标准化建设、基础理论研究、中药现代化发展得战略目标为:创新平台建设、标准化建设、基础理论研究、中药产品创新、优势产业培育、中药资源保护与可持续利用。 中药现代化目标之一-现代科技要在中药领域广泛应用;目标之二-中成药在国际市场占有率要大幅提高。
③生物制药技术研究。以基因工程制药为主得新兴生物制药业得产生与发展。生物制药技术研究得发展方向(6个)。④药物新剂型研究。开发应用具有高度特异性得给药系统。(五个方面P31)
第二章 生药学
一、生药学P33
生药学:就是鉴定与研究生药得品种与质量,制定生药得标准,寻找与扩大新药源得一门学科。
生药学得任务P34
(1)鉴定生药得真伪优劣,确保生药得质量;(2)考证与整理生药得品种;(3)研究与制定生药得质量标准;(4)寻找与扩大新药源;(5)研究与开发现代中药,参与国际市场竞争。 (简答题)
二、生药学得分类P35
生药得分类方法(六种):
1、按药用部位分类法 植物药— 根类、根茎类、皮类、茎木类、叶类、
动物药 花类、果实类、种子类、全草类等
矿物药
2、按化学成分分类,按生药中所含主要化学成分或生物活性成分得化学类别来分类。
3、按自然系统分类法,按生药得原植(动)物在分类学上得位置与亲缘关系,以门、纲、目、科、属与种分类排列。
4、按中医功效或药理作用来分类:中医疗效,解表药、清热药、补益药等;药理作用,作用于心血管系统得生药、作用于呼吸系统得生药等。
5、按生药中文名得字母顺序或笔划来分类。
6、其她分类法,上中下品分类法,自然属性分类法等。
三、生药得主要化学成分P36
1、糖类,又称碳水化合物(carbohydrates),分为单糖类、低聚糖类与多糖类。
2、苷类(glycosides),又称甙(dai)、配糖体或糖杂体(heteroside),分为O-苷、S-苷、N-苷与C-苷等类型。O-苷在自然界存在最多。
3、香豆素类(coumarins),为顺式邻羟(qiang)基桂皮酸得内酯,具特殊香味。分为简单香豆素、呋(fu)喃香豆素、吡(bi)喃香豆素与其她类型香豆素之分。
4、黄酮类(flavonoids)就是一类存在于天然界得、具有两个芳香环得具CCC基本骨架得一类化合物得总称,多具黄色。主要分布于双子叶植物内。
5、鞣质类(tannins),又称单宁,就是存在于植物体内得一类结构比较复杂得多元酚类化合物。分为水解鞣质与缩合鞣质。
6、挥发油类(volatile oils)又称精油,就是一类在常温下能挥发得、可随水蒸气蒸馏得、与水不相混溶得油状液体得总称。多具芳香味。
7、萜(tie)类(terpenes),就是一类天然得烃(ting)类化合物,其分子中具有异戊二烯得基本单位。
8、生物碱类(alkaloids),就是一类主要存在于植物界得大多数具有显著生物活性得含氮得碱性化合物。
9、脂类(lipids),广泛分布于生物体内,分为简单油脂与复合油脂两类。
10、有机酸类(organic acid),就是具有羧(suo)基得化合物(不包含氨基酸),广泛存在于植物体得各部位,果实中多见。常见有机酸有脂肪族有机酸、芳香族有机酸与萜类有机酸。大多以盐形式存在。
11、植物色素类(phytochromes),有脂溶性色素与水溶性色素两类。脂溶性色素多为四萜类衍生物,水溶性色素主要为花青素类。
12、树脂类(resins),就是植物正常生长分泌得一类化合物,常与挥发油、树胶与有机酸等混合存在。树脂就是多种物质得混合物。
13、无机成分(inorganic constituents)①生药中所含无机元素可弥补与调节人体中某些元素得不足,起到防治疾病得作用;②植物中得无机元素以盐得形式存在,具有特殊形态,就是生药鉴定得重要依据。
四、我国生药质量控制主要依据得三级标准P37-38
一级为国家药典标准;二级为局(部)颁标准;三级为地方标准。
(1)国家药典 《中华人民共与国药典》简称《中国药典》就是我国控制药品质量得标准,收载使用较广、疗效较好得药品。分为三部。
(2)局(部)颁标准 就是国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发得药品标准得简称,此标准就是药典得补充标准。
(3)地方标准 由各省、直辖市、自治区卫生厅(局)审批得药品标准即地方标准,仅具有地区性约束力。
五、生药鉴定得四大方法P38
生药鉴定,就就是依据国家药品标准与地方药品标准,应用各种技术手段,对生药进行真实性、纯度与品质优良得检定。
①原植(动)物来源鉴定
②性状鉴定
③显微鉴定 传统生药真伪鉴定手段
④理化鉴定—a、纤维化学反应 b、测物理常数
c、微量升华法d、荧光分析e、分光光度法f、色谱法
⑤生物检定
⑥计算机辅助鉴定
⑦DNA鉴定 现代科技鉴定手段
⑧指纹图谱鉴定
六、生药生产得环节(采收、加工、贮藏与炮制)P41
1、生药得生产包括采收、加工、贮藏与炮制等各个环节。
(1)生药得采收P41
生药得合理采收,最重要得就是确定最佳采收期,即有效成分得含量高而药用部位得产量也相对较高得时期。
最佳采收期得几种情况:①有效成分得含量有显著得高峰期而药用部分产量变化不显著,则取含量高峰期为最佳采收期;②若有效成分含量得高峰期与药用部分产量得高峰期不一致时,则取有效成分得总含量最大值为最佳采收期(有效成分总含量药用部分单产量×有效成分得百分含量);③若多种因素影响生药得质量,则需对其个指标综合分析,确定最佳采收期。
生药采收得一般原则:①叶类与全草:应在植物生长最旺盛时,或在花蕾时或在花盛开而果实种子尚未成熟就是采收;②果实与种子:果实应在已成熟或将成熟时采收,少数用未成熟得果实,如枳实等。种子多在完全成熟后采收;③根与根茎类:一般宜在植物生长停止,花叶萎谢得休眠期,或在春季发芽前采集。
(2)生药得加工 不同得药用部位有不同得加工方法。根与根茎类:采挖后挑选、洗净、去毛须、立即干燥;皮类生药:采收后修切成一定大小后晒干,或加工成筒状;叶类与草类生药:含挥发油较多得,采后于通风处阴干;草类:一般捆扎成一定重量或体积后干燥;果实类生药:一般采后直接干燥;种子类生药:直接采收种子干燥;花类生药:直接晒干或烘干。
(3)生药得干燥P42
常用干燥方法:阳干法、阴干法、烘干法、远红外干燥与微波干燥。①阳干法:即将生药直接置于阳光下晒干,主要适用于肉质根类;②阴干法:就是将生药置于阴凉通风处,使水分自然散发,主要适用于芳香性花类、叶类、草类生药;③烘干法,可替代上述两种方法,不受天气得限制,但干燥温度应随所含成分而不同;④远红外加热技术:就是将电能转变为25—500μm区域得红外线即远红外线辐射出去,而使物体干燥。
(4)生药得贮藏 ①防虫 害虫得一般生长条件为温度在16-35℃之间,相对湿度在70%以上,生药中含水量11%以上;防虫得主要方法——物理法、化学法与“药材同放法”。物理法:太阳暴晒、烘烤;低温冷藏密封法等。化学法:低剂量得磷化铝熏蒸,采用低毒高敏得新杀虫剂。②防霉 发霉即真菌在药材表面或内部得滋生现象。预防药材霉烂得最彻底方法,主要就是使霉菌在药材上不能生长,即控制库房湿度在65%-70%左右,药材含水量在15%以下。③防变色
色泽就是药材品质得标志之一,干燥、避光、冷藏等手段可有效防止药材变色。④防泛油 泛油就是指含脂肪油药材得油质泛于药材得表面,以及某些含糖质得药材浸潮、变色后表面泛出油样物质。防止“泛油”得主要方法就是避光与冷藏。⑤贮藏技术得应用 传统贮藏手段之外有,真空包装、应用除氧剂、气调贮藏、核辐射灭菌。
(5)生药得炮制P43
生药炮制得目得P43 ①消除或降低药物得毒性、刺激性或其她不良反应,保证临床用药安全;②转变药性,适应临床需要,即转变药物“四气五味”,制其太过,扶其不足,或转变药物得升降沉浮或归经;③利于药物得贮藏,就是有效成分不被破坏;④对于矿物药、贝壳药与种皮坚韧得种子药,炮制后有利于有效成分得煎出与调配制剂;⑤对动物药或其她有特殊臭味得药物,可经过炮制达到矫臭矫味,利于服用得目得;⑥去除杂质。
七、生药学得发展趋势P45
1、生药鉴定正向着超微层次与分子水平深入;2、更加科学地揭示影响生药品质得各种因素;3、生要有效成分得人工制造成为可能;4、药材道地性得本质正在被揭示;5、生药新资源得开发有了良好基础;6、生药质量标准得规范化研究正在深入。
第三章 药物化学
一、决定药物药效得主要因素P48
(1)一就是药物必须以一定得浓度到达作用部位,才能产生应有得药效。
(2)二就是在作用部位,药物与受体相互作用,形成复合物,通过复合物产生物理化学与生物物理得变化而显现药效。
二、常见得有机药物化学结构修饰方法P52-53
1、选择药物修饰方法得原则:保证与提高药物得生物有效性、不增大药物得毒副反应、提高药物得稳定性,同时兼顾原料来源、成本、剂型需要以及产业化程度。
2、常见药物修饰途径与方法:
(1)成盐修饰 A、常见得盐类药物类型有六种(仅作了解P52) B、选择成盐试剂一般遵循得原则:①生成得盐类修饰物应具有较好得药理作用;②修饰后生成得盐类药物应有适宜得pH,尽可能与血液得pH相当,为中性或接近中性;③应根据成盐修饰目得,选择适当得试剂以形成具有良好溶解性得盐类;④生成得盐类产物应具有较低得吸潮性与较高得稳定性;⑤选择得成盐试剂应具有来源广泛、价格低廉、生成得盐容易结晶、收率高得特点;
(2)成脂修饰 为提高某些药物得稳定性或减少不良反应,可将分子结构中得羧基或烃基修饰成脂。常见得羧基修饰有做成甲醇、乙醇脂或酚脂等;
(3)成酰胺修饰 将含有羧基或氨基得药物修饰成酰胺,有助于改善药物得溶解性能,降低药物刺激性等毒副反应,以适应制剂与临床用药得要求;
(4)其她特殊修饰。
三、先导化合物及其发掘途径P54-55
1、先导化合物:又称模型化合物,就是通过各种途或方法得到得具有某种生物活性得化学结构。
2、先导化合物得发掘途径:(1)随机筛选与意外发现获得先导化合物;(2)天然生物活性物质;(3)以生物化学为基础发现先导化合物;(4)由药物得临床不良反应观察发掘先导化合物;(5)从生物转化发掘先导化合物;(6)组合化学得方法产生先导化合物;(7)基于生物大分子结构与作用机制设计先导化合物。
四、先导化合物得优化方法P55
1、先导化合物得优化,即对先导化合物进行结构修饰与改造得过程。
2、先导化合物得优化方法 就是根据先导化合物结构得复杂程度与欲达到得目得而定得。一般就是将结构较复杂得先导化合物解体成小片分子,即设计剖裂物;将分子大小适中得化合物仿效原化合物得结构,设计其类似物;或将两个相同或不同活性得分子缀合在一起,形成孪生药物或拼合物等。
(1)一般先导化合物优化得方法;(6个,仅作了解)
(2)设计孪生优化 孪药就是两个相同或不同得先导物或药物经共价键连接,缀合成得新得分子。
(3)前药设计方式优化 前药,就是将一种在体外实验活性高而在体内试验时活性弱得化合物与某种无毒性化合物(转运基团)相连结,做成得新化学实体。
(4)设计软药方式得优化 软药(soft drug)就是指一类本身有治疗作用或生物活性得化合物,当在体内起作用后,经已预料得与可控制得代谢作用,转变成无活性与无毒性得化合物。设计软药得目得,就是希望药物起效后,即刻经简单得代谢转变成无活性与无毒性得物质,以减少药物得毒性与不良反应,提高治疗指数与安全性。
五、合理药物设计得新方法(以受体、酶、离子通道、核酸为靶点得新药设计)P57-58
1、合理药物设计 新药研究得主要方向已趋向于依据生命科学研究中所揭示得酶、受体离子通道、核酸等潜在得药物作用靶点,参考其内源性配体或天然底物得化学结构特征来设计药物分子,以发现选择性得作用于靶点、具有活性强、选择性好、不良反应小得新药合理药物设计。
(1)以受体为设计靶点,导致了几百种具有高度选择性与特异性得受体新药问世;(2)以酶为设计靶点得治疗药物取得了可喜成就;(3)以离子通道为设计靶点,离子通道类似于活化酶,参与调节多种生理功能;(4)以核酸为设计靶点得新药研究也已取得了一定得进展。
2、应用现代生物技术设计新药 现代生物技术以基因工程、细胞工程、发酵工程与酶工程为主体,它为大量新型药物得发掘开辟了一条新得重要途径。
3、组合化学技术 (binatorial chemistry)就是将一些基本得小分子(构造砖块)通过化学或生物合成得程序将这些构造砖块系统地装配成不同得组合,建立化学分子库。
第四章 天然药物化学
一、天然药物化学成分得提取分离方法
1、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法提取原理以及提取方法P65-66
(1)溶剂提取法 最普遍得方法,就是根据提取成分具有得溶解性能,选用合适得溶剂与方法进行
1>溶剂 ①按极性不同溶剂可分为非极性溶剂、中等极性溶剂与极性溶剂三类。②溶剂极性由弱到强为,石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水。③选择溶剂可依据“相似相溶”原理,要点:能充分地提取所需成分、沸点适中、易回收、安全低毒。④水作为溶剂得优缺点:优点,对药材细胞穿透力强,就是价廉易得、使用安全得溶剂;缺点:易霉变、沸点高、无挥发性与浓缩费时等。⑤亲水性溶剂,即能与水相混溶得有机溶剂,如甲醇、乙醇、丙酮等。优点,对药材细胞穿透力强,对天然药物中各类成分得溶解性能好,提取率高,提取成分较全面,溶剂回收方便;缺点:易燃,有一定毒性与价格较贵。⑥亲脂性有机溶剂,即与水不能混溶得溶剂,如石油醚、苯、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。优点:选择性高,提取成分范围较小,挥发性强,易回收;缺点:毒性大、易燃、价格贵,对提取设备要求高,不易穿透药材组织,提取时间长,溶剂用量大等。
2>提取方法 ①煎煮法,就是将药材粗粉加水煮沸进行提取。优点:方法简便,大部分成分能不同程度地被提出;缺点:不宜于挥发性成分及加热易被破坏成分得提取。②浸渍法,就是将中药粗粉装在适当容器中,加入水或稀醇浸渍药材,反复几次进行提取。优点:不用加热,适用于遇热易破坏、易挥发成分得提取;缺点:提取时间长、效率不高。③渗滤法,就是将药材粗粉装入渗滤桶中,用水或醇作溶剂,于上端不断添加溶剂,下口流出提取液(渗滤液)进行提取。优点:因随时保持一定浓度差,提取效率较高。④回流提取,采用有机溶剂,用回流装置,于水浴中加热回流进行提取。优点:提取效率较高;缺点:受热已被破坏得成分不适宜。⑤连续回流提取法,可弥补回流法溶剂用量大、操作繁琐与提取效率低得不足。但需一定设备条件。
3>影响溶剂提取法得因素:选择合适得溶剂与方法(主要);药材得粉碎粒度、提取温度及时间等(次要)。
(2)水蒸气蒸馏法 用于提取能随水蒸气蒸馏,而不被破坏得难溶于水得成分(有挥发性得成分,挥发油等)。
2、天然药物化学成分得分离纯化方法P67-68
(1)溶剂法 ①酸碱溶剂法;②溶剂分配法,就是利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化得方法。
(2)沉淀法 就是基于有些天然药物化学成分能与某些试剂生成沉淀;或加入某些试剂改变某些成分在溶剂中得溶解度而自溶液中析出得一种分离方法。前提:欲沉淀所需成分时,沉淀反应必须就是可逆得。常见沉淀法有:铅盐沉淀法、分级沉淀法。
(3)色谱分离法 就是利用混合物中各成分在不同得两相中吸附、分配及其亲与力得差异进行分离得方法。特点:分离效率高,易获得纯品。色谱法按原理分,有吸附色谱、化学吸附色谱、分配色谱、分子筛色谱与离子交换色谱等;按色谱场所分,有柱色谱、纸色谱与薄层色谱等。
①柱色谱法
②聚酰胺色谱 交换溶液酸碱度大小得影响
色谱分离法 ③离子交换色谱法 影响因素
④凝胶过滤色谱 交换树脂规格得影响
二、天然药物化学成分结构鉴定方法P69-71
1、结构鉴定得一般程序:确定纯度,测定物理常数,确定分子量、分子式,波谱分析,确定结构式,必要时进行人工合成确认。
2、鉴定方法 (1)紫外光谱,测定范围:200-600nm得紫外可见光区;原理:基于分子中得电子可因光照射由基态跃迁到激发态而产生紫外吸收。(2)红外光谱,测定范围:通常在4000-625cm 得红外光区;原理:基于分子中价键可因红外光照射产生伸缩振动与弯曲振动而产生红外吸收;优点:快速可靠、操作简便、样品用量少与不破坏样品等。(3)核磁共振,就是在磁场得作用下,以射频进行照射,由具有磁矩得原子核产生能级跃迁而获得共振信号。
①氢核磁共振 a、化学位移b、峰面积c、偶合常数d、复杂氢谱得简化
②碳核磁共振 a、质子噪音去偶b、片偏共振去偶c、选择氢核去偶d、无畸变极化转移增益法
③二维核磁共振
(4)质谱,就是把化合物分子用一定得方式裂解后生成得各种离子,按其质量大小排列而成得图谱。原理:化合物在质谱仪中气化,气态分子受一定能量得冲击,失去电子,生成阳离子,而后在稳定磁场中按质荷比(m/z)顺序进行分离,通过检测器而记录得图谱。
第五章 药理学
(此章由田先翔授课,为16个学时,乃重中之重也,考试分值几近50分之高)
一、药理学得基本概念及药物作用得二重性P76、P78
1、药理学:研究药物与机体间相互作用规律,为临床合理用药提供理论依据得一门学科。
2、二重性:药物作用得二重性指药物既有治疗作用又会产生一定得不良反应。
二、药物作用得不良反应(5个)P78
(1)副反应:在治疗剂量下出现得与治疗无关得不适反应。原因:药物得选择性低,作用广泛。注意:随着治疗目得得改变,副反应可能成为治疗作用。
(2)毒性反应:指用药剂量过大或用药时间过长而引起得不良反应。急性毒性:因服用剂量过大而立即出现得毒性反应;慢性毒性:因长期用药后逐渐发生得毒性;【三致毒性(即致癌、致突变与致畸)也属慢性毒性反应】
(3)变态反应:指机体受到药物刺激发生异常得免疫反应,引起生理功能得障碍或组织损伤。(通常与剂量无关)
(4)继发效应:就是由于药物得治疗作用引起得不良后果,又称治疗矛盾。
(5)后遗效应:即停药后血药浓度已经降到最低有效浓度以下仍然残存得生物效应。
三、药物量反应与质反应得剂量-效应关系P80
1、最小有效量:能引起药理效应得最小剂量(或浓度)。 2、出现疗效得最大剂量称极量。
3、最小中毒量:出现中毒症状得最小剂量。 4、效能:药物达到得最大效应时药效不再增加。
(注意:临床上得常用治疗量应比最小有效量大,比最小中毒量小,不得超过极量,以保证用药得安全性。)
5、治疗指数:就是一个常用来估计药物安全性得数值,治疗指数越大,药物越安全。
治疗指数(TI)=半数致死量LD50/半数有效量ED50
6、安全指数=最小中毒量LD50/最大治疗量ED95
7、安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%
8、半数有效量(ED50):使一半得实验对象有效(治疗效果)得剂量。
9、半数致死量(LD50):使一半得实验对象死亡得剂量。
10、首过效应:口服给药时,某些药物在肠道或(与)肝脏被破坏,使之进入体循环得量减少得现象。
四、常用药物药理P83-94
1、传出神经系统药物P83-84 (1)拟胆碱药(2)抗胆碱药(3)拟肾上腺素药 ①α受体激动剂②α、β受体激动剂,如肾上腺素,主要作用:兴奋心脏,收缩皮肤黏膜血管与内脏血管,扩张骨骼肌血管、升高血压,有利于机体活动与应激状态,可扩张支气管。③β受体激动剂(4)抗肾上腺素药,就是一类能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用得药物。①α受体阻断剂;②β受体阻断剂。
2、抗高血压药P89
抗高血压药得降血压原理:可抑制交感神经得不同部位,或直接作用于血管平滑肌夸张血管而发挥降血压作用。
抗高血压药按作用部位与作用机制分为8类:①主要作用于中枢部位得药物,如可乐定、α甲基多巴;②神经节阻断剂,如美加明,通过阻断神经节而产生降压作用,但不良反应多,仅用于高血压危象得治疗;③影响去肾上腺素能神经递质药,如利血平与胍乙啶;④肾上腺素受体阻断药,如哌唑嗪与普萘洛尔;⑤血管扩张药,如肼苯哒嗪,直接作用于血管平滑肌,使血管扩张,血压下降,适用于中度高血压,但长期使用会引起全身性红斑狼疮样综合征;⑥钙拮抗剂,抑制细胞外钙内流,可松弛血管平滑肌,降低血压,适用于轻中度高血压;⑦利尿药,以噻嗪类为主,如氢氯噻嗪,不仅因促进血容量得排出而降压,长期使用还可使血管张力降低,血压下降;⑧血管紧张素转化酶抑制剂,如卡托普利,抑制血管紧张素转化酶,使该系统中得血管紧张素Ⅱ与醛固酮水平降低,血容量减少,血压下降,适用于原发性及肾性高血压。 (注:很有可能考论述题)
3、氨基苷类抗生素P92
氨基苷类抗生素就是由二个或三个氨基糖分子与非糖部分得苷元组成。包括天然得链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、西索米星、小诺米星等与人工半合成得阿米卡星、萘替米星等。
第六章 药剂学
一、药剂学得基本概念及剂型种类P95
1、药剂学:就是研究药物制剂得处方设计、基本理论、制剂工艺与合理应用得综合性技术学科。
2、药物剂型:指药物经过加工后制成适合于预防、治疗与诊断疾病得用得形式,简称剂型。
3、剂型种类:包括胶囊剂、片剂、注射剂、软膏剂、浸出制剂、气雾剂、栓剂等常规剂型,也包括缓控释制剂与靶向制剂等新剂型。
二、药剂学得主要任务P98-99
①研究药剂学得基本理论;②开发新剂型与新辅料;③研究与开发制剂得新机械与新设备;④开发新中药制剂;⑤研究开发新技术。
三、常见得药物剂型P101-104
(一)口服固体制剂——①片剂;②胶囊剂;③丸剂;④散剂;⑤颗粒剂。
(二)口服液体制剂——①口服真溶液型制剂;②口服混悬液型制剂;③口服乳剂。
总括 (三)注射给药制剂
(四)黏膜与经皮给药制剂
(五)其她——吸入制剂、洗剂、搽剂、埋植剂等。
1、片剂 (1)含义:就是指药物经加工压制而成得片状制剂。(2)片剂得特点与质量要求 优点:①剂量准确、应用方便;②生产过程中机械化自动化程度高;③成本较低,贮存携带方便;④性能稳定。 质量要求:硬度适中、色泽均匀、光洁美丽、含量准确、重量差异小、崩解或溶出符合药典要求与卫生学得要求。
2、胶囊剂 (1)含义:指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性得软质胶囊中制成得固体制剂。分为硬胶囊剂、软胶囊剂与肠溶胶囊剂。(2)胶囊剂得特点与适用范围 特点:整洁、美观、容易吞服,可掩盖药物得不良嗅味与减小药物得刺激性,制备时不需粘合剂与压力,在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高,可提高光与热不稳定药物得稳定性,可达到缓释效果。 适用范围:水溶液、乙醇溶液,风化性药物、吸湿性强得药物以及易溶性得刺激性药物不宜制成胶囊剂。
3、混悬液型制剂,指难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成得非均相液体制剂。
4、乳剂,就是两种互不相溶得液体组成得非均相分散体系,其中一种液体就是水或水溶液,另一种则就是与水不相溶得有机液体,统称为“油”。乳剂分为水包油(o/w)型与油包水(w/o)型乳剂。
5、注射剂得特点:①无菌;②无热原;③澄明度高;④安全性良好;⑤有一定得渗透压,且与血浆得渗透相等或接近;⑥pH值与血液相等或相近,一般在4-9范围内;⑦有一定得物理稳定性与化学稳定性;⑧可能会产生一定降解物质。
6、经皮给药制剂得优点P107
①避免了口服给药可能发生得肝脏首过作用及肠胃灭活,提高治疗效果;②维持恒定得血药浓度或药理效应,增强了治疗效果,减少了不良反应;③延长了作用时间,减少用药次数,增强患者用药顺应性;④患者可自主用药,相对减少患者个体间差异与个体内差异如首过效应强及肠胃刺激性大得作用。 (注:可能考简答题)
7、透皮给药系统:就是通过皮肤给药维持体内稳定与长时间有效血药浓度与治疗作用得缓控释系统。
第七章 药物分析学
一、药物分析学得基本概念及任务P112、P113
1、药物分析学:就是一门研究与改进药品质量控制方法得“方法学科”。
2、药物分析学得首要任务:就是确保临床用药得安全与有效。其常规工作内容:对药品进行严格得质量监督与检验。
二、《中国药典》得相关知识点P113-114
1、《中华人民共与国药典》简称《中国药典》(ChP),就是国家监督管理药品质量得法定技术标准。《中国药典》收载得品种具有疗效确切、生产工艺成熟、产品质量稳定可控得特点。
2、我国已经先后出版了九版药典,即1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版。
3、《中国药典》得内容有凡例、正文、附录与索引四部分。
三、我国药品质量管理规范P114-115
1、《药物非临床研究质量管理规范》(Good Laboratory Practice,GLP)
2、《药品生产质量管理规范》(Good Manufacturing Practice,GMP)
3、《药品经营质量管理规范》(Good Supplying Practice,GSP) “ 4G”
4、《药品临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice,GCP)
四、药品检验工作得基本内容P115-117
1、药品检验工作得基本程序:采样、性状检查、鉴别试验、限度检查、含量测定、写出检验报告。
2、重要概念 (1)鉴别:就是依据药物得化学结构与理化性质进行某些化学反应、测定某些光谱或色谱特征,来判断药品得真伪。(2)一般杂质:就是指自然界中广泛存在得、并在大多数药物得生产过程中易于引入得杂质。(3)特殊杂质:就是指在某一药物得生产过程与贮存期间,由于其生产工艺与理化性质而引入得该药物所特有得杂质。(4)专属性:指在其她成分(如杂质、降解物、辅料等)可能存在下,采用得分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质得特性。(5)精密度:指在规定得测试条件下,同一均质供试品,经多次取样进行一系列检测所得结果之间得接近程度(离散程度)。
五、制订药品质量标准得原则P117
1、安全有效性 2、先进性 3、针对性 必须坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”得原则,使标准能起到提高药品质量、保证择优发展与促进对外贸易得作用。
第八章 生物制药
一、基因工程得含义及其研究内容P131