学术讨论—第三十一章-降血糖药分析.ppt

第三十一章第三十一章 降血糖药降血糖药第一页，共六十九页。案例：邻居王叔叔今年案例：邻居王叔叔今年42岁，岁，3年前无明显诱因出现多年前无明显诱因出现多饮、多尿、消瘦，半年内体重下降了饮、多尿、消瘦，半年内体重下降了8kg，经检查空，经检查空腹血糖腹血糖12.8mmol/L，尿糖，尿糖“+”，诊断为，诊断为2型糖尿病。型糖尿病。给予格列吡嗪和二甲双胍治疗，上述症状逐渐缓解，给予格列吡嗪和二甲双胍治疗，上述症状逐渐缓解，但空腹血糖始终在但空腹血糖始终在7-9mmol/L。王叔叔很担心，遂。王叔叔很担心，遂来药房找小李药师咨询。小李建议王叔叔，目前病来药房找小李药师咨询。小李建议王叔叔，目前病情单用口服降糖药不够理想，应该加入胰岛素制剂。情单用口服降糖药不够理想，应该加入胰岛素制剂。王叔叔遂去医院复诊，医师增加了甘精胰岛素，半王叔叔遂去医院复诊，医师增加了甘精胰岛素，半个月后检查空腹血糖个月后检查空腹血糖6.2mmol/L，身体感觉也更好了。，身体感觉也更好了。后来王叔叔碰到小李说，幸亏后来王叔叔碰到小李说，幸亏(xngku)你及时提醒，太你及时提醒，太谢谢你了。谢谢你了。第二页，共六十九页。糖尿病是终身性疾病，但是合理应用降血糖尿病是终身性疾病，但是合理应用降血糖药，坚持长期糖药，坚持长期(chngq)治疗，结合饮食、运治疗，结合饮食、运动疗法，可以保持血糖稳定，提高生活质动疗法，可以保持血糖稳定，提高生活质量。量。第三页，共六十九页。相相 关关 知知 识识胰腺是人体的胰腺是人体的第二大消化腺，第二大消化腺，在胃的后方，在胃的后方，横行于腹后壁，横行于腹后壁，相当于第一、相当于第一、二腰椎二腰椎(yozhu)间的间的水平。水平。胰腺的内分泌部分胰腺的内分泌部分(b fen)成成为胰岛，内含为胰岛，内含4种细胞种细胞:A细胞细胞(20%)：胰高血糖素：胰高血糖素B细胞细胞(60-70%)：胰岛素：胰岛素D细胞细胞(10%)：生长抑素：生长抑素PP细胞细胞(很少很少)：胰多肽：胰多肽第四页，共六十九页。血血糖糖(xut(xutng)ng)水水平平的的调调节节胰高血糖素第五页，共六十九页。7 发病率逐年增加，它已成为发达国家发病率逐年增加，它已成为发达国家(f d u ji)(f d u ji)继心血管和肿瘤之后继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。第三大非传染性疾病。目前全球有近目前全球有近2.32.3亿亿糖尿病患者，我国现有糖尿糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约病患者约9 9千万千万，居，居世界第二世界第二。发病发病(f bng)(f bng)情况情况第七页，共六十九页。糖尿病糖尿病胰岛素分泌胰岛素分泌绝对不足绝对不足或或相对不足相对不足，胰岛素的生物，胰岛素的生物(shngw)(shngw)效能降低，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的效能降低，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。疾病。以慢性以慢性高血糖高血糖为主要表现的一组临床综合为主要表现的一组临床综合征，典型病例可出现征，典型病例可出现多尿、多饮、多食多尿、多饮、多食等表现，等表现，即即“三多一少三多一少”症状。症状。一型（一型（IDDMIDDM）：）：胰岛素依赖型胰岛素依赖型二型（二型（NIDDMNIDDM）：非胰岛素依赖型）：非胰岛素依赖型第八页，共六十九页。9正常人：正常人：空腹空腹(kngf)(kngf)血糖血糖 70110mg/dl(3.96.1 mmol/l)餐后血糖餐后血糖 140 mg/dl(7.0 mmol/l）餐后血糖餐后血糖 200mg/dl（11.1 mmol/l）【血糖血糖(xutng)(xutng)标标准准】第九页，共六十九页。第十页，共六十九页。111 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别型糖尿病的区别(qbi)(qbi)？第十一页，共六十九页。1 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别型糖尿病的区别(qbi)(qbi)？1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病发发 病病 率率95%家家 族族 史史不明显不明显明显占明显占4060%发病年龄发病年龄025岁岁40岁岁体重体重通常消瘦通常消瘦有肥胖倾向或超重有肥胖倾向或超重发病方式发病方式急剧急剧缓慢缓慢症状症状症状明显症状明显多数无明显症状或仅有乏多数无明显症状或仅有乏力力胰岛素分泌胰岛素分泌几乎是零几乎是零减少或相对不足减少或相对不足有关抗体有关抗体阳性（阳性（90%以上以上）阴性阴性（90%以上）以上）治疗治疗必须使用胰岛素必须使用胰岛素在必要时使用胰岛素在必要时使用胰岛素第十二页，共六十九页。第十三页，共六十九页。糖尿病症状糖尿病症状(zhngzhung)(zhngzhung)？第十四页，共六十九页。糖尿病的症状糖尿病的症状(zhngzhung)(zhngzhung)：三三多多(sn(sn du)du)一少一少多尿：血糖水平超过肾糖阈时，可以产生糖尿，而糖尿可引起渗透性利尿(l nio)，造成多尿。多食：细胞内糖缺乏后，使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制，而摄食活动加强，出现多食。体重减轻：G从尿中排出，这意味着体内大量能源的丢失，组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量，故又引起体重减少.多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮第十五页，共六十九页。糖尿病并发症糖尿病并发症 急性并发症：急性并发症：非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒(zhng d)(zhng d)昏迷。昏迷。慢性并发症：慢性并发症：动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：心心、脑脑。神经病变：神经病变：多发性周围神经病变多发性周围神经病变。皮肤皮肤及其它及其它：皮肤溃疡皮肤溃疡、皮肤真菌感染皮肤真菌感染、急性细菌性感染急性细菌性感染。第十六页，共六十九页。17糖尿病性视网膜病变糖尿病性视网膜病变糖尿病足糖尿病足(糖尿病混合性坏疽糖尿病混合性坏疽)末梢神经病变，下肢供血末梢神经病变，下肢供血不足不足(bz)(bz)，细菌感染、外伤等因，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。疡、肢端坏疽。正常正常(zhngchng)(zhngchng)视网膜视网膜第十七页，共六十九页。18第十八页，共六十九页。糖尿病的治疗糖尿病的治疗(zhlio)方法：方法：饮食饮食(ynsh)治疗，要做到三定治疗，要做到三定。运动运动(yndng)治疗治疗。药物治疗药物治疗。定量定量定时定时定成分定成分第十九页，共六十九页。第二十页，共六十九页。第二十一页，共六十九页。22治治疗疗(zhli(zhlio)o)目目的的 控制血糖在正常控制血糖在正常(zhngchng)(zhngchng)范围范围防止防止(fngzh)(fngzh)并发症并发症提高生活质量提高生活质量降低病死率降低病死率第二十二页，共六十九页。23胰腺胰腺B B细胞分泌的小分子蛋白质；细胞分泌的小分子蛋白质；分子量为分子量为5656kD，由两条多肽链组成（，由两条多肽链组成（A、B链）链），中间两个二硫键。，中间两个二硫键。药用胰岛素药用胰岛素根据来源分为两类：根据来源分为两类：动物动物(dngw)(dngw)胰岛素胰岛素：从牛、猪等动物的胰：从牛、猪等动物的胰腺中提取。腺中提取。人胰岛素人胰岛素：通过基因重组技术生产，：通过基因重组技术生产，可静脉注射。可静脉注射。B 链链A 链链第一节 胰岛素第二十三页，共六十九页。24胰岛素的发现胰岛素的发现(fxin)第二十四页，共六十九页。25 19651965年年，人工结晶牛胰岛素在中国首次合成人工结晶牛胰岛素在中国首次合成，轰动了国，轰动了国际学术界。次年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专际学术界。次年，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专程来到程来到(li do)(li do)中国，研究评选获奖事宜。由于人工合成中国，研究评选获奖事宜。由于人工合成牛胰岛素是集体研究成果，不符合该奖授奖对象最多为牛胰岛素是集体研究成果，不符合该奖授奖对象最多为三人的规则，因此，中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。三人的规则，因此，中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。但是，学术带头人但是，学术带头人-中科院上海生化研究所所长中科院上海生化研究所所长王应睐王应睐的巨的巨大贡献得到了国内外公认。大贡献得到了国内外公认。人工人工(rngng)(rngng)结晶牛胰岛素的合结晶牛胰岛素的合成成第二十五页，共六十九页。体内体内(t ni)(t ni)过程过程 有有速效速效(sxio)(sxio)、中效、长效、中效、长效胰岛素制剂之分胰岛素制剂之分。口服无效口服无效(wxio)，注射给药，皮下注射吸收快。，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），降低加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），降低溶解度，使吸收缓慢；再加锌使之稳定，延长溶解度，使吸收缓慢；再加锌使之稳定，延长作用时间。作用时间。（注：均为混悬剂，不可静脉注射。）（注：均为混悬剂，不可静脉注射。）第二十六页，共六十九页。27胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)(zhj)分类：分类：第二十七页，共六十九页。第二十八页，共六十九页。29胰岛素的用法胰岛素的用法(yn f)（Administration）1.1.皮下注射皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)：胰岛素针胰岛素针胰岛素笔胰岛素笔胰岛素泵胰岛素泵 2.2.静脉注射静脉注射-急性并发症急性并发症3.3.肌肉途径、直肠途径肌肉途径、直肠途径 4.4.口腔吸入口腔吸入 干粉状胰岛素干粉状胰岛素 5.5.口服片剂口服片剂（二期临床）（二期临床）第二十九页，共六十九页。30第三十页，共六十九页。吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素呈粉末状，患者可借助一个眼镜盒呈粉末状，患者可借助一个眼镜盒大小大小(dxio)的器皿吸入，利用深呼吸方式使胰岛素经的器皿吸入，利用深呼吸方式使胰岛素经肺部进入血液循环，药效迅速。肺部进入血液循环，药效迅速。吸入式胰岛素吸入式胰岛素由美国辉瑞公司、法国赛诺菲安由美国辉瑞公司、法国赛诺菲安万特公司等共同研制，于万特公司等共同研制，于2006年年1月底在欧盟和月底在欧盟和美国获得批准，现以美国获得批准，现以Exubera的名称在德国药店出的名称在德国药店出售。售。第三十一页，共六十九页。胰岛素泵胰岛素泵口腔口腔(kuqing)吸入吸入第三十二页，共六十九页。1.1.对糖代谢的影响：对糖代谢的影响：抑制抑制G.S的生成，加速的生成，加速G.S的利用（增加分解）的利用（增加分解）使血糖使血糖来源来源(liyun)(liyun)减少、减少、去路去路增加，从而增加，从而降低血糖降低血糖。【药理作用药理作用】血糖血糖(xutng)(xutng)80-120mg80-120mg食物食物糖原分解糖原分解糖异生糖异生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成转变成脂肪氨基转变成脂肪氨基酸酸第三十三页，共六十九页。2.2.对脂肪代谢的影响：对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成增加脂肪酸转运，促进脂肪合成(hchng)(hchng)并并抑制其分解抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.3.对蛋白质代谢对蛋白质代谢(dixi)(dixi)的影响：的影响：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解抑制其分解。第三十四页，共六十九页。4.4.促进促进(cjn)(cjn)K+内流内流 5.5.加快心率加快心率 加强心肌加强心肌(xnj)(xnj)收缩力和减少肾血流量。收缩力和减少肾血流量。激活激活(j hu)(j hu)Na+-k+-ATP酶，促进酶，促进k+内流，增高细胞内内流，增高细胞内k+浓度。浓度。第三十五页，共六十九页。【临床应用临床应用】1 1、糖尿病：、糖尿病：1型糖尿病：型糖尿病：唯一唯一(wi y)(wi y)有效的药物，须终身用药。有效的药物，须终身用药。2型型糖糖尿尿病病：经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药未未能能控制者。控制者。特特异异性性糖糖尿尿病病：因因垂垂体体疾疾病病、胰胰腺腺疾疾病病、药药物及化学物质引起的糖尿病。物及化学物质引起的糖尿病。妊娠性糖尿病妊娠性糖尿病第三十六页，共六十九页。2 2糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 如：如：非酮症酸高渗性昏迷非酮症酸高渗性昏迷 和和 酮症酸性中毒酮症酸性中毒(zhng d)(zhng d)昏迷昏迷。治疗原则：治疗原则：应应立立即即静静脉脉滴滴注注短短效效胰胰岛岛素素，以以纠纠正正高高血血糖糖、高高渗渗状状态态及及酸酸中中毒，纠正失水、电解质紊乱等异常，毒，纠正失水、电解质紊乱等异常，适当补钾适当补钾。第三十七页，共六十九页。3 3、其他：、其他：临床上将临床上将葡萄糖、胰岛素、氯化钾葡萄糖、胰岛素、氯化钾三三者合用，促进者合用，促进K K+内流，内流，纠正细胞内缺钾，用于防治纠正细胞内缺钾，用于防治(fngzh)(fngzh)心肌梗死时的心律失常。心肌梗死时的心律失常。第三十八页，共六十九页。提问提问(twn)：何种类型的糖：何种类型的糖尿病必须使用胰岛素？尿病必须使用胰岛素？第三十九页，共六十九页。【不良反应不良反应】1.1.低血糖反应低血糖反应(fnyng)(fnyng)是最重要、最常见的不良反应，是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿感、出汗、心早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、休克甚至跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、休克甚至(shnzh)(shnzh)死亡。死亡。治疗：治疗：口服糖水口服糖水(tn shu)(tn shu)；重者立即静注重者立即静注50%50%葡萄糖注射液葡萄糖注射液20204040ml进行抢救。进行抢救。注：注：应鉴别应鉴别低血糖昏迷低血糖昏迷及及酮症酸性中毒性和非酮症高渗性昏迷酮症酸性中毒性和非酮症高渗性昏迷。第四十页，共六十九页。41低血糖昏迷酮症酸中毒昏迷（PKA）非酮症性糖尿病昏迷（HHC）突然昏迷起病，病人有注射大量胰岛素病史，用药后未进食或过度激动、疲劳，有饥饿感、心慌、出汗、手抖、反应迟钝。数天发病，脱水，呼气有烂苹果味。反应迟钝，头昏头痛，严重者肌张力下降，腱反射消失，多饮多尿。起病较慢，从发病到昏迷数日以上。多见于老年人，有呕吐、腹泻而摄入水不足，或有感染存在，或正在试用噻嗪类、皮质素等药物，多有神态、运动障碍（幻觉、抽搐等症状）。明显脱水，皮肤干燥，弹性差。心跳快但无力，腱反射亢进或消失。血糖2.8mmol/L血糖14mmol/L血糖16.733.3mmol/L尿糖（-）尿糖（+）尿糖（+）尿酮（-）尿酮（+）原因：胰岛素停用或用量不足原因：感染等，糖摄入过多，利尿剂、GCS 第四十一页，共六十九页。42注意鉴别糖尿病昏迷：注意鉴别糖尿病昏迷：1 1、低血糖昏迷、低血糖昏迷 2 2、酮症酸性、酮症酸性(sun xn)(sun xn)中毒昏迷中毒昏迷3 3、非酮症酸性高渗性昏迷、非酮症酸性高渗性昏迷补充补充(bchng)(bchng)葡萄葡萄糖糖胰岛素胰岛素胰岛素（少量胰岛素（少量(sholing)(sholing)）第四十二页，共六十九页。2 2、过敏反应、过敏反应 轻者出现注射部位轻者出现注射部位(bwi)(bwi)瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。原因：1、来自动物的胰岛素与人胰岛素结构的差异；2、制剂纯度(chnd)较低，杂质所致。处理处理(chl)(chl)：？：？必要时用必要时用H H1 1-R-R阻断剂或糖皮质激素处理。阻断剂或糖皮质激素处理。第四十三页，共六十九页。3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗(耐受性耐受性)：分为分为(fn wi)(fn wi)急性和慢性两种类型急性和慢性两种类型。治疗上主要是消除治疗上主要是消除(xioch)(xioch)诱因，加大诱因，加大Ins的用量。的用量。急性：由创伤、感染、手术急性：由创伤、感染、手术(shush)、情绪激动等应激状态、情绪激动等应激状态所引起所引起第四十四页，共六十九页。我们每天吃的淀粉我们每天吃的淀粉(多糖多糖)及少量双糖及少量双糖(如蔗糖、乳糖如蔗糖、乳糖)等，都要等，都要在消化道内转变成葡萄糖在消化道内转变成葡萄糖(单糖单糖)，吸收后运送全身供细胞利用。，吸收后运送全身供细胞利用。这个利用过程需要这个利用过程需要(xyo)(xyo)胰岛素与细胞膜上的受体结合，即要胰岛素与细胞膜上的受体结合，即要靠胰岛素这把靠胰岛素这把钥匙钥匙”打开受体这个打开受体这个“锁头锁头”，葡萄糖才能进，葡萄糖才能进入细胞，供细胞利用。要有一定量的胰岛素并保持一定的效能，入细胞，供细胞利用。要有一定量的胰岛素并保持一定的效能，才能保证细胞充分利用葡萄糖。才能保证细胞充分利用葡萄糖。各种原因各种原因(例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等)使胰岛素使胰岛素敏感性降低，称为胰岛素抵抗。若正常量的胰岛素不能保持敏感性降低，称为胰岛素抵抗。若正常量的胰岛素不能保持正常的葡萄糖利用效率正常的葡萄糖利用效率胰岛素降低血糖的效力下降，如果胰岛素降低血糖的效力下降，如果要维持正常的血糖水平，需要高于正常人所需的胰岛素量。要维持正常的血糖水平，需要高于正常人所需的胰岛素量。何何谓谓(hwi)胰胰岛岛素素抵抵抗抗第四十五页，共六十九页。慢性抵抗：慢性抵抗：临床每日需用临床每日需用(x yn)(x yn)胰岛素胰岛素200200U以上。以上。原因：产生抗胰岛素抗体、抗胰岛素受体抗体。胰岛素受体下调(xi dio)、基因异常。血中抗胰岛素物质增多。第四十六页，共六十九页。4 4、脂肪萎缩、脂肪萎缩(wi su)(wi su)皮皮下下注注射射时时，会会发发生生表表面面发发红红，久久用用皮皮下下脂脂肪萎缩、硬结。肪萎缩、硬结。第四十七页，共六十九页。用药用药(yn yo)监护监护1 1、用药前：、用药前：（1 1）告知患者低血糖诱因、先兆症状和防治方法）告知患者低血糖诱因、先兆症状和防治方法(fngf)(fngf)。（2 2）胰岛素用量和给药时间必须准确，治疗方）胰岛素用量和给药时间必须准确，治疗方案个体化、浮动化。案个体化、浮动化。第四十八页，共六十九页。2 2、用药时：、用药时：应该有计划的更换注射应该有计划的更换注射(zhsh)(zhsh)部位。部位。第四十九页，共六十九页。3 3、用药后：、用药后：（1 1）用药期间定期检查血糖、尿糖，以调整用药剂量。）用药期间定期检查血糖、尿糖，以调整用药剂量。（2 2）监测是否出现低血糖症状，如出现轻度症状可进食）监测是否出现低血糖症状，如出现轻度症状可进食或口服糖水；重度应立即静脉注射或口服糖水；重度应立即静脉注射50%50%葡萄糖注射液葡萄糖注射液30-30-5050毫升解救毫升解救(jiji)(jiji)。（3 3）如出现过敏反应，用抗组胺药和糖皮质激素治疗，）如出现过敏反应，用抗组胺药和糖皮质激素治疗，改用人工合成胰岛素；出现胰岛素抵抗，改用高纯度改用人工合成胰岛素；出现胰岛素抵抗，改用高纯度胰岛素制剂或加服口服降血糖药。胰岛素制剂或加服口服降血糖药。第五十页，共六十九页。第二节第二节 口服口服(kuf)(kuf)降血糖降血糖药药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer)磺酰脲类磺酰脲类 （Sulfonylureas)双胍类双胍类 （Biguanides)-葡萄葡萄(p to)糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 (Glucosidase inhibitor)该类药可该类药可口服口服，使用方便，但作用，使用方便，但作用弱而慢弱而慢，仅适用，仅适用(shyng)(shyng)于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。第五十一页，共六十九页。口服口服(kuf)降糖药适应症降糖药适应症用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)出现某些情况时宜采用胰岛素出现某些情况时宜采用胰岛素治疗治疗第五十二页，共六十九页。第一代第一代:甲苯甲苯(ji bn)(ji bn)磺丁磺丁脲脲氯磺丙脲氯磺丙脲第二代第二代:格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪第三代第三代:格列齐特格列齐特 副作用大副作用大,几乎几乎(jh)(jh)不用不用作用作用(zuyng)(zuyng)增加数十倍增加数十倍,副作用副作用少少能改变血小板功能能改变血小板功能一、磺酰脲类一、磺酰脲类第五十三页，共六十九页。血糖血糖(xutng)下降下降肝对胰岛素消除肝对胰岛素消除(xioch)减慢减慢胰岛素与靶组织结合胰岛素与靶组织结合(jih)能能力力刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌降低肝糖生成降低肝糖生成药理作用及机制药理作用及机制降血糖降血糖第五十四页，共六十九页。Ca+2K+通道(tngdo)关闭K+去极化刺激胰岛刺激胰岛B B细胞细胞(xbo)(xbo)释放胰岛释放胰岛素素第五十五页，共六十九页。临床临床(ln chun)应用应用 胰岛功能胰岛功能(gngnng)(gngnng)尚存的尚存的NIDDMNIDDM且单用饮食控制无效且单用饮食控制无效者者尿崩症：只用氯磺丙脲、格列本尿崩症：只用氯磺丙脲、格列本脲脲对对胰岛素有耐受胰岛素有耐受(nai shu)(nai shu)的病人，减少胰岛素的病人，减少胰岛素用量用量第五十六页，共六十九页。不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)(fnyng)：恶心、腹痛、腹泻：恶心、腹痛、腹泻过敏反应：皮疹过敏反应：皮疹(pzhn)(pzhn)肝功能损坏肝功能损坏(snhui)(snhui)、粒细胞减、粒细胞减少少持久性低血糖反应：药物过量引起持久性低血糖反应：药物过量引起第五十七页，共六十九页。58消渴丸消渴丸【药理作用药理作用】本方中黄芪益气本方中黄芪益气(y q)(y q)，生地、花粉滋阴，三药配合，生地、花粉滋阴，三药配合是中医临床治疗消渴病的常用方药。配以是中医临床治疗消渴病的常用方药。配以西药第二代磺西药第二代磺脲类脲类降血糖药之首选药优降糖降血糖药之首选药优降糖（格列本脲）（格列本脲）。第五十八页，共六十九页。二、双胍类二、双胍类二甲二甲(r ji)(r ji)双胍（甲福明）双胍（甲福明）苯乙双胍（苯乙福明）苯乙双胍（苯乙福明）药理作用药理作用 对无论有无胰岛对无论有无胰岛B B细胞细胞(xbo)(xbo)功能的糖尿病人功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。均有降糖作用，对正常人则无。第五十九页，共六十九页。作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制 抑制肠壁细胞抑制肠壁细胞(xbo)(xbo)吸收葡萄糖吸收葡萄糖促进骨骼肌和脂肪等周围组织促进骨骼肌和脂肪等周围组织(zzh)(zzh)摄取葡萄糖摄取葡萄糖抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放第六十页，共六十九页。临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用 肥胖肥胖(fipng)(fipng)的的NIDDMNIDDM或饮食控制未成功的病人或饮食控制未成功的病人轻症糖尿病轻症糖尿病第六十一页，共六十九页。三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)显著改善胰岛显著改善胰岛B细胞细胞(xbo)功能功能,改善改善胰岛胰岛素抵抗素抵抗以及相关代谢紊乱以及相关代谢紊乱,对对2型糖型糖尿病及其心血管并发症尿病及其心血管并发症有显著疗效有显著疗效噻唑噻唑(sizu)烷酮类：烷酮类：第六十二页，共六十九页。药理作用药理作用 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗(dkng)，降低高血糖，降低高血糖患者患者(hunzh)空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低游离脂肪酸水平明显降低改善脂肪代谢改善脂肪代谢(dixi)紊乱紊乱显著降低显著降低NIDDM患者的甘油三酯。患者的甘油三酯。第六十三页，共六十九页。对对NIDDM血管血管(xugun)并发症的防治并发症的防治抑制血小板聚集、炎症抑制血小板聚集、炎症(ynzhng)反应和内皮细胞增反应和内皮细胞增生，生，抗动脉粥样硬化。抗动脉粥样硬化。改善改善(gishn)胰岛胰岛B细胞功能细胞功能增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，而对分泌本身无影响。素的含量，而对分泌本身无影响。减少细胞死亡来阻止减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。细胞衰退。第六十四页，共六十九页。麦芽糖麦芽糖四、四、-葡萄葡萄(p to)(p to)糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂作用作用(zuyng)机制机制麦芽糖酶麦芽糖酶第六十五页，共六十九页。阿卡波糖阿卡波糖 (Acarbose)伏格列波糖伏格列波糖 (Voglibose)在小肠刷状缘竞争性抑制在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶，从而葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖减少淀粉、糊精、双糖(shun tn)(shun tn)的吸收。的吸收。不刺激不刺激(cj)(cj)胰岛素分泌，不产生低血糖。胰岛素分泌，不产生低血糖。抑制抑制(yzh)淀粉淀粉酶酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶抑制麦芽糖酶和蔗糖酶第六十六页，共六十九页。临床临床(ln chun)应用应用降低降低(jingd)餐后血糖，治疗餐后血糖，治疗各型糖尿病各型糖尿病不良反应不良反应细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。消化性溃疡患者腹泻等。消化性溃疡患者(hunzh)禁用。禁用。进食进食第一口食物后服用第一口食物后服用，限制单糖摄入，限制单糖摄入第六十七页，共六十九页。681 1、I型糖尿病型糖尿病2 2、伴胰岛素抵抗、伴胰岛素抵抗3 3、胰岛素功能、胰岛素功能(gngnng)(gngnng)尚存的尚存的2 2型糖尿病型糖尿病4 4、伴肥胖的糖尿病、伴肥胖的糖尿病5 5、餐后血糖高、餐后血糖高【糖尿病选药糖尿病选药】胰岛素胰岛素增敏剂，罗格列酮磺酰脲类，格列本脲双胍类，二甲(r ji)双胍瑞格列奈第六十八页，共六十九页。内容(nirng)总结第三十一章 降血糖药。多饮：尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水，造成烦渴多饮。动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取。（1）用药期间定期检查血糖、尿糖，以调整用药剂量。经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者。配以西药第二代磺脲类降血糖药之首选药优降糖（格列本脲）。对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用(zuyng)，对正常人则无。显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛。增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛。瑞格列奈第六十九页，共六十九页。