脂蛋白代谢与衰老.ppt

脂蛋白代谢脂蛋白代谢(dixi)与衰老与衰老第一页，共三十八页。总胆固醇总胆固醇(TC)游离游离(yul)胆固醇胆固醇酯胆固醇胆固醇酯中性脂肪中性脂肪甘油三酯甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸游离脂肪酸，非酯化脂肪酸游离脂肪酸，FFA 磷脂、糖脂磷脂、糖脂血浆血浆(xujing)所含脂类脂质统称血脂所含脂类脂质统称血脂lipids。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式血脂不溶于水，以脂蛋白的形式(xngsh)运输。运输。第一节第一节 血脂和血脂和脂蛋白脂蛋白第二页，共三十八页。脂蛋白的结构脂蛋白的结构(jigu)第三页，共三十八页。脂蛋白分类脂蛋白分类 颗粒直径颗粒直径 密度密度主要载脂主要载脂蛋白蛋白 脂类脂类%电泳分类电泳分类 密度分类密度分类（nm）（kg/L）TG cholCMCM 8001200 0.95 B489010前前脂蛋白脂蛋白 VLDL 30800.951.006B100、C1、C26020宽宽脂蛋白脂蛋白 IDL23351.0061.019B100、E3535脂蛋白脂蛋白 LDL18251.0061.063B1001050脂蛋白脂蛋白 HDL10151.0631.21A1、A2 520主要脂蛋白的分类主要脂蛋白的分类(fn li)和组成和组成第四页，共三十八页。CHYLOMICRONCHYLOMICRONVLDLVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS9095%5065%24%814%26%1216%1%47%12%610%801000nm3080nm乳糜乳糜(rm)(rm)微粒微粒极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂(ln zh)(ln zh)游离游离(yul)(yul)胆固醇胆固醇蛋白质蛋白质 富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)第五页，共三十八页。LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%50%45%2025nm813nm低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇脂胆固醇脂磷酯磷酯游离游离(yul)(yul)胆固醇胆固醇蛋白质蛋白质 富含胆固醇的脂蛋白富含胆固醇的脂蛋白LDL/HDL)第六页，共三十八页。第二节第二节 血浆血浆(xujing)脂蛋白代谢脂蛋白代谢 第七页，共三十八页。LipoproteinsChylomicron VLDL LDL IDL HDL-2 HDL-3Apolipoprotens ApoA:A-1 A-II A-VI A-V ApoB:B-48 B-100 ApoC:C-1 C-II C-III-0 C-III-1 C-III-II ApoE:E-2 E-3 E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes LPL LCAT HL CETP MTP ACAT-1 ACAT-2 脂质代谢脂质代谢(dixi)包括的主要因子包括的主要因子第八页，共三十八页。一、血浆一、血浆(xujing)脂蛋白代谢密切相关的酶类脂蛋白代谢密切相关的酶类参与参与(cny)(cny)脂质代谢的酶有：脂质代谢的酶有：脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶lipoprotein lipaselipoprotein lipase，LPLLPL肝脂酶肝脂酶hepatic triglyceride lipasehepatic triglyceride lipase，HTGLHTGLLCATLCAT等。等。第九页，共三十八页。一一 LPLvLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为分子量为60kD。vApoC为其必需的辅因子。为其必需的辅因子。v作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。v活性活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞外表细血管内皮细胞外表(biomin)的多聚糖结合。的多聚糖结合。第十页，共三十八页。二二HTGLHTGL亦称为肝性亦称为肝性LPLhepatic LPL。HTGL活性不需要活性不需要ApoC作为激活剂；作为激活剂；主主要要作作用用于于小小颗颗粒粒脂脂蛋蛋白白如如VLDL残残粒粒、CM残残粒粒及及HDL，调调节节(tioji)胆胆固固醇醇从从周周围围组组织转运到肝，使肝内的织转运到肝，使肝内的VLDL转化为转化为LDL。第十一页，共三十八页。三三 LCATvLCAT由由416个氨基酸残基组成，分子量为个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于，属于糖蛋白。糖蛋白。vLCAT由肝脏合成释放入血液由肝脏合成释放入血液(xuy)(xuy)，以游离或与脂蛋，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。白结合的形式存在。v作用作用：将：将HDL中的卵磷脂的中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的变成成熟的HDL球状颗粒。球状颗粒。第十二页，共三十八页。二、血浆二、血浆(xujing)脂蛋白代谢脂蛋白代谢v外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成在小肠中合成CM及其代谢过程。及其代谢过程。v内源性代谢途径：包括内源性代谢途径：包括 由肝脏由肝脏(gnzng)(gnzng)合成合成VLDL，VLDL转变为转变为IDL和和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。被肝脏或其它器官代谢的过程。HDL的代谢过程。的代谢过程。第十三页，共三十八页。一一CM代谢代谢(dixi)第十四页，共三十八页。二二VLDL、IDL、LDL代谢代谢(dixi)第十五页，共三十八页。三三HDL代谢代谢(dixi)v在肝脏和小肠合成时属于未成形的在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDLHDLnascent HDLnascent HDL，HDLnHDLn。vHDLnHDLn获取获取CMCM、VLDLVLDL表层的磷脂和表层的磷脂和ApoAApoA而变成园盘状的新生而变成园盘状的新生HDLHDL。v新生新生HDLHDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCATLCAT作用作用(zuyng)(zuyng)生成生成CECE进入进入HDLHDL内部，形成成熟型内部，形成成熟型HDL3HDL3和球型和球型HDL2HDL2。vHDL3HDL3在在CETPCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CE/TGCE/TG交换，使末梢组织的交换，使末梢组织的FCFC输送输送到肝脏。到肝脏。vHDL2HDL2中的中的TGTG经肝脏的经肝脏的HTGLHTGL作用，可以再变成作用，可以再变成HDL3HDL3，使，使HDLHDL在逆转运中再利在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。用，从而防止动脉粥样硬化的发生。第十六页，共三十八页。HDL、CETP对对胆固醇的逆胆固醇的逆转转(nzhun)(nzhun)运运过过程程 第十七页，共三十八页。第三节第三节 衰老衰老(shuilo)与脂代谢的改变与脂代谢的改变v老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢(dixi)大于分解代谢大于分解代谢(dixi)，因而老年人脂肪组织中脂肪积累，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。v血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。加。v老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。第十八页，共三十八页。一、老年一、老年(lonin)高脂血症高脂血症v高脂血症：由于高脂血症：由于(yuy)体内脂类物质代谢或体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇转运异常使血清中总胆固醇total cholesterol，TC、低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇low density lipoprotein cholesterol，LDL-C及或三酰甘油及或三酰甘油triglyceride，TG水平升高超过正常范围高限的一种病症。水平升高超过正常范围高限的一种病症。第十九页，共三十八页。老年老年(lonin)高脂血症的特征高脂血症的特征v1 发生率血清发生率血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。v2 类型类型v 男性：最高的是男性：最高的是型，型，20岁开始岁开始型就占型就占50.7%，但随年，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是位的是a，并且随年龄增长，并且随年龄增长而增高，到而增高，到70岁时达岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。，成为发生率最高的类型。v 女性：各年龄段发生率最高均为女性：各年龄段发生率最高均为a型，型，20多岁多岁(du su)就高达就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢，随着年龄增长下降很慢,到到70岁仍高达岁仍高达48.4%；b型及型及型那么随年龄增长发生率缓慢增高。型那么随年龄增长发生率缓慢增高。第二十页，共三十八页。二、高密度脂蛋白的抗氧化作用二、高密度脂蛋白的抗氧化作用(zuyng)vHDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡性，不仅可以螯合过渡(gud)金属离子、中断脂质氧金属离子、中断脂质氧化链式反响，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化化链式反响，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。产物。vHDL抗氧化作用主要表现为抗氧化作用主要表现为HDL抑制抑制LDL氧化。氧化。vHDL能有效的保护能有效的保护LDL中一局部的脂质和蛋白质，抑制中一局部的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。中各种氧化产物的积聚。第二十一页，共三十八页。一载脂蛋白的抗氧化活性一载脂蛋白的抗氧化活性vHDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoA、ApoE、ApoJ。vApoA：抗氧化活性的主要成份，可以通过去除：抗氧化活性的主要成份，可以通过去除LDL、动脉壁细胞或两、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。氧化。vApoE：具有明确的抗动脉硬化活性：具有明确的抗动脉硬化活性脂质转运功能、显著的抗氧化活脂质转运功能、显著的抗氧化活性。性。vApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的的HDL能抑制能抑制LDL被动脉壁细胞氧化被动脉壁细胞氧化与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。vHDL通过结合过渡金属离子阻止通过结合过渡金属离子阻止(zzh)氧化，过渡金属离子的自由态是氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉包含的淀粉多肽是过渡金属离子的强螯多肽是过渡金属离子的强螯合剂。合剂。第二十二页，共三十八页。二抗氧化酶二抗氧化酶v对氧磷酶对氧磷酶1para-oxonase，PON1v血小板活化因子乙酰水解酶血小板活化因子乙酰水解酶platelet activating factor-acetylhydrolase，PAF-AH，也称为，也称为(chn wi)脂蛋白相脂蛋白相关磷脂酶关磷脂酶A2v卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶lecithin cholesterol acyltransferase，LCATvHDL抗氧化活性降低时抗氧化活性降低时,不仅不仅HDL含量减少含量减少,而且以上的酶活而且以上的酶活性明显降低。性明显降低。第二十三页，共三十八页。1.PON1vPON 家族由家族由 PON1，PON2，PON3 三成员构成，其三成员构成，其中中 PON1 的抗的抗 AS 作用最为重要。作用最为重要。vPON1 是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以 HDL 为载体，为载体，通过与通过与ApoA-紧密结合而发挥作用。紧密结合而发挥作用。vPON1 可以降解氧化脂蛋白中特定可以降解氧化脂蛋白中特定(tdng)氧化的胆固醇酯和磷氧化的胆固醇酯和磷脂，来保护脂，来保护 LDL 和和 HDL 免于过氧化作用。免于过氧化作用。第二十四页，共三十八页。2.PAF-AHvPAF 是具有是具有 441 个氨基酸，相对个氨基酸，相对(xingdu)分子质量为分子质量为 45 kD 的非钙离子依赖的分泌型的非钙离子依赖的分泌型 PLA2。vPAF 有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反响，释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反响，LP-PLA2 水解水解PAF 使其失活，故具有抗炎抗使其失活，故具有抗炎抗 AS 作用。作用。第二十五页，共三十八页。二、二、LDL 的氧化的氧化(ynghu)修饰和致修饰和致 AS 作用作用v血管血管(xugun)内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管细胞并沉积于血管(xugun)壁中，是壁中，是 AS 病病变早期表现及重要标志。变早期表现及重要标志。v研究显示天然的研究显示天然的LDLnLDL并不在巨噬细并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的胞内聚集，唯有氧化修饰的 LDL ox-LDL 诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。第二十六页，共三十八页。一一LDL的分子结构的分子结构(fn z ji u)vLDL是一个平均直径为是一个平均直径为22nm和分子质量约为和分子质量约为2500000的巨球型的巨球型分子集团。分子集团。v一个一个LDL是由平均是由平均1600个胆固醇酯分子、个胆固醇酯分子、600个游离胆固醇分子、个游离胆固醇分子、700个磷脂分子、个磷脂分子、185个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白B分子所组分子所组成。成。v亲脂性内核亲脂性内核(ni h)由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷脂和游离胆固醇组成，包埋在脂和游离胆固醇组成，包埋在LDL最外层的是单层的载脂蛋白最外层的是单层的载脂蛋白B。v载脂蛋白载脂蛋白B是是LDL的标志蛋白的标志蛋白,也是也是LDL-R识别结合的配体。识别结合的配体。第二十七页，共三十八页。v组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。v在体内在体内LDL代谢中，代谢中，LDL-R起双重作用起双重作用(zuyng)：v 去除循环中的去除循环中的IDL，限制，限制LDL的生成；的生成；v 介导细胞摄取介导细胞摄取LDL，增加，增加LDL的降解。的降解。二二 LDL受体受体第二十八页，共三十八页。LDL受体途径受体途径(tjng)(LDL receptor pathway)假设胞内游离胆固醇浓度升高，假设胞内游离胆固醇浓度升高，那么：那么：抑制抑制HMGCoA复原酶，以复原酶，以减少自身的胆固醇合成；减少自身的胆固醇合成；抑制抑制LDL受体基因的表达受体基因的表达(biod)，减少，减少LDL受体的合受体的合成，从而减少成，从而减少LDL的摄取；的摄取；激活内质网激活内质网ACAT，使游离，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。酯贮存，以供细胞的需要。第二十九页，共三十八页。三三LDL 的氧化的氧化(ynghu)修饰修饰v在体内在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入渗透进入动脉内皮下，由于血管动脉内皮下，由于血管(xugun)内皮细胞的微滤孔过滤内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会就会在内皮下发生氧化修饰在内皮下发生氧化修饰 ox-LDL。第三十页，共三十八页。LDL的氧化的氧化(ynghu)过程过程分为分为3个阶段：个阶段：迟滞阶段迟滞阶段氧自由基消耗氧自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；抗氧化活性丧失；增殖阶段增殖阶段氧自由基攻击氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸中不饱和脂肪酸polyunsaturated fatty acids，PUFAs上的双键，使之发生断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧基，上的双键，使之发生断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧基，最后生成过氧化脂质，而过氧化脂质本身就是一种氧自由基，可以与另外不饱和脂肪最后生成过氧化脂质，而过氧化脂质本身就是一种氧自由基，可以与另外不饱和脂肪酸自由基分子连锁循环反响下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；酸自由基分子连锁循环反响下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；分解阶段分解阶段过氧化脂质进一步分解的产物是活泼的反响性醛类物质过氧化脂质进一步分解的产物是活泼的反响性醛类物质(wzh)，可以和，可以和载脂蛋白载脂蛋白B发生交联共价结合。完全丧失了与发生交联共价结合。完全丧失了与LDL-R的结合作用，转而被巨噬细胞清道的结合作用，转而被巨噬细胞清道夫受体夫受体A1识别结合。识别结合。过氧化脂质的分解和反响性醛类物质的形成是巨噬细胞清道夫受体过氧化脂质的分解和反响性醛类物质的形成是巨噬细胞清道夫受体A1识别识别ox-LDL的必要的必要条件。条件。第三十一页，共三十八页。ox-LDL在动脉在动脉(dngmi)粥样硬化发生、开展中的作粥样硬化发生、开展中的作用用v诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。v诱导单核细胞与内皮细胞的黏附和向内皮下的趋化诱导单核细胞与内皮细胞的黏附和向内皮下的趋化v参与泡沫细胞的形成：参与泡沫细胞的形成：ox-LDL由于由于(yuy)外表的抗原决定簇的改变，外表的抗原决定簇的改变，可以被巨噬细胞及血管平滑肌细胞外表的清道夫受体可以被巨噬细胞及血管平滑肌细胞外表的清道夫受体A1识别结合，这种识别结合，这种结合速度快，数量大，又不受细胞内胆固醇浓度的负反响调节限制，而结合速度快，数量大，又不受细胞内胆固醇浓度的负反响调节限制，而且且ox-LDL能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对它的降解，造成细胞内脂质能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对它的降解，造成细胞内脂质大量聚集而转变为泡沫细胞。大量聚集而转变为泡沫细胞。v影响斑块稳定性影响斑块稳定性第三十二页，共三十八页。三、三、oxHDL的形成的形成(xngchng)与致与致AS的机制的机制第三十三页，共三十八页。一一oxHDL的形成的形成(xngchng)v1一些细胞如中性粒细胞、单核细胞一些细胞如中性粒细胞、单核细胞mononuclear cells，MC中的中的髓过氧化物酶髓过氧化物酶MPO可催化可催化(cu hu)生成过氧化氢；后者在生成过氧化氢；后者在MPO作作用下与血浆中氯作用生成次氯酸盐用下与血浆中氯作用生成次氯酸盐(hypochlorite，HOCL)，并将，并将L-酪氨酪氨酸转变为具有氧化活性的酪氨酸基团，酸转变为具有氧化活性的酪氨酸基团，HOCL和酪氨酸基团对脂蛋白有和酪氨酸基团对脂蛋白有较强的氧化能力。较强的氧化能力。v2体内的体内的N-HDL可被可被EC、M等氧化修饰后发生结构改变，产生等氧化修饰后发生结构改变，产生oxHDL。导致结合和通过。导致结合和通过ATP结合转运子结合转运子(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)转运胆固醇的能力下降转运胆固醇的能力下降,并具细胞毒性作用，促并具细胞毒性作用，促进进AS发生。发生。第三十四页，共三十八页。二二oxHDL的理化的理化(lhu)性质性质vN-HDL被氧化修饰生成被氧化修饰生成oxHDL后，其磷脂后，其磷脂(ln zh)、胆固醇酯和三酰甘油中的多不饱和脂肪酸双键重排，胆固醇酯和三酰甘油中的多不饱和脂肪酸双键重排，产生共轭二烯，负电荷增加，电泳迁移率增加。产生共轭二烯，负电荷增加，电泳迁移率增加。vN-HDL氧化过程中产生新的表位，使原有的氧化过程中产生新的表位，使原有的N-HDL具具有免疫原性。有免疫原性。vN-HDL被氧化修饰后被氧化修饰后ApoA-含量减少，其外表的抗含量减少，其外表的抗氧化酶功能失调活性下降。氧化酶功能失调活性下降。vN-HDL发生氧化修饰后更易于被细胞摄取，而从细胞发生氧化修饰后更易于被细胞摄取，而从细胞内转运出的能力显著下降。内转运出的能力显著下降。第三十五页，共三十八页。三三oxHDL致致AS的机制的机制(jzh)voxHDL促进内皮细胞损伤促进内皮细胞损伤voxHDL与血管平滑肌细胞与血管平滑肌细胞 oxHDL能减弱胆固醇从血管能减弱胆固醇从血管SMC移出移出过程。过程。voxHDL与单核细胞与单核细胞 MC迁入内皮下间隙，经活化分化成迁入内皮下间隙，经活化分化成M，摄取，摄取脂质形成泡沫脂质形成泡沫(pom)细胞，构成细胞，构成AS的早期病变。正常情况下，进入血的早期病变。正常情况下，进入血管内膜下的管内膜下的MC能逸出并返回至血液中。而能逸出并返回至血液中。而oxHDL通过促进通过促进MC表达表达淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1、降低、降低MC膜脂的流动性，使进入内皮下层膜脂的流动性，使进入内皮下层的的MC难于返回循环血中。难于返回循环血中。voxHDL抑制胆固醇的逆向转运抑制胆固醇的逆向转运voxHDL丧失抑制丧失抑制LDL氧化修饰的能力氧化修饰的能力第三十六页，共三十八页。复习题复习题v简述血浆脂蛋白代谢过程。简述血浆脂蛋白代谢过程。v衰老过程中脂代谢发生了哪些主要变化？衰老过程中脂代谢发生了哪些主要变化？v简述简述LDL 的氧化的氧化(ynghu)修饰过程和致修饰过程和致 AS 的作用的作用机制。机制。v详述高密度脂蛋白的抗氧化作用详述高密度脂蛋白的抗氧化作用机制机制v简述简述oxHDL和致和致 AS 的作用的作用机制。机制。第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结脂蛋白代谢与衰老。中性脂肪甘油三酯(TG)。非酯化脂肪酸游离脂肪酸，FFA。HTGL亦称为肝性LPLhepatic LPL。b型及型那么随年龄增长发生率缓慢增高。完全丧失了与LDL-R的结合作用，转而被巨噬细胞清道夫受体A1识别结合。诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。正常情况下，进入血管内膜下的MC能逸出并返回(fnhu)至血液中。详述高密度脂蛋白的抗氧化作用机制第三十八页，共三十八页。