第八章药剂.ppt

药剂学教研室药剂学教研室1第一页，共九十三页。第八章第八章 散剂散剂(snj)(snj)、颗粒剂与胶囊剂、颗粒剂与胶囊剂Powders,Granules and Capsules授课教员(jioyun)：周见至授课对象：2008级药学本科联系电话：775403-8015;15902399317 E-mail：cc_第二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室3第三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室4学习学习(xux)要求要求了解：了解：散剂、胶囊剂制备中常用器械与设备 空心胶囊的组成、制备与质量 软胶囊的制备 理解：理解：粉碎(fn su)、筛分、制粒的方法 掌握：掌握：散剂的特点、制备工艺和质量要求 颗粒剂的定义、特点、制备工艺和质量评价特点、制备工艺和质量评价 胶囊剂的定义、特点、分类、制备工艺及质量评价特点、分类、制备工艺及质量评价 第四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室5第一节第一节 概述概述(i sh)固体固体(gt)剂型的制备工艺流程图剂型的制备工艺流程图制粒制粒颗粒剂颗粒剂散剂散剂压片压片片剂片剂胶囊剂胶囊剂药物药物辅料辅料粉碎粉碎粉碎粉碎过筛过筛过筛过筛混合混合第五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室6粉碎粉碎：借助机械力将大块固体物料破碎成小块：借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程或粉末的过程 。原理原理：机械能机械能 表面能表面能 利用外加机械力，部分地破坏物料分子利用外加机械力，部分地破坏物料分子(fnz)(fnz)间的内聚力使粒径减小，比表面积增加。间的内聚力使粒径减小，比表面积增加。一、粉碎一、粉碎(fn su)(crushing)第六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室7 粉碎粉碎(fn su)(fn su)的目的的目的“三高二低一调节三高二低一调节(tioji)(tioji)”调节调节药物粉末的药物粉末的流动性流动性，减小减小药物的药物的粒径粒径，降低降低药物粉末对胃肠道药物粉末对胃肠道刺激性刺激性，改善改善不同药物粉末混合的不同药物粉末混合的均匀性均匀性，增加增加药物的药物的比表面积比表面积，提高提高生物生物利用度利用度等。等。第七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室8外加力外加力：冲击力：冲击力(impact)、压缩力压缩力(compression)、剪切力剪切力(cutting)、弯曲弯曲(wnq)力力(bending)、研磨力研磨力(rubbing)等。等。冲击力冲击力压缩力压缩力剪切力剪切力弯曲弯曲(wnq)力力研磨研磨(ynm)力力第八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室9粉碎粉碎(fn su)(fn su)方法方法 干法粉碎：干燥后(温度80；水分5%)再粉碎湿法粉碎：加入适量的水或其他液体再研磨粉碎低温(dwn)粉碎：混合粉碎：药物与辅料混合后再粉碎流能粉碎：用流能磨进行粉碎微粒结晶法：将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降低温度快速结晶，制得微粉第九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室10 水飞法水飞法:药物药物(yow)水水细粉漂浮细粉漂浮(pio f)于水面于水面或混悬于水中或混悬于水中混悬液混悬液粗粉粗粉研研磨磨(ynm)水水研磨研磨倾出倾出较细粗粉较细粗粉混悬液混悬液合并合并沉沉降降上清液上清液细湿粉细湿粉干燥干燥极细粉极细粉倾倾出出第十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室药物药物(yow)粉碎的难易粉碎的难易类型类型性质性质粉碎方式粉碎方式举例举例极性晶形物极性晶形物质质脆脆易易生石膏、生石膏、硼砂硼砂非极性晶形非极性晶形物质物质易变形易变形加液粉碎加液粉碎冰片、樟脑冰片、樟脑非晶形物质非晶形物质弹性弹性低温粉碎低温粉碎乳香、没药乳香、没药植物药材植物药材韧性韧性先干燥先干燥丹参、三七丹参、三七动物药材动物药材粘性、油性粘性、油性先适当处理先适当处理动物筋甲动物筋甲第十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室1.研钵研钵(yn b):用于小剂量药物用于小剂量药物粉碎粉碎(fn su)(fn su)设备设备第十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室132.球磨机球磨机 结构结构(jigu)简单，密闭操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重简单，密闭操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。第十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室14流能磨流能磨(超音速内循环气流粉碎机超音速内循环气流粉碎机)，利用高压流体使药物颗粒与利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用粉碎过程中高压气流（粉碎过程中高压气流（170 kPa170 kPa2070kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量适于抗生素、酶、低熔点及不耐热适于抗生素、酶、低熔点及不耐热(nai r)(nai r)物料粉碎，粉碎分级同时物料粉碎，粉碎分级同时进行，产物粒径大部分在进行，产物粒径大部分在5m5m以下以下第十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室15粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质各种各种(zhn)粉碎机的性能比较粉碎机的性能比较第十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室16二二.筛分筛分(shi fn)(shi fn)（sieving）筛分筛分：借助于网筛将不同借助于网筛将不同(b tn)粒度大小的药物粒度大小的药物分离分离开来的操作过程。开来的操作过程。得到粒径均匀一致的粉末得到粒径均匀一致的粉末提高混合提高混合(hnh)(hnh)的均匀性的均匀性除去药材的杂质除去药材的杂质第十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室药筛的种类药筛的种类(zhngli)冲眼筛（模压冲眼筛（模压(my)筛）筛）编织编织(binzh)筛筛第十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室18编编号号一号一号二号二号三号三号四号四号五号五号六号六号七号七号八号八号九号九号目目 数数10 20 42 55 80 100 120 170 200内径内径（m）20008503552501801501259075我国药典我国药典2005版标准版标准(biozhn)筛规格表筛规格表 第十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室粉末粉末(fnm)(fnm)分等分等极极细粉：粉：全部通过八号八号筛，并含能通过九号九号筛不少于95%的粉末 最最细粉：粉：全部通过六号六号筛，并含能通过七号七号筛不少于95%的粉末细粉：粉：全部通过五号五号筛，并含能通过六号六号筛不少于95%的粉末 中粉：中粉：全部通过四号四号筛，但混有能通过五号五号筛不超过60%的粉末 粗粉粗粉：全部通过二号二号筛，但混有能通过四号四号筛不超过40%的粉末 最粗粉最粗粉：全部通过一号一号筛，但混有能通过三号三号筛不超过20%的粉末 第十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室20摇动摇动(yo dng)筛筛 振荡振荡(zhndng)筛筛第二十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室21三三、混合、混合(hnh)(mixing)定义定义:将将两种或两种以上两种或两种以上的药物或处方中的各组分的药物或处方中的各组分充分混匀充分混匀的的过程。过程。目的目的使处方中各成分使处方中各成分含量均一含量均一，以保证用药剂量，以保证用药剂量准确准确(zhnqu)、安全有效安全有效，保证制剂产品中各成分的保证制剂产品中各成分的均匀分布均匀分布。机理机理对流混合对流混合(convective mixing)剪切混合剪切混合(shear mixing)扩散混合扩散混合(diffusive mixing)第二十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室影响因素影响因素n物料粉体性质物料粉体性质:粒径、粒子形态、密度粒径、粒子形态、密度n设备类型设备类型:混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等及表面情况等n操作条件操作条件:物料的填充量、装料方式、混合比、混合机物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度的转动速度(sd)及混合时间等及混合时间等第二十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室混合方法混合方法搅拌混合搅拌混合:较简便较简便(jinbin)(jinbin)，但不易混匀，多作，但不易混匀，多作初步混合初步混合 研磨混合研磨混合:适用于小量结晶性药物的混合，不适用于小量结晶性药物的混合，不适于具有引湿性或爆炸性成分的混合适于具有引湿性或爆炸性成分的混合过筛混合过筛混合:过筛后仍须加以适当的搅拌才能混过筛后仍须加以适当的搅拌才能混合均匀合均匀第二十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室旋转旋转(xunzhun)混合机混合机混合混合(hnh)的设的设备备第二十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室 槽形混合机槽形混合机 第二十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室锥形混合机锥形混合机第二十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室27四四 制粒（制粒（granulation）将物料加工制成一定将物料加工制成一定形状形状和和大小大小的的粒状物粒状物的操作。的操作。制粒的意义制粒的意义(yy)(yy):改善改善物料流动性，物料流动性，避免避免分层，分层，使使药物含量准确均匀药物含量准确均匀防止防止粉尘飞扬造成环境污染粉尘飞扬造成环境污染防止防止物料粘附于器壁造成的原辅料损失物料粘附于器壁造成的原辅料损失增加增加物料的松密度，压片时空气易逸出，物料的松密度，压片时空气易逸出，改善改善片剂的可片剂的可压性，压性，减少减少松片、裂片等现象松片、裂片等现象加入亲水性辅料制粒可加入亲水性辅料制粒可增加增加疏水性药物的亲水性疏水性药物的亲水性第二十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室28制粒的方法制粒的方法(fngf)干法制粒干法制粒:湿法制粒湿法制粒:加入适量液体粘合剂加入适量液体粘合剂 颗粒外形美观、流动性好、耐磨性较强、压颗粒外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成型性好，是医药工业中应用缩成型性好，是医药工业中应用(yngyng)最广泛最广泛的方法。的方法。第二十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室29 湿法制湿法制(fzh)(fzh)粒工艺流程粒工艺流程原料药原料药 干燥干燥 压片压片 制湿颗粒制湿颗粒过过 筛筛制软材制软材黏合剂黏合剂 混混 匀匀润滑剂润滑剂 过筛过筛 紧握成团不黏手紧握成团不黏手手指手指(shuzh)(shuzh)轻弹轻弹能散开能散开第二十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室30湿法制粒湿法制粒(1)挤压制粒法挤压制粒法(2)转动制粒法转动制粒法(3)高速高速(o s)搅拌制粒法搅拌制粒法(4)流化床制粒法流化床制粒法(5)液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法 第三十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室31挤压式制粒机示意图挤压式制粒机示意图（1）螺旋挤压制粒机（）螺旋挤压制粒机（2）篮式叶片）篮式叶片(ypin)挤压制粒机挤压制粒机（3）环模式辊压挤压制粒机（）环模式辊压挤压制粒机（4）摇摆式挤压制粒机）摇摆式挤压制粒机第三十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室32转动(zhun dng)制粒机圆筒旋转圆筒旋转(xunzhun)制粒制粒机机倾斜倾斜(qngxi)转动锅转动锅第三十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室33高效高效(o xio)混合制粒机混合制粒机第三十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室34流化流化(li hu)制粒机制粒机第三十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室35干法制粒干法制粒 适用遇水不稳定、对温度敏感的药物，方法简单，省工节能，也可避免有机溶剂制粒的防爆问题和废气排放污染造成的环保问题，但应注意药物晶型转变(zhunbin)及活性下降等问题。(1)(1)压片法压片法 ：(2)(2)滚压法：滚压法：第三十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室36干法干法(n f)制粒机制粒机第三十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室第二节 散 剂（powders）一、概述一、概述定义定义 一种或多种药物一种或多种药物均匀均匀混合制成的粉末状制剂。混合制成的粉末状制剂。特点特点 制法简便，剂量制法简便，剂量易控制易控制(kngzh)(kngzh)易分散，易分散，吸收迅速，起效快吸收迅速，起效快 具有机械性保护作用具有机械性保护作用 刺激性、吸湿性强刺激性、吸湿性强 化学活性强，挥发性成分易散失化学活性强，挥发性成分易散失 第三十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室二、散剂(snj)的制备 制制备备流程流程 原原药药材（材（药药物）粉碎物）粉碎 过筛过筛 混合混合 分分剂剂量量(jling)质质量量检查检查 包装包装 1.粉碎、过筛粉碎、过筛 一般散剂均应过六号筛（一般散剂均应过六号筛（100目，目，150m），儿科和外用散剂应通过），儿科和外用散剂应通过七号筛（七号筛（120目，目，125m），眼用散应通过九号筛（），眼用散应通过九号筛（200目，目，75m）第三十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室粉末粗粉末粗细细(cx)的的实实例：例：易溶于水的药物，不必过细（水杨酸钠）易溶于水的药物，不必过细（水杨酸钠）刺激性药物，不宜刺激性药物，不宜(by)(by)过细过细在在胃中不稳定药物，不宜过细胃中不稳定药物，不宜过细 （红霉素红霉素）难溶性药物，需较细难溶性药物，需较细不溶性药物用于保护胃、肠粘膜时，应制成最不溶性药物用于保护胃、肠粘膜时，应制成最细粉细粉 （思密达）（思密达）第三十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室2.混合(hnh)注意事注意事项项：组分比例量相差悬殊时组分比例量相差悬殊时等量递增法等量递增法 （配研法）（配研法）稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、碳酸钙、白陶土稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、碳酸钙、白陶土组分密度相差悬殊时组分密度相差悬殊时 将密度小组分先放于研钵内，再加堆密度大者等量研匀将密度小组分先放于研钵内，再加堆密度大者等量研匀组分色泽相差悬殊时组分色泽相差悬殊时 先放色泽深的组分于研钵内，先放色泽深的组分于研钵内，混合器械混合器械(qxi)(qxi)的吸附性的吸附性 可先取少部分量大的药物或辅料加入研钵内先行研磨。可先取少部分量大的药物或辅料加入研钵内先行研磨。粉末带电时粉末带电时 加入表面活性剂；应用润滑剂；或增加湿度（加入表面活性剂；应用润滑剂；或增加湿度（4040）含液体成分含液体成分：用处方中其他成分吸收；另加吸收剂；或分别用处方中其他成分吸收；另加吸收剂；或分别包装。包装。第四十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室低共熔低共熔 两种或多种药物混合后，熔点降低两种或多种药物混合后，熔点降低n共熔后药理作用增强：共熔法制备，降低剂量共熔后药理作用增强：共熔法制备，降低剂量n共熔后药理作用不变：先将可共熔成分共熔，再与共熔后药理作用不变：先将可共熔成分共熔，再与其他成分混合其他成分混合n共熔后药理作用减弱：分别稀释，避免低共熔共熔后药理作用减弱：分别稀释，避免低共熔n含有溶解共熔组分含有溶解共熔组分(zfn)(zfn)液体时，先溶解，再混合液体时，先溶解，再混合第四十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室3.分分剂剂量量将混合将混合(hnh)均匀的散均匀的散剂剂，按需要的，按需要的剂剂量分成等重量分成等重份数的份数的过过程叫分程叫分剂剂量。量。常用方法：常用方法：目测法：用于药房小量配置目测法：用于药房小量配置。重量法：剂量准确、效率低，难以机械化重量法：剂量准确、效率低，难以机械化。容量法：效率高，准确性稍差。容量法：效率高，准确性稍差。第四十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室三、质量检查 药药物含量物含量(hnling)均匀度均匀度 粒度检查：筛分法、光学显微镜法粒度检查：筛分法、光学显微镜法 水分水分：105干燥失重干燥失重2.0%装量差异装量差异 微生物限度微生物限度 具体操作及具体操作及规规定定见药见药典。典。第四十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室举 例 含毒性药物含毒性药物(yow)的散剂的散剂 在毒性在毒性药药物中添加一定比例物中添加一定比例量的量的辅辅料制成稀料制成稀释释散或散或倍散倍散，以便以便临时临时配方。倍散的稀配方。倍散的稀释释比比例按例按药药物物剂剂量而定，配置量而定，配置时时，采用采用等量等量递递增法增法。例1：硫酸阿托品百倍硫酸阿托品百倍(bi bi)散散硫酸阿托品 1.0g1胭脂红乳糖1.0g乳糖 98.0g例2：硫酸阿托品千倍散硫酸阿托品千倍散硫酸阿托品 1.0g1胭脂红乳糖 0.5g乳糖 998.5g有时，为保证倍散的均匀性，有时，为保证倍散的均匀性，还可加入还可加入(jir)着色剂着色剂，借颜，借颜色的深浅鉴别主药的浓度。色的深浅鉴别主药的浓度。第四十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室第三节第三节 颗粒剂颗粒剂（granulesgranules）第四十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室定义定义药物药物(yow)(yow)与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。特点特点分散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，利分散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，利于分剂量。于分剂量。可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内吸收，奏效可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内吸收，奏效快。快。服用方便，性质稳定，运输、携带、贮存方便。服用方便，性质稳定，运输、携带、贮存方便。第四十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室 原药原药粉碎粉碎(fn(fn su)su)过筛过筛(u(u shi)shi)辅料辅料(f(f lio)lio)混合混合 制软材制软材 制粒制粒干燥干燥 整粒整粒 分剂量分剂量包装包装制备工艺制备工艺制备流程制备流程赋形剂赋形剂黏合剂黏合剂第四十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室外观外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度：不能过一号(y ho)筛+能过五号筛供试品量的15%干燥失重干燥失重：不得超过：不得超过2.0%。溶化性：溶化性：三、质量控制三、质量控制(kngzh)与稳定性评价与稳定性评价第四十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室10g供试品供试品200ml热水热水(r shu)搅拌棒搅拌棒全部全部(qunb)溶溶化化搅拌搅拌(jiobn)5min溶化性溶化性 可溶性颗粒可溶性颗粒 第四十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室溶化溶化(rnghu)(rnghu)性性 泡腾颗粒泡腾颗粒1袋单剂量颗粒袋单剂量颗粒200ml热水热水5min全部全部(qunb)分散或分散或溶解溶解第五十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室颗颗粒粒剂剂的装量差异的装量差异(chy)限限度度平均装量或平均装量或标标示装量示装量装量差异限度（装量差异限度（%）1.0g或或1.0g以下以下1.0g以上至以上至1.5g1.5g至至6.0g6.0g以上以上10.08.07.05.0装量差异装量差异(chy)：方法：取供试品方法：取供试品10袋袋(瓶瓶)，去包装，分别精密称定每袋，去包装，分别精密称定每袋(瓶瓶)内内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度要求：超出装量差异限度2袋袋 不得有不得有1袋超出装量差异限度袋超出装量差异限度1倍倍第五十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精(h jn)10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数）适量适量 制成制成 10包包维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备(zhbi)实验操作实验操作第五十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室【课堂课堂(ktng)活动活动】维生素维生素C 颗粒剂的制颗粒剂的制备备 维维C糖粉糖粉100目目酒石酸酒石酸50%乙醇乙醇等等量量(dn lin)递递加加软材软材混匀混匀糊精糊精(h jn)混合粉末混合粉末混混匀匀整粒整粒干燥干燥10目（目（1号）号）80目（目（5号）号）制制粒粒挤压过筛挤压过筛第五十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室第四节第四节 胶囊剂胶囊剂（capsules）第五十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室一、概述一、概述(i sh)胶囊剂：将药物胶囊剂：将药物(yow)装于装于空心胶囊空心胶囊或有弹性的或有弹性的软质空胶囊软质空胶囊中制成的制剂。主要供口服。中制成的制剂。主要供口服。胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)：固体：固体(gt)或半固或半固体体(gt)药物药物(soft capsules，胶丸胶丸)：油类药物、：油类药物、液体药物、混悬液液体药物、混悬液第五十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室特点特点(tdin)（1）药物生物利用度较高药物生物利用度较高（2）提高药物的稳定性提高药物的稳定性 （光、湿、热）；（光、湿、热）；（3）药物形态可调适性药物形态可调适性 （4）缓释、控释、靶向释放作用缓释、控释、靶向释放作用（5）临床使用的顺应性好：临床使用的顺应性好：可掩盖药物的不良气味，可掩盖药物的不良气味，外型美观、整洁，便于识别外型美观、整洁，便于识别(颜色颜色(yns)，携带、，携带、使用方便。使用方便。第五十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室二、空心(kng xn)胶囊与胶皮囊材：囊材：明胶明胶(mn jio)、甲基纤维素、海藻酸钠、甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇。变性明胶、聚乙烯醇。第五十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室全透明全透明半透明半透明不透明不透明(tumng)第五十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室1.原材料的性质与要求原材料的性质与要求明胶性质：明胶性质：不溶于水，但能吸水膨胀呈胶体状态，粘度不溶于水，但能吸水膨胀呈胶体状态，粘度较大。较大。两性两性(lingxng)化合物，在等电点时，明胶的粘度、化合物，在等电点时，明胶的粘度、表面活性、溶解度、透明度、膨胀度最小，而胶冻的表面活性、溶解度、透明度、膨胀度最小，而胶冻的熔点最高。熔点最高。空心胶囊的制备空心胶囊的制备(zhbi)与质量与质量第五十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室胶冻力：胶冻力：明胶溶液明胶溶液(rngy)冷却成胶冻后的硬度冷却成胶冻后的硬度胶冻力愈大，制得的胶胶冻力愈大，制得的胶囊坚固而有弹性。囊坚固而有弹性。明胶明胶(mn jio)(mn jio)的的粘度粘度和和胶冻力胶冻力对空心胶囊质量有对空心胶囊质量有影响影响其浓度与胶囊壁的厚薄相关其浓度与胶囊壁的厚薄相关 。第六十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室2.胶液的组成胶液的组成增塑剂增塑剂：羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、山梨醇、：羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、山梨醇、甘油；十二烷基硫酸钠甘油；十二烷基硫酸钠遮光剂遮光剂：二氧化钛：二氧化钛防腐剂：尼泊金防腐剂：尼泊金增稠剂增稠剂(增加增加(zngji)胶冻力胶冻力)：琼脂：琼脂芳香矫味剂芳香矫味剂着色剂：着色剂：第六十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室3.空心空心(kng xn)胶囊的制胶囊的制备备溶胶溶胶蘸胶蘸胶干燥干燥脱模脱模截割截割整理整理可由自动化生产线可由自动化生产线空心空心(kng xn)胶囊的制备工艺胶囊的制备工艺第六十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室4.空心胶囊空心胶囊(jio nn)的规格与质量的规格与质量 胶囊号胶囊号口径（外部）口径（外部）长长度度全囊全囊长长度度囊壁囊壁厚度厚度帽帽节节体体节节帽帽节节体体节节01237.650.036.900.036.350.035.840.037.330.036.550.036.010.035.540.0311.050.39.820.309.040.308.010.3018.690.316.750.315.750.314.010.321.500.519.600.518.500.516.100.50.120.140.120.140.110.130.110.13空心胶囊长度和囊壁厚度空心胶囊长度和囊壁厚度(hud)的标准的标准(mm)第六十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室 质量检查：质量检查：外观外观干燥失重干燥失重脆碎度脆碎度 崩解时限崩解时限(shxin)(shxin)炽灼残渣炽灼残渣储藏储藏第六十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室胶皮胶皮(jiop)的处方组成的处方组成特点特点：可塑性强、弹性大，其弹性与明胶、增塑：可塑性强、弹性大，其弹性与明胶、增塑剂和水的重量比例有关。剂和水的重量比例有关。胶皮以胶皮以明胶明胶为主要原料，根据为主要原料，根据(gnj)需要可添加适需要可添加适量的量的增塑剂增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素防腐剂、遮光剂、色素等组分。等组分。甘油甘油(n yu)/山山梨醇梨醇第六十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室（一）硬胶囊的内容物（一）硬胶囊的内容物1.药物的性质与质量药物的性质与质量 内容物通常内容物通常(tngchng)是是固态固态，半固态半固态也可。也可。复方胶囊剂复方胶囊剂a b c d e胶囊剂填充物形式图胶囊剂填充物形式图a:粉粒状粉粒状 b:颗粒或小丸颗粒或小丸 c:粉粒粉粒+片剂片剂 d:颗粒颗粒+胶囊胶囊 e:半固体制剂半固体制剂三、内容(nirng)物的性质与质量第六十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室药物的药物的理化性质理化性质对对胶囊剂胶囊剂的质量影响的质量影响:粉末状药物：粉末状药物：混合状态及流动性影响填充效果混合状态及流动性影响填充效果 流动性不好的药物应加入适量润滑剂或制成颗粒剂流动性不好的药物应加入适量润滑剂或制成颗粒剂结晶状药物及易吸湿药物：结晶状药物及易吸湿药物：填充较困难，可加润滑剂。填充较困难，可加润滑剂。颗粒：颗粒：有较好的流动性，易填充，但应控制颗粒的大小。有较好的流动性，易填充，但应控制颗粒的大小。药物制成药物制成小丸小丸后装入胶囊内，既不存在流动性问题，也保证后装入胶囊内，既不存在流动性问题，也保证(bozhng)(bozhng)了含量的准确性。了含量的准确性。第六十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室2.辅料的性质与质量辅料的性质与质量稀释剂稀释剂：淀粉、微晶纤维素、乳糖：淀粉、微晶纤维素、乳糖(r tn)、氧化镁，、氧化镁，润滑剂润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉，：硬脂酸镁、滑石粉，助流剂助流剂：微粉硅胶等，：微粉硅胶等，第六十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室（二）（二）胶丸的内容物胶丸的内容物1.药物性质药物性质(xngzh)与质量：与质量：可包裹各种油类或对明胶无溶解作用的液态药物、溶液或混悬液等。注意吸湿性，常以油作为药物溶剂或混悬介质低分子水溶性和挥发性的有机药物(如醇、酮、酸、胺、酯等)容易穿过明胶壁而使胶皮软化或溶解；醛类药物也可使明胶变性。第六十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室2.辅料性质与质量辅料性质与质量(zhling)填充药物时，避免使用pH2.5或7.5的液体：酸性液体易使明胶水解而泄漏药液，碱性药液能使明胶变性而影响胶皮的溶解度。向胶皮中装填混悬液时，混悬液必须有较好的流动性和微粒混悬稳定性。(颗粒粒度80目)混悬液的常用介质是植物油和PEG400，有时加入抗氧剂、表面活性剂。第七十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室基质吸附率基质吸附率是指将是指将1g固体药物固体药物(yow)制成填充软胶囊制成填充软胶囊的混悬液后所需液体基质的克数。的混悬液后所需液体基质的克数。3.胶丸大小的选择胶丸大小的选择选用体积要求尽可能小，但应达到治疗选用体积要求尽可能小，但应达到治疗(zhlio)用用剂量剂量用混悬液制备胶丸时，可用用混悬液制备胶丸时，可用“基质吸附率基质吸附率”来计来计算胶丸的最小体积。算胶丸的最小体积。第七十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室四、胶囊剂的制备工艺四、胶囊剂的制备工艺(gngy)及影响因素及影响因素（一）硬胶囊剂的制备(zhbi)u 空胶囊大小的选用空胶囊大小的选用u 药物的填充药物的填充u 封口封口u 整理整理(zhngl)(zhngl)与包装与包装第七十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室1空心胶囊空心胶囊(jio nn)的选的选用用 a b c a:普通型普通型 b:单锁口型单锁口型(kuxng)c:双锁口双锁口型型第七十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室空心胶囊规格空心胶囊规格(gug)与体积关系图与体积关系图 胶囊规格的选择胶囊规格的选择(xunz)1.试装试装或或凭经验；凭经验；2.依据依据图，图，已知药物的堆密度已知药物的堆密度()和重量和重量(g)。第七十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室2.药物药物(yow)的填充的填充手工填充手工填充(tinchng)空心胶囊示意图空心胶囊示意图 手工手工(shugng)填填充充第七十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室第七十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室因有机械压力，可避免物料分层，适合因有机械压力，可避免物料分层，适合(shh)于有较好于有较好流动性的药粉的填充。流动性的药粉的填充。a型型 由螺旋由螺旋(luxun)钻压进药物，钻压进药物，b型型 用栓塞上下往复将药物压进用栓塞上下往复将药物压进自动自动(zdng)填填充充第七十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室c c型型 为药粉为药粉(yofn)(yofn)自由流入自由流入适合适合(shh)于流动性好的物料于流动性好的物料第七十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室d型型 由捣棒在填充管内由捣棒在填充管内(un ni)先将药物压成一定量先将药物压成一定量后再填充于胶囊中后再填充于胶囊中适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物，可加入适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物，可加入(jir)粘合剂如矿物油，食用油或微晶纤维素等在填充粘合剂如矿物油，食用油或微晶纤维素等在填充管内。管内。第七十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室全全自自动动胶胶囊囊(jio nn)填填充充机机第八十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室3.封口：封口：用制备空心用制备空心(kng xn)胶囊时相同浓度的明胶液。胶囊时相同浓度的明胶液。4.整理与包装整理与包装清洁外壳残留药物清洁外壳残留药物纱布轻搓使之光亮纱布轻搓使之光亮用铝塑包装机包装或装入适宜的容器用铝塑包装机包装或装入适宜的容器第八十一页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室（二）（二）软胶囊的制备软胶囊的制备(zhbi)滴制法滴制法压制法压制法制备方法制备方法填充药物与软胶囊成型填充药物与软胶囊成型(chngxng)同时同时进行进行第八十二页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备(zhbi)滴制法工作原理滴制法工作原理:因表面张力成球，逐渐凝固因表面张力成球，逐渐凝固(nngg)(nngg)成软胶囊剂。成软胶囊剂。特点特点：无缝胶丸无缝胶丸，成品率高、，成品率高、装量差异小、产量大、成本较装量差异小、产量大、成本较低的优点。低的优点。滴制法制备滴制法制备(zhbi)软胶囊工艺流程软胶囊工艺流程图图 第八十三页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室滴制法滴制法影响因素影响因素：明胶的处方组成明胶的处方组成：明胶：明胶:甘油甘油:水水=1:(0.3-0.4):(0.7-1.4)液体的密度液体的密度：为保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及为保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有(yn yu)适宜的密度。适宜的密度。温度：温度：胶液和药液胶液和药液60，喷头处喷头处80，冷却液冷却液：1317，胶丸干燥温度胶丸干燥温度：20-30。第八十四页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室压制压制(yzh)法法压制法压制法:将药物置于两块胶皮之将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。间，用钢模压制而成。特点特点：有缝胶丸有缝胶丸,可连续可连续(linx)(linx)化自动生产，成品率较高，产量化自动生产，成品率较高，产量大，装量差异较小。大，装量差异较小。自动旋转自动旋转(xunzhun)扎囊机工艺流程图扎囊机工艺流程图 第八十五页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室（三）其他（三）其他(qt)胶囊剂胶囊剂1.肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：普通肠溶胶囊、普通肠溶胶囊、结肠肠溶胶囊结肠肠溶胶囊在胶囊上在胶囊上“包衣包衣”法法：CAP、虫胶、虫胶(chn jio)胶囊内容物包衣法：胶囊内容物包衣法：2.缓释胶囊剂缓释胶囊剂3.泡腾胶囊剂泡腾胶囊剂4.吸入用胶囊剂吸入用胶囊剂第八十六页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室第八十七页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室新技术(jsh)脉冲脉冲(michng)胶囊剂：胶囊剂：根据人体生理节律变化特点，根据人体生理节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药按照生理和治疗的需要而定时定量释药(脉冲释脉冲释放系统放系统)的胶囊剂。（清晨发作的心绞痛、哮喘）的胶囊剂。（清晨发作的心绞痛、哮喘）脉冲释药系统脉冲释药系统包衣型包衣型渗透压型渗透压型栓塞型栓塞型第八十八页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室（一）质量检查（一）质量检查1.外观：外观：整洁，无黏结、变形和破碎现象整洁，无黏结、变形和破碎现象(xinxing)2.装量差异装量差异 20粒中超出装量差异限度的不得多于两粒，并不得有一粒超出限度的一倍。3.崩解时限崩解时限：硬胶囊剂：30min内 软胶囊剂：1h内 肠溶胶囊剂：盐酸溶液2h 无裂缝和崩解现象；在人工肠液中1h内应完全崩解。五、质量五、质量(zhling)控制与稳定性评价控制与稳定性评价第八十九页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室4.溶出度溶出度5.释放度：释放度：测定药物在规定介质中从胶囊剂释放的速度测定药物在规定介质中从胶囊剂释放的速度(sd)和程度。和程度。一般以一定时间内酸中释放量不大于一般以一定时间内酸中释放量不大于10%，缓冲液中，缓冲液中释放量不低于释放量不低于70%为标准。为标准。第九十页，共九十三页。药剂学教研室药剂学教研室包装：包装：通常用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装通常用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装 过分干燥的贮存环境可使胶囊失去水分而脆裂。过分干燥的贮存环境可使胶囊失去水分而脆裂。高温、高湿条件高温、高湿条件(tiojin)下贮存的胶囊，崩解时限会延长下贮存的胶囊，崩解时限会延长贮存贮存：密封密封贮存。贮存。环境温度环境温度30，湿度适宜。，湿度适宜。（二）胶囊剂的稳定性与包装（二）胶囊剂的稳定性与包装(bozhung)(bozhung)第九十一页，共九十三页。谢谢(xi xie)(xi xie)大家第九十二页，共九十三页。内容(nirng)总结1。最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。含液体成分：用处方中其他成分吸收。共熔后药理作用增强：共熔法制备，降低剂量。共熔后药理作用不变：先将可共熔成分共熔，再与其他成分混合。粒度检查(jinch)：筛分法、光学显微镜法。粒度：不能过一号筛+能过五号筛供试品量的15%。(hard capsules)：固体或半固体药物。贮存