固有免疫系统及其应答.pptx

固有免疫应答的固有免疫应答的参与成分参与成分屏障屏障细胞细胞分子分子皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障血脑屏障血脑屏障血胎屏障血胎屏障物理、化学、微生物物理、化学、微生物吞噬细胞、吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞细胞补体补体细胞因子细胞因子防御素防御素溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素组织屏障及其作用皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障物理屏障物理屏障化学屏障化学屏障微生物屏障微生物屏障血脑屏障血脑屏障血胎屏障血胎屏障固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞中性粒细胞中性粒细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞树突状细胞树突状细胞DC自然杀伤细胞自然杀伤细胞NK NKT T B1细胞细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS吞噬细胞主要包括：吞噬细胞主要包括：1、中性粒细胞、中性粒细胞 2、单核吞噬细胞系统（、单核吞噬细胞系统（MPS）一、一、吞噬细胞吞噬细胞Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS中性粒细胞中性粒细胞是存在于血循环中的小吞噬细胞。表达黏是存在于血循环中的小吞噬细胞。表达黏附分子，具有附分子，具有Fc受体、受体、C3b受体，无特异受体，无特异性性抗原受体。抗原受体。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS表达表达MHC-/类分子和多种黏附分子。具有类分子和多种黏附分子。具有IgGFc受体、受体、C3b受体和多种细胞因子受体受体和多种细胞因子受体（调理（调理性受体）性受体），PRR模式识别受体（非调理性受体（非调理性受体MR、SR、TLR等）等），无特异性抗原受体，无特异性抗原受体。在非特异性免疫应答中起在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微吞噬、杀伤和消化病原微生物的作用；在特异性免生物的作用；在特异性免疫应答的各个阶段也起重疫应答的各个阶段也起重要作用。要作用。巨噬细胞巨噬细胞Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS1 1、模式识别受体模式识别受体PRR（非调理性受体）非调理性受体）甘露糖受体甘露糖受体 MRMR清道夫受体清道夫受体 SRSRTollToll样受体样受体 TLRTLR 病原相关模式分子病原相关模式分子PAMP（LPS、肽聚糖、肽聚糖、甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、细菌甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、细菌DNA）2 2、调理性受体（、调理性受体（CRCR、FcRFcR）3 3、细胞因子受体、细胞因子受体IgG FcRScavenger RCRToll-like R巨噬细胞表面受体及其识别的配体Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS巨巨噬噬细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能吞噬、清除和杀伤病原体吞噬、清除和杀伤病原体参与并促进炎性反应参与并促进炎性反应抗肿瘤作用抗肿瘤作用加工提呈抗原，启动特异性免疫应答加工提呈抗原，启动特异性免疫应答免疫调节作用免疫调节作用Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSDepartment of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS杀伤和清除病原体：杀伤和清除病原体：在吞噬溶酶体内在吞噬溶酶体内可可通过氧依赖、氧通过氧依赖、氧非依赖系统发挥作用非依赖系统发挥作用Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统吞噬细胞在吞噬异物之后出现有氧代谢活跃、吞噬细胞在吞噬异物之后出现有氧代谢活跃、氧耗激增的现象包括：氧耗激增的现象包括：反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIsROIs）；）；反应性氮中间物（反应性氮中间物（RNIs)RNIs)两类作用系统两类作用系统。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2Glucose+NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P+NADPHNADPH+O2Cytochrome b558NADP+O2-2O2-+2H+Superoxide dismutaseH2O2+1O2A.ROIsA.ROIs系统：是指系统：是指在吞噬作用激发下，在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅细胞膜上的还原型辅酶酶和还原型辅酶和还原型辅酶，使分子氧活化，生，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的态氧产生杀菌作用的系统系统。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSB.RNIsRNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶一氧化氮合成酶，在还原型辅酶或四氢生物或四氢生物喋呤存在条件下，催化喋呤存在条件下，催化L-L-精氨酸与氧分子反应，精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和生成胍氨酸和NONO，产生杀菌系统。，产生杀菌系统。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSNitric Oxide Dependent KillingIFNTNFTNFNitric OxideNitric Oxide吞噬细胞表达吞噬细胞表达INOS（NO合成酶）合成酶）L-精氨酸精氨酸+O2 胍氨酸胍氨酸+NONO+O2-ONOODepartment of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS吞噬细胞氧非依赖性杀菌系统吞噬细胞氧非依赖性杀菌系统指不需氧分子参与的杀菌系统指不需氧分子参与的杀菌系统主要包括：主要包括：1）酸性）酸性PH 2）溶菌酶（）溶菌酶（G+）3）防御素（形成离子通道）防御素（形成离子通道）Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS参与并促进炎性反应参与并促进炎性反应1 1、细胞因子：活化的巨噬细胞可产生、细胞因子：活化的巨噬细胞可产生TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、IL-12IL-12和单核细胞趋化和单核细胞趋化 蛋白蛋白-1-1（MCP-1MCP-1）；）；2 2、其它炎性介质：主要包括：前列腺素、其它炎性介质：主要包括：前列腺素E E、白三、白三 烯烯B4B4（LTB4LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和过）、血小板活化因子、磷脂酶和过 氧化物等。氧化物等。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS抗肿瘤作用抗肿瘤作用 与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶 体内容物直接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用；体内容物直接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用；释放蛋白水解酶、溶细胞素和释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-TNF-等细胞毒性等细胞毒性 物质，杀伤溶解肿瘤细胞；物质，杀伤溶解肿瘤细胞；在肿瘤特异性抗体参与下，通过在肿瘤特异性抗体参与下，通过ADCCADCC效应杀伤肿效应杀伤肿 瘤细胞。瘤细胞。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS加工提呈抗原、启动特异性免疫应答MM作为作为APCAPC，在摄取病，在摄取病原微生物等抗原性异物原微生物等抗原性异物后，将加工处理过的抗后，将加工处理过的抗原及胞内抗原肽以抗原原及胞内抗原肽以抗原肽：肽：MHC/MHC/类分子复类分子复合物的形式表达于细胞合物的形式表达于细胞表面。表面。CD4+CD4+初始初始T T细胞细胞或或CD8+CTLCD8+CTL细胞通过表细胞通过表面的面的TCR-CD3TCR-CD3复合复合分子识别并结合后，可分子识别并结合后，可产生产生T T细胞活化的第一细胞活化的第一信号。信号。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSDepartment of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS（一（一 ）DCDC的表面标志：的表面标志：（二）（二）DCDC的来源：的来源：来源于髓系和淋巴系来源于髓系和淋巴系人人DCDC特异性表达特异性表达 CD1aCD1a、CD11cCD11c及及 CD83CD83，此外还表，此外还表达达MHCIIMHCII、CD80CD80、CD86CD86、CD40CD40、CD44CD44和和CD54CD54等等二、二、树突状细胞树突状细胞Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS树突状细胞的生物学功能树突状细胞的生物学功能 加工提呈抗原、启动特异性免疫应答；加工提呈抗原、启动特异性免疫应答；未成熟未成熟DC：摄取、加工：摄取、加工Ag成熟成熟DC：提呈：提呈Ag，启动，启动Ir 免疫调节：主要通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节：主要通过分泌多种细胞因子发挥 作用（作用（IL-12、IL-10、IFN和和TGF-等）等）三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞natural killer cells,NKDepartment of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS目前将目前将TCRTCR-、mIgmIg-、CD56CD56+、CD16CD16+淋巴样淋巴样细胞鉴定为细胞鉴定为NKNK细胞细胞Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSn当当IgGIgG与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其FcFc段与段与NKNK细胞表细胞表面面CD16CD16结合，而使结合，而使NKNK细胞产生非特异性杀伤作用，即细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCCADCC。Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSNK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶作用途径：颗粒酶作用途径：Ca2+存在存在Fas与与FasL作用途径：激活作用途径：激活caspase8凋亡凋亡TNF-与与TNFR-I作用途径：作用途径：激活激活caspase8 凋亡凋亡体现体现NK杀伤特点：杀伤特点：非特异性、连续杀伤、非特异性、连续杀伤、无无MHC限制性限制性NK细胞活性的调节NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控按照所识别配体的不同分为：识别HLAI类分子的调节性受体识别非HLAI类分子的调节性受体识别HLA I类分子的NK细胞受体按其功能可分活化性受体和抑制性受体生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞病理条件下，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，活化性受体发挥作用，杀伤靶细胞KIR（杀伤细胞Ig样受体）：KIR2D、KIR3D按照分子结构将识别HLAI类分子NK细胞受体分为Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBSKLR（杀伤细胞凝集素样受体）：CD94和NKG2 家族成员组成Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS识别非HLA I类分子配体的杀伤活化受体NKG2D：表达于NK和T细胞表面配体：配体：MHC类类相关的相关的A/B分子分子（MICA/MICB）主要表达于乳腺主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺肠癌、胃癌和肺癌细胞表面癌细胞表面Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptor，NCR）包括：NKp46和NKp30：表达于所有NKNKp44：活化NK细胞的特异性标志Department of Microbiology&Immunology 2006 2006 MBSMBS四、四、NKT细胞细胞表达：表达：TCR-CD3和和 NK1.1（CD56）分子）分子识别识别CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类分子提呈的共有脂类和糖脂类Ag，不，不受受MHC限制限制主要生物学功能：主要生物学功能：细胞毒作用：穿孔素、细胞毒作用：穿孔素、FasL/Fas免疫调节作用免疫调节作用寄生虫感染寄生虫感染IL-4 Th2 IgE 病毒感染病毒感染IFN-、IL-12 Th1 第三节第三节 固有体液免疫分子及其作用固有体液免疫分子及其作用补体系统细胞因子抗菌肽及其酶类物质防御素防御素溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素细胞因子的作用细胞因子的作用抗病毒抗病毒炎症炎症抗肿瘤抗肿瘤IFN血管扩张、细胞浸润、中性粒细胞生成、血管扩张、细胞浸润、中性粒细胞生成、急性期蛋白、发热急性期蛋白、发热IFN溶菌酶溶菌酶 裂解裂解G+菌的细胞壁菌的细胞壁 在抗体、补体的帮助下裂解在抗体、补体的帮助下裂解G-菌菌 乙型溶素乙型溶素 非酶性破坏裂解非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜菌的细胞膜防御素防御素 一组一组 小分子多肽小分子多肽 可杀伤细菌、真菌、包膜病毒可杀伤细菌、真菌、包膜病毒第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答 是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他病原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。一、一、固有免疫应答的固有免疫应答的作用时相作用时相瞬时瞬时固有免疫应答阶段固有免疫应答阶段早期早期固有免疫应答阶段固有免疫应答阶段适应适应性免疫应答性免疫应答诱导诱导阶段阶段04h4 96h96以后以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、急性期反应、B1、NK、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官诱导免疫应激分子）、迁入外周免疫器官诱导免疫应答答二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点（一）识别方式（一）识别方式通过通过PRR识别识别PAMP模式识别受体模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）病原相关分子模式病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）模式识别受体（模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMP）固有免疫的识别受体固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等，等，胚系基因编码胚系基因编码 较少多样性，较少多样性，识别病原识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构（PAMP）PRR的配体，的配体，广泛分布于病原微生物，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如结构，如LPS、甘露糖残基、双链、甘露糖残基、双链RNA、磷、磷脂酰丝氨酸等，脂酰丝氨酸等，不存在于正常宿主细胞不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己（二）固有免疫细胞的应答特点（二）固有免疫细胞的应答特点1.通过通过PRR识别识别PAMP2.无克隆性扩增无克隆性扩增3.效应迅速效应迅速4.无免疫记忆无免疫记忆三、固有三、固有免疫免疫应答与适应性应答与适应性免疫免疫应答的关系应答的关系1.启动启动APC提呈抗原与表达提呈抗原与表达B72.影响类型影响类型 M 诱导诱导Th1分化，产生细胞免疫分化，产生细胞免疫NKT、肥大细胞诱导、肥大细胞诱导Th2，产生体液免疫，产生体液免疫3.协助效应协助效应体液体液细胞细胞Ab 补体、调理、补体、调理、ADCCTh1 激活激活M