第十讲-T淋巴细胞与细胞因子(上).pptx

医学医学(y(y xuxu)免疫学免疫学Medical immunologyMedical immunology2012级本科(bnk)讲义第十讲第一页，共二十三页。检查(jinch)复习Refresher 型,型,型超敏反应(fnyng)的同义词介绍型超敏反应的常见疾病介绍型超敏反应的常见疾病第二页，共二十三页。10.1 T细胞(xbo)受体TCR-CD3 complexT T细胞受体复合物的组成细胞受体复合物的组成TCRTCR：两条肽链组成：两条肽链组成90%：链10%：链识别抗原肽-MHC复合物识别脂类抗原-CD1复合物CD3CD3：六条肽链组成：六条肽链组成90%：+链10%：+链传递活化信号第三页，共二十三页。10.1.2 TCR的重排TCR rearrangement种类种类编码能力编码能力链VJ:42x70=2940链VDJ:64x2x13=1664突变105倍TCR共5x1011种TCR共16x54x105=108种Q：与BCR相比(xin b)，TCR有哪些相似之处？第四页，共二十三页。10.2 T细胞表面(biomin)分子T lymphocyte cell surface moleculesT细胞抗原受体CD3+链+链 或CD3+链+链辅助受体CD4或CD8协同刺激分子CD28，CD40L，ICOS抑制性受体CTLA-4（CD152）等调节性受体PD-1，FasL，IL-2R等黏附分子LFA-1，CD2等其他分子丝裂原受体等第五页，共二十三页。10.3 T细胞(xbo)亚群T cell subsets and T cell-mediated immunity按活化阶段按活化阶段初始T细胞 Nave T效应T细胞 Effector T记忆T细胞 Memory T按按TCRTCR类型类型T细胞（90%）T细胞（10%）多数位于外周血，少数在淋巴组织大多数在表皮和黏膜上皮识别MHC分子提呈的抗原肽识别CD1提呈的脂类，多糖抗原按按CDCD分子亚群和功能分子亚群和功能Helper TCytotoxic TRegulatory TCD4+CD8+CD4+CD25+Foxp3+Th1Th2Th17等Tc等TregNKT等细胞免疫体液免疫自身免疫特异性杀伤免疫抑制固有免疫第六页，共二十三页。10.4 TCR的活化(huhu)Activation of TCRTCR实际上可以(ky)传递多种信号第七页，共二十三页。共刺激(cj)激活The Co-Stimulatory Signal During T-cell Activation第二信号的作用(zuyng)是判别激活扩增或失能CD80/86：CD28第八页，共二十三页。10.5 T细胞(xbo)的活化Activation of T-cells第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物第二信号(xnho)：CD28与B7分子相互作用第九页，共二十三页。T细胞的活化(huhu)会受到多种因素反馈调节，如CTLA-4（CD152）两到三天后开始表达第十页，共二十三页。B细胞活化(huhu)与T细胞活化的比较Compare between activation of T and B lymphocytesB B细胞活化细胞活化T T细胞活化细胞活化是否必须共刺激分子不一定必须第一信号BCR-抗原表位TCR-MHC抗原肽第二信号CD40/CD40LB7/CD28第三信号IL-4等*IL-2等Q：T细胞活化的第三信号，由哪些(nxi)细胞提供？第十一页，共二十三页。10.6 T细胞(xbo)分化Differentiation of T cell 不同的细胞因子携带(xidi)了入侵抗原种类的信息，T细胞据此定向分化并效应第十二页，共二十三页。10.6.1 Th1细胞(xbo)的分化及功能Th1 cells:differentiation and functions产生条件产生条件IL-2IL-2，IL-12IL-12，IFN-IFN-首选APC巨噬细胞膜分子表达CD40L，FasL共刺激分子CD28，OX40产生细胞因子 IL-2 IFN-TNF-GM-CSF效应功能活化巨噬细胞，活化CTL，促使B细胞产生IgG生物学功能细胞免疫应答，体液免疫应答，对抗胞内感染第十三页，共二十三页。10.6.2 Th2细胞(xbo)的分化及功能Th2 cells:differentiation and functions产生条件产生条件IL-4IL-4首选APCB细胞膜分子表达CD40L共刺激分子CD28，ICOS产生细胞因子 IL-4,IL-5.IL-6,IL-10，GM-CSF效应功能活化B细胞，生物学功能体液免疫应答，对抗胞外感染第十四页，共二十三页。Th1/Th2的平衡(pnghng)与细胞因子Cytokines and Th1/Th2 balance第十五页，共二十三页。10.6.3 Th17细胞的分化(fnhu)及效应Th17 cell induction and immune regulatory effects产生条件产生条件IL-6IL-6，TGF-TGF-，IL-23IL-23首选APCB细胞产生细胞因子 IL-17，IL-21，IL-22 GM-CSF效应功能活化固有免疫细胞，诱导炎症生物学功能固有免疫应答，炎症反应应答对抗真菌等胞外感染第十六页，共二十三页。10.6.4 Treg的效应(xioyng)Effect of regulatory T cells第十七页，共二十三页。四种(s zhn)T细胞亚群的比较Comparison of regulatory T cells and T helper cells第十八页，共二十三页。小结(xioji)SummaryTCR的结构T细胞的表面(biomin)分子T细胞激活的过程T细胞的亚群划分Th1细胞的应答Th2细胞的应答Th17细胞的应答Treg细胞的应答第十九页，共二十三页。病例(bngl)分析A case study of reading diagnosis患者男，30岁未婚，无业，有吸毒史，因气短3个月，间断发烧20天来院，两年前无明显诱因出现气短，休息(xi xi)后可缓解，后逐渐加重，不能平卧，夜间呼吸困难，无咳嗽咳痰，头疼，肌疼，腹泻。间断低热37.4，抗生素治疗之后除气短均明显缓解。但体重仍逐渐下降，伴随乏力，消瘦。血常规检查 WBC 9.6x109/L第二十页，共二十三页。T细胞亚群分析：CD3+77.7%584/mm3CD4+6.3%47/mm3CD8+67.4%507/mm3临床诊断：艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎问题1：该患者CD4+T淋巴细胞数量显著减少与发病有何关系？T细胞可以分为哪些亚群？各有哪些主要功能(gngnng)？问题2：如何利用免疫学手段治疗艾滋病？第二十一页，共二十三页。思考题Questions关于T细胞，错误的是（）A 活化需要双信号 B 效应(xioyng)受MHC限制 C 可直接识别外来抗原 D 可产生细胞因子 E 对B细胞有辅助作用简述T细胞(xbo)活化时APC与T细胞的相互作用简述Th1细胞的生物学活性简述Th2细胞的生物学活性预习第十章，第十四章，第十九章四节作业(zuy)：第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结医学免疫学Medical immunology。10.1 T细胞受体TCR-CD3 complex。90%：+链。10%：+链。CD4+CD25+Foxp3+。第一信号：TCR复合物识别抗原肽-MHC复合物。Q：T细胞活化的第三信号，由哪些细胞提供。不同的细胞因子携带了入侵抗原种类的信息(xnx)，T细胞据此定向分化并效应。固有免疫应答，炎症反应应答。但体重仍逐渐下降，伴随乏力，消瘦。作业：第二十三页，共二十三页。