第二十章-抗慢性心功能不全药.ppt

抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药 主讲主讲(zhjing)：董寿堂：董寿堂第一页，共四十页。慢性慢性(mn xng)心功能不全心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF）各种病因引起的多种心脏疾各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。病的终末阶段。适当静脉回适当静脉回流下，心排出量流下，心排出量绝对绝对/相对相对减少，不能满足机体、组织减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时所需的一种病理状态，同时它又是一种它又是一种超负荷心脏病超负荷心脏病,心心肌肌收缩收缩/舒张功能下降舒张功能下降，最终，最终致体致体/肺循环淤血肺循环淤血(yxu)(yxu)，称，称为为CHFCHF。第二页，共四十页。发病发病(f bng)机理机理l心肌收缩心肌收缩(shu su)(shu su)力减弱：常见于急性心肌力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。l心脏负荷增加：心脏负荷增加：前负荷增加前负荷增加 后负荷增加后负荷增加 左室舒张期顺应性减退左室舒张期顺应性减退即心脏收缩前所承受的负荷即心脏收缩前所承受的负荷即心脏收缩前所承受的负荷即心脏收缩前所承受的负荷(f(f(f(f h h h h )增加，当超过一定限度时增加，当超过一定限度时增加，当超过一定限度时增加，当超过一定限度时心肌收缩力下降以至心排血心肌收缩力下降以至心排血心肌收缩力下降以至心排血心肌收缩力下降以至心排血量降低。量降低。量降低。量降低。即心脏收缩排血时所承即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。受的负荷增加。即左室舒张充盈时即左室舒张充盈时即左室舒张充盈时即左室舒张充盈时的扩张能力减退。的扩张能力减退。的扩张能力减退。的扩张能力减退。其左室舒张压明显其左室舒张压明显其左室舒张压明显其左室舒张压明显增高，影响心室充增高，影响心室充增高，影响心室充增高，影响心室充盈致心力衰竭。盈致心力衰竭。盈致心力衰竭。盈致心力衰竭。第三页，共四十页。药物药物(yow)治疗原则治疗原则l增强心肌收缩力；增强心肌收缩力；l舒张静脉血管及排钠利尿减少血容舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量量(rngling)(rngling)，减轻心脏前负荷；，减轻心脏前负荷；l舒张阻力血管，降低外周阻力，以减舒张阻力血管，降低外周阻力，以减轻心脏后负荷。轻心脏后负荷。第四页，共四十页。心心 肌肌 病病 变变心脏心脏(xnzng)前、后负前、后负荷荷交感神经系统交感神经系统(xtng)激活激活心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量血管收缩血管收缩后负荷后负荷肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固醛固酮酮系系 统统 激激 活活水钠潴留、血容量水钠潴留、血容量前负荷前负荷心肌心肌 1-受体下调受体下调心肌收缩力心肌收缩力心率心率、耗氧量、耗氧量心脏肥大、变形心脏肥大、变形心室重构心室重构 静脉淤血静脉淤血肺循环淤血（左心功能不全）肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）（扩血管扩血管(xugun)药药）（利尿药，利尿药，醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂）(ACEI (ACEI，ATAT1 1拮抗药拮抗药)（受体阻断药）受体阻断药）(ACEI)（正性肌力药物）正性肌力药物）CHFCHF的病理生理机制及药物作用环节的病理生理机制及药物作用环节第五页，共四十页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)CHF药物的分类药物的分类l强心苷类强心苷类 地高辛等l利尿药与血管扩张药利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等l血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 卡托普利等l 受体阻断药受体阻断药 卡维地洛等l其他治疗CHF药 磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞钙通道阻滞(z zh)(z zh)药药：氨氯地平 受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 第六页，共四十页。强心苷类强心苷类 cardiac glycosides l来源于玄参科和夹竹桃科植物来源于玄参科和夹竹桃科植物(zhw)如紫花洋地黄，毛花洋地如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，黄，黄花夹竹桃等，故又称洋故又称洋地黄类地黄类(digitalis)药物。临药物。临床常用的有床常用的有地高辛地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。第七页，共四十页。【Effect and Mechanisms】l对心脏的作用对心脏的作用对心肌收缩力作用对心肌收缩力作用对心率影响对心率影响对心肌耗氧量影响对心肌耗氧量影响心肌电生理心肌电生理(shngl)特性影响特性影响对对ECG影响影响l对神经对神经-内分泌作用内分泌作用l对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用地高辛地高辛（digoxin）第八页，共四十页。正性肌力作用正性肌力作用:心肌心肌(xnj)收缩敏捷收缩敏捷 特点特点 不增加心肌耗氧量，甚至降低心肌耗氧量不增加心肌耗氧量，甚至降低心肌耗氧量 增加心输出量增加心输出量1.1.对心脏对心脏(xnzng)的作用的作用第九页，共四十页。强心苷强心苷 Na+,K+ATPase Na+,K+交换交换Cell内内Na+短暂短暂 C内内Na+超负荷，超负荷，失失K+影响影响Na+-Ca2+交换机制交换机制 Ca2+超负荷超负荷 异位节律异位节律(jil)点点 自律性自律性 Na+外流外流，Ca2+内流内流 迟后去极迟后去极 Na+内流内流，Ca2+外流外流 C内内 Ca2+i 心律失常心律失常 正性肌力正性肌力治疗治疗(zhlio)量量中毒中毒(zhng d)量量强强心心苷苷正正性性肌肌力力作作用用机机制制CICRCICR:Calcium induced calcium release第十页，共四十页。1.1.对心脏对心脏(xnzng)的作用的作用 负性心率负性心率：特点特点(tdin)(tdin)：只减慢只减慢CHFCHF心脏窦性频率心脏窦性频率机制：机制：治疗量治疗量 COCO敏化颈敏化颈A A窦、主窦、主A A弓，兴奋迷走；弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走，降低交感神经的活增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走，降低交感神经的活性。性。大量大量 直接抑制窦房结直接抑制窦房结意义：意义：负性频率负性频率心动周期心动周期舒张期舒张期心室充盈心室充盈好，利于好，利于CO;CO;心肌自身供血心肌自身供血；心肌获充分休息；心肌获充分休息心心功能改善。功能改善。第十一页，共四十页。1.1.对心脏对心脏(xnzng)的作用的作用CHFCHF心脏耗氧量：心脏耗氧量：正常心脏耗氧正常心脏耗氧 （1 1）对）对CHFCHF心脏心脏收缩力收缩力耗氧量耗氧量;（2 2）COCO心室内残余血量心室内残余血量心室容积心室容积室壁张力室壁张力(zhngl)(zhngl)耗氧量耗氧量;（3 3）负性频率负性频率耗氧量耗氧量总耗氧量总耗氧量；第十二页，共四十页。对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响l窦房结自律性窦房结自律性l房室传导房室传导(chundo)(chundo)l心房心房ERPERPl浦肯野纤维自律性，浦肯野纤维自律性，ERPERP 机制机制：抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶细胞内细胞内K K+最大舒张电位最大舒张电位（少负）（少负）自律性自律性；除极速率；除极速率ERPERP（地高辛中毒时室性心动过速（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）或室颤的机制）1.1.对心脏对心脏(xnzng)的作用的作用与增加与增加(zngji)迷走神经活性有迷走神经活性有关关第十三页，共四十页。地高辛地高辛电生理电生理 特性特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性自律性传导性传导性ERPERP地高辛对心肌地高辛对心肌(xnj)电生理的作电生理的作用用第十四页，共四十页。地高辛对心电图的影响地高辛对心电图的影响(yngxing)(yngxing)l治疗量治疗量最早最早T波压低波压低，甚至倒置；，甚至倒置；S-T段呈段呈鱼钩状，与鱼钩状，与AP 2相缩短有关。相缩短有关。P-R间期延长间期延长，说明房室传导，说明房室传导Q-T间期缩短间期缩短，反映，反映(fnyng)浦肯野纤浦肯野纤维和心室维和心室APD缩短。缩短。P-P间期延长间期延长，说明心率减慢，说明心率减慢.l中毒量中毒量：可引起各种心律失常：可引起各种心律失常第十五页，共四十页。2.2.对神经系统对神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)及神经内分泌的及神经内分泌的作用作用对神经系统作用对神经系统作用治疗量：治疗量：直接直接/反射性抑制交感神经活性；反射性抑制交感神经活性；长期应用降低长期应用降低(jingd)(jingd)循环循环NANA，抑制交感活性，改善预，抑制交感活性，改善预后后中毒量：中毒量：增强交感活性增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。律失常发生。神经内分泌作用神经内分泌作用Digoxin 可抑制可抑制RAS；强心苷促进；强心苷促进ANP分泌，恢复分泌，恢复ANP受体受体敏感性而对抗敏感性而对抗RAS，产生利尿作用，产生利尿作用第十六页，共四十页。3.3.对血管对血管(xugun)(xugun)及肾脏的作用及肾脏的作用血管作用：血管作用：收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌外周阻力外周阻力局部血流局部血流；CHFCHF时，强心苷直接时，强心苷直接(zhji)(zhji)/间接间接抑制交感其缩血管效应抑制交感其缩血管效应局部血流局部血流肾脏作用：肾脏作用：COCO肾血流肾血流间接利尿；间接利尿；抑抑制肾小管细胞制肾小管细胞NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，减少对酶，减少对NaNa+再吸收再吸收直接利尿直接利尿。第十七页，共四十页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】一、治疗一、治疗(zhlio)(zhlio)CHFCHF：各型各型药理学基础：药理学基础：（1 1）加强心肌收缩性，增加）加强心肌收缩性，增加COCO COCO缓解缓解CHFCHF时时A A供血不足症状供血不足症状 COCO肾血流肾血流尿量尿量水钠潴留水钠潴留血容量血容量缓解缓解V V淤血症状淤血症状 COCO收缩末期心室残血量收缩末期心室残血量心室舒张末期压心室舒张末期压力和容积力和容积回心血量回心血量缓解全身缓解全身V V淤血症状淤血症状（2 2）心肌耗氧量，改善心脏泵血功能心肌耗氧量，改善心脏泵血功能强心苷强心苷第十八页，共四十页。强心苷对不同强心苷对不同(b tn)(b tn)病因引起的病因引起的CHFCHF疗效有差异疗效有差异 1.1.伴有房颤及心室率快伴有房颤及心室率快：疗效最好疗效最好 2.2.继发于继发于高血压高血压,瓣膜病，先心：瓣膜病，先心：疗效良好疗效良好 3.3.继发于甲亢，严重贫血，继发于甲亢，严重贫血，vitBvitB1 1缺乏：缺乏：疗效较差疗效较差 4.4.继发于继发于肺源性心脏病肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，心肌炎风湿活动期，效差效差 5.5.伴伴有有机机械械性性阻阻塞塞:(:(缩缩窄窄性性心心包包炎炎,高高度度二二尖尖瓣瓣狭狭窄窄，心心包积液）包积液）几乎无效几乎无效。【临床【临床(ln chun)应应用】用】强心苷强心苷第十九页，共四十页。二、心律失常：二、心律失常：1.1.心房纤颤心房纤颤：350-600350-600次次/分（分（f f波）波）强强心心苷苷迷迷走走兴兴奋奋房房室室传传导导(chundo)(chundo)房房室室结结隐隐匿匿性传导性传导心室率心室率 2.2.心房扑动心房扑动：240-430240-430次次/分（分（F F波）波）强心苷强心苷心房心房ERPERP扑动变颤动扑动变颤动心室率心室率；3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速：（现已少用（现已少用)强心苷强心苷【临床【临床(ln chun)应应用】用】房扑房扑房颤房颤fff第二十页，共四十页。不良反应与注意事项不良反应与注意事项l胃肠道反应胃肠道反应：注意与：注意与CHFCHF未控制症状相区别未控制症状相区别lCNSCNS：眩晕、头痛、疲倦：眩晕、头痛、疲倦(pjun)(pjun)、失眠、失眠 ；视觉障碍视觉障碍（黄视、绿视、复视等，（黄视、绿视、复视等，停药指征停药指征）l心脏反应心脏反应：各种心律失常，：各种心律失常，危险！危险！快速型心律失常：快速型心律失常：室早室早、二联律二联律(33%),(33%),室性心动过速室性心动过速甚至室颤。与胞内失甚至室颤。与胞内失K K+有关。有关。过缓性心律失常：过缓性心律失常：窦性心动过缓窦性心动过缓、房室传导阻滞。、房室传导阻滞。第二十一页，共四十页。中毒中毒(zhng d)救治救治停药！停药！补钾补钾：快速型心律失常快速型心律失常。与强心苷竞。与强心苷竞争争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，减少强心苷与酶结合；酶，减少强心苷与酶结合；苯妥英钠苯妥英钠：强心苷引起的室性心动过速强心苷引起的室性心动过速。使与强心苷结合的使与强心苷结合的NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶解离下来，恢复酶解离下来，恢复酶活性；抑制酶活性；抑制(yzh)(yzh)迟后除极迟后除极 利多卡因利多卡因：室性心动过速和室颤室性心动过速和室颤；阿托品阿托品：房室传导阻滞、窦性心动过缓房室传导阻滞、窦性心动过缓；地高辛抗体地高辛抗体Fab片段片段：极严重中毒。极严重中毒。第二十二页，共四十页。1.1.明确中毒症状明确中毒症状(zhngzhung)(zhngzhung)，停药指征，停药指征;（心电图监测）（心电图监测）2.2.血药浓度监测血药浓度监测:地高辛地高辛3ng/ml,3ng/ml,洋地黄毒甙洋地黄毒甙45ng/ml45ng/ml-停药；停药；3 3.注意药物相互作用注意药物相互作用：奎尼丁奎尼丁：90%90%患者血药浓度提高一倍患者血药浓度提高一倍合用时减少地高辛用量合用时减少地高辛用量 30-50%30-50%。排钾利尿药排钾利尿药：低血钾低血钾 加重毒性，注意补钾；加重毒性，注意补钾；钙阻滞剂钙阻滞剂：维拉帕米维拉帕米抑制地高辛经肾小管分泌抑制地高辛经肾小管分泌减量减量50%50%；肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂消胆胺类树脂-吸附剂吸附剂-血药浓度血药浓度。【中毒【中毒(zhng d)预防措施】预防措施】第二十三页，共四十页。给药方法给药方法(fngf)(fngf)l经典给药法：经典给药法：较少采用较少采用l每日维持量法每日维持量法：目前目前(mqin)倾向于倾向于小剂量化小剂量化，一般，一般采用无负荷量采用无负荷量(no-loading dose)的维持量法，可减的维持量法，可减少中毒发生率少中毒发生率.地高辛每日地高辛每日0.25mg0.25mg（0.125-0.375mg0.125-0.375mg），），经经6-7d达到达到Css。第二十四页，共四十页。机机制制 抑抑制制(yzh)心心肌肌磷磷酸酸二二酯酯酶酶 cAMP正正性性肌肌力作用和扩血管力作用和扩血管 外周阻力外周阻力 心输出量心输出量。主要药物主要药物主要药物主要药物(yow)(yow)n n 米力农、氨力农、维司立农米力农、氨力农、维司立农n n 左西孟坦：左西孟坦：左西孟坦：左西孟坦：增加钙敏性；扩血管；口增加钙敏性；扩血管；口 服易吸收服易吸收非强心苷类正性肌力非强心苷类正性肌力(j l)(j l)药药第二十五页，共四十页。受体激动受体激动受体激动受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药药药药 有可能增加有可能增加有可能增加有可能增加(zngji)(zngji)心肌耗氧量，心肌耗氧量，心肌耗氧量，心肌耗氧量，不作常规治疗药应用。不作常规治疗药应用。不作常规治疗药应用。不作常规治疗药应用。多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）激动激动激动激动(jdng)(jdng)(jdng)1 1受体受体受体受体心排出量心排出量心排出量心排出量，激动激动激动激动 2 2受体受体受体受体心脏后负荷心脏后负荷心脏后负荷心脏后负荷 第二十六页，共四十页。异波帕胺（异波帕胺（异波帕胺（异波帕胺（ibopamineibopamine）激动激动激动激动(jdng)(jdng)1 1、2 2、D D1 1、D D2 2受体：受体：受体：受体：心脏收缩力心脏收缩力心脏收缩力心脏收缩力、博出量、博出量、博出量、博出量,扩血管扩血管扩血管扩血管外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力，改善肾功能改善肾功能改善肾功能改善肾功能利尿，利尿，利尿，利尿，血浆肾素活性血浆肾素活性血浆肾素活性血浆肾素活性,NA NA浓度浓度浓度浓度。第二十七页，共四十页。利尿药利尿药(Diuretics)1.Effects on CHF 血容量血容量 前负荷前负荷 血管扩张血管扩张 后负荷后负荷（促钠（促钠，血管内血管内Ca2+）2.Clinical uses：轻度轻度CHF：噻嗪类噻嗪类 急性急性(jxng)或严重或严重CHF：呋塞米：呋塞米/螺内酯螺内酯第二十八页，共四十页。血管血管(xugun)(xugun)扩张药扩张药 特点特点：（1 1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳 （2 2）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等；压，水钠潴留等；（3 3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效(wxio)(wxio)的的顽固性心衰病人。顽固性心衰病人。第二十九页，共四十页。血管血管(xugun)(xugun)扩张药扩张药【抗【抗CHFCHF机制】机制】扩张扩张V V回心血量回心血量心脏前负荷心脏前负荷肺楔压肺楔压 、左室舒张左室舒张(shzhng)(shzhng)末压末压肺淤血肺淤血；（用于肺压（用于肺压明显升高，肺淤血明显者）明显升高，肺淤血明显者）扩张小扩张小A A外周阻力外周阻力后负荷后负荷COCOA A供血供血(用于用于COCO明显减少而外周阻力升高者）明显减少而外周阻力升高者）硝酸甘油硝酸甘油：主要扩：主要扩V V。肼屈嗪肼屈嗪：主要扩：主要扩A A。硝普钠硝普钠：扩：扩A A、V V。哌唑嗪哌唑嗪：扩：扩A A、V V。第三十页，共四十页。血管血管(xugun)紧张素转化酶紧张素转化酶抑制药抑制药卡托普利卡托普利(captopril)、依那普利、依那普利(enalapril)等等 抗抗CHFCHF的作用机制的作用机制 抑制抑制AngIAngI转化酶的活性转化酶的活性：AngIIAngII生成生成降低儿茶酚胺、加压素、降低儿茶酚胺、加压素、ETET1 1含量含量(hnling)(hnling),恢复下调恢复下调1 1缓激肽（可促缓激肽（可促NONO及及PGIPGI2 2产生）降解产生）降解醛固酮生成醛固酮生成；恢复心钠肽含量及清除自由基；恢复心钠肽含量及清除自由基改善血流动力学改善血流动力学：全身血管阻力，全身血管阻力，COCO，室室壁张力，壁张力，肾血流等。肾血流等。抑制并逆转心肌肥厚及心室重构抑制并逆转心肌肥厚及心室重构第三十一页，共四十页。ACEI逆转重构肥厚逆转重构肥厚(fi hu)的机制的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长生长(shngzhng)、分化、增生的调控。、分化、增生的调控。l1、ACEI AngII 细胞内细胞内DNA，RNA含含 量量 蛋白质合成蛋白质合成促生长作用促生长作用 l2、ACEI AngII 原癌基因原癌基因c-fos,c-myc,c-jun表达表达 细胞生长增殖细胞生长增殖 第三十二页，共四十页。AngIIAngII受体受体(AT(AT1 1)拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)药抗药抗CHFCHF特点特点l不仅拮抗不仅拮抗ACEACE途径产生的途径产生的AngAng，同样拮抗非，同样拮抗非ACEACE途径途径(食糜食糜酶酶)产生的产生的AngAng；l不良反应少，不易不良反应少，不易(b y)(b y)引起咳嗽、血管神经性水肿等引起咳嗽、血管神经性水肿等l抗抗CHFCHF作用类似作用类似ACEIACEI，降低患者再住院率和病死率，降低患者再住院率和病死率l药物有：药物有：氯沙坦氯沙坦（losartarlosartar）,维沙坦维沙坦（又称（又称缬沙坦缬沙坦,valsartanvalsartan）,伊白沙坦伊白沙坦（irbesartanirbesartan）第三十三页，共四十页。-R阻断阻断(z dun)药药【作用作用(zuyng)机制机制】拮抗拮抗CHFCHF时过高的交感神经活性时过高的交感神经活性 （HR、心肌收缩力、心肌收缩力、肾素分泌、肾素分泌 、RAS）上调上调 受体，抗心律失常受体，抗心律失常 carvedilol兼有阻断兼有阻断受体、抗生长及抗氧自由基受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。可选用的可选用的 受体药物：受体药物：拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol）、）、卡维洛尔卡维洛尔（carvedilol）、）、比索洛尔比索洛尔（bisoprolol）第三十四页，共四十页。Clinical Uses:以以NYHANYHA心功能分类心功能分类-级的患者为对象，基础病因级的患者为对象，基础病因为为扩张型心肌病者扩张型心肌病者尤为合适尤为合适用于已采取了标准的利尿剂用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非治疗的非卧床卧床(w chun)的、稳定的心衰患者。的、稳定的心衰患者。注意：注意：应用初期可出现（第应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，周内）心功能恶化，须小须小量给药量给药，逐渐增量逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。到最大耐受剂量（数月内）。不不能突停。能突停。-R阻断阻断(z dun)药药第三十五页，共四十页。钙通道阻滞钙通道阻滞(z zh)(z zh)药（药（CCBCCB）l短效短效CCBCCB如硝苯地平等可使如硝苯地平等可使CHFCHF恶化，增加恶化，增加CHFCHF者的病死率，不适于者的病死率，不适于CHFCHF治疗。治疗。l长效长效CCBCCB如氨氯地平等作用出现如氨氯地平等作用出现(chxin)(chxin)缓慢而持缓慢而持久，在治疗久，在治疗CHFCHF时不伴有不利的神经激素方面时不伴有不利的神经激素方面作用，且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有作用，且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗动脉粥样硬化、抗抗动脉粥样硬化、抗TNF-TNF-及及ILIL等作用。等作用。第三十六页，共四十页。钙增敏剂钙增敏剂增加肌钙蛋白增加肌钙蛋白C C对钙离子敏感性，增加收缩力但对钙离子敏感性，增加收缩力但不增加能量消耗，但具舒张延缓和提高舒张期张不增加能量消耗，但具舒张延缓和提高舒张期张力副作用。多数力副作用。多数(dush)(dush)还兼具还兼具PDE抑制作用抑制作用常用药：匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮常用药：匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮受体激动药受体激动药多巴酚丁胺、异波帕胺多巴酚丁胺、异波帕胺第三十七页，共四十页。思考题思考题1.1.治疗治疗(zhlio)(zhlio)CHFCHF的药物有哪几类？主要代表药？的药物有哪几类？主要代表药？2.ACEI2.ACEI治疗治疗(zhlio)(zhlio)心衰的机制如何？心衰的机制如何？3.3.简述强心苷正性肌力作用的机理。简述强心苷正性肌力作用的机理。4.4.试述强心苷治疗试述强心苷治疗(zhlio)(zhlio)房颤、房扑的电生理学基础？房颤、房扑的电生理学基础？5.5.如何防治强心苷中毒？如何防治强心苷中毒？6.6.试述强心苷的药理作用？试述强心苷的药理作用？第三十八页，共四十页。Thank you!Thank you!第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结抗慢性心功能不全药 主讲：董寿堂。机制：治疗量 CO敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走。Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室APD缩短。P-P间期延长，说明心率减慢.。使与强心苷结合(jih)的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复。2.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45ng/ml。钙阻滞剂：维拉帕米抑制地高辛经肾小管分泌减量50%。6.试述强心苷的药理作用第四十页，共四十页。