国内制药企业药物警戒管理体系的构建.pptx

国内制药企业药物国内制药企业药物警戒管理体系的构建警戒管理体系的构建11制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介2国内药物警戒发展国内药物警戒发展3药物药物警戒对制药企业的意义警戒对制药企业的意义4国内国内制药企业药物警戒的主要制药企业药物警戒的主要工作工作5国内制药企业药物国内制药企业药物警戒管理警戒管理体系体系 构建介绍构建介绍目目录录21制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介药物警戒定物警戒定义世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）关于药物警戒的定义和目的如下：）关于药物警戒的定义和目的如下：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药品生产企业应特别关注：药品生产企业应特别关注：药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用等。作用等。3 从概念上来讲，药物警戒比药品不良反应监测更为广泛，从概念上来讲，药物警戒比药品不良反应监测更为广泛，涵盖了药品从研发到上市的整个过程涵盖了药品从研发到上市的整个过程,主要目的：主要目的：提高医疗质量及与药品应用相关的安全性提高医疗质量及与药品应用相关的安全性;提高公众的健康及与药品应用相关的安全性提高公众的健康及与药品应用相关的安全性;有利于对药品的收益、危害、效果及风险的评估，鼓励药有利于对药品的收益、危害、效果及风险的评估，鼓励药物安全、合理和更有效物安全、合理和更有效(包括经济包括经济)的使用的使用;加强对药物警戒的理解，并进行相关教育和临床培训，促加强对药物警戒的理解，并进行相关教育和临床培训，促进与公众的有效交流。进与公众的有效交流。药物警戒的最终目的是通过对药品安全性的监测，综合药物警戒的最终目的是通过对药品安全性的监测，综合评价药物的风险效益，提高临床合理用药水平，以达到保障评价药物的风险效益，提高临床合理用药水平，以达到保障公众用药安全、有效的目的。公众用药安全、有效的目的。1制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介制药企业药物警戒简介药物警戒目的物警戒目的4 2国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展ADR监测工作开展情况工作开展情况-制度的制度的发展展1999年2004年2011年药品不良反应监测管理办法（试行）药品不良反应监测管理办法（试行）药品不良反应报告与监测管理办法药品不良反应报告与监测管理办法 局令局令7号号药品不良反应报告与监测管理办法药品不良反应报告与监测管理办法 部令部令81号号5 我国我国药物警戒概念引入晚，作物警戒概念引入晚，作为药物警戒内容之一的物警戒内容之一的ADR监测工作也只有不足工作也只有不足20年的年的时间，但，但总体上体上讲，我国，我国的的药物警戒工作已全面展开，正物警戒工作已全面展开，正处于整合、理于整合、理顺阶段。随段。随着我国着我国药品安全品安全监管工作逐步与国管工作逐步与国际接接轨，药物警戒和物警戒和药品品风险管理理念已管理理念已经渗透到渗透到药品品监管的各个管的各个领域。域。目前目前药物警戒体系在我国制物警戒体系在我国制药企企业范范围内很多方面内很多方面还不不够完善，主要存在以下完善，主要存在以下问题:对药物警戒的物警戒的认识和重和重视程度程度不足、不足、药物警戒体系尚未健全、用物警戒体系尚未健全、用药安全安全监测体系有待完体系有待完善、善、药品品风险管理管理计划尚未建立、划尚未建立、药物警戒相关法律法物警戒相关法律法规尚未健全等尚未健全等问题。2国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内制国内制药企企业药物警戒物警戒现状状6目前，目前，国内制国内制药企企业在在药品品风险干干预中中处于明于明显被被动地位，地位，在信息干在信息干预措施中措施中主要主要有修改有修改说明明书，在市，在市场干干预措施中措施中主要主要有有药品召回，偶品召回，偶尔采用主采用主动撤市，撤市，这些干些干预措施都是措施都是ADR/ADE发生后的生后的补救性措施，缺乏救性措施，缺乏预防性干防性干预措施。措施。企企业主主动上上报药品不良反品不良反应信息的信息的积极性不极性不够，虽然然规定定强制制报告，但目前上告，但目前上报比例比例与与美国的美国的报告告90%来源于制来源于制药企企业相比相比依然很小依然很小。2国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内药物警戒发展国内制国内制药企企业药物警戒物警戒现状状7 新新药上市前上市前临床床试验样本量有限本量有限(5003000人人)，病种，病种单一，多数情况下排除特殊人群一，多数情况下排除特殊人群(老人、孕老人、孕妇和儿童和儿童)，一，一些罕些罕见不良反不良反应、迟发性反性反应、发生于特殊人群的不良反生于特殊人群的不良反应难于于发现。有些。有些问题必必须在大面在大面积使用后方能使用后方能发现。因此，。因此，应警惕警惕药品的不良反品的不良反应，尤其，尤其应警惕新上市警惕新上市药品的不良反品的不良反应。制制药企企业建立建立药物警戒体系，有助于企物警戒体系，有助于企业第一第一时间掌握掌握药品在研品在研发、生、生产及上市后的安全性信息，并采取适当的干及上市后的安全性信息，并采取适当的干预措施来降低措施来降低产品的品的风险，确保广大患者的用，确保广大患者的用药安全。安全。三三三三、药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义药物警戒物警戒对制制药企企业的意的意义8历史上史上及前几年及前几年的的诸多多药害事件无不留下了惨痛而深刻的教害事件无不留下了惨痛而深刻的教训，给企企业的的药品安全品安全警戒警戒管理管理带来了借来了借鉴和启示和启示。“反反应停停”事件（研事件（研发环节）“牵手手观音音”（使用（使用环节）生生产（原（原辅料采料采购检验）生生产（灭菌工菌工艺变更）更）生生产（清（清场清清洁）销售（擅自更售（擅自更换包装）包装）三三三三、药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义药物警戒物警戒对制制药企企业的意的意义9 三、三、三、三、药物警戒对制药企业的意义药物警戒对制药企业的意义 国家局于国家局于2006年年5月月31日印日印发了了关于关于暂停使用和停使用和审批批鱼腥草注射腥草注射液等液等7个注射个注射剂的通知的通知（国食（国食药监安安【2006】217号）。通知中指号）。通知中指出已确定出已确定鱼腥草注射液、复方蒲公腥草注射液、复方蒲公英注射液、英注射液、鱼金注射液、炎毒清注金注射液、炎毒清注射液、新射液、新鱼腥草素腥草素钠氯化化钠注射液、注射液、新新鱼腥草素腥草素钠注射液、注射用新注射液、注射用新鱼腥草素腥草素钠等等7个注射液可引起个注射液可引起严重重不良反不良反应，存在，存在临床用床用药安全安全隐患。患。药物警戒物警戒对制制药企企业的意的意义10三、三、药物警戒物警戒对制制药企企业的意的意义召回召回销毁利利润停停产倒倒闭失失业11四、国内四、国内四、国内四、国内制制药企企业开展开展药物警戒的主要工作物警戒的主要工作研研发销售售患者患者在各个在各个环节都可能引起都可能引起药物的安全性事件物的安全性事件发生生n药物警戒物警戒风险管理的最管理的最终目的是在于保目的是在于保护患者的安全患者的安全上市前上市前临床床检验采采购生生产12四、国内四、国内四、国内四、国内制制药企企业开展开展药物警戒的主要工作物警戒的主要工作20102010版版GMPGMP已经明确引入风险管理的理念已经明确引入风险管理的理念第二章第二章 质量管理质量管理 第四节第四节 质量风险管理质量风险管理u第十三条第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。控制、沟通、审核的系统过程。u第十四条第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。行评估，以保证产品质量。u第十五条第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。适应。充分引入充分引入风险管理的理念管理的理念13四、国内四、国内四、国内四、国内制制药企企业开展开展药物警戒的主要工作物警戒的主要工作研究研究临床前床前 临床床（期）期）上市上市质量量安全安全有效有效 生生产和和销售售GLPGCPGMPGSPGDP 加强药品整个生命周期中的药物警戒风险管理意识加强药品整个生命周期中的药物警戒风险管理意识 药物药物警戒警戒 临床（床（期）期）持持续改改进14四四四四、国内国内国内国内制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作由由ADR监测工作上升工作上升为药物警戒管理工作物警戒管理工作 优质的产品优质的产品 广泛的临床信息及预先风险干预广泛的临床信息及预先风险干预专业的队伍专业的队伍 ADR监监测测药物警戒药物警戒体系管理体系管理15国内制国内制药企企业应尽快尽快与国与国际接接轨，应端正企端正企业对药物、物、预期和期和风险的理解，的理解，树立立风险管理管理贯穿穿药品生命周期全品生命周期全部部过程的程的理理念念。针对上市前和上市后上市前和上市后药品的不良反品的不良反应分析和分析和评价制定相价制定相应的的药品品风险管理管理计划和具体的划和具体的实施措施，施措施，对药物的开物的开发和上市和上市进行干行干预，高度关注高度关注药物警戒信息的物警戒信息的识别，能能够及及时对识别到的到的药物警戒信息物警戒信息进行控制，行控制，做到做到对高危高危药品早品早发现，早，早处理，建立健全完善的理，建立健全完善的药品品风险管理制管理制度和体系，保障公众的用度和体系，保障公众的用药安全安全。四四四四、国内、国内、国内、国内制药制药企业开展药物警戒的主要企业开展药物警戒的主要工作工作由由ADR监测工作上升工作上升为药物警戒管理工作物警戒管理工作16四、国内四、国内四、国内四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业药物警戒信息识别制药企业药物警戒信息识别研发环节：临床前研究和临床研究（疗效、研发环节：临床前研究和临床研究（疗效、ADRADR）生产环节：药品质量水平、不合格药物生产环节：药品质量水平、不合格药物使用环节：药物治疗错误、无药效、无足够科学根据而将药品使用环节：药物治疗错误、无药效、无足够科学根据而将药品用于未经批准的适应证、急慢性中毒、与药物相关死亡率的评用于未经批准的适应证、急慢性中毒、与药物相关死亡率的评估、药物的滥用与误用等估、药物的滥用与误用等17药物相互作用研究物相互作用研究显示，示，在在43种小分子化合物种小分子化合物发现的的93种不良反种不良反应中，只有中，只有19%在在动物研究中被物研究中被发现。药品在上市前的品在上市前的-期期临床研究中能床研究中能发现最常最常见的不良的不良反反应(即即1/1001/1000)，且都是在可控的，且都是在可控的试验条件下得条件下得出的数据和出的数据和评价价结论。四四四四、国内、国内、国内、国内制药制药企业开展药物警戒的主要工作企业开展药物警戒的主要工作制制药企企业应高度关注高度关注药品上市前品上市前药物警戒信息的物警戒信息的识别18加强主动报告的意识，建立主动报告的体系加强主动报告的意识，建立主动报告的体系主动主动开展上市后的开展上市后的期临床研究期临床研究(至少至少20002000例例)，增加发现罕，增加发现罕见见(1/10000)(1/10000)严重不良反应的几率严重不良反应的几率。未能通过安全性评估的未能通过安全性评估的以及临床发现有严重不良反应及安全以及临床发现有严重不良反应及安全不良事件的，不良事件的，应应快速快速及时做出处理决定及时做出处理决定，降低对患者的伤害。，降低对患者的伤害。四四四四、国内、国内、国内、国内制药制药企业开展药物警戒的主要工作企业开展药物警戒的主要工作制制药企企业应高度关注高度关注药品上市后品上市后药物警戒信息的物警戒信息的识别19四、国内四、国内四、国内四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作制药企业开展药物警戒的主要工作1研发研发策划临床试验，发现未知的策划临床试验，发现未知的ADR、药物相互作用、药物相互作用2生产生产持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性3上市后上市后积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制制药企业药物警戒工作信息控制制药企业药物警戒工作信息控制 4信息处理信息处理对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施20国内制药企业开展药物警戒主要工作包括：国内制药企业开展药物警戒主要工作包括：早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；发现已知药品不良反应的增长趋势及新的药品不良反应；发现已知药品不良反应的增长趋势及新的药品不良反应；分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；对风险对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品生命周期的持续改进管理和预先指导临床用药。品生命周期的持续改进管理和预先指导临床用药。检出和确认不良事件是药物警戒的首要任务，而在确认后检出和确认不良事件是药物警戒的首要任务，而在确认后又凸显出防范的重要性，没有严密的防范措施就将失去药物又凸显出防范的重要性，没有严密的防范措施就将失去药物警戒的意义。警戒的意义。四四四四、国内、国内、国内、国内制药制药企业开展药物警戒的主要企业开展药物警戒的主要工作工作21作作为有有责任感的任感的药品生品生产企企业，多年来，多年来绿叶制叶制药始始终坚持把持把“药品品质量安全量安全”放在首位，牢固放在首位，牢固树立立“企企业是是药品安全第一品安全第一责任人任人”的理念，持的理念，持续关注上市关注上市药品的生品的生产质量及其量及其临床的用床的用药安全。安全。自国家自国家颁布相关法布相关法规之日起，之日起，绿叶制叶制药便建立了相便建立了相应的的SOP管理制度，并管理制度，并设立立专门人人员负责药品品ADR监测工作，工作，保保证该项工作的有效开展。工作的有效开展。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建绿叶制叶制药ADR监测情况情况22五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建绿叶制叶制药药物警戒体系建物警戒体系建设随着随着药品不良反品不良反应监测工作的开展，工作的开展，发现有很多有很多药品安品安全全问题是是ADR监测不能解决的，需要不断地加以深化和不能解决的，需要不断地加以深化和扩展。展。药品不良反品不良反应监测工作工作发展展为公司公司药物警戒工作，成物警戒工作，成为了客了客观需要和必然需要和必然趋势。在在药品品ADR监测工作建立起来的架构、人工作建立起来的架构、人员和制度的和制度的基基础上，上，对产品品品品质、临床信息的收集、床信息的收集、专业队伍的建立伍的建立方面予以更高的要求，从而方面予以更高的要求，从而满足制足制药企企业药物警戒工作的物警戒工作的需要。需要。23 五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建绿叶制叶制药药物警戒体系建物警戒体系建设 绿叶制叶制药以原以原ADR监测与与报告体系告体系为基基础进行拓展，已行拓展，已基本建立了涵盖研基本建立了涵盖研发阶段的非段的非临床、床、临床研究，生床研究，生产阶段段的的药品品质量管理，量管理，药品上市品上市阶段的再段的再评价在内的全面有效价在内的全面有效的的药物警戒体系。物警戒体系。收集到的信息由集收集到的信息由集团专门的的药物警戒部物警戒部门进行分析行分析评价，价，采取采取针对性的措施，保性的措施，保证药品的安全性及有效性。品的安全性及有效性。24五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建绿叶制叶制药倡倡导“全全员参与参与药物警戒管理物警戒管理”的理念的理念，集集团从高管至一从高管至一线营销人人员，以及所有的，以及所有的生生产、质量、量、研研发人人员，包括，包括办公行政人公行政人员，均均在在药物警戒物警戒工作中承担相工作中承担相应的的职责；充分；充分发挥集集团化管理的化管理的资源和源和优势。绿叶制叶制药药物警戒体系建物警戒体系建设25 五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建（一）、研发阶段：（一）、研发阶段：动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应充分策划充分策划策划临床试验，发现未知的策划临床试验，发现未知的ADRADR，开展基于适应症的分析：开展基于适应症的分析：谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是 什么？防范潜在风险的措施？什么？防范潜在风险的措施？关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。26五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建（二）、生产阶段：（二）、生产阶段：优质、均一的产品质量保证及持续进行提高优质、均一的产品质量保证及持续进行提高产品质量的持续提升：产品质量的持续提升：建立与国际水准接轨的、全面完善的质量管理体系建立与国际水准接轨的、全面完善的质量管理体系。上市药品质量标准提高。上市药品质量标准提高。引入新技术，提升生产水平。如引入新技术，提升生产水平。如PATPAT技术的应用等。技术的应用等。27完善的完善的质量管理体系是量管理体系是产品品质量的基量的基础。u绿叶制药自2008年开始准备国际认证，并在2009年、2010年先后两次通过澳大利亚TGA的GMP认证并获得证书。u2011年通过ISO9001、ISO14001质量及环境管理体系认证，在2012年的跟踪检查中零缺陷通过。u2011年，无菌制剂、非无菌制均率先通过新版GMP认证并获得证书。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建1、优质的的产品品-质量管理体系量管理体系28完善的完善的质量管理体系是量管理体系是产品品质量的基量的基础。u2013年，经中国合格评定国家认可委员会批准，正式获得实验室认可证书，在微生物和化学检测领域的38个检测能力获得认可，标志着公司的检测能力得到国家认可。u2013年7月份将迎来欧盟GMP的现场检查。公司的公司的质量管理体系有足量管理体系有足够的提供的提供产品品质量保量保证的能力。的能力。五、国内制药企业药物警戒管理体系五、国内制药企业药物警戒管理体系五、国内制药企业药物警戒管理体系五、国内制药企业药物警戒管理体系构建构建构建构建1、优质的的产品品-质量管理体系量管理体系29产品品质量的均一性是保量的均一性是保证上市上市产品品质量量稳定的基定的基础。u公司在药品生产过程中引入PAT过程分析技术，对有关原料、生产中物料及工艺的关键参数和性能指标进行实时过程控制。和传统质量保证手段相比，在确保最终产品的质量方面，具有非常明确的优势。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系企业药物警戒管理体系构建构建构建构建1、优质的的产品品-PAT技技术应用用30持持续提高上市提高上市产品的品的质量量标准，不断提升准，不断提升产品品品品质。主主动与各与各级药检部部门合作，合作，对上市上市产品品质量量标准的准的检验方方法、法、质量指量指标进行持行持续提高。提高。通通过质量量标准不断提高，持准不断提高，持续提升提升产品的品的质量品量品质。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建1、优质的的产品品-质量量标准提高准提高注册标准标准提高31五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建（三）、上市后安全性监测阶段：（三）、上市后安全性监测阶段：主动主动开展上市后研究与临床试验、制定并执行风险评价和开展上市后研究与临床试验、制定并执行风险评价和规避方案规避方案(R E M s)(R E M s)，开展上市后药物风险评估性研究，开展上市后药物风险评估性研究，以此保证新药的效益大于风险以此保证新药的效益大于风险 各国的新各国的新药审批主要依据批主要依据动物物实验和部分病人和部分病人临床床试验的的结果。但是果。但是动物与人在生理、病理上有物与人在生理、病理上有许多不同多不同之之处；临床床试验又存在又存在观察察时间短、参加人数少等局限性。短、参加人数少等局限性。药品通品通过开开发进入市入市场，其安全性主要靠不良反，其安全性主要靠不良反应报告告制度制度监测，但不是惟一，但不是惟一办法。可以使用各种法。可以使用各种办法法监测研究研究。诸如流行病学研究、如流行病学研究、处方事件方事件监测(PEM)和其它方法，和其它方法，这些些都属于上市后都属于上市后监测的范的范围。32五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建 案例一、血脂康冠心病二案例一、血脂康冠心病二级预防研究（防研究（CCSPS)牵头单位：阜外心血管病医院协作单位：全国 19 省市自治区 66 家医疗中心研究设计：随机、双盲、安慰剂对照首要终点：冠心病事件观察对象：4870 例1875 岁中国的男女心梗后存活者试验用药：血脂康或安慰剂 0.6 g bid入选标准：TC 170-250 mg/dL；TG 400 mg/dL随诊时间：最长 7 年，平均 4.5 年研究结论：血脂康治疗能显著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心病死亡的发生率。能显著减少对PCI和/或CABG得需求，能显著减少肿瘤死亡和各种原因的总死亡33五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建案例二、血脂康中医案例二、血脂康中医临床再床再评价研究价研究牵头单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所协作单位：全国共 40 家临床研究单位研究设计：随机、双盲、安慰剂对照首要终点：中医证候和单症状的改善情况观察对象：2152 例1875 岁血脂异常患者试验用药：血脂康或安慰剂 0.6 g bid入选标准：符合血脂异常西医诊断者随诊时间：8 周研究结论：血脂康对多种证候的血脂康异常均有较好疗效，调节血脂疗效确切，不良反应发生率低，是一种安全有效的药物34五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建案例三、案例三、麦通麦通纳上市后再上市后再评价研究价研究牵头单位：中日友好医院协作单位：全国共 68 家临床研究单位研究设计：多中心、随机、常规治疗平行对照首要终点：手术后胃肠功能恢复时间观察对象：2018 例普外科腹部手术后病人试验用药：注射用七叶皂苷钠，第一次给药从手术前 12 小时开始，手术后每日给药一次，连续 7 天入选标准：接受腹部手术患者随诊时间：7 天研究结论：麦通纳能促进腹部手术后患者胃肠功能的恢复，并对手术伤口有消肿作用，且耐受良好，安全性高35比比ADR监测更广泛的更广泛的临床信息收集：床信息收集：五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建2、广泛的、广泛的临床信息床信息制度 人员报表制定药品信息报告管理规定，增加信息收集范围。制定药品信息报告管理规定，增加信息收集范围。由质量部、医学部、销售部、市场部与商务部门共同由质量部、医学部、销售部、市场部与商务部门共同参与，扩大信息收集途径。参与，扩大信息收集途径。制定并下发制定并下发药品临床应用观察表药品临床应用观察表、药品销售质药品销售质量信息报告表量信息报告表、药品不良反应与技术性投诉报告药品不良反应与技术性投诉报告表表。36 五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建绿叶制叶制药集集团药品不良反品不良反应和技和技术投投诉处理流程理流程图集团员工集团员工各下属公司药品安全联络员各下属公司药品安全联络员集团医学部药品警戒主管集团医学部药品警戒主管集团医学部副总裁集团医学部副总裁下属公司质量部下属公司质量部药品ADR监测信息网络所在地县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告各下属公司药品安全联络员各下属公司药品安全联络员不良反应与技术投不良反应与技术投诉监测管理小组诉监测管理小组下属公司质量部下属公司质量部集团医学部集团医学部医疗机构、患者、其医疗机构、患者、其他临床研究他临床研究集团医学部集团医学部报告表2日死亡、群体事件：立即A类PTC：1日内报告表（国家）ADRPTC新的、严重的、新的、严重的、群体事件群体事件3日死亡病例死亡病例群体事件群体事件立即一般一般单纯单纯合并合并ADR处理意见表群体事件群体事件立即立即自事件上报起一般：30日新的：15日严重的15日2日2日反馈表客户满意回访重新调查处理记录归档YN报告表：集团药品不良反应和技术性投诉报告表处理意见表：集团药品不良反应和技术性投诉处理意见表反馈表：集团药品不良反应和技术性投诉反馈表报告表（国家）：药品不良反应/事件报告表（国家药品食品监督管理局制表）死亡病例死亡病例群体事件群体事件2日37五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建绿叶制叶制药集集团药品不良反品不良反应和技和技术投投诉处理流程理流程图38五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建绿叶制叶制药集集团药品不良反品不良反应和技和技术投投诉处理意理意见表表39五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建集集团药品不良反品不良反应和技和技术性投性投诉反反馈表表40 信息传递信息传递信息提交信息提交信信息息汇汇总总信信息息传传递递信息反馈信息反馈信息收集信息收集客户客户业务人员业务人员QA业务人员业务人员药品贸易公司药品贸易公司常规药事业部常规药事业部肿瘤药事业部肿瘤药事业部药品贸易公司药品贸易公司常规药事业部常规药事业部肿瘤药事业部肿瘤药事业部绿质20130201关于实施关于实施“药品销售质量信息报告制度药品销售质量信息报告制度”的通知的通知药品品销售售质量信息量信息报告告 五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建41质量保证部市场QA对收集到的可能的药品ADR信息进行网络报告。按照上级药品ADR监测中心的要求执行汇总分析。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建市场市场QA新药临床试验新药临床试验上市后临床应用上市后临床应用网络、文献网络、文献药品药品ADR监测中心监测中心定期参加相关专业知识培训，定期参加相关专业知识培训，保持与保持与ADR监测中心的持续沟监测中心的持续沟通，确保岗位胜任能力。通，确保岗位胜任能力。各分公司各分公司ADR信息信息报告、告、处理流程理流程42五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建信息收集及持信息收集及持续改改进案例案例 产品一（产品一（NS）：）：信息：信息收集及风险评价分析提示该产品在临床应用时遇到碱性药物信息：信息收集及风险评价分析提示该产品在临床应用时遇到碱性药物时易出现混浊或变色。时易出现混浊或变色。措施措施：启动补充注册申报程序，在本品说明书：启动补充注册申报程序，在本品说明书【注意事项注意事项】中予以详中予以详细描述。细描述。产品二（产品二（SDN）：）：信息：临床收集信息提示该信息：临床收集信息提示该产品产品在用于在用于GZSS引起的疼痛的同时，对引起的疼痛的同时，对GZSS本身也有治疗作用。本身也有治疗作用。措施措施：经过临床数据经过临床数据收集，确定针对收集，确定针对GZSS的用法用量的用法用量后，启动后，启动补充注补充注册申报程序，在本品说明书册申报程序，在本品说明书【适应症适应症】、【用法用量用法用量】中予以详细描述。中予以详细描述。43建立专业、稳定的人才队伍建立专业、稳定的人才队伍新进销售人员进行针对性的一对一培训，具有对药品临新进销售人员进行针对性的一对一培训，具有对药品临床信息的敏感性以及正确填写报表信息的能力，确保反床信息的敏感性以及正确填写报表信息的能力，确保反馈信息的完整性、准确性。馈信息的完整性、准确性。信息汇总人员具有相适应的产品知识，具有对报表信息信息汇总人员具有相适应的产品知识，具有对报表信息初步筛选的能力。初步筛选的能力。信息评价人员应具有临床医学、药学、统计学等专业知信息评价人员应具有临床医学、药学、统计学等专业知识，具有正确评价信息的能力。识，具有正确评价信息的能力。信息报告人员熟练掌握国内外相关法规，保证及时准确信息报告人员熟练掌握国内外相关法规，保证及时准确上报有关信息。上报有关信息。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建3、专业的的队伍伍44建立专业、稳定的人才队伍建立专业、稳定的人才队伍u绿叶制药充分利用集团化的优势，集团公司所有员工将绿叶制药充分利用集团化的优势，集团公司所有员工将收集的信息提报至集团医学部，根据不同的类型，由集收集的信息提报至集团医学部，根据不同的类型，由集团医学部药品警戒主管或集团医学部副总裁处理后，转团医学部药品警戒主管或集团医学部副总裁处理后，转回至分公司安全联络员进行后续的报告及反馈改进工作。回至分公司安全联络员进行后续的报告及反馈改进工作。u典型案例将在全集团内部进行分享。典型案例将在全集团内部进行分享。五、国内制药五、国内制药五、国内制药五、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建3、专业的的队伍伍分公司安全联络员集团医学部各分公司45五五五五、国内制药、国内制药、国内制药、国内制药企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企业药物警戒管理体系构建企企业是是药品安全的第一品安全的第一责任人。任人。药品品风险来源复来源复杂，企，企业在在药物警戒和物警戒和药品品风险管理中必管理中必须强化化义务和和责任意任意识，与与药品品监督管理部督管理部门一起承担控制和减少一起承担控制和减少药品品风险的的责任，任，才能达到保障公众用才能达到保障公众用药安全的目的。安全的目的。46结束束47