学术讨论—第六章第三节抗精神失常药.ppt

广西柳州广西柳州(li zhu)医专附属卫校医专附属卫校主讲人：谢珺主讲人：谢珺第三节第三节 抗精抗精神失常神失常(shchng)药药第一页，共二十九页。概述概述(i sh)全球有近四分之一、全球有近四分之一、我国亦我国亦有有10%的人受到失眠的人受到失眠,抑郁症抑郁症,精神分裂症的困扰。精神分裂症的困扰。WHO将每年的将每年的10月月10日日正式正式定为世界精神卫生日。定为世界精神卫生日。精神失常精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表现为病人的思维现为病人的思维(swi)、情感、行为发生异常。、情感、行为发生异常。根据临床症状，将其分为两型，即根据临床症状，将其分为两型，即型和型和型。型。型以阳性症状型以阳性症状(幻觉幻觉(hunju)(hunju)、妄想、妄想)为主为主型以阴性症状型以阴性症状(情感淡漠，主动性缺乏情感淡漠，主动性缺乏)为主为主临床上有临床上有精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。所谓所谓“分裂分裂”即病人的精神活动和行为与客观现即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。实相脱离为主要特征。第三节第三节 抗精抗精神神失常失常药药第二页，共二十九页。多巴胺学说:脑内多巴胺功能脑内多巴胺功能(gngnng)(gngnng)增增强强发病发病(f bng)机理机理DADA参与人类神经精神活动的调节参与人类神经精神活动的调节(tioji)(tioji)，脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。是导致精神分裂症的重要原因。DADA合成和释放增加合成和释放增加DADA受体的亲和力和数量增加受体的亲和力和数量增加 DADA-羟化酶活性减弱羟化酶活性减弱5-HT5-HT假说假说:病人血浆和血小板中病人血浆和血小板中5-HT5-HT水平水平第三页，共二十九页。抗精神失常药抗精神失常药主要用于治疗主要用于治疗(zhlio)精神分裂症精神分裂症及其他精神失常的及其他精神失常的躁狂症状躁狂症状的药物。的药物。一、抗精神病药一、抗精神病药分类：分类：根据化学结构可分为：根据化学结构可分为：吩噻嗪类：氯丙嗪等吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：氯普噻吨等硫杂蒽类：氯普噻吨等 丁酰苯类：氟哌啶醇等丁酰苯类：氟哌啶醇等 其他类：五氟利多等其他类：五氟利多等DA 拮受 抗体 剂代表代表(dibio)药：氯丙嗪药：氯丙嗪第四页，共二十九页。【作用作用(zuyng)(zuyng)与应与应用用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)的的作用作用（1）镇静安定和）镇静安定和抗精神病作用抗精神病作用正常人正常人镇静安定、诱导睡眠。镇静安定、诱导睡眠。有耐受性。有耐受性。精神病精神病人人：能迅速控制兴奋躁狂、幻觉、妄：能迅速控制兴奋躁狂、幻觉、妄 想症状；连续想症状；连续(linx)(linx)应用后患者理智恢复，应用后患者理智恢复，情绪稳安，生活自理，情绪稳安，生活自理，无耐受性。无耐受性。(无根治作用需长期用药无根治作用需长期用药)氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine,chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）A.A.用于用于治疗精神分裂症治疗精神分裂症,对急性患者疗效较好对急性患者疗效较好B.B.用于其他精神失常用于其他精神失常及及大脑各种器质性疾病大脑各种器质性疾病 引起的幻觉引起的幻觉 、妄想妄想 、躁狂等症状。躁狂等症状。第五页，共二十九页。氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病作用作用(zuyng)(zuyng)机制：机制：阻断阻断(z dun)(z dun)中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺皮层系统多巴胺 (D (D2 2)受体发挥作用受体发挥作用 ;氯丙嗪氯丙嗪（2 2）镇吐作用）镇吐作用(zuyng)(zuyng)小剂量小剂量阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体大剂量大剂量直接抑直接抑制呕吐中枢，产生强大镇吐作用制呕吐中枢，产生强大镇吐作用 用于治疗呕吐（用于治疗呕吐（晕动病除外晕动病除外）和顽固性呃逆。）和顽固性呃逆。第六页，共二十九页。（3）体温调节作用）体温调节作用能抑制下丘脑的体温调节中枢，产热能抑制下丘脑的体温调节中枢，产热，散热，散热，降低发热病人和正常人的体温，降低发热病人和正常人的体温，使体温随环境温使体温随环境温度变化而变化。配合物理降温用于低温麻醉或人度变化而变化。配合物理降温用于低温麻醉或人工冬眠。工冬眠。氯丙嗪氯丙嗪+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶冬眠合剂冬眠合剂 配合物理降温配合物理降温进行人工冬眠疗法进行人工冬眠疗法(lio f)(lio f)。用于严重创伤和感染、中枢性高热、高热惊用于严重创伤和感染、中枢性高热、高热惊 厥、甲亢危象，妊娠毒血症等辅助治疗。厥、甲亢危象，妊娠毒血症等辅助治疗。氯丙嗪氯丙嗪第七页，共二十九页。2.2.自主神经系统自主神经系统 （1 1）受体阻断作用受体阻断作用 阻断阻断 受体受体，使外周使外周血管扩张，血压下降，可引血管扩张，血压下降，可引起直立性低血压。起直立性低血压。反复应用后，降压作用会产生耐受性，故不用于反复应用后，降压作用会产生耐受性，故不用于治疗高血压。可翻转肾上腺素的升压作用。治疗高血压。可翻转肾上腺素的升压作用。（2 2）M M受体阻断作用：受体阻断作用：较弱较弱 大剂量可大剂量可引起口干，便秘及视力引起口干，便秘及视力(shl)模糊等模糊等氯丙嗪氯丙嗪第八页，共二十九页。3.3.内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)机制：机制：阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路(tngl)(tngl)的的D2D2-R-R受体，受体，影响下丘脑影响下丘脑多种多种激素的释放激素的释放：1.1.抑制生长激素分泌抑制生长激素分泌试用于巨人症试用于巨人症2.2.抑制抑制ACTHACTH分泌分泌肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能3.3.抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌延迟排卵延迟排卵 4.4.抑制催乳素抑制因子释放抑制催乳素抑制因子释放催乳素催乳素 引起乳房肿大及溢乳引起乳房肿大及溢乳 氯丙嗪氯丙嗪第九页，共二十九页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1一般反应：一般反应：嗜睡、无力、视物不清眼内压嗜睡、无力、视物不清眼内压 升高、口干、直立性低血压等。升高、口干、直立性低血压等。2锥体外系反应：锥体外系反应：长期大量应用时最常见。长期大量应用时最常见。阻阻断黑质断黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2受体，致锥体外系受体，致锥体外系 不良反应不良反应 帕金森综合征：多见。帕金森综合征：多见。急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌等急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌等 静坐不能，静坐不能，坐立不安、反复徘徊。坐立不安、反复徘徊。迟发性运动障碍，迟发性运动障碍，长期大量用药所致长期大量用药所致 表现表现(bioxin)(bioxin)为口为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔舌、颊三联症：吸吮、舔舌、咀咀 嚼及四肢舞蹈样动作。嚼及四肢舞蹈样动作。第十页，共二十九页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】3其他：其他：偶见肝脏损害、胆小管阻塞性黄疸，粒细胞减偶见肝脏损害、胆小管阻塞性黄疸，粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血；少、贫血和再生障碍性贫血；可诱发癫痫发作、心律失常和猝死的危险；可诱发癫痫发作、心律失常和猝死的危险；过敏反应主要有皮疹过敏反应主要有皮疹(pzhn)(pzhn)和光敏皮炎。和光敏皮炎。长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱。童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱。第十一页，共二十九页。癫痫、严重心血管疾病、肝肾功能障碍、中枢神癫痫、严重心血管疾病、肝肾功能障碍、中枢神经系统抑制性疾病或昏迷经系统抑制性疾病或昏迷(hnm)(hnm)、原因不明的急性感、原因不明的急性感染和发热，血液病、脑器质性病变、染和发热，血液病、脑器质性病变、乳腺增生和乳腺癌者禁用乳腺增生和乳腺癌者禁用老年人、儿童、妇女慎用老年人、儿童、妇女慎用禁忌证禁忌证第十二页，共二十九页。抗精神病药用药护理抗精神病药用药护理(hl)1.了解用药史和既往病史了解用药史和既往病史，有过敏者禁用；有过敏者禁用；2.保证患者能按时用药。保证患者能按时用药。对治疗不合作者，要采取对治疗不合作者，要采取适当措施保证患者用药；适当措施保证患者用药；3.注意观察有无锥体外系的早期症状注意观察有无锥体外系的早期症状；4.氯丙嗪大剂量应用后，易发生直立性低血压。氯丙嗪大剂量应用后，易发生直立性低血压。注射注射(zhsh)或大剂量给药后应卧床休息或大剂量给药后应卧床休息2小时左小时左右。右。人工冬眠疗法时，采取头低脚高卧位。人工冬眠疗法时，采取头低脚高卧位。发生直立性低血压而又不缓解时，及时报发生直立性低血压而又不缓解时，及时报 告医师，以便采取升压措施。告医师，以便采取升压措施。第十三页，共二十九页。5、加强加强(jiqing)监护：监护：当患者用药后出现不适感及与原精神当患者用药后出现不适感及与原精神 疾患不相符疾患不相符时，应及时报告医师。时，应及时报告医师。6、定期检测血象，、定期检测血象，要认真观察病情变化，如用药后要认真观察病情变化，如用药后 突然出畏寒、发热、咽痛、倦怠乏力等。突然出畏寒、发热、咽痛、倦怠乏力等。7、注意观察恶性综合征的早期表现、注意观察恶性综合征的早期表现，如严重的锥体，如严重的锥体 外系症状、发热、心动过速，大汗淋漓，流涎、外系症状、发热、心动过速，大汗淋漓，流涎、尿潴留等，一经发现，立即报告医师。尿潴留等，一经发现，立即报告医师。8、老年病人、老年病人用药期间应多饮水，多吃蔬菜、水果，用药期间应多饮水，多吃蔬菜、水果，适当活动，养成定时排便习惯。适当活动，养成定时排便习惯。抗精神病药用药护理抗精神病药用药护理(hl)第十四页，共二十九页。氟奋乃静、三氟拉嗪氟奋乃静：氟奋乃静：抗精神病效价强度为氯丙嗪抗精神病效价强度为氯丙嗪2525倍、倍、三氟拉嗪：三氟拉嗪：抗精神病为氯丙嗪抗精神病为氯丙嗪1010倍倍对幻觉、妄想行为对幻觉、妄想行为(xngwi)(xngwi)退缩、情感淡漠疗效好。退缩、情感淡漠疗效好。锥体外系反应锥体外系反应显著显著，镇静作用较，镇静作用较弱弱。其他其他(qt)吩噻嗪类抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药奋乃静奋乃静与氯丙嗪比较与氯丙嗪比较(bjio)(bjio)，抗精神病作用强，抗精神病作用强，抗精神病抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪和镇吐作用为氯丙嗪6 6倍，对幻觉、妄想效果好，倍，对幻觉、妄想效果好，尤其是慢性精神分裂症。不良反应轻。尤其是慢性精神分裂症。不良反应轻。第十五页，共二十九页。硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（泰尔登泰尔登）抗精神病作用弱，镇静作用强，有较弱抗抑郁作抗精神病作用弱，镇静作用强，有较弱抗抑郁作用适用用适用(shyng)于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、更年期抑郁症更年期抑郁症及焦虑性神经官能症等。及焦虑性神经官能症等。氟哌噻吨（三氟噻吨）氟哌噻吨（三氟噻吨）禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人 低剂量时有一定抗抑郁焦虑的效果。低剂量时有一定抗抑郁焦虑的效果。第十六页，共二十九页。丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌啶醇、氟哌利多氟哌利多(l du)(l du)氟哌啶醇氟哌啶醇 与氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、强大与氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、强大 而持久，对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现而持久，对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现 的各种急慢性精神病症状的各种急慢性精神病症状(zhngzhung)(zhngzhung)有较好疗效。锥有较好疗效。锥体体 外系不良反应发生率高，程度严重。外系不良反应发生率高，程度严重。氟哌利多氟哌利多 常与强效镇痛药如芬太尼合用，进行常与强效镇痛药如芬太尼合用，进行 “神经神经 安定镇痛术安定镇痛术”，可应用于小型外科手术和某，可应用于小型外科手术和某 些特殊检查等。些特殊检查等。第十七页，共二十九页。五氟利多五氟利多：长效抗精神病药长效抗精神病药 抗精神病作用强，锥体外系反应常见，抗精神病作用强，锥体外系反应常见，适用于急、慢性精神分裂症。适用于急、慢性精神分裂症。氯氮平氯氮平 几无锥体外系反应（阻断几无锥体外系反应（阻断D4D4亚型受体）。亚型受体）。抗精神病作用强。急慢性精神分裂症有效抗精神病作用强。急慢性精神分裂症有效(yuxio)(yuxio)，可引起粒细胞减少。可引起粒细胞减少。其他其他(qt)类：抗精神失常药类：抗精神失常药第十八页，共二十九页。利培酮利培酮利培酮是利培酮是2020世纪世纪9090年代开始应用于临床的新一年代开始应用于临床的新一代抗精神病药物。因其用药代抗精神病药物。因其用药(yn yo)(yn yo)剂量小、起效剂量小、起效快、不良反应轻、病人依从性高等特点，明显优快、不良反应轻、病人依从性高等特点，明显优于其他抗精神病药物。于其他抗精神病药物。新型新型(xnxng)药药第十九页，共二十九页。躁狂症：躁狂症：情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪高涨，联想迅捷，动作增多抑郁症：抑郁症：情绪低落，反应迟钝，动作减少，情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世悲观厌世(bi gun yn sh)(bi gun yn sh)，有自杀倾向，有自杀倾向（一）抗躁狂症药（一）抗躁狂症药此类药包括此类药包括(boku)碳酸锂、抗精神病药、抗癫痫病碳酸锂、抗精神病药、抗癫痫病药丙戊酸钠、卡马西平对躁狂症有效。药丙戊酸钠、卡马西平对躁狂症有效。常用药为常用药为碳酸锂碳酸锂。二、抗躁狂症药与抗抑郁药二、抗躁狂症药与抗抑郁药第二十页，共二十九页。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate ）【作用及应用作用及应用】治疗剂量治疗剂量对正常人精神活动几无影响，对正常人精神活动几无影响，对躁狂症和精神分裂症的躁狂症状有显著疗效，使言对躁狂症和精神分裂症的躁狂症状有显著疗效，使言语、行为恢复正常，长期用药还可防止语、行为恢复正常，长期用药还可防止(fngzh)继发抑继发抑郁症。郁症。临床主要用于：临床主要用于：躁狂症躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精 神病药合用疗效较好。神病药合用疗效较好。第二十一页，共二十九页。【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1早期：早期：胃肠道症状，继续用药逐渐减轻或消失。胃肠道症状，继续用药逐渐减轻或消失。可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，停药后可恢复。可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，停药后可恢复。2过量导致中毒过量导致中毒，可出现意识障碍、昏迷、肌张可出现意识障碍、昏迷、肌张力增高、反射亢进、震颤力增高、反射亢进、震颤(zhn chn)(zhn chn)、惊厥甚至昏迷死、惊厥甚至昏迷死亡等中枢神经症状，应立即停药，静注亡等中枢神经症状，应立即停药，静注0.9%0.9%氯化氯化钠注射液加速锂的排泄。每日测血锂浓度，当血钠注射液加速锂的排泄。每日测血锂浓度，当血锂浓度达到锂浓度达到1.51.52.0mmol/L2.0mmol/L时，应立即减药或停时，应立即减药或停药。药。第二十二页，共二十九页。丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明），米帕明）（二）抗抑郁药（二）抗抑郁药【作用及应用作用及应用】正常人正常人服用后出现中枢抑制现象。服用后出现中枢抑制现象。抑郁症病人抑郁症病人用药后却表现为精神振奋、情绪用药后却表现为精神振奋、情绪 提高、思维改善、活动增加、食欲提高、思维改善、活动增加、食欲(shy)(shy)和睡眠好和睡眠好转转 (但起效慢但起效慢)，2 23 3周后才能见效周后才能见效 。用于各类抑郁症、强迫症的治疗；用于各类抑郁症、强迫症的治疗；但对精神分裂症伴发的抑郁症状态无效。但对精神分裂症伴发的抑郁症状态无效。对内源性、反应性、更年期的抑郁症疗效好对内源性、反应性、更年期的抑郁症疗效好也用于治疗遗尿症、焦虑和恐惧症也用于治疗遗尿症、焦虑和恐惧症:第二十三页，共二十九页。【不良反应不良反应】1.1.阿托品样作用：引起口干、便秘、视物模阿托品样作用：引起口干、便秘、视物模 糊、眼内压升高、排尿困难等。糊、眼内压升高、排尿困难等。2.2.中枢神经系统：嗜睡、乏力中枢神经系统：嗜睡、乏力(f l)(f l)、共济失调等、共济失调等 3.3.心血管系统：体位性低血压、心律失常等心血管系统：体位性低血压、心律失常等丙米嗪（丙米嗪（imipramine）【禁忌禁忌】癫痫、严重心血管疾病癫痫、严重心血管疾病(jbng)、青光眼、孕、青光眼、孕妇、妇、老年患者、肠麻痹、尿潴留者禁用。老年患者、肠麻痹、尿潴留者禁用。第二十四页，共二十九页。三、抗焦虑药三、抗焦虑药本品有抗焦虑作用，其作用机制与本品有抗焦虑作用，其作用机制与BDZ类不同，类不同，不是直接与不是直接与GABA能系统相互作用，药理作用与能系统相互作用，药理作用与激动激动5-HT受体有关。它没有明显的镇静效应，也没受体有关。它没有明显的镇静效应，也没有催眠、抗惊厥和松弛骨骼肌的作用，它与有催眠、抗惊厥和松弛骨骼肌的作用，它与BDZ类类之间无交叉耐受性，主要用于一般性的焦虑之间无交叉耐受性，主要用于一般性的焦虑(jiol)状态，对伴有恐怖症状的焦虑状态，对伴有恐怖症状的焦虑(jiol)症无效，症无效，少数人可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐等不良少数人可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐等不良反应，药物依赖性低。反应，药物依赖性低。丁螺环酮丁螺环酮(Buspirone)第二十五页，共二十九页。种类繁多，以抗精神分裂症药物种类繁多，以抗精神分裂症药物氯丙嗪氯丙嗪为代表。为代表。药物的主要作用药物的主要作用:安定和抗精神病、镇吐、抑制体温调节中安定和抗精神病、镇吐、抑制体温调节中枢等作用。枢等作用。临床应用临床应用:精神分裂症、各种呕吐（晕动病除外）及作为人工精神分裂症、各种呕吐（晕动病除外）及作为人工(rngng)冬眠疗法等。冬眠疗法等。不良反应不良反应:一般反应和锥体外系及内分泌紊乱。一般反应和锥体外系及内分泌紊乱。常用的其他吩噻嗪类药物常用的其他吩噻嗪类药物：奋乃静和氟奋乃静、：奋乃静和氟奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、五氟利多、氯氮平等。氯普噻吨、氟哌啶醇、五氟利多、氯氮平等。抗躁狂症病主要用抗躁狂症病主要用：碳酸锂：碳酸锂抗抑郁症主要用抗抑郁症主要用：丙咪嗪、阿米替林、马普替林等：丙咪嗪、阿米替林、马普替林等 抗精神病药小结抗精神病药小结(xioji)第二十六页，共二十九页。思考题思考题1.氯丙嗪引起的低血压能否氯丙嗪引起的低血压能否(nn fu)用肾上腺素对抗，用肾上腺素对抗，为什么？为什么？2.对应用氯丙嗪的病人，护理方面应注意哪些对应用氯丙嗪的病人，护理方面应注意哪些问题？问题？3.比较氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、泰尔登、比较氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、泰尔登、氯氮平的作用特点和应用。氯氮平的作用特点和应用。抗精神抗精神(jngshn)药与抗抑郁药药与抗抑郁药第二十七页，共二十九页。第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结广西柳州(li zhu)医专附属卫校主讲人：谢珺。全球有近四分之一、我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强。阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺。机制：阻断结节-漏斗通路的D2-R受体，。4.抑制催乳素抑制因子释放催乳素。丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多。常用的其他吩噻嗪类药物：奋乃静和氟奋乃静、。抗精神药与抗抑郁药第二十九页，共二十九页。