中枢药理本科汇总.ppt

药理学教研室药理学教研室 张维文张维文(wi wn)中枢神经系统中枢神经系统(xtng)药物药物 Central nervous system drugs 第一页，共一百二十九页。第第12章章 概概 论论一、中枢神经系统结构功能一、中枢神经系统结构功能(gngnng)的复杂性的复杂性1.神经元神经元 neuron 传递信息传递信息2.神经胶质细胞神经胶质细胞 neuroglia支持支持,绝缘绝缘,内环境稳定内环境稳定3.神经环路神经环路 连接形式：多次聚合、辐散连接形式：多次聚合、辐散 信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合精构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神经调节活动准确协调。细，神经调节活动准确协调。第二页，共一百二十九页。4.突触与信息传递突触与信息传递 化学性突触是化学性突触是CNS最重要的信息传递结构最重要的信息传递结构 化学传递的过程化学传递的过程5.CNS的主要递质及作用的主要递质及作用-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）：）：重要的抑制性递质重要的抑制性递质兴奋性氨基酸：谷氨酸兴奋性氨基酸：谷氨酸，重要的兴奋性递质，重要的兴奋性递质 （天冬氨酸，作用相似）（天冬氨酸，作用相似）Glu受体有：受体有：NMDA受体受体 非非NMDA受体受体(有有 AMPA、KA)亲代谢性亲代谢性Glu受体（受体（mGluRs）与学习与学习(xux)记忆等，退行性疾病癫痫等发生，有关记忆等，退行性疾病癫痫等发生，有关第三页，共一百二十九页。Ach：维持清醒、记忆、运动调节维持清醒、记忆、运动调节 DA：与锥体外系功能、与锥体外系功能、思想、行为思想、行为(xngwi)、认、认知、知、内分泌有关内分泌有关 NA:促进兴奋性突触传递，与注意力、促进兴奋性突触传递，与注意力、觉醒觉醒 有关有关 5-HT：参与心血管活动、觉醒参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、睡眠周期、痛觉、精神情感活动等痛觉、精神情感活动等 阿片肽：阿片肽：阻断痛觉，调节心血管活动、阻断痛觉，调节心血管活动、免疫反应等免疫反应等 P物质：物质：兴奋性递质，传递痛觉兴奋性递质，传递痛觉组胺：组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和 激素分泌调节激素分泌调节第四页，共一百二十九页。二、作用于二、作用于CNS的药物特点的药物特点1.CNS药物的作用药物的作用兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉妄想、兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉妄想、躁狂、惊厥躁狂、惊厥 抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制作用机制 特异性机制：影响突触化学特异性机制：影响突触化学(huxu)传递的某传递的某 一环节一环节 非特异性机制：影响神经细胞的能量非特异性机制：影响神经细胞的能量 代谢或膜稳定性代谢或膜稳定性 第五页，共一百二十九页。3.CNS 药物之间存在药物之间存在(cnzi)协同或拮抗作用协同或拮抗作用4.CNS药物易产生成瘾性、依赖性药物易产生成瘾性、依赖性5.药物必须通过血脑屏障才可发挥作用，药物必须通过血脑屏障才可发挥作用，小小分子、脂溶性高分子、脂溶性高 易通过易通过作用于作用于CNS的药物的药物(yow)特特点点第六页，共一百二十九页。中枢神经系统药物中枢神经系统药物镇静镇静(zhnjng)催眠药催眠药抗癫痫药、抗惊厥药抗癫痫药、抗惊厥药抗帕金森病药抗帕金森病药抗精神失常药抗精神失常药麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药解热镇痛抗炎药、抗痛风药解热镇痛抗炎药、抗痛风药中枢兴奋药中枢兴奋药第七页，共一百二十九页。第第13章章 镇镇 静静 催催 眠眠 药药 Sedative-hypnotics第一节第一节 概述概述镇静镇静(zhnjng)催眠药：催眠药：是一类抑制中枢神经系统功能，起是一类抑制中枢神经系统功能，起镇静催眠作用的药物。小剂量能消除兴奋、激动和躁镇静催眠作用的药物。小剂量能消除兴奋、激动和躁动，使情绪安静，产生镇静作用；较大剂量能促进和动，使情绪安静，产生镇静作用；较大剂量能促进和维持近似生理睡眠，产生催眠作用。维持近似生理睡眠，产生催眠作用。睡眠时相：睡眠时相：1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第八页，共一百二十九页。镇静催眠药可分为镇静催眠药可分为(fn wi)苯二氮卓类（安定、利眠宁）苯二氮卓类（安定、利眠宁）巴比妥类（苯巴比妥、戊巴比妥巴比妥类（苯巴比妥、戊巴比妥其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）第九页，共一百二十九页。镇静镇静(zhnjng)催眠药作用特点催眠药作用特点镇静镇静(zhnjng)昏迷昏迷(hnm)(hnm)麻醉麻醉催眠催眠Increasing dose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮卓类氮卓类第十页，共一百二十九页。第二节第二节 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 benzodiazepines,BZ常用常用(chn yn)药物药物长效类：长效类：t 1/2：40100 h 作用作用24-72h 地西泮（地西泮（Diazepam安定安定 Valium）氟西泮氟西泮 氯氮卓氯氮卓 中效类：中效类：t 1/2：1040 h 作用作用10-20h 艾司唑仑艾司唑仑 氯硝西泮氯硝西泮 短效类：短效类：t 1/2：210 h 作用作用3-8h 三唑仑三唑仑 奥沙西泮奥沙西泮第十一页，共一百二十九页。安定安定(ndng)(ndng)DiazepamBenzodiazepine,BZ 苯二氮类苯二氮类苯二氮类苯二氮类第十二页，共一百二十九页。奥沙西泮奥沙西泮去甲去甲(q ji)(q ji)地西泮地西泮地西泮地西泮结合物结合物肾排泄肾排泄(pixi)(pixi)BZ体内过程体内过程 口服口服(kuf)吸收快、吸收快、完全，肌注吸收较完全，肌注吸收较慢且不规则，静注慢且不规则，静注作用快而短。作用快而短。脂溶性高，再分布脂溶性高，再分布快。活性代谢物快。活性代谢物肝药酶肝药酶第十三页，共一百二十九页。Cl-GABA糖链糖链BarbiturateBZEthanolPicrotoxin-氨基丁酸受体氨基丁酸受体Cl-通道通道(tngdo)复合体复合体第十四页，共一百二十九页。作用部位和作用机制作用部位和作用机制 增强中枢抑制性神经递质增强中枢抑制性神经递质GABA的效应。的效应。与分布于皮层、边缘系统、中脑与分布于皮层、边缘系统、中脑(zhngno)(zhngno)、脑、脑干、脊髓干、脊髓的的GABA受体上的受体上的BZ受点受点结合结合,促进促进GABA与与GABAA受体结合，增加受体结合，增加GABA 介导的介导的Cl-通道开放的频率，使通道开放的频率，使Cl-内流增加而产生中枢内流增加而产生中枢抑制效应。抑制效应。第十五页，共一百二十九页。药理作用药理作用 临床应用临床应用1.抗焦虑抗焦虑 焦虑症焦虑症 2.镇静镇静(zhnjng)催眠催眠 失眠症、夜惊、梦游失眠症、夜惊、梦游 3.中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 肌强直、肌肉痉挛肌强直、肌肉痉挛 4.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫 5.较大剂量致暂时性记忆缺失较大剂量致暂时性记忆缺失 内窥镜检查前用内窥镜检查前用 不良反应不良反应 1.头昏、嗜睡、乏力头昏、嗜睡、乏力 2.急性中毒急性中毒 3.耐受性、依赖性和成瘾耐受性、依赖性和成瘾 解毒药解毒药 氟马西尼氟马西尼(flumazenil 安易醒安易醒)中枢性苯二氮卓类结合位点的拮抗剂中枢性苯二氮卓类结合位点的拮抗剂 第十六页，共一百二十九页。第三节第三节 5-HT1受体激动受体激动(jdng)药药激动突触前膜的激动突触前膜的5-HT1A受体，反馈抑制受体，反馈抑制5-HT释放，产生释放，产生(chnshng)抗焦虑作用，副作抗焦虑作用，副作用比苯二氮卓类小。（用比苯二氮卓类小。（5-HT参与焦虑症参与焦虑症的发生）的发生）药物：药物：丁螺环酮丁螺环酮，坦度螺酮坦度螺酮第十七页，共一百二十九页。第四节第四节 巴比妥类巴比妥类 barbiturates常用常用(chn yn)药物药物长效类（维持长效类（维持68h）苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbitol中效类（维持中效类（维持36h）戊巴比妥戊巴比妥 phentobarbitol短效类（维持短效类（维持23h）司可巴比妥司可巴比妥超短效类（维持超短效类（维持0.25h）硫喷妥硫喷妥第十八页，共一百二十九页。巴比妥酸巴比妥酸构效关系：构效关系：1.C5上的上的2个个H被取代则有镇静催眠被取代则有镇静催眠作用作用2.C5上的上的H以苯环取代，抗惊厥、以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强抗癫痫强3.C5侧链有分支侧链有分支(fnzh)或双键，脂或双键，脂溶性高溶性高4.C2上的上的O被被S取代，脂溶性更取代，脂溶性更高，快强短高，快强短第十九页，共一百二十九页。作用作用 抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统 剂量由小至大，相继出现剂量由小至大，相继出现(chxin)镇静，镇静，催眠，抗惊厥及抗癫痫，麻醉，抑制呼吸催眠，抗惊厥及抗癫痫，麻醉，抑制呼吸作用机制作用机制 1.1.增加增加GABAGABA介导的介导的ClCl-内流内流,延长延长ClCl-通道开放通道开放 时间。时间。2.2.没有没有GABAGABA时，呈现拟时，呈现拟GABAGABA作用作用,直接增加直接增加 Cl Cl-内流。内流。第二十页，共一百二十九页。应用应用1.失眠（少用）失眠（少用）2.惊厥惊厥（戊巴比妥）（戊巴比妥）3.癫痫癫痫（苯巴比妥）（苯巴比妥）4.静脉麻醉静脉麻醉(mzu)（硫喷妥）（硫喷妥）不良反应不良反应1.后遗效应后遗效应 2.过敏反应过敏反应3.耐受性耐受性、依赖性、依赖性 4.急性中毒急性中毒第二十一页，共一百二十九页。三、其它类三、其它类 水合氯醛水合氯醛 chloral hydrate 1.作用类似巴比妥类作用类似巴比妥类 2.用于顽固性失眠、惊厥用于顽固性失眠、惊厥 3.有局部刺激性有局部刺激性 4.常用常用10%稀释液稀释液 口服或直肠给药。口服或直肠给药。新型非苯二氮卓类药物新型非苯二氮卓类药物唑吡坦（思诺思）唑吡坦（思诺思）佐匹克隆佐匹克隆(k ln)（唑比酮）（唑比酮）类似类似BZ，增强，增强GABA的效应的效应扎来普隆扎来普隆第二十二页，共一百二十九页。第第14章章 抗癫痫药抗癫痫药 和抗惊厥药和抗惊厥药 第一节第一节 概述概述癫痫类型癫痫类型 单纯局限性发作、复杂局限性发作单纯局限性发作、复杂局限性发作(精神精神(jngshn)运动性发作运动性发作)、大发作、癫痫持续、大发作、癫痫持续状态、小发作状态、小发作、肌阵挛性发作。、肌阵挛性发作。发病机理发病机理 病灶神经元同时去极化，产生高病灶神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并向周围正常脑组织频、同步、爆发式放电，并向周围正常脑组织扩散，致脑组织兴奋扩散，致脑组织兴奋药物作用方式药物作用方式 抑制过度放电；抑制异常放电扩散抑制过度放电；抑制异常放电扩散第二十三页，共一百二十九页。第二节第二节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药 anti-epileptic drugs苯妥英钠苯妥英钠 (Phenytoin Sodium，大仑丁，大仑丁，Dilantin）作用机制作用机制 阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有：阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有：1.抑制突触传递的强直后增强（抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation,PTP）。）。2.膜稳定作用：阻断钠、钙离子通道和抑制钙膜稳定作用：阻断钠、钙离子通道和抑制钙调素激酶系统。抑制调素激酶系统。抑制Na+、Ca2+的内流，动作的内流，动作电位不易产生电位不易产生(chnshng)，影响突触传递。，影响突触传递。第二十四页，共一百二十九页。体内体内(t ni)过程过程1.口服吸收慢、不规则，不宜口服吸收慢、不规则，不宜im，连续用连续用610天，达有效血药浓度天，达有效血药浓度2.血浆蛋白结合率高，血浆蛋白结合率高，90%3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂4.血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大5.消除方式与血浆浓度有关消除方式与血浆浓度有关 10ug/ml,零级动力学零级动力学t1/2 2060h第二十五页，共一百二十九页。作用和用途作用和用途1.癫痫癫痫 大发作、局限性发作的首选药大发作、局限性发作的首选药2.外周神经痛外周神经痛 （三叉、舌咽神经痛）（三叉、舌咽神经痛）3.快速性心律失常快速性心律失常不良反应不良反应 1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应(fnyng)静注过快静注过快心律失常、血压下降心律失常、血压下降血药浓度血药浓度20ug/ml 眩晕眩晕,共济失调共济失调,眼球震颤眼球震颤2.叶酸缺乏叶酸缺乏 3.3.齿龈增生齿龈增生 4.4.低血钙和佝偻病低血钙和佝偻病5.过敏反应过敏反应 6.致畸反应致畸反应 7.局部刺激局部刺激 胃肠、胃肠、V炎炎第二十六页，共一百二十九页。卡马西平卡马西平,carbamazepine,酰胺咪嗪酰胺咪嗪 1.大发作和局限性发作的首选大发作和局限性发作的首选(shu xun)药之一药之一 2.对神经痛效好。对神经痛效好。3.机制：阻滞钠通道，稳定细胞膜，抑制神经机制：阻滞钠通道，稳定细胞膜，抑制神经 元放电；增强元放电；增强GABA在突触后的作用。在突触后的作用。苯巴比妥、扑米酮苯巴比妥、扑米酮:增强增强GABA的效应。抑制异的效应。抑制异常放电及其扩散。用于大发作和局限性发作。常放电及其扩散。用于大发作和局限性发作。乙乙琥琥胺胺:癫癫痫痫小小发发作作的的首首选选药药。与与抑抑制制T型型Ca2+通道有关。通道有关。第二十七页，共一百二十九页。丙戊酸钠丙戊酸钠 1.对各种癫痫都有一定疗效，对各种癫痫都有一定疗效，2.机制：机制：抑制钠通道抑制钠通道 增强增强GABA作用作用(zuyng),与抑制与抑制GABAGABA的降解酶系的降解酶系有关有关 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 i.v.治疗癫痫持续状态的首选药。治疗癫痫持续状态的首选药。硝西泮（硝基安定）硝西泮（硝基安定）用于小发作，肌阵挛发作。用于小发作，肌阵挛发作。氯硝西泮（氯硝安定）氯硝西泮（氯硝安定）同上，抗癫痫广。同上，抗癫痫广。第二十八页，共一百二十九页。氟桂利嗪氟桂利嗪 flunarizine 对局限性发作、大发作效果较好。对局限性发作、大发作效果较好。抗痫灵抗痫灵 机制可能与升高脑内机制可能与升高脑内5-HT含量有关。含量有关。各型癫痫均有疗效，对大发作效果明显各型癫痫均有疗效，对大发作效果明显(mngxin)。拉莫三嗪拉莫三嗪 辅助用于难治的癫痫发作辅助用于难治的癫痫发作 托吡酯托吡酯 第二十九页，共一百二十九页。大发作大发作 小发作小发作 局限局限(jxin)癫痫持癫痫持续续苯妥英钠苯妥英钠 首选首选 +首首 iv苯巴比妥苯巴比妥 +iv乙琥胺乙琥胺 +首首 地西泮地西泮 +iv首首氯硝西泮氯硝西泮 +iv丙戊酸钠丙戊酸钠 +卡马西平卡马西平 +首首 +首首 第三节第三节 抗癫痫治疗的临床用药原则抗癫痫治疗的临床用药原则(yunz)(yunz)（自学）（自学）第三十页，共一百二十九页。第四节第四节 抗惊厥药抗惊厥药常用常用(chn yn)药物药物 巴比妥类、安定、硫酸镁巴比妥类、安定、硫酸镁第三十一页，共一百二十九页。硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfate 药理作用药理作用1.口服口服(kuf)：泻下、利胆作用：泻下、利胆作用2.注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、中枢抑制血管扩张、中枢抑制骨骼肌松弛机制：骨骼肌松弛机制：Mg2+可竞争可竞争Ca2+受点，拮抗受点，拮抗Ca2+的作用，的作用，抑制抑制Ach释放，导致骨骼肌松弛。释放，导致骨骼肌松弛。第三十二页，共一百二十九页。临床应用临床应用 1.惊厥惊厥 2.高血压危象高血压危象不良反应不良反应 过过量量(guling)引引起起：呼呼吸吸抑抑制制，血血压压剧剧降降，心心搏搏骤骤停停，死亡。死亡。预防措施：腱反射检查，检测血压预防措施：腱反射检查，检测血压解救药物：解救药物：iv 钙剂。人工呼吸。钙剂。人工呼吸。第三十三页，共一百二十九页。第第15章章 治疗中枢神经系统治疗中枢神经系统(xtng)退行性疾病药退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病：中枢神经系统退行性疾病：帕金森病帕金森病 Parkinsons disease,PD阿尔次海默病阿尔次海默病 Alzheimerdisease,AD亨廷顿病亨廷顿病 HD肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症 ALS病因假说：病因假说：兴奋毒性兴奋毒性 excitotoxicity 细胞凋亡细胞凋亡 apoptosis 氧化应激氧化应激 oxidatie stress第三十四页，共一百二十九页。抗帕金森病药抗帕金森病药学习提示学习提示1.1.从从帕金森病帕金森病(PD)PD)发病机理，理解发病机理，理解(lji)(lji)抗抗PDPD药物的作用方式。药物的作用方式。2.2.左旋多巴抗左旋多巴抗PDPD及产生不良反应的原因，及产生不良反应的原因，如何增强其疗效、减轻其不良反应。如何增强其疗效、减轻其不良反应。3.3.还有哪些途径及相应药物可增强黑质还有哪些途径及相应药物可增强黑质-纹纹状体的多巴胺功能？状体的多巴胺功能？4.4.中枢胆碱受体阻断药抗中枢胆碱受体阻断药抗PDPD的疗效及药名。的疗效及药名。第三十五页，共一百二十九页。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药Parkinsons disease（PD）发病机制：）发病机制：黑质黑质DA能神经元变性，使黑质能神经元变性，使黑质-纹状纹状体通路体通路DA能神经功能不足，胆碱能神经能神经功能不足，胆碱能神经功能相对功能相对(xingdu)亢进，引起肌张力增高的症亢进，引起肌张力增高的症状。状。治疗药物：治疗药物：拟多巴胺药拟多巴胺药 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药第三十六页，共一百二十九页。多巴胺能神经多巴胺能神经(shnjng)通路通路丘脑丘脑(qin(qino)o)第三第三(d sn)(d sn)脑室脑室尾核尾核侧脑室侧脑室黑质黑质苍白球苍白球壳壳黑质黑质纹状体多纹状体多巴胺能神经通路巴胺能神经通路纹纹状状体体第三十七页，共一百二十九页。纹状纹状体体与与锥体外系的功能锥体外系的功能(gngnng)(gngnng)纹纹状状体体AChDA兴兴奋奋(xngfn)抑抑制制(yzh)调节肌调节肌张力，张力，协助随协助随意运动意运动脊髓前角脊髓前角运动神经运动神经元元肌张力肌张力肌张力肌张力黑质黑质尾核尾核第三十八页，共一百二十九页。一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药 左旋多巴（左旋多巴（Levodopa,L-dopa）体内体内(t ni)过程过程 口服吸收后，只有不到口服吸收后，只有不到 1%的左旋多巴能进入的左旋多巴能进入CNS。药理作用药理作用 L-dopa在脑内转变为在脑内转变为DA，补充纹状体补充纹状体中多巴胺的不足。中多巴胺的不足。第三十九页，共一百二十九页。临床应用临床应用1.1.帕金森病帕金森病 轻症、年青患者、肌肉轻症、年青患者、肌肉(jru)(jru)僵直、运动困难僵直、运动困难者，者，疗效较好。疗效较好。奏效较慢（奏效较慢（2-32-3周显效）。周显效）。药效消失现象，用药药效消失现象，用药3 35 5年后。年后。2.2.肝昏迷肝昏迷 在脑内转变为正常递质在脑内转变为正常递质NANA，对抗伪递质对抗伪递质 。第四十页，共一百二十九页。不良反应不良反应 左旋多巴在外周左旋多巴在外周 转变为多巴胺所致。转变为多巴胺所致。1.1.早期反应早期反应 胃肠道反应胃肠道反应 用药初用药初 心血管反应心血管反应 体位性低血压、心悸体位性低血压、心悸 2.2.长期反应长期反应 运动运动(yndng)(yndng)过多症过多症 症状波动（开症状波动（开-关反应）关反应）精神症状精神症状 第四十一页，共一百二十九页。药物药物(yow)(yow)相互作用相互作用 1.1.维生素维生素B6B6增强增强L-dopa在外周的副在外周的副作用作用2.2.抗精神病药及利血平可对抗抗精神病药及利血平可对抗左旋左旋多巴的作用多巴的作用 第四十二页，共一百二十九页。（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药 1.1.氨基酸脱羧酶抑制药氨基酸脱羧酶抑制药 卡比卡比多巴多巴 carbidopa 1)1)外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 2)抑制外周抑制外周L-dopa转化为转化为DA，减少减少L-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。3)单独应用基本单独应用基本(jbn)无药理作用。无药理作用。苄丝肼苄丝肼 benserazide 作用与卡比多巴同。作用与卡比多巴同。第四十三页，共一百二十九页。卡比多巴卡比多巴 作用作用(zuyng)机制机制外周外周中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)L-dopa口服口服(kuf)(kuf)多巴胺多巴胺发挥疗效发挥疗效多巴胺多巴胺不良反应不良反应脱羧酶脱羧酶脱羧酶脱羧酶抑制外周脱羧酶卡抑制外周脱羧酶卡比多巴比多巴第四十四页，共一百二十九页。卡比多巴的作用卡比多巴的作用(zuyng)肠道肠道血血脑脑左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴胃肠代谢胃肠代谢(dixi)(dixi)外周组织外周组织(z(zzh)zh)外周组织外周组织胃肠代谢胃肠代谢70%29%1%10%50%40%脑脑肠道肠道血血 2g/d 0.6g/d第四十五页，共一百二十九页。2.MAO-B抑制药抑制药(单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂)司来吉兰司来吉兰 selegiline1)1)选择性抑制主要分布于黑质选择性抑制主要分布于黑质-纹状体纹状体MAO-BMAO-B，抑制抑制CNSCNS多巴胺降解多巴胺降解(jin ji)(jin ji)。2)2)抑制黑质抑制黑质-纹状体氧自由基的形成，延迟神经纹状体氧自由基的形成，延迟神经元变性。元变性。3)3)与与L-dopaL-dopa合用，可减少合用，可减少L-dopaL-dopa的用量和副作的用量和副作用、消除用、消除 开开-关反应。关反应。第四十六页，共一百二十九页。3.儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制药抑制药 1）L-DOPA可经可经 COMT代谢转化成代谢转化成3-O-甲基多巴（甲基多巴（3-OMD),3-OMD可影响可影响L-DOPA 入脑。入脑。2）COMT抑制药：可减少抑制药：可减少L-DOPA降解，降解，又减少又减少3-OMD对对 L-DOPA入脑的影响，入脑的影响，提高提高(t go)L-DOPA 的利用。的利用。3）药物：）药物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋第四十七页，共一百二十九页。（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药 1.激动黑质激动黑质(hi zh)-纹状体通路纹状体通路DA受体。受体。2.用于用于PD的早期治疗或的早期治疗或L-DOPA的辅助药物。的辅助药物。3.与与L-DOPA合用，可减少开合用，可减少开-关反应和运关反应和运动障碍。动障碍。4.药物：药物：溴隐亭、利修来得、培高利特、罗溴隐亭、利修来得、培高利特、罗匹尼罗、普拉克索、阿扑吗啡匹尼罗、普拉克索、阿扑吗啡。第四十八页，共一百二十九页。（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺金刚烷胺 amantadine药理作用药理作用 1.1.抗病毒作用抗病毒作用(zuyng)(zuyng)2.2.抗帕金森病抗帕金森病 疗效不及疗效不及L-dopaL-dopa。见效快、维持短，与见效快、维持短，与L-dopaL-dopa有协同作用。有协同作用。抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制 促进促进DADA合成、释放合成、释放，抑制再摄取；抑制再摄取；或有拮抗或有拮抗NMDANMDA受体。受体。临床应用临床应用 帕金森病帕金森病 、病毒感染。、病毒感染。第四十九页，共一百二十九页。二、抗胆碱药二、抗胆碱药 作用作用 阻断中枢胆碱受体，减弱阻断中枢胆碱受体，减弱(jinru)纹状纹状 体中体中Ach的作用，疗效不及的作用，疗效不及L-dopa 用途用途 1.1.轻症轻症 2.2.不能耐受或禁用不能耐受或禁用L-dopaL-dopa者者 3.3.与与L-dopaL-dopa合用，增强疗效合用，增强疗效 4.4.抗精神病药引起的帕金森综合征抗精神病药引起的帕金森综合征第五十页，共一百二十九页。常用药物常用药物 苯海索（苯海索（benzhexol,benzhexol,安坦安坦,artaneartane）：抗抗震颤疗效震颤疗效(lioxio)(lioxio)较好，外周抗胆碱作用较好，外周抗胆碱作用较阿托品弱较阿托品弱苯扎托品（苯扎托品（benzatropine)benzatropine)第五十一页，共一百二十九页。第二节第二节 治疗阿尔次海默病药治疗阿尔次海默病药 Alzheimerdisease,AD表现：表现：记忆和认知障碍。记忆和认知障碍。解剖变化基础：解剖变化基础：海马组织海马组织 结构结构(jigu)的萎缩。的萎缩。功能变化基础：功能变化基础：胆碱能神经兴奋传递障碍，胆碱能神经兴奋传递障碍，CNS内胆碱受体变性，神经元数目减少等。内胆碱受体变性，神经元数目减少等。目前药物治疗策略目前药物治疗策略 增加中枢胆碱能神经功能等增加中枢胆碱能神经功能等胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他他克林、多奈哌齐、加兰他敏、敏、Rivastigmine、石杉碱甲、美曲磷脂。石杉碱甲、美曲磷脂。M受体激动药受体激动药占诺美林、占诺美林、Sabcomedine。NMDA受体非竞争性拮抗剂受体非竞争性拮抗剂 美金刚美金刚第五十二页，共一百二十九页。他克林他克林 tacrine体内过程体内过程 口服注射均可，极易透过血脑屏障。口服注射均可，极易透过血脑屏障。机制机制1.可逆抑制可逆抑制AchE，增加增加Ach含量。含量。2.激动激动M、N受体，促进受体，促进Ach释放，间接释放，间接增加增加NMDA、5-HT等递质释放。等递质释放。.促进脑组织对葡萄糖的利用。促进脑组织对葡萄糖的利用。用途用途 与卵磷脂合用与卵磷脂合用(hyng)治疗治疗AD,延缓病程延缓病程6-12月月,提高患者的认知和自理能力。提高患者的认知和自理能力。不良反应不良反应 较大，肝毒性、胃肠道反应。较大，肝毒性、胃肠道反应。第五十三页，共一百二十九页。第第1616章章 抗精神失常药抗精神失常药Psychotropic drugsPsychotropic drugs1.抗精神病药或神经抗精神病药或神经(shnjng)安定药安定药 antipsychotic drugs or neuroleptics2.抗躁狂药抗躁狂药 antimanic drugs3.抗抑郁症药抗抑郁症药 antidepressants4.抗焦虑药抗焦虑药 anxiolytics第五十四页，共一百二十九页。精神失常精神失常(psychiatric disorders)：是由多种原因引起的精是由多种原因引起的精神神(jngshn)活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。包括：活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。包括：精神分裂症：精神分裂症：精神活动精神活动(hu dng)失调，情感、思维和行为失调，情感、思维和行为与外界不协调。与外界不协调。（抗精神病药治疗）（抗精神病药治疗）躁狂症：躁狂症：情绪高涨，联想情绪高涨，联想(linxing)迅捷，动作增多。迅捷，动作增多。（抗躁狂药治疗）（抗躁狂药治疗）抑郁症：抑郁症：情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向。有自杀倾向。（抗抑郁药治疗）（抗抑郁药治疗）焦虑症：焦虑症：神经衰弱和癔病，焦虑不安。神经衰弱和癔病，焦虑不安。（抗焦虑药治疗）（抗焦虑药治疗）第五十五页，共一百二十九页。2020世纪世纪5050年代初，年代初，LaboritLaborit，手术前使，手术前使用氯丙嗪用氯丙嗪，镇静作用明显、出现镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态无意识的淡漠状态Denika DS Denika DS 将氯将氯丙嗪用于精神丙嗪用于精神分裂症患者分裂症患者精神分裂症状明精神分裂症状明显好转显好转抗精神失常药发展抗精神失常药发展(fzhn)(fzhn)简史简史研制和开发研制和开发(kif)(kif)药物：药物：吩噻嗪类、氯氮平、吩噻嗪类、氯氮平、利培酮等利培酮等开始开始(kish)(kish)药物治疗药物治疗精神失常的新时代精神失常的新时代第五十六页，共一百二十九页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugs 主要治疗主要治疗(zhlio)精神分裂症，精神分裂症，也用于控制躁狂症状也用于控制躁狂症状型型型型阳性症状为主（幻觉阳性症状为主（幻觉(hunju)、妄、妄想）想）阴性症状阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，为主（情感淡漠，主动性缺乏）主动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症分为两型：精神分裂症分为两型：第五十七页，共一百二十九页。脑内脑内DA系统系统(xtng)功能亢进功能亢进脑内脑内5-HT能系统功异常能系统功异常 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下一、精神分裂症的病因一、精神分裂症的病因(bngyn)学说学说l左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯丙释放的苯丙胺可致胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症l未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA受受体数目显著体数目显著(xinzh)增加增加l目前高效价的抗精神病药均目前高效价的抗精神病药均是是DA受体拮抗剂受体拮抗剂第五十八页，共一百二十九页。脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 近年来应用重组近年来应用重组DNA技术确定脑内存在技术确定脑内存在(cnzi)5种种DA 亚型受体，但亚型受体，但在药理学上，在药理学上，D5符合符合D1，D3、D4符合符合D2，因此分别称为：因此分别称为：D1样受体样受体 D1、D5 D2样受体样受体 D2、D3、D4 第五十九页，共一百二十九页。黑质黑质纹状体通路（纹状体通路（D1、D2样受体）样受体）：是锥体外是锥体外系运动功能的高级中枢。系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足不自主运动（手足(shuz)徐动症、舞蹈病）徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路中脑皮质通路中脑皮质通路结节结节漏斗通路（漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控样受体）：内分泌调控D2D2样受体，样受体，与精神与精神(jngshn)(jngshn)活动、活动、思维、情感反应有关。思维、情感反应有关。DA DA 精神分裂精神分裂多巴胺能神经通路及主要多巴胺能神经通路及主要(zhyo)功功能能主要功能是主要功能是调节人体的姿势、肌调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助张力及协调肌肉运动，以协助随意运动随意运动氯丙嗪氯丙嗪第六十页，共一百二十九页。阻断中脑边缘系统和中脑皮质阻断中脑边缘系统和中脑皮质(pzh)通路的通路的D2样受体，样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D2样受体所致。样受体所致。阻断阻断5-HT受体，受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。二、药物二、药物(yow)抗精神病作用机制抗精神病作用机制第六十一页，共一百二十九页。三、常用三、常用(chn yn)抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugs（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类 抗精抗精 锥外锥外 镇静镇静 降压降压二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 中中 中中 强强 强强 哌嗪类：氟奋乃静哌嗪类：氟奋乃静 强强 大大 弱弱 弱弱 三氟拉嗪三氟拉嗪 奋乃静奋乃静 哌啶类：哌啶类：硫利达嗪硫利达嗪 弱弱 小小 强强 弱弱第六十二页，共一百二十九页。氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵，Wintermin）药理作用药理作用1.抗精神病作用抗精神病作用正常人：镇静、淡漠正常人：镇静、淡漠精精神神病病人人：迅迅速速控控制制(kngzh)(kngzh)躁躁狂狂，逐逐渐渐控控制制(kngzh)(kngzh)幻觉妄想幻觉妄想抗抗精精神神病病作作用用机机制制：主主要要阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统统、中脑中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2样受体。样受体。第六十三页，共一百二十九页。2.2.镇吐作用镇吐作用 强，强，晕动病无效。晕动病无效。3.3.对对体体温温调调节节的的作作用用 抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢。枢。4.4.加强加强(jiqing)(jiqing)其他中枢抑制药的作用其他中枢抑制药的作用5.5.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用阻断阻断受体：降低血压，受体：降低血压，翻转肾上腺素的升压作用。翻转肾上腺素的升压作用。阻断阻断M M受体：口干、便秘、视力模糊。受体：口干、便秘、视力模糊。第六十四页，共一百二十九页。6.6.对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响 抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，泌乳。抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，泌乳。抑制促性腺激素分泌，排卵延迟，闭经。抑制促性腺激素分泌，排卵延迟，闭经。抑制促皮质素释放激素分泌，抑制促皮质素释放激素分泌，ACTHACTH。抑制垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。抑制垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。体内过程体内过程 1.口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则 2.脑内浓度可脑内浓度可10倍于血浆浓度倍于血浆浓度 3.口服的血药浓度个体差异大口服的血药浓度个体差异大 第六十五页，共一百二十九页。临床应用临床应用1.精神分裂症，躁狂症状精神分裂症，躁狂症状2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工低温麻醉与人工(rngng)冬眠：冬眠：与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂与度冷丁、异丙嗪组成冬眠合剂第六十六页，共一百二十九页。不良反应不良反应1.一般不良反应：一般不良反应：嗜睡、无力、淡漠（阻断嗜睡、无力、淡漠（阻断DA受体）受体）口干、便秘和视力模糊（阻断口干、便秘和视力模糊（阻断M M受体）受体）鼻塞、血压鼻塞、血压(xuy)(xuy)下降（阻断下降（阻断受体）受体）乳房肿大、闭经（内分泌）乳房肿大、闭经（内分泌）刺激性，静脉炎，不能皮下注射刺激性，静脉炎，不能皮下注射第六十七页，共一百二十九页。2.2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征（中老年人多见）帕金森综合征（中老年人多见）静坐不能（青年多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性运动障碍迟发性运动障碍前三种前三种(sn zhn)反应反应,可用安坦缓解。可用安坦缓解。第四种反应，用抗胆碱药反可加重。第四种反应，用抗胆碱药反可加重。3.精神异常精神异常4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫第六十八页，共一百二十九页。5.过敏反应过敏反应6.心血管和内分泌系统心血管和内分泌系统直立性低血药、持续性低血压休克；直立性低血药、持续性低血压休克；乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长。乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长。7.神经阻滞剂恶性综合征神经阻滞剂恶性综合征 高热、肌僵直、意识障碍高热、肌僵直、意识障碍8.急性中毒急性中毒 1-2克克/次，昏睡、血压下降、心肌损害、心电次，昏睡、血压下降、心肌损害、心电图异常图异常(ychng)。禁忌证禁忌证 癫痫、惊厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癫痫、惊厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。老年心血管病慎用。癌。老年心血管病慎用。第六十九页，共一百二十九页。（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类泰尔登泰尔登（tardon,氯丙硫蒽，