第二十章-解热镇痛抗炎药.ppt

药理学药理学第一页，共七十三页。第二十章第二十章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药第二页，共七十三页。目录目录(ml)(ml)第一第一节节概述概述(ish)第二第二节节非非选择选择性性环环氧氧酶酶抑制抑制药药第三第三节节选择选择性性环环氧氧酶酶-2抑制抑制药药第三页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)解解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一）是一类类具有具有解解热热、镇镇痛痛，而且，而且(rqi)大大多数多数还还有有抗炎、抗抗炎、抗风风湿湿作用的作用的药药物。物。鉴鉴于其化学于其化学结结构与糖构与糖皮皮质质激素的甾体激素的甾体结结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为为非甾体抗炎非甾体抗炎药药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAID）。）。第四页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)分分 类类根据其化学结构的不同根据其化学结构的不同(b tn)(b tn)，通常可分为：，通常可分为：水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等。烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等。第五页，共七十三页。作用机制作用机制(jzh)NSAID主要的共同作用机制是抑制体内主要的共同作用机制是抑制体内环环氧化氧化酶酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部活性而减少局部组织组织前列腺素前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根据其的生物合成。根据其对对COX作用的作用的选择选择性可分性可分为为非非选择选择性性COX抑制抑制药药和和选择选择性的性的COX-2抑抑制制药药。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第六页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)药药理作用与机制理作用与机制炎炎症症反反应应(fnyng)中中，细细胞胞膜膜磷磷脂脂在在磷磷脂脂酶酶A2(phospholipaseA2，PLA2)的的作作用用下下释释放放出出花花生生四四烯烯酸酸（arachidonicacid，AA）。AA经经环环氧氧化化酶酶作作用用生生成成前前列列腺腺素素和和血血栓栓素素（thromboxanA2，TXA2）；经经脂脂氧氧化化酶酶（lipoxygenase，LO）作作用用则则产产生生白白三三烯烯（leukotriene，LT）、脂氧素（）、脂氧素（lipoxin）和）和羟羟基基环环氧素（氧素（hepoxilin，HX）。）。第七页，共七十三页。药药理作用与机制理作用与机制PG是炎症反是炎症反应应中一中一类类活性很活性很强强的炎症介的炎症介质质，对对血管、神血管、神经经末梢、炎症末梢、炎症细细胞和其他胞和其他组织组织具有多种作用，可具有多种作用，可扩张扩张(kuzhng)小小血管，增加微血管通透性，血管，增加微血管通透性，还还有致有致热热、吸引中性粒白、吸引中性粒白细细胞及胞及与其他炎症介与其他炎症介质质的的协协同作用。同作用。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第八页，共七十三页。图图20-1自膜磷脂自膜磷脂(lnzh)生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图PLA2磷脂酶磷脂酶A2；NSAID非甾体抗炎药；非甾体抗炎药；PAF血小板活化因子；血小板活化因子；5-HPETE5-氢过氧化二十碳四烯酸；氢过氧化二十碳四烯酸；LX脂氧素脂氧素(Lipoxin)；HX羟基环氧素羟基环氧素(hepoxilin)；PGI2前列环素；前列环素；PG前列腺素；前列腺素；TXA2血栓素血栓素A2；LT白三烯白三烯第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第九页，共七十三页。NSAID主要作用主要作用(zuyng)抗炎抗炎作用作用镇镇痛痛作用作用解解热热作用作用其他其他：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第十页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)抗炎抗炎作用作用 大多数解大多数解热镇热镇痛痛药药都具有都具有(jyu)抗炎作用。其作用机制抗炎作用。其作用机制是抑制体内是抑制体内环环氧氧酶酶(COX)的生物合成。的生物合成。COX属于二聚体属于二聚体膜蛋白，具有膜蛋白，具有过过氧化物氧化物酶酶及及环环加氧加氧酶酶的活性，是体内合成前的活性，是体内合成前列腺素列腺素(PG)的关的关键键酶酶。目前。目前发现发现COX三个三个亚亚型：有型：有COX-1、COX-2及及COX-3。第十一页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)镇镇痛痛作用作用NSAID对对于炎症和于炎症和组织损伤组织损伤引起的疼痛有效，可抑引起的疼痛有效，可抑制制PG合成使局部痛合成使局部痛觉觉感受器感受器对缓对缓激激肽肽等致痛物等致痛物质质的敏感性的敏感性降低，其本身降低，其本身(bnshn)也有一定的致痛作用。其与阿片也有一定的致痛作用。其与阿片样样物物质质联联用可抑制用可抑制术术后疼痛，且可以减少阿片后疼痛，且可以减少阿片样样物物质质的用量。的用量。第十二页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)镇镇痛痛(zhntn)作用作用部分部分NSAID能在能在中枢神中枢神经经系系统产统产生生镇镇痛作用，主要痛作用，主要作用与于脊髓，可能与其阻碍中枢神作用与于脊髓，可能与其阻碍中枢神经经系系统统PG的合成的合成或干或干扰伤扰伤害感受系害感受系统统的介的介质质和和调质调质的的产产生及生及释释放有关。放有关。第十三页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)解解热热作用作用正常体温的正常体温的调节调节是由是由下丘下丘脑脑支配的，下丘支配的，下丘脑脑体温体温调节调节中枢使散中枢使散热热和和产热产热之之间间保持一个保持一个动态动态平衡。当体温升平衡。当体温升高高时时，NSAID能促使升高的体温恢复到正常水平，而能促使升高的体温恢复到正常水平，而NSAID对对正常的体温没有明正常的体温没有明显显(mngxin)的影响。的影响。第十四页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)解解热热作用作用NSAID主要通主要通过过抑制抑制中枢下丘中枢下丘脑脑PG的生成而的生成而发挥发挥解解热热作用。作用。COX-3也可能与也可能与发热发热(fr)有关。研究有关。研究显显示，前示，前列腺素并非列腺素并非发热发热(fr)的唯一介的唯一介质质，因而，因而NSAID可能存在可能存在其他未被其他未被发现发现的降温机制。的降温机制。第十五页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)其他其他：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用NSAID通通过过抑制抑制环环氧化氧化酶酶而而对对血小板聚集有血小板聚集有强强大大(qingd)的、的、不可逆的抑制作用。不可逆的抑制作用。NSAID对肿对肿瘤的瘤的发发生、生、发发展及展及转转移可移可能均有抑制作用。能均有抑制作用。第十六页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)其他其他此外此外(cwi)尚有尚有预预防和延防和延缓缓阿阿尔尔茨海默病茨海默病发发病、延病、延缓缓角膜老角膜老化化以及防止以及防止早早产产等作用。等作用。有研究有研究发现发现NSAIDs还还可通可通过过抑制抑制转录转录因子因子NF-B及及AP-1产产生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用机制参与。第十七页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)常见不良反应常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 皮肤反应皮肤反应 肾损害肾损害 肝损伤肝损伤 心血管系统反应心血管系统反应 血液血液(xuy)(xuy)系统反应系统反应 其他不良反应其他不良反应 第十八页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)胃胃肠肠道反道反应应胃胃肠肠功能紊乱是功能紊乱是最常最常见见的的应应用用(yngyng)NSAID的不良反的不良反应应，其原因主要是抑制胃部的其原因主要是抑制胃部的COX-1的阻断，的阻断，COX-1生成的生成的PG对对于抑制胃酸分泌，保于抑制胃酸分泌，保护护胃黏膜起到重要的作用。胃黏膜起到重要的作用。第十九页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)胃胃肠肠道反道反应应通常的胃通常的胃肠肠道反道反应应包括上腹不适，包括上腹不适，恶恶心、呕吐、心、呕吐、溃疡溃疡、出血、出血和甚至穿孔和甚至穿孔溃疡溃疡等。等。口服前列腺口服前列腺类类似物如胶体次枸似物如胶体次枸橼橼酸酸铋铋可以可以(ky)减减轻这类轻这类药药物物对对胃胃肠肠的的损损害害。第二十页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)皮肤反皮肤反应应皮肤反皮肤反应应是是NSAID药药物物(yow)应应用的第二大常用的第二大常见见的不良反的不良反应应，以舒林酸、，以舒林酸、萘萘普生、甲普生、甲氯氯芬酸和吡芬酸和吡罗罗昔康昔康为为多多见见。皮肤皮肤损损害包括皮疹、害包括皮疹、荨荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反敏等皮肤反应应，有，有时时尚可尚可发发生一些非常罕生一些非常罕见见的、的、严严重重甚至致命的不良反甚至致命的不良反应应。第二十一页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肾损肾损害害对对健康个体使用治健康个体使用治疗剂疗剂量的量的NSAID一般很少引起一般很少引起肾肾功能功能损伤损伤，但，但对对一些易感人群会引起急性一些易感人群会引起急性肾脏损肾脏损害，停害，停药药可恢可恢复。其原因主要是复。其原因主要是NSAID抑制抑制(yzh)了了对维对维持持肾脏肾脏血流量血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前和前列列环环素素PGI2等。等。第二十二页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肾损肾损害害长长期服用期服用NSAID可引起可引起“镇镇痛痛药药性性肾肾病病”，导导致慢性致慢性肾肾炎和炎和肾肾乳乳头头坏死。在某些病理情况坏死。在某些病理情况(qngkung)或合并其他或合并其他肾肾脏脏危危险险因素因素时时，更易，更易发发生生肾损肾损害。害。第二十三页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)肝肝损伤损伤NSAID所致肝功能障碍所致肝功能障碍轻轻者者为转为转氨氨酶酶升高，重者表升高，重者表现为现为肝肝细细胞胞变变性坏死。但肝性坏死。但肝损伤发损伤发生率生率较较低，不可逆性肝低，不可逆性肝损伤损伤罕罕见见(hnjin)，老，老龄龄、肾肾功能功能损损害、害、长长期大期大剂剂量量应应用者可增用者可增加肝加肝损损害。害。第二十四页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)心血管系心血管系统统反反应应NSAID长长期大量期大量应应用可能引起心血管系用可能引起心血管系统统不良反不良反应应，其中，其中包括心律不包括心律不齐齐、血、血压压升高、心悸升高、心悸(xnj)等。由于等。由于NSAID的前列的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收腺素抑制作用以及抗利尿和收缩缩血管作用，其血管作用，其对对血血压压有很有很大的影响。大的影响。第二十五页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)心血管系心血管系统统反反应应在比在比较较(bjio)选择选择性性COX-2抑制抑制剂剂与与COX抑制抑制剂剂在在临临床床使用的不良反使用的不良反应时发现应时发现，前者的胃，前者的胃肠肠道不良反道不良反应应明明显显减减小，但其小，但其对对某些病人仍具有潜在的心血管系某些病人仍具有潜在的心血管系统统的改的改变变。FDA已要求已要求药药品生品生产产厂家在其厂家在其说说明明书书中加入黑框警示。中加入黑框警示。第二十六页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)血液系血液系统统反反应应NSAID几乎都可以抑制血小板聚集，延几乎都可以抑制血小板聚集，延长长出血出血时间时间，但只有阿司匹林引起不可逆性反但只有阿司匹林引起不可逆性反应应。吲哚吲哚美辛、保泰松、双美辛、保泰松、双氯氯芬酸芬酸发发生再生生再生(zishng)障碍性障碍性贫贫血危血危险险度度较较大。大。NSAID致血液系致血液系统统不良反不良反应应的机制尚未的机制尚未阐阐明，可能由明，可能由变变态态反反应应所致。所致。第二十七页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)其他不良反其他不良反应应所有所有NSAID都有中枢神都有中枢神经经系系统统反反应应，如，如头晕头晕、头头痛、痛、嗜睡、精神嗜睡、精神(jngshn)错错乱等。乱等。其他不良反其他不良反应应如耳如耳鸣鸣、耳、耳聋聋、视视力模糊、味力模糊、味觉觉异常、异常、心心动过动过速和高血速和高血压压等，等，长长期服用期服用NSAIDs可可发发生角膜沉生角膜沉积积和和视视网膜病网膜病变变。第二十八页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)为了降低为了降低NSAID不良反应的发生，临床采取多种措施：不良反应的发生，临床采取多种措施：由阿司匹林衍生得到的由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良好具有良好(lingho)的抗炎的抗炎和抗血栓作用，且对胃肠道的损害较原药明显减小。和抗血栓作用，且对胃肠道的损害较原药明显减小。选择性选择性COX-2抑制剂，抑制剂，COX5-LO双重抑制剂，特双重抑制剂，特异性异性5-LO抑制剂也将是未来抗炎药物研究的重点方抑制剂也将是未来抗炎药物研究的重点方向。向。第二十九页，共七十三页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)第三十页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药非非选择选择性性环环氧氧酶酶抑制抑制药药从最早人工合成乙从最早人工合成乙酰酰水水杨杨酸起，已酸起，已历经历经100年。尽管化学年。尽管化学结结构各异，但均具构各异，但均具有有(jyu)解解热热、镇镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。痛作用而其抗炎作用却各具特点。第三十一页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药物分类药物分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类 吲哚类吲哚类 芳基乙酸类芳基乙酸类 芳基丙酸类芳基丙酸类 烯醇酸类烯醇酸类 吡唑酮类吡唑酮类 烷酮类烷酮类 异丁芬酸类异丁芬酸类第三十二页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药一、水杨酸类一、水杨酸类水杨酸类药物包括水杨酸类药物包括(boku)(boku)阿司匹林和水杨酸钠。阿司匹林和水杨酸钠。水杨酸钠水杨酸钠阿阿司司匹匹林林(spln)第三十三页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药1898年，德国化学家霍夫曼用水年，德国化学家霍夫曼用水杨杨酸与醋酸与醋酐酐反反应应，合成了乙，合成了乙酰酰水水杨杨酸。酸。1899年，德国拜耳年，德国拜耳药药厂厂(yochn)正式生正式生产这产这种种药药品，品，取商品名取商品名为为Aspirin，这这就是医院里最常用的就是医院里最常用的药药物物阿斯匹林。阿斯匹林。第三十四页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药阿斯匹林从阿斯匹林从发发明至今已有百年的明至今已有百年的历历史，在史，在这这100年里，年里，它从一个治它从一个治疗头疗头痛的痛的药药物，直至被物，直至被飞飞往月球的往月球的“太太阳神十号阳神十号”作作为为急救急救药药品之一。品之一。人人们们不断不断(bdun)地地发现发现阿斯匹林的新效用，它因此阿斯匹林的新效用，它因此被称被称为为“神奇神奇药药”。第三十五页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用及理作用及临临床床应应用用1.解解热镇热镇痛痛及及抗抗风风湿湿用于用于头头痛、牙痛、肌肉痛、痛痛、牙痛、肌肉痛、痛经经及感冒及感冒发热发热等，能减等，能减轻轻炎症引起的炎症引起的红红、肿肿、热热、痛等症状、痛等症状(zhngzhung)，迅速迅速缓缓解解风风湿性关湿性关节节炎的症状。炎的症状。第三十六页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用及理作用及临临床床应应用用1.解解热镇热镇痛及抗痛及抗风风湿湿（大大剂剂量量）大大剂剂量阿司匹林量阿司匹林(spln)能使能使风风湿湿热热症状在用症状在用药药后后2448h明明显显好好转转，故可作，故可作为为急性急性风风湿湿热热的的鉴别诊鉴别诊断依据，用于抗断依据，用于抗风风湿最好用至最大耐受湿最好用至最大耐受剂剂量，量，一般成人每日一般成人每日35g，分，分4次于次于饭饭后服用。后服用。第三十七页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用及理作用及临临床床应应用用2.影响血小板的功能影响血小板的功能（小小剂剂量量）低低浓浓度阿司匹林能使度阿司匹林能使PG合成合成酶酶（COX）活性中）活性中心的心的丝丝氨酸乙氨酸乙酰酰化失活，不可逆地抑制血小板化失活，不可逆地抑制血小板环环氧氧酶酶，减少，减少(jinsho)血小板中血栓素血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，）的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。第三十八页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用及理作用及临临床床应应用用2.影响血小板的功能影响血小板的功能高高浓浓度阿司匹林度阿司匹林(spln)能直接抑制血管壁中能直接抑制血管壁中PG合成合成酶酶，减少了前列，减少了前列环环素素（prostacyclin，PGI2）合合成。因此，成。因此，临临床上采用小床上采用小剂剂量（量（50100mg）阿）阿司匹林治司匹林治疗疗缺血性心缺血性心脏脏病、病、脑脑缺血病、房缺血病、房颤颤、人工心、人工心脏脏瓣膜、瓣膜、动动静脉瘘或其他手静脉瘘或其他手术术后的血栓形成。后的血栓形成。第三十九页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用及理作用及临临床床应应用用3.儿科用于皮肤儿科用于皮肤(pf)黏膜淋巴黏膜淋巴结综结综合征（川合征（川崎病）的治崎病）的治疗疗。第四十页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反不良反应应1胃胃肠肠道反道反应应最最为为常常见见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、腹不适、恶恶心、呕吐。心、呕吐。2加重出血加重出血倾倾向向大大剂剂量量(jling)阿司匹林可以抑制凝血阿司匹林可以抑制凝血酶酶原的形成，原的形成，引起凝血障碍，加重出血引起凝血障碍，加重出血倾倾向，向，维维生素生素K可以可以预预防。防。第四十一页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反不良反应应3水水杨杨酸反酸反应应阿司匹林阿司匹林剂剂量量过过大大（5g/d）时时，可出，可出现现头头痛、眩痛、眩晕晕、恶恶心、呕吐、耳心、呕吐、耳鸣鸣、视视、听力减退，听力减退，总总称称为为水水杨杨酸反酸反应应，是，是水水杨杨酸酸类类中毒中毒的表的表现现，严严重者可出重者可出现过现过度呼度呼吸、高吸、高热热、脱水、酸碱平衡失、脱水、酸碱平衡失调调，甚至，甚至精神精神(jngshn)错错乱。乱。第四十二页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药 不良反不良反应应 4 4过敏反应过敏反应 少数患者少数患者(hunzh)(hunzh)可出可出现荨现荨麻疹、血管神麻疹、血管神经经性性水水 肿肿和和过过敏性休克。某些哮喘患者服用阿敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解司匹林或其他解热镇热镇痛痛药药后可后可诱发诱发哮喘，哮喘，称称为为“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。第四十三页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反不良反应应5瑞夷瑞夷综综合征合征（Reyessyndrome）在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时热时，偶可引起急性肝脂肪偶可引起急性肝脂肪变变性性(binxng)-脑脑病病综综合征（瑞合征（瑞夷夷综综合征），以肝衰竭合并合征），以肝衰竭合并脑脑病病为为突出表突出表现现，虽虽少少见见，但，但预预后后恶恶劣。病毒感染患儿劣。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用不宜用阿司匹林，可用对对乙乙酰酰氨基酚代替。氨基酚代替。第四十四页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反不良反应应6对肾脏对肾脏的影响的影响阿司匹林阿司匹林对对正常正常肾肾功能并无明功能并无明显显影响。但在影响。但在少数人，特少数人，特别别是老年人，伴有心、肝、是老年人，伴有心、肝、肾肾功能功能损损害的患害的患者，即便使用者，即便使用药药前前肾肾功能是正常，也可引起水功能是正常，也可引起水肿肿、多尿、多尿等等肾肾小管功能受小管功能受损损的症状。其的症状。其发发病原因病原因(yunyn)可能是由可能是由于存在于存在隐隐性性肾损肾损害或害或肾肾小球灌注不足，由于阿司匹林抑小球灌注不足，由于阿司匹林抑制制PG，取消了前列腺素的代，取消了前列腺素的代偿偿机制，而出机制，而出现现水水肿肿等症等症状。偶状。偶见间质见间质性性肾肾炎、炎、肾肾病病综综合征，甚至合征，甚至肾肾衰竭，其机衰竭，其机制未明。制未明。第四十五页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药二、苯胺二、苯胺类类对对乙乙酰酰氨基酚（氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），），又名又名扑扑热热息痛息痛（paracetamol）是非那西丁）是非那西丁（phenacetin）的体内代）的体内代谢产谢产物，化学物，化学(huxu)结结构构为为苯苯胺胺类类。第四十六页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用(yngyng)(yngyng)解热镇痛解热镇痛强强，抗炎作用极，抗炎作用极弱弱。本本类药类药物物解解热镇热镇痛痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。通常极弱。通常认为认为在在中枢中枢神神经经系系统统，对对乙乙酰酰氨基酚抑制前氨基酚抑制前列腺素合成，列腺素合成，产产生解生解热镇热镇痛作用，在痛作用，在外周外周组织对环组织对环氧氧酶酶没有明没有明显显的作用，的作用，这这可能与其无明可能与其无明显显抗炎作用有关。抗炎作用有关。第四十七页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用(yngyng)(yngyng)临临床主要用于床主要用于退退热热和和镇镇痛痛。由于。由于对对乙乙酰酰氨基酚无明氨基酚无明显显胃胃肠肠刺激作用，故刺激作用，故对对不宜使用阿司匹林的不宜使用阿司匹林的头头痛痛发热发热病人，病人，适用本适用本药药。第四十八页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 短期使用不良反应轻，常见短期使用不良反应轻，常见恶心恶心和和呕吐呕吐，偶见皮疹、，偶见皮疹、粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。粒细胞缺乏症、贫血、药热和黏膜损害等过敏反应。过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾过量中毒可引起肝损害。长期大量用药，尤其是在肾功能低下功能低下(dxi)(dxi)者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性者，可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）肾衰竭（镇痛药性肾病）。第四十九页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药三、吲哚三、吲哚(yn du)(yn du)类类吲哚吲哚美辛（美辛（indomethacin，C19H16CINO4，消消炎痛）炎痛）为为人工合成的人工合成的吲哚吲哚衍生物。衍生物。第五十页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 吲哚吲哚美辛美辛是最是最强强的的PG合成合成酶酶抑制抑制药药之一。之一。对对COX-1和和COX-2均有均有强强大的抑制作用，也能抑制磷大的抑制作用，也能抑制磷酯酯酶酶A2和磷和磷酯酯酶酶C，减少粒，减少粒细细胞游走和淋巴胞游走和淋巴细细胞的增殖，其胞的增殖，其抗炎抗炎作用比阿司作用比阿司匹林匹林强强1040倍。故有倍。故有显显著抗炎及解著抗炎及解热热作用，作用，对对炎性疼痛炎性疼痛有明有明显镇显镇痛痛(zhntn)效果。效果。第五十一页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用及临床应用药理作用及临床应用 不良反不良反应应多，故多，故临临床床仅仅用于其他用于其他(qt)药药物不能耐受或物不能耐受或疗疗效不效不显显著的病例。著的病例。对对急性急性风风湿性及湿性及类风类风湿性关湿性关节节炎，炎，约约2/3患者患者可得到明可得到明显显改善。改善。第五十二页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反不良反应应1胃胃肠肠反反应应有食欲减退、有食欲减退、恶恶心、腹痛、上消心、腹痛、上消化道化道溃疡溃疡等。等。2中枢神中枢神经经系系统统25%50%患者有前患者有前额头额头痛、痛、眩眩晕晕，偶有精神失常。，偶有精神失常。3造血系造血系统统可引起粒可引起粒细细胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、再生再生(zishng)障碍性障碍性贫贫血等。血等。4过过敏反敏反应应常常见为见为皮疹，皮疹，严严重者可重者可诱发诱发哮喘、哮喘、血管性水血管性水肿肿及休克等。及休克等。“阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘”者禁用本者禁用本药药。第五十三页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药四、芳基乙酸四、芳基乙酸(ysun)类类双双氯氯芬酸（芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）为邻为邻氨基氨基苯甲酸（苯甲酸（灭灭酸）酸）类类衍生物，是衍生物，是环环氧氧酶酶抑制抑制药药。第五十四页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用(yngyng)(yngyng)本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。第五十五页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用 临床适用于各种中等程度疼痛临床适用于各种中等程度疼痛(tngtng)(tngtng)、类风湿关节炎、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛(tngtng)(tngtng)，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛(tngtng)(tngtng)，以及，以及各种疼痛各种疼痛(tngtng)(tngtng)所致发热等。所致发热等。第五十六页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见 肝功能异常肝功能异常(ychng)(ychng)，白细胞减少。，白细胞减少。第五十七页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药五、芳基丙酸五、芳基丙酸类类布洛芬布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个）是第一个应应用用(yngyng)到到临临床的丙酸床的丙酸类类的的NSAID。第五十八页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药药理作用与理作用与临临床床应应用用本本类药类药物物为为非非选择选择性性COX抑制抑制剂剂，有明，有明显显的的抗炎、解抗炎、解热热、镇镇痛痛作用。作用。临临床主要用于床主要用于风风湿性关湿性关节节炎、骨关炎、骨关节节炎、炎、强强直性关直性关节节炎、急性炎、急性(jxng)肌腱炎、滑液囊炎肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于等，也可用于痛痛经经的治的治疗疗。第五十九页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 胃肠道反应是最常见胃肠道反应是最常见(chn jin)(chn jin)的不良反应，主要有的不良反应，主要有恶心、恶心、上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮眩晕等中枢神经系统症状也有报道。少数患者有皮 肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、肤黏膜过敏、血小板减少、头痛、头晕及视力障头晕及视力障 碍等不良反应。碍等不良反应。第六十页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药六、六、烯烯醇酸醇酸类类吡吡罗罗昔康（昔康（piroxicam，C15H13N3O4S）为烯为烯醇酸醇酸类类衍生物衍生物。第六十一页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床应用药理作用与临床应用本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了本品可抑制软骨中的黏多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。软骨的破坏，减轻炎症反应。临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经也有一定(ydng)(ydng)疗效。疗效。第六十二页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减偶见头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血少、再生障碍性贫血(pnxu)(pnxu)等，停药后一般可自行消失。等，停药后一般可自行消失。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。第六十三页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药七、吡唑酮类七、吡唑酮类 保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，C19H20N2O2C19H20N2O2）及其代）及其代谢谢(dixi)(dixi)产产物物羟羟基保泰松（基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）为为吡吡唑酮类唑酮类衍衍生物。生物。第六十四页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)(ln chun)应用应用具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热作用较弱。临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。炎。第六十五页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药不良反应不良反应 不良反应较多，可引起胃肠道刺激或不适不良反应较多，可引起胃肠道刺激或不适(bsh)(bsh)，恶心，恶心，便秘，胃肠溃疡及肝肾损害，可抑制骨髓致粒细胞减少，便秘，胃肠溃疡及肝肾损害，可抑制骨髓致粒细胞减少，再生障碍性贫血。再生障碍性贫血。第六十六页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药八、八、烷酮类烷酮类萘萘丁美丁美酮酮（nabumetone，C15H16O2）是一个非酸）是一个非酸性的性的2，6位双取代位双取代萘萘基基链烷链烷的可溶性的可溶性酯质酮酯质酮，是一种，是一种前体前体药药物。物。临临床床(lnchun)用于治用于治疗类风疗类风湿性关湿性关节节炎取得炎取得较较好的好的疗疗效，效，不良反不良反应较轻应较轻。第六十七页，共七十三页。第二节非选择性环氧酶抑制第二节非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药九、异丁芬酸九、异丁芬酸类类舒林酸（舒林酸（sulindac，C20H17FO3S）是）是吲哚吲哚乙酸乙酸类类衍衍生物。因舒林酸在吸收入血前生物。因舒林酸在吸收入血前较较少被胃少被胃肠肠黏膜黏膜转转化成活性代化成活性代谢产谢产物，故胃物，故胃肠肠反反应发应发生率生率较较低，低，肾肾毒性毒性(dxn)和中枢神和中枢神经经系系统统不良反不良反应发应发生率也低于生率也低于吲哚吲哚美辛。美辛。第六十八页，共七十三页。第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制抑制(yzh)(yzh)药药高度高度选择选择性的性的COX-2抑制抑制剂剂是提供高效低毒的新型是提供高效低毒的新型(xnxng)解解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药物的关物的关键键所在。近来已所在。近来已经经合成了多种合成了多种选择选择性性COX-2抑制抑制剂剂，如美洛昔康，如美洛昔康(meloxicam)、塞来昔、塞来昔布布(celecoxib)和尼美舒利和尼美舒利(nimesulide)等。等。第六十九页，共七十三页。第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制抑制(yzh)(yzh)药药临临床用于治床用于治疗风疗风湿性关湿性关节节炎、骨关炎、骨关节节炎及其他炎症性炎及其他炎症性疼痛。初步疼痛。初步显显示出此示出此类药类药物物疗疗效确效确实实、不良反、不良反应较轻应较轻而且而且(rqi)少等少等优优点。点。第七十页，共七十三页。抗痛风抗痛风(tn fn)(tn fn)药药痛痛风风是体内是体内嘌嘌呤代呤代谢谢紊乱所引起的疾病，紊乱所引起的疾病，表表现为现为高尿酸血症，尿酸高尿酸血症，尿酸盐盐在关在关节节(gunji)、肾肾及及结缔组织结缔组织中析出中析出结结晶。晶。第七十一页，共七十三页。抗痛风抗痛风(tn fn)(tn fn)药药抗痛抗痛风药风药物按物按药药理作用分理作用分为为以下几以下几类类：抑制抑制(yzh)尿酸合成的尿酸合成的药药物如物如别别嘌嘌醇；醇；增加尿酸排泄的增加尿酸排泄的药药物如丙磺舒、苯磺吡物如丙磺舒、苯磺吡酮酮、苯溴苯溴马马隆等；隆等；抑制白抑制白细细胞游走胞游走进进入关入关节节的的药药物如秋水仙物如秋水仙碱等；碱等；一般的解一般的解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药物如物如NSAID等。等。第七十二页，共七十三页。内容(nirng)总结药理学。其与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，且可以减少阿片样物质的用量。有研究发现NSAIDs还可通过抑制转录因子NF-B及AP-1产生抗炎作用。NSAID所致肝功能障碍轻者为转氨酶升高，重者表现为肝细胞变性坏死。尽管化学结构(jigu)各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。本类药物解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血第七十三页，共七十三页。