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FOLFOX方案与大肠癌
2009-10-26 23:15FOLFOX方案主要用于大肠癌
大肠癌得分期治疗方案及预后
一．结肠癌
（一）分期
癌症得治疗与预后与癌症在哪一期密切相关。结肠癌得分期基于原发肿瘤得侵润深度（用T来代表），就是否有淋巴结转移（用N来代表）与远处转移（用M来代表）。结肠癌分为四期（I, II, III, IV），I期为早期癌，IV期为晚期扩散癌。
原发肿瘤（T）
Tis：原位癌；
T1：肿瘤侵及粘膜下层；
T2：肿瘤侵及肌层；
T3：肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织；
T4：肿瘤侵犯到其她器官或造成肠穿孔。
局部淋巴结（N）
Nx：局部淋巴结转移未知；
N0：无局部淋巴结转移；
N1：有1～3个淋巴结转移；
N2：有4个或以上淋巴结转移。
远处转移（M）
Mx：远处转移未知；
M0：无远处转移；
M1：有远处转移。
最终分期
I期： T1～2N0M0；
IIA期：T3N0M0；
IIB期： T4N0M0；
IIIA期： T1～2N1M0；
IIIB期： T3～4N1M0；
IIIC期： 任何TN2M0；
IV期： 任何T任何NM1。
（二）治疗
1、 I期
手术切除。
2、 II期
手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗：T4肿瘤，低分化肿瘤，手术切除标本中少于6个局部淋巴结（1）。具体化疗方案与以下介绍得用于III期结肠癌得化疗一样。
3、 III期
手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX（化疗方案简称）得效果最佳，不同FOLFOX 方案在药物剂量与用法上稍有不同，其疗效并无本质差别。因奥沙利铂（Oxaliplatin）有可能引起神经损害，已有神经损害得病人（如由糖尿病导致得）应避免用含有奥沙利铂得FOLFOX化疗方案。卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）就是口服化疗药，其效果与静脉用氟尿嘧啶（5 -FU）加亚叶酸钙（Leucovorin，CF）相似。具体得化疗方案如下（2～6）：
FOLFOX4 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。
FOLFOX6 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。
简化 FOLFOX6
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天； 14天后重复治疗，共12个疗程。
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天；
每周重复治疗，治疗6周，休息2周（1个疗程），共4个疗程。
氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天； 28天后重复治疗，共6个疗程。
卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周（1个疗程），共8个疗程。
4、 IV期
此期结肠癌得主要治疗手段为化疗。以下为常用得化疗方案（7～9）。一般先用任何一种 FOLFOX加Avastin 化疗方案，等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT- 11）加Avastin化疗方案。各种氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康化疗方案之间并无本质区别，只就是在药物剂量与用法上稍有不同。卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）就是口服化疗药，其效果与静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。
（1）各种FOLFOX加Avastin化疗方案：
FOLFOX4 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
FOLFOX6 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
简化FOLFOX6 + Avastin
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
（2）各种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：
IFL + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，每2周重复治疗；
以上治疗可以一直重复，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。
FOLFIRI + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
（3）在2006年得美国癌症年会上，临床报告显示，如用口服卡培她滨取代FOLFOX + Avastin化疗方案中得静脉用氟尿嘧啶与亚叶酸钙，其疗效并无改变 (10)。具体得治疗方案为：
奥沙利铂（Oxaliplatin）130 mg/m2，静滴，第1天；
卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000~850 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重7、5毫克（7、5 mg/kg），静滴，第1天；
21天后重复治疗，共8个疗程。
（4）口服卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：
XELIRI + Avastin （化疗方案简称）
卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，共8个疗程；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）250 mg/m2，静滴，第1天，21天后重复治疗，共8个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。
（5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan，CPT-11），可只用氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF）加Bevacizumab (Avastin)如下：
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共16个疗程。
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；
氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。
卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）可以单独用，从理论上讲也应该可以与Bevacizumab (Avastin)一起用，其具体效果尚在临床试验中。
卡培她滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。
（6）在2006年得美国消化道癌症年会上，临床研究显示，如将氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康，奥沙利铂四药合用（简称FLOFOXIRI化疗方案），其效果比氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康三药化疗方案FOLFIRI?要好（11）。 因该化疗方案不含Bevacizumab (Avastin)，对不能用Bevacizumab (Avastin)得病人，可考虑用该方案。具体得治疗方案为：
FLOFOXIRI（化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）3200 mg/m2，48小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）165 mg/m2，静滴，第1天；
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，，静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。
（7）如病人用以上化疗失效后，可用艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）。艾比特恩 就是抗表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）得单克隆抗体，因此没有化疗药常有得毒副作用。艾比特恩可以与依立替康（Irinotecan，CPT-11）合用，也可以单独用。具体得治疗方案如下（12）：
艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效；依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，7天后重复治疗；或180 mg/m2，静滴，14天后重复治疗；或350 mg/m2，静滴，21天后重复治疗，直到失效。
艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效。
二．直肠癌
（一）分期
与结肠癌一样。
（二）治疗
1、 I期
手术切除。
2、 II期
该期直肠癌需要手术，化疗与放疗。病人可以先做手术切除，再用化疗与放疗。最近得临床研究显示，先做化疗与放疗再做手术切除效果更好（11）。术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌，因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门，术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤得同时保留住肛门。
（1）常用得术前化放疗方案有以下两种（13～14）：
放疗到总剂量50、4 Gy；
同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m2/天，持续静滴，放疗第1与5周得头1～5天；
化放疗后4到6周做手术切除；
再用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，持续静滴，第1～5天，28天后重复治疗，共4个疗程。
放疗到总剂量45 Gy；
同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；
化放疗后4到6周做手术切除。
（2）常用得术后化放疗方案为（15）：
手术切除后4到6周开始以下化放疗；
先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，静脉注射，第1～5，29～33天；
第64天开始同步放化疗。放疗到总剂量45 Gy。同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；
最后再用氟尿嘧啶（5-FU）450 mg/m2/天，静脉注射，第134～138，169～173天；
3、 III期
手术切除，然后再用化疗与放疗，具体治疗方案与以上介绍得用于II期直肠癌得一样。
4、 IV期
此期直肠癌得主要治疗手段为化疗。具体得化疗方案与以上介绍得用于IV期结肠癌得一样。
三．生存期
癌症得治疗在不断得进步，病人得预后也在不断得改善，由于很多新得治疗尚无对长期生存期影响得具体数据，以下给出得结果就是根据现有得统计资料，以供参考。
（一）结肠癌（16）
I期： 5年平均生存率为93%，绝大多数病人都会被治愈；
IIA期：5年平均生存率为85%，绝大多数病人都会被治愈；
IIB期： 5年平均生存率为72%，大多数病人都会被治愈；
IIIA期： 5年平均生存率为83%，大多数病人都会被治愈；
IIIB期： 5年平均生存率为64%，大多数病人都会被治愈；
IIIC期： 5年平均生存率为44%，有些病人会被治愈；
IV期： 平均生存期为2年左右，5年平均生存率为8%。
（二）直肠癌 （17）
I期： 5年平均生存率为92%，绝大多数病人都会被治愈；
II期： 5年平均生存率为73%，大多数病人都会被治愈；
III期： 5年平均生存率为56%，很多病人都会被治愈；
IV期： 5年平均生存率为8%。