药剂学.ppt

药药剂剂学学第一页，共六十五页。第一节第一节药剂学的概念药剂学的概念(ginin)一、剂型与制剂的概念一、剂型与制剂的概念(ginin)(ginin)n剂型剂型是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的疗或预防需要的不同给药形式不同给药形式，也称药物剂型，也称药物剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。如片剂、软膏剂、注射剂等。n同一种剂型可以有不同的药物，同一种药物可同一种剂型可以有不同的药物，同一种药物可以有不同的剂型，如红霉素片和粉针剂。以有不同的剂型，如红霉素片和粉针剂。第二页，共六十五页。n制剂制剂指根据药典、药品标准或其他适当处方，指根据药典、药品标准或其他适当处方，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的药剂。研究制剂理论和工艺药剂。研究制剂理论和工艺(gngy)(gngy)的科学称为的科学称为制剂学制剂学(pharmaceutical engineering)(pharmaceutical engineering)。n方剂方剂是指按照医师临时处方专为指定病人配制，是指按照医师临时处方专为指定病人配制，并明确指出用法用量的药剂。方剂的配制一般并明确指出用法用量的药剂。方剂的配制一般都在医院的调剂室中进行。都在医院的调剂室中进行。第三页，共六十五页。二、药剂学的概念二、药剂学的概念(ginin)n药剂学（药剂学（pharmaceuticspharmaceutics）：是研究药物制剂的）：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。综合性技术科学。n新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品，凡增加适应症、改变给药途经已生产的药品，凡增加适应症、改变给药途经和改变剂型的亦属新药范围。和改变剂型的亦属新药范围。n辅料是指生产药品和调配辅料是指生产药品和调配(diopi)(diopi)处方时所用的赋处方时所用的赋形剂和附加剂。形剂和附加剂。第四页，共六十五页。辅料有天然的、合成的、和半合成辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型的。辅料与剂型(jxng)紧密相连，新辅料紧密相连，新辅料的研制对新剂型的研制对新剂型(jxng)与新技术的发展起与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型着关键作用。为了适应现代化药物剂型(jxng)和制剂的发展，辅料将向安全性、和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义重要的意义。辅料辅料(f lio)第五页，共六十五页。药剂学的工作药剂学的工作(gngzu)内容内容化工原料化工原料合合成成生生物物体体生物技术生物技术中中药药材材粉碎粉碎(fnsu)提取分离提取分离原料原料(yunlio)药剂药剂1、确定给药途径、确定给药途径2、确定剂型、确定剂型3、设计处方、设计处方5、研究制备工艺、研究制备工艺6、研究制剂稳定性、研究制剂稳定性7、制剂质量控制、制剂质量控制第六页，共六十五页。涉及涉及(shj)学科学科 药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学(w l hu xu)(w l hu xu)、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学科学。第七页，共六十五页。药剂学的宗旨药剂学的宗旨(zngzh):制备制备(zhbi)安全、有效、稳定、使安全、有效、稳定、使用方便用方便的药物制剂。的药物制剂。第八页，共六十五页。制剂生产向封闭制剂生产向封闭(fngb)(fngb)、高、高 效、效、多功能、连续化和自动化的方向发多功能、连续化和自动化的方向发展。展。制剂生产的发展制剂生产的发展(fzhn)(fzhn)方方向向第九页，共六十五页。第二节第二节药物剂型药物剂型(jxng)的重要作用的重要作用口服给药口服给药 注射注射(zhsh)(zhsh)给药给药舌下给药舌下给药 直肠给药直肠给药 经皮给药经皮给药喷雾吸入喷雾吸入 一、药物(yow)(yow)剂型的重要性（一）给药途径与药物制剂（一）给药途径与药物制剂第十页，共六十五页。（二）药物（二）药物(yow)剂型的重要性剂型的重要性1.剂型可以改变药物的作用性质（硫酸镁口服泻剂型可以改变药物的作用性质（硫酸镁口服泻下作用，下作用，5%注射液静脉注射，镇静作用）注射液静脉注射，镇静作用）2.剂型可以改变药物的作用速度（注射剂、吸入剂型可以改变药物的作用速度（注射剂、吸入气雾剂等发挥药效快）气雾剂等发挥药效快）3.剂型可降低或消除药物的毒副作用（缓释与控剂型可降低或消除药物的毒副作用（缓释与控释剂能保持血药平稳释剂能保持血药平稳(pngwn)，降低药物毒性），降低药物毒性）4.剂型可产生靶向作用（脂质体）剂型可产生靶向作用（脂质体）5.剂型可影响疗效剂型可影响疗效第十一页，共六十五页。二、药物剂型二、药物剂型(jxng)的分类的分类（一）按形态分类1.液体剂型：水剂、溶液剂、注射剂等2.固体剂型：片剂、丸剂(wnj)、颗粒剂、胶囊剂、栓剂等3.半固体剂型：软膏剂、糊剂等4.气体剂型：气雾剂、吸入剂、喷雾剂等第十二页，共六十五页。（二）按分散系统分类（二）按分散系统分类这种分类方法这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映各类制剂特征，但不能反映(fnyng)(fnyng)用药用药部位与用药方部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中体系中 。1.真溶液型（质点直径小于1nm）：药物以分子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。第十三页，共六十五页。2.胶体溶液型(质点的直径在1100nm)：主要以高分子分散(fnsn)在分散(fnsn)介质中所形成的均匀分散(fnsn)体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。3.乳剂型（质点直径在0.150m）：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。4.混悬型（100nm 质点直径100m）：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。第十四页，共六十五页。5.气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成(xngchng)的分散体系，如气雾剂。6.微粒型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球制剂、微囊制剂、纳米囊制剂等。7.固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。第十五页，共六十五页。（三）按给药途径分类（三）按给药途径分类这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类，与临床使用密切相关。1经胃肠道给药剂型 是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。容易(rngy)受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。第十六页，共六十五页。2 2非经胃肠道给药剂非经胃肠道给药剂(yoj)(yoj)型型 是指除口服给药是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用：位起局部作用或被吸收后发挥全身作用：(1)(1)注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射给药剂型：如注射剂，包括静脉 注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。射等多种注射途径。(2)(2)呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾 剂、剂、粉雾剂等。粉雾剂等。第十七页，共六十五页。(3)(3)皮肤给药剂型：皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。(4)(4)粘膜给药剂型：粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴(zhnti)(zhnti)片及贴膜片及贴膜剂等。剂等。(5)(5)腔道给药剂型：腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、尿道、鼻腔、耳滴剂及滴丸剂等，用于直肠、尿道、鼻腔、耳道等。道等。第十八页，共六十五页。注：根据注：根据20002000年版年版中华人民共和国药典中华人民共和国药典(yodin)(yodin)统计统计第十九页，共六十五页。第三节第三节药剂学的发展药剂学的发展(fzhn)与任务与任务药剂学的发展药剂学的发展(fzhn)药剂学的任务药剂学的任务第二十页，共六十五页。欧洲欧洲(uzhu)18、19世纪的药剂学世纪的药剂学n18431843年英国科学家布洛克登发明了年英国科学家布洛克登发明了片剂片剂,1976,1976年年RemingtonRemington发明了压片机。发明了压片机。n1919世纪世纪(shj)(shj)初发明了灭菌法，为初发明了灭菌法，为针剂针剂的发明奠定的发明奠定了基础。了基础。n18861886年法国药师年法国药师LimosinLimosin发明了发明了注射剂注射剂。n18471847年年MurdockMurdock发明了硬胶囊剂发明了硬胶囊剂 第二十一页，共六十五页。2020世纪世纪(shj)(shj)的药剂学发展的药剂学发展n50-6050-60年代：物理化学与药剂学年代：物理化学与药剂学n60-8060-80年代：生物药剂学年代：生物药剂学n8080年代开始：临床年代开始：临床(ln chun)(ln chun)药学药学n2020世纪末：缓控释给药系统，靶向给药世纪末：缓控释给药系统，靶向给药第二十二页，共六十五页。药物药物(yow)(yow)的的给药系统给药系统(DDS)(DDS)n药物给药系统药物给药系统(Drug Delivery Systems,DDS)(Drug Delivery Systems,DDS)系指人们在防治系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。适宜的给药系统可以增加药物疗效、减少形式。适宜的给药系统可以增加药物疗效、减少不良反应、增加病人用药的便利性，提高不良反应、增加病人用药的便利性，提高(t go)(t go)药药品的附加值，提高品的附加值，提高(t go)(t go)产品的竞争力，拓宽产品产品的竞争力，拓宽产品的赢利范围。的赢利范围。第二十三页，共六十五页。药物药物(yow)给药系统的特点给药系统的特点1 1药物的治疗作用与血药浓度的关药物的治疗作用与血药浓度的关系系：过高的浓度可产生中毒过高的浓度可产生中毒(zhng(zhng d)d)，过低的浓度无治疗效果等，过低的浓度无治疗效果等，为合理设计剂型提供科学依据，为合理设计剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，其相应的产物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是使血药浓度保持平缓，这是DDSDDS的的初期发展阶段。初期发展阶段。第二十四页，共六十五页。2 2当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其他当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其他部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作用。部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作用。使药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物使药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物浓度，不仅有效地提高药物的治疗效果，而且可以浓度，不仅有效地提高药物的治疗效果，而且可以减少毒副作用。这对癌症、炎症等局部部位疾病的减少毒副作用。这对癌症、炎症等局部部位疾病的治疗具有重要意义。病灶部位可能是有病的脏器或治疗具有重要意义。病灶部位可能是有病的脏器或器官，也可能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、器官，也可能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰靶向性修饰(xish)(xish)是目前制剂研究是目前制剂研究DDSDDS的热点之一。的热点之一。第二十五页，共六十五页。3 3近代的时辰药理学研究指出有节律近代的时辰药理学研究指出有节律(jil)(jil)性变性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律根据生物节律(jil)(jil)的变化调整给药系统，如脉的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统，冲给药系统、择时给药系统，已取得了较好效已取得了较好效果。自调式释药系统果。自调式释药系统(self-adjusted system)(self-adjusted system)是是一种依赖于生物体信息反馈，自动调节药物释放一种依赖于生物体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统。量的给药系统。例如：例如：对于胰岛素依赖的糖尿病对于胰岛素依赖的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释患者来说，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的放的DDSDDS的研究倍受关注。的研究倍受关注。第二十六页，共六十五页。4 4生物生物(shngw)(shngw)技术制剂技术制剂 随着生物技术的发展，多随着生物技术的发展，多肽和蛋白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学肽和蛋白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生研究的重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生物技术药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极物技术药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘易变质；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，因此多数药物以注射给药。为使用方便和提高膜，因此多数药物以注射给药。为使用方便和提高患者的顺应性患者的顺应性(compliance)(compliance)，药学工作者正致力于，药学工作者正致力于除注射外的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、除注射外的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很直肠、口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少，但具有潜在的研究价值和广阔的应用前景。少，但具有潜在的研究价值和广阔的应用前景。第二十七页，共六十五页。目前基因治疗也受到广泛的关注，如采用纳米目前基因治疗也受到广泛的关注，如采用纳米粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料领域中的新动向。如果该研究领域中的新动向。如果该研究(ynji)获得成功，将获得成功，将使基因治疗和药物治疗向简便、实用方向迈进，使基因治疗和药物治疗向简便、实用方向迈进，不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基因缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供全新的生因缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供全新的生物疗法。物疗法。第二十八页，共六十五页。5.5.粘膜给药系统粘膜给药系统 粘膜存在于人体各腔道内，除局粘膜存在于人体各腔道内，除局部用药的粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径部用药的粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种(sn(sn zhn)zhn)途径的给药，对避免药物的首过效应，避免胃途径的给药，对避免药物的首过效应，避免胃肠道对药物的破坏，避免某些药物对胃肠道的刺肠道对药物的破坏，避免某些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。激具有重要意义。如：胰岛素气雾剂如：胰岛素气雾剂综上，综上，DDSDDS的研究目的：以适宜的剂型和给药方的研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。第二十九页，共六十五页。药剂学任务(rnwu)1.药剂学基本理论药剂学基本理论(lln)的研究的研究2.新剂型的研究与开发新剂型的研究与开发3.新辅料的研究与开发新辅料的研究与开发4.制剂新机械和新设备的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发5.中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发6.生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发7.医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发第三十页，共六十五页。第四节第四节 药剂学的分支药剂学的分支(fnzh)(fnzh)学科学科n药剂学是以多门学科的理论为基础的综合技术药剂学是以多门学科的理论为基础的综合技术性学科，在不断发展的过程性学科，在不断发展的过程(guchng)中，各学科相中，各学科相互影响、相互渗透、形成了学多药剂学的分支互影响、相互渗透、形成了学多药剂学的分支学科。学科。第三十一页，共六十五页。绪论(xln)u药剂学的分支药剂学的分支(fnzh)学学科科（1）物理药剂学(physical pharmaceutics)（2）工业(gngy)药剂学(industrial pharmaceutics)（3）生物药剂学(biopharmaceutics)是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中有关剂型性质的科学。是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和与药效间关系的科学。第三十二页，共六十五页。绪论(xln)u药剂学的分支药剂学的分支(fnzh)学学科科（4 4）药物动力学）药物动力学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)（5 5）临床）临床(ln chun)(ln chun)药剂学药剂学 (clinical pharmaceutics)(clinical pharmaceutics)（6 6）药用高分子材料学）药用高分子材料学(polymers in pharmaceutics)(polymers in pharmaceutics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内经时过程与药效分布、代谢和排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科之间关系的学科。是以患者为对象，研究合理、有效与是以患者为对象，研究合理、有效与安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。介绍药剂学的剂型设计和制剂处介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。能与应用。第三十三页，共六十五页。第五节第五节药物制剂的制备药物制剂的制备(zhbi)工艺工艺一、普通片剂一、普通片剂例：复方磺胺例：复方磺胺(hunn)嘧啶片嘧啶片处方：磺胺嘧啶处方：磺胺嘧啶400g甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶50g淀粉淀粉25g淀粉浆（淀粉浆（8%-10%)适量适量硬脂酸镁硬脂酸镁适量适量共制共制1000片片淀粉为崩解剂；淀粉浆为粘合剂；硬脂酸镁为润淀粉为崩解剂；淀粉浆为粘合剂；硬脂酸镁为润滑剂。滑剂。第三十四页，共六十五页。制法：制法：n取处方量的磺胺取处方量的磺胺(hunn)嘧啶、甲氧苄胺嘧啶与淀嘧啶、甲氧苄胺嘧啶与淀粉混匀，用粉混匀，用8%10%淀粉浆适量作粘合剂，制淀粉浆适量作粘合剂，制软材，过软材，过1214目筛制粒，目筛制粒，7080oC干燥，整粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀后压片。加硬脂酸镁混匀后压片。第三十五页，共六十五页。第三十六页，共六十五页。二、注射剂二、注射剂主药主药溶解性溶解性稳定性稳定性安全性安全性处方处方(chfng)及工艺条件的及工艺条件的制定制定溶液溶液(rngy)型注型注射液射液混悬型注射液混悬型注射液注射用无菌粉末注射用无菌粉末(fnm)一般质量控制、药理学实验、临床观察一般质量控制、药理学实验、临床观察混悬剂混悬剂注射用无注射用无菌粉末菌粉末稳定性差延效第三十七页，共六十五页。附加附加(fji)剂、剂、药物药物溶解溶解(rngji)过滤过滤(gul)灌装灌装包装包装v易氧化的药物易氧化的药物溶解时先将溶剂加热，放冷后再溶解药溶解时先将溶剂加热，放冷后再溶解药 物，并加适量抗氧剂；物，并加适量抗氧剂；v易挥发性药物易挥发性药物在最后加入，以免在制备过程中损失；在最后加入，以免在制备过程中损失；v难溶性药物难溶性药物加入适当的助溶剂、增溶剂等。加入适当的助溶剂、增溶剂等。F应注意的问题：应注意的问题：质检质检注射剂的制备生产工艺路线注射剂的制备生产工艺路线第三十八页，共六十五页。硫酸奈替米星原料硫酸奈替米星原料加注射用水、过滤加注射用水、过滤进灌装罐进灌装罐(充氮气充氮气)灌封入西林瓶灌封入西林瓶微粒检测微粒检测含氧量预警含氧量预警(y jn)(y jn)+调控调控pHpH监控监控第三十九页，共六十五页。三、主要三、主要(zhyo)的药物的传递系统的药物的传递系统一）口服一）口服(kuf)控释给药控释给药二）透皮给药系统二）透皮给药系统三）脂质体给药系统三）脂质体给药系统四）靶位给药系统四）靶位给药系统第四十页，共六十五页。一）口服一）口服(kuf)控释给药控释给药n控释小丸控释小丸n缓释胶囊剂缓释胶囊剂n亲水凝胶骨架片亲水凝胶骨架片n混合材料骨架片混合材料骨架片n包衣小丸骨架片包衣小丸骨架片n微孔膜包衣控释制剂微孔膜包衣控释制剂(zhj)n多层膜包衣控释制剂多层膜包衣控释制剂n复合材料膜包衣缓释制剂复合材料膜包衣缓释制剂第四十一页，共六十五页。四少减少用药(yn yo)次数减少(jinsho)血药浓度的波动减少(jinsho)副作用减少总治疗费用缓、控释制剂的优点缓、控释制剂的优点第四十二页，共六十五页。包衣包衣(bo y)(bo y)小丸小丸亲水性骨架亲水性骨架(g(gji)ji)片片胃漂浮胃漂浮(pio f)(pio f)片片渗透泵片渗透泵片常见的控缓释制剂第四十三页，共六十五页。胃漂浮胃漂浮(piof)片片n片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长胃中停留时间，片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长胃中停留时间，随片剂缓慢随片剂缓慢(hunmn)溶蚀而释药。如呋喃唑酮胃漂浮片。溶蚀而释药。如呋喃唑酮胃漂浮片。第四十四页，共六十五页。呋喃唑酮胃漂浮呋喃唑酮胃漂浮(piof)片片n处方：（处方：（1000片）片）n呋喃唑酮呋喃唑酮100gn十六烷醇十六烷醇70g（疏水性，密度小）（疏水性，密度小）n羟丙基甲基纤维素醚羟丙基甲基纤维素醚43gn丙烯酸树脂丙烯酸树脂40gn十二十二(shr)烷基磺酸钠烷基磺酸钠适量适量n硬脂酸镁硬脂酸镁适量适量第四十五页，共六十五页。二、透皮给药系统二、透皮给药系统(xtng)（trandermaltherapeuticsystems，TTS）n是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗生全身或局部治疗(zhlio)(zhlio)作用的新剂型。作用的新剂型。nTTSTTS是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：药物吸不受消化道内药物吸不受消化道内PHPH、食物和药物在肠道移、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素影响；避免药物在肝脏的首动时间等复杂因素影响；避免药物在肝脏的首过效应；可持续控制给药速度；用药部位在体过效应；可持续控制给药速度；用药部位在体表，中断给药方便。表，中断给药方便。第四十六页，共六十五页。n透皮吸收制剂透皮吸收制剂 19741974年起全身作用的东莨菪碱年起全身作用的东莨菪碱透皮给药制剂开始上市，透皮给药制剂开始上市，19811981年由美国年由美国FDAFDA将硝将硝酸甘油透皮吸收制剂批准作为新药，从此酸甘油透皮吸收制剂批准作为新药，从此(cngc)(cngc)对透皮吸收制剂作为透皮药物的传递系统对透皮吸收制剂作为透皮药物的传递系统(Transdermal drug delivery system,TDDS)(Transdermal drug delivery system,TDDS)得到了迅速发得到了迅速发展。展。n透皮透皮(控释控释)剂在国际市场上已推出数十个剂在国际市场上已推出数十个品种、规格品种、规格,在发达国家受到普遍欢迎。该制在发达国家受到普遍欢迎。该制剂在国内发展缓慢剂在国内发展缓慢,目前只有硝酸甘油、可乐定、目前只有硝酸甘油、可乐定、东莨菪碱、雌二醇等几个透皮东莨菪碱、雌二醇等几个透皮(控释控释)贴片。贴片。第四十七页，共六十五页。n透皮吸收量有限，因此应选择适宜的药物、适透皮吸收量有限，因此应选择适宜的药物、适宜的透皮吸收促进剂和适宜的制备技术等宜的透皮吸收促进剂和适宜的制备技术等n在在TTSTTS研究中对药物的理化性质有严格研究中对药物的理化性质有严格(yng)(yng)的要的要求，如适宜的溶解度、分子量、较低的熔点、求，如适宜的溶解度、分子量、较低的熔点、适宜的辛酸适宜的辛酸-水分配系数及水分配系数及pHpH等。而皮肤的屏障等。而皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键。皮肤的渗透作用是决定药物渗透速度的关键。皮肤的渗透速度存在着个体差异及身体不同部位之间的差速度存在着个体差异及身体不同部位之间的差异。人体各部位渗透速度按下列顺序依次增加：异。人体各部位渗透速度按下列顺序依次增加：足底、前臀、脚背、头皮、腹股沟、耳后。足底、前臀、脚背、头皮、腹股沟、耳后。第四十八页，共六十五页。三）脂质体给药系统三）脂质体给药系统(xtng)n脂质体制是用类双分子层包合而成的超微型球装脂质体制是用类双分子层包合而成的超微型球装载体，其主要成份是磷脂、胆固醇及附加剂。选载体，其主要成份是磷脂、胆固醇及附加剂。选用一定的配方用一定的配方(pi fng)(pi fng)与工艺，将主体药物包合在与工艺，将主体药物包合在空心球内，就形成了脂质体药物。空心球内，就形成了脂质体药物。第四十九页，共六十五页。n脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单核摄取，在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富巨噬细胞较丰富的器官中浓集，可治疗肿瘤的器官中浓集，可治疗肿瘤(zhngli)扩散转移，以扩散转移，以及肝寄生虫病、利什曼病等单核及肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞疾病。巨噬细胞疾病。同时可明显降低药物的毒性。同时可明显降低药物的毒性。n脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞、融合等。交换、内吞、融合等。第五十页，共六十五页。四）靶位给药系统四）靶位给药系统(xtng)n靶位给药系统，是靶位给药系统，是7070年代末期发展的一种新的年代末期发展的一种新的给药方法，有以下几种给药方法，有以下几种(j zhn)(j zhn)给药途径：化学合给药途径：化学合成途径、化学栓塞法、药物载体途径。成途径、化学栓塞法、药物载体途径。n目前发展较快的靶位给药制剂有前体药物和药目前发展较快的靶位给药制剂有前体药物和药物载体（单克隆抗体、脂质体等），其中不少物载体（单克隆抗体、脂质体等），其中不少已进入临床研究或应用阶段。已进入临床研究或应用阶段。第五十一页，共六十五页。被动靶向制剂被动靶向制剂(zhj)；主动靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂。物理化学靶向制剂。从靶向传递机理分类，从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为大体可分为(fn wi)三类：三类：第五十二页，共六十五页。靶向制剂靶向制剂(zhj)的设计的设计n1被动被动(bidng)靶向靶向n即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体(microparticlesdrugdeliverysystems)通过正常的生理过程通过正常的生理过程(guchng)(guchng)运送运送送至肝、脾、肺等器官；送至肝、脾、肺等器官；第五十三页，共六十五页。被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。于微粒的粒径大小。n通常小于通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓；的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓；n小于小于7m时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取；n大于大于7m的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过(lu)的的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。被动靶向制剂被动靶向制剂(zhj)的体内靶向性的体内靶向性第五十四页，共六十五页。2主动主动(zhdng)靶向靶向n是指表面经修饰后的药物是指表面经修饰后的药物(yow)微粒给药系统，不微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别被单核吞噬系统识别n其上连接有特殊的配体，其上连接有特殊的配体，n使其能够与靶细胞的受体结合；使其能够与靶细胞的受体结合；第五十五页，共六十五页。CellMicro-particles主动主动(zhdng)(zhdng)靶向制剂与靶细胞受体的结合靶向制剂与靶细胞受体的结合第五十六页，共六十五页。主动主动(zhdng)靶向制剂与细胞膜受体的结合靶向制剂与细胞膜受体的结合第五十七页，共六十五页。3 3、物理化学、物理化学(w l hu xu)(w l hu xu)靶向靶向n是用某些是用某些(mu xi)(mu xi)物理化学方法物理化学方法n将药物传输到特定部位将药物传输到特定部位n而达到靶向；而达到靶向；磁磁温度温度(wnd)(wnd)pHpH第五十八页，共六十五页。磁性磁性(cxng)靶向制剂靶向制剂n采用采用(ciyng)体外磁响应导向至靶部位的制剂称体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。为磁性靶向制剂。1.磁性微球磁性微球n磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。磁化。2.磁性纳米囊磁性纳米囊第五十九页，共六十五页。n栓塞靶向制剂主要栓塞靶向制剂主要(zhyo)指的是，以药剂学手段，指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。n栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。栓塞栓塞(shuns)靶向制靶向制剂剂第六十页，共六十五页。n热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗根据肿瘤生长状况，进行控制治疗(zhlio)的理想的理想状态。状态。热敏靶向制剂热敏靶向制剂(zhj)第六十一页，共六十五页。1.热敏脂质体热敏脂质体n热热敏敏脂脂质质体体是是一一类类被被研研究究较较多多的的热热敏敏靶靶向向制制剂剂。在在相相变变温温度度时时，脂脂质质体体中中的的磷磷脂脂(lnzh)双双分分子子层层从从胶胶晶晶态态过过渡渡到到液液晶晶态态，从从而而大大大大增增加加脂脂质质体体膜的通透性，加速药物的释放。膜的通透性，加速药物的释放。2.热敏免疫脂质体热敏免疫脂质体n在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。向与主动靶向的双重作用。第六十二页，共六十五页。1.pH敏感脂质体敏感脂质体n肿瘤间质液的肿瘤间质液的pH值显著值显著(xinzh)地低于周围正常地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。的。2.pH敏感的口服结肠定位给药系统敏感的口服结肠定位给药系统pHpH敏感敏感(mngn)(mngn)的靶向制剂的靶向制剂第六十三页，共六十五页。作业作业(zuy)n什么是药物什么是药物(yow)的剂型？请简述药物的剂型？请简述药物(yow)剂型的剂型的作用。作用。第六十四页，共六十五页。内容(nirng)总结药 剂 学。气体分散型：液体或固体(gt)药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。易氧化的药物溶解时先将溶剂加热，放冷后再溶解药。难溶性药物加入适当的助溶剂、增溶剂等。通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓。两步法先制备微球，再将微球磁化。如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。请简述药物剂型的作用第六十五页，共六十五页。