1、碳青霉烯药物碳青霉烯药物美平美平在重症感染在重症感染(gnrn)(gnrn)中的临床中的临床应应用用第一页,共二十七页。ICU的重症感染(gnrn)情况严重感染是目前危重病患者严重感染是目前危重病患者(hunzh)(hunzh)死死亡的主要原因,病死率高达亡的主要原因,病死率高达40%40%。ICUICU重症感染中重症重症感染中重症HAPHAP占占25%25%。机械通气患者机械通气患者VAPVAP发生率达发生率达50%-70%50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢(zhngsh)感染严重脓毒血症脓毒性休克第二页,共二十七页。重症感染(gnrn)抗生素治疗策略的实践起始经验性应用(y
2、ngyng)广谱抗生素,以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速(xn s)起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效,尽快采用“降阶梯治疗”方案缩短疗程第三页,共二十七页。ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗(zhlio)方案早期早期(zoq)应用有效的药物应用有效的药物“重拳猛击重拳猛击”在可能的情况在可能的情况(qngkung)下短期内降阶梯治疗下短期内降阶梯治疗第四页,共二十七页。第五页,共二十七页。Mohnarin 2008-2011年ICU细菌(xjn)耐药性监测 71.6%73.6%73.8%74.2%第六页,共二十七页。Mohnarin-4年ICU最常见(chn jin)(
3、chn jin)的细菌时间时间(shjin)(shjin):2008年2011年医院:医院:89149家菌株:菌株:611537227株株1624810734875083016320第七页,共二十七页。2011年度(nind)中国CHINET耐药监测临床(ln chun)分离菌株59287株,其中革兰阴性菌42415株,占71.5%。中国感染(gnrn)与化疗杂志,2012,12(5):321-329.第八页,共二十七页。碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南(zhnn)中的推荐解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体推荐推荐医院获得性肺炎医院获得性肺炎常用机械通气常用
4、机械通气(经验性治疗)诊断经定量培养证(经验性治疗)诊断经定量培养证实实多种多样,依临床情况多种多样,依临床情况而有区别:肺炎链球菌、而有区别:肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌,可能有厌氧不动杆菌,可能有厌氧菌菌推荐推荐碳青霉烯碳青霉烯类类作为首选药作为首选药物使用物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者性粒细胞减少症患者(中性粒细胞(中性粒细胞500/mm31.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RRMICTMIC相关,与血药峰浓度关系相关,与
5、血药峰浓度关系(gun x)(gun x)并并不密切。不密切。在在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MICMIC%TMIC3040%TMIC3040%起效起效%TMIC 4050%TMIC 4050%保证有效细菌清除。保证有效细菌清除。第十九页,共二十七页。%TMIC最大化Drug1、PD 优异的优异的抗菌活性抗菌活性(MIC90値値低的药物低的药物)2、PK 具有具有充分充分的用药量的用药量(安全性安全性高的药物高的药物)Dose3、增加每天的用药次数、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量、增加每次的使用剂量D
6、uration5、延长每次用药的持续时间、延长每次用药的持续时间第二十页,共二十七页。21增加(zngji)(zngji)给药剂量药物(yow)浓度MICMIC0.1101001000101224204816时间时间(shjin)(小时)(小时)单倍剂量单倍剂量(g)2倍剂量倍剂量(g)n通过增加每次给药量可增加%TMICn效果费用比上-不是首先推荐的方法。n-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下,最高血药浓度(Cmax)大幅度提高,n但%TMIC增加有限。第二十一页,共二十七页。22MIC 增加(zngji)(zngji)每天给药次数以以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案,即以获得较大理论
7、为指导的美平的最佳给药方案,即以获得较大%TMIC为目标,推荐为目标,推荐(tujin)分分3次进行给药次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊(yukn)药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦第二十二页,共二十七页。延长点滴(dind)(dind)时间或持续给药100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴(dind)3小时(xiosh)点滴TMIC增加30Dandekar,P.K.,et al
8、.Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.第二十三页,共二十七页。美平延长点滴美平延长点滴(dind)(dind)时间的给药方法时间的给药方法连续连续2424小时静脉点滴小时静脉点滴 先给予负荷量,然后再把24小时的量应用静脉 泵连续输入。延长延长(ynchng)(ynchng)点滴时间点滴时间 同样的剂量和给药间隔,用100-250ml的液体,点滴时间延长至3小时第二十四页,共二十七页。小小 结结革兰阴性菌仍是I
9、CU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”,并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。初始经验性治疗可首选碳青霉烯类,必要时可考虑以碳青霉烯为基础的联合用药(特别为非发酵菌感染时)。美平对革兰性阴性菌的MIC值优势突出。美平耐受性好,中枢安全性更好,肾功能不全时应用(yngyng)无需调整剂量,可以增加到6g/天。第二十五页,共二十七页。谢谢 谢谢 !第二十六页,共二十七页。内容(nirng)总结碳青霉烯药物(yow)美平。ICU重症感染中重症HAP占25%。根据病原学检查结果和临床疗效,尽快采用“降阶梯治疗”方案。时间:2008年2011年。临床分离菌株59287株,其中革兰阴性菌42415株,占71.5%。中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.。医院获得性肺炎常用机械通气(经验性治疗)诊断经定量培养证实。美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍。TMIC增加30第二十七页,共二十七页。