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右旋酮洛芬肠溶片第四代非甾体镇痛抗炎新药非甾体镇痛抗炎药（非甾体镇痛抗炎药（NSAIDsNSAIDs）凡是不具备甾凡是不具备甾体结构的抗炎药均称为非甾体抗炎药，也称为非类体结构的抗炎药均称为非甾体抗炎药，也称为非类固醇一线治疗药，具有解热固醇一线治疗药，具有解热.镇痛、抗炎等作用。镇痛、抗炎等作用。临床上早期常用的非甾体抗炎药有：扑热息痛、阿临床上早期常用的非甾体抗炎药有：扑热息痛、阿司匹林司匹林.布洛芬布洛芬.奈普生奈普生.双氯酚酸等。双氯酚酸等。NSAIDsNSAIDs类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮NSAIDsNSAIDs分类分类按化学结构分为七大类：按化学结构分为七大类：甲酸类：甲酸类：阿司匹林阿司匹林.双氟尼柳双氟尼柳乙酸类：乙酸类：对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯酸、依托芬那酯丙酸类：丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬布芬、奈普生、奥沙普布洛芬、酮洛芬、芬布芬、奈普生、奥沙普秦、丙嗪秦、丙嗪昔康类：昔康类：吡罗昔康。替诺昔康、罗诺昔康、美洛昔康吡罗昔康。替诺昔康、罗诺昔康、美洛昔康昔布类：昔布类：塞来昔布、罗非昔布塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类：吡唑酮类：安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮其他类：其他类：尼美舒利、奈丁美酮尼美舒利、奈丁美酮类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮NSAIDsNSAIDs抗炎药抗炎药分类分类根据临床对根据临床对COX1COX1和和COX2COX2的选择性不同，将的选择性不同，将NSAIDNSAID分为分为4 4类：类：(1)(1)特异性抑制特异性抑制COX1COX1的的NSAIDNSAID：只针对：只针对COX1COX1而而对对COX-2COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2 2）非特异性抑制）非特异性抑制COXCOX的的NSAIDNSAID：传统：传统NSAIDNSAID，非，非选择性抑制选择性抑制COX1COX1和和COX2COX2，如奈普生、双氯芬酸、，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有芬必得等。他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；较明显的胃肠道副作用；类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮NSAIDsNSAIDs抗炎药抗炎药分类分类 （3 3）选择性抑制）选择性抑制COX COX 的的NSAIDNSAID，如美洛昔康、，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对对COX 2COX 2的抑制作用明显强于的抑制作用明显强于COX1COX1，用人全血法，用人全血法测定这类药物对测定这类药物对COX 2COX 2的选择性比对的选择性比对COX1COX1大大2020倍倍以内。胃肠道的不良反应较少以内。胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，但当大剂量时，也会抑制也会抑制COX1COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；，并产生较明显的胃肠道不良反应；类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮NSAIDsNSAIDs抗炎药抗炎药分类分类 （4 4）特异性抑制）特异性抑制COX 2COX 2的的NSAIDNSAID，目前主要是指，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时，也主要是抑制剂量时，也主要是抑制COX2COX2，而几乎不抑制，而几乎不抑制COX1COX1，体外实验显示，对，体外实验显示，对COX2COX2的抑制作用比对的抑制作用比对COX1COX1大大100100倍以上。因此胃肠道的不良反应较少，但又倍以上。因此胃肠道的不良反应较少，但又引发了心血管和肾等新问题。引发了心血管和肾等新问题。非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSAIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。COX-1COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素A、前列腺素E2(PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。NSAIDsNSAIDs的作用机理的作用机理 COX-2COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI,是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。NSAIDsNSAIDs的作用机理的作用机理 环氧化酶环氧化酶环氧合酶cox催化花生四烯酸生成前列腺素的前体物PGh，也是合成各种前列腺素的共同通路。该酶有两种同工酶，分别称为cox-1和cox-2具有不同的生理功能，cox-1为组织型环氧合酶，和器官的生理功能调节有关，如在胃壁能合成保护胃黏膜的前列腺素，而cox-2为诱导型的环氧合酶，由炎症等病理诱导产生，催化合成中介炎症反应的前列腺素加重病理反应。那么很显然非甾体类抗炎药的作用主要与cox-2有关，而不良反应如胃肠道刺激和出血主要与cox-110生理作用生理作用生理作用生理作用炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应(-)(-)(-)(-)NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDsCOX-2COX-2特异性抑制剂特异性抑制剂特异性抑制剂特异性抑制剂(-)花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 COX-1 COX-2COX-1 COX-2COX-1 COX-2COX-1 COX-2(结构性结构性结构性结构性)()()()(诱导性诱导性诱导性诱导性)胃、肠、肾、胃、肠、肾、胃、肠、肾、胃、肠、肾、炎症区：炎症区：炎症区：炎症区：血小板血小板血小板血小板 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 滑膜细胞滑膜细胞滑膜细胞滑膜细胞 内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞PGPG是一类具有高度生物活性的物质（脂是一类具有高度生物活性的物质（脂肪酸），在不同的组织有不同的生理功能，肪酸），在不同的组织有不同的生理功能，但同时也是炎症介质之一，但同时也是炎症介质之一，能诱发炎症，能诱发炎症，促进局部血管扩张，引起红、肿、痛、热促进局部血管扩张，引起红、肿、痛、热等症状等症状。前列腺素。前列腺素会提高痛觉感受器对致会提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用前列腺素（前列腺素（PGPG）类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮第四代非甾体镇痛抗炎新药（芬利）镇痛面广抗炎作用强的非选择型NSAIDsNSAIDs 芬利 右旋酮洛芬肠溶片欧美市场引进，我国首研首仿，欧美市场引进，我国首研首仿，全球独家剂型全球独家剂型镇痛面广、抗炎抗风湿起效快，镇痛面广、抗炎抗风湿起效快，药效强悍药效强悍选用高分子材料肠溶包衣，对选用高分子材料肠溶包衣，对胃部无刺激，胃部无刺激，安全性高安全性高临床中标新药，市场需求量大，临床中标新药，市场需求量大，可作长线操作可作长线操作 芬利（非倾向性抑制剂）右旋酮洛芬肠溶片适应症：适应症：本品适用于治疗不同病因的轻中度疼痛，本品适用于治疗不同病因的轻中度疼痛，如如类风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨性关节炎骨性关节炎、强直性脊柱炎强直性脊柱炎、痛痛风性关节炎的关节痛风性关节炎的关节痛、急性扭伤急性扭伤、软组织挫伤软组织挫伤痛经痛经、牙痛牙痛、手术后痛手术后痛、癌性疼痛癌性疼痛感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛解热解热镇痛镇痛抗炎抗炎抗风湿抗风湿手性分子：是指两个分子结构从平面看是一模一样，但在空间上完全不同，它们构成了实物和镜像的关系。和人照镜子一样，也可以分为左右手的关系，这样的两个分子叫手性分子。手性分子的特殊结构决定了它的特殊性，互为手性的药物是一对立体异构体，在药理领域，其中一个可能具有疗效，而另一个可能无效甚至有害。右旋酮洛芬肠溶片经手性技术提取后显示抗炎镇痛效应相当于两倍剂量的酮洛芬，而对维护正常生理功能的COX-1，右旋酮洛芬几乎没有作用，显示了较少的胃肠道毒性。动物试验显示右旋酮洛芬的副作用只相当于一半剂量的酮洛芬，去除无效的左旋体，也减少了药物代谢环节和避免了药物的相互作用，同时也减轻了酮洛芬对胃肠道粘膜的局部刺激。肠溶片制剂避免了药物在胃部的吸收，也大大减少了对胃粘膜的刺激作用。手性分子手性分子减少减少NSAIDNSAID消化道副作用的对策消化道副作用的对策改变给药途径改变给药途径改变给药途径改变给药途径前体药前体药肠溶片肠溶片栓剂栓剂餐后服药餐后服药餐后服药餐后服药合用胃黏膜保护剂合用胃黏膜保护剂合用胃黏膜保护剂合用胃黏膜保护剂规格：规格：12.5mg(C16H14O3)包装：包装：10片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒。性状：性状：本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。肠溶片：肠溶片：1.1.药物在胃内不崩解，在肠道溶解吸收，避免药物对胃药物在胃内不崩解，在肠道溶解吸收，避免药物对胃造成损害。造成损害。2.2.增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观、口感顺滑等。善片剂的外观、口感顺滑等。本品可在胃肠道快速和完全吸收，食物影响其生物利用度，健康受试者单次服用12.5或25mg，可在0.25-0.75小时血药浓度达峰值，峰浓度分别为1.4mg/L和3.1mg/L,本品在血浆中主要以原型药、羟化代谢物和相应的葡萄糖醛酸代谢物的形式存在。约70-80%的药物主要以葡萄糖醛酸结合物形式在服药12小时后从尿中排泄。药代动力学骨科：类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、急性扭伤及软组织挫伤引起的疼痛等痛风性关节炎、急性扭伤及软组织挫伤引起的疼痛等五官科：耳鼻喉严重感染耳鼻喉严重感染口腔科：牙痛、牙髓炎痛、根尖周炎痛、牙外伤痛、牙痛、牙髓炎痛、根尖周炎痛、牙外伤痛、术后疼痛用药术后疼痛用药内科：感冒发热引起的周身疼痛感冒发热引起的周身疼痛外科：外科手术后的伤囗疼痛等外科手术后的伤囗疼痛等妇科：痛经、术后用药等痛经、术后用药等肿瘤科、内分泌科、精神科、理疗康复科、美容科、疼痛科适应科室临床学术文献临床学术文献临床学术文献临床学术文献 市场分析 市场分析据悉，世界各国NSAIDs的消费量呈持续增高之势。仅在美国，估计每年约1500万人需要长期使用NSAIDs。在我国，据初步资料推算至少有类风湿关节炎和强直性脊柱炎类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者各800多万人，骨关节炎骨关节炎患者7000万人。其他尚乏调查的常见的关节炎如痛风性关节炎、儿童类风湿关节炎等，如参考国外患病率推算，病例数均在百万人以上。仅就以上几种疾病粗略估算，我国每年约有数千万数千万患者需要短程或长期短程或长期的NSAIDs治疗。如各种软组织风湿病，风湿性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌劳损等也是应用非甾体抗炎药的适应证。各种疾病所致的疼痛，如牙痛、痛经、感冒头痛时，急性扭伤等可应用右旋酮洛芬肠溶片能较快的缓解疼痛,止痛、消肿效果明显。布洛芬（芬必得）规格：每粒含主要成份布洛芬300mg规格：12.5mg适应症：用于缓解轻至中度疼痛如头痛、偏头痛、神经痛，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热本品适用于治疗不同病因的本品适用于治疗不同病因的轻中度疼痛，轻中度疼痛，如如类风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨性关骨性关节炎节炎、强直性脊柱炎强直性脊柱炎、痛风痛风性关节炎的关节痛性关节炎的关节痛、急性扭急性扭伤伤、软组织挫伤软组织挫伤痛经痛经、牙痛牙痛、手术后痛手术后痛、癌癌性疼痛性疼痛感冒发热引起的全身疼痛等感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛各种急慢性疼痛芬利布布 洛洛 芬芬酮洛芬酮洛芬（即酮基布洛芬）（即酮基布洛芬）右旋酮洛芬右旋酮洛芬芬利芬利右旋酮洛芬肠溶片右旋酮洛芬肠溶片通过肠溶制剂，使产品在肠道崩解，减少对胃黏膜的刺激无胃不适副作用，更安全更有效只取酮洛芬中有效的右旋体，疗效增加2倍副作用无显著差异增加酮基无法解决传统非甾体用药的不良反应（西乐葆）塞来昔布COX-2抑制剂抑制剂规格：100mg200mg适应症：用于缓解骨关节炎的症状和体征。用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征用于治疗成人急性疼痛类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮欧洲药品监管机构（EMEA）Regulatory Action on COX-2 Inhibitors(Feb 17,2005)缺血性心脏病的病人或卒中病人禁用所有的缺血性心脏病的病人或卒中病人禁用所有的COX-2COX-2抑制剂抑制剂血压没有获得控制的高血压病人禁用依托考昔（血压没有获得控制的高血压病人禁用依托考昔（etoricoxibetoricoxib）给给有有心心脏脏病病危危险险因因素素（如如高高血血压压、高高血血脂脂，糖糖尿尿病病和和吸吸烟烟）和和外外周周血血管管疾疾病病的病人处方的病人处方COX-2COX-2抑制剂时要谨慎从事。抑制剂时要谨慎从事。由由于于COX-2COX-2抑抑制制剂剂与与增增加加心心血血管管病病发发病病危危险险之之间间存存在在着着一一定定的的关关系系，建建议议医医生生使用最低有效剂量，尽可能的缩短使用时间使用最低有效剂量，尽可能的缩短使用时间西乐葆（塞来昔布）可继续在美国销售西乐葆（塞来昔布）可继续在美国销售 所有的所有的COX-2COX-2抑制剂都必须增加抑制剂都必须增加心血管黑边框警告心血管黑边框警告心血管黑边框警告心血管黑边框警告不允许不允许COX-2COX-2制剂做针对病人的推广制剂做针对病人的推广其其他他NSAIDNSAID制制剂剂不不一一定定要要加加黑黑边边框框的的警警告告，将将因因制制剂剂的的个体情况而定个体情况而定US FDAUS FDA顾问委员会的主要意见顾问委员会的主要意见 (Feb 18,2005)(Feb 18,2005)类 别按对组织细胞中COX-1 及COX-2 作用强度不同非倾向性COX 抑制剂选择性COX-2 抑制剂按化学结构分类甲酸类阿司匹林、双氟尼柳-乙酸类对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、依托芬那酯-丙酸类布洛芬、酮洛芬*、芬布芬、萘普生、奥沙普秦、丙嗪-昔康类吡罗昔康、替诺昔康、罗诺昔康美洛昔康昔布类-塞来昔布、罗非昔布吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮-其他类-尼美舒利、萘丁美酮NICE指南推荐的NSAID用药策略使用非选择性NSAIDs+胃肠道保护剂(GPA）慎重选择性COX-2抑制剂lXl是否有胃肠道危险因素l是否有心血管危险因素使用非选择性NSAIDs优先使用非选择性NSAIDs避免使用选择性COX-2抑制剂单独使用NSAIDs需慎重选择性COX-2抑制剂和非选择性NSAIDslll是否有心血管危险因素lXll是否有胃肠道危险因素lX英国临床优化研究所(NICE)建议不要一味首选选择性COX-2抑制剂，在权衡利益与风险后，须谨慎使用传统NSAID或选择性COX-2抑制剂中国医学论坛报2007年2月27日第E07 版芬利在非甾体抗炎药物中既有可减小COX-1胃肠道刺激的效果,又可避免选择性cox-2药对心脑血管所产生不良反应.是目前最重要的冶疗血液微循环障碍导致供氧通道受阻出现的类风湿性关节炎首选产品,具有耐受性好,副作用发生率低,性价比高的特点。结论芬利在非甾体抗炎药物中既有可减小COX-1胃肠道刺激的效果,又可避免选择性cox-2药对心脑血管所产生不良反应.是目前NSAIDs中适应症最广、疗效显著、安全性最高的首选药物。结论湖北安联药业有限公司谢谢大家！谢谢大家！依柯四月第三周依柯四月第三周库存：160201批 19件160202批101件本周入库共405件：160301批 101件；160302批 101件；160303批 102件；160304批 101件。总库存：525件