浅谈现代生物制药技术的现状和发展.doc

浅谈现代生物制药技术现实状况和发展
摘 要:伴随国家发展以及政府对高科技大力扶持,中国生物技术研发项目和生物医药产品都得到了快速发展。生物技术药品是现在和未来新药研发关键领域, 其中基因工程药品是生物技术应用一个十分关键领域。生物制药技术将对生物技术药品创新与发展产生十分关键影响和作用。
关键词:生物技术 生物制药 生物药品 现实状况 发展
“21 世纪是生物世纪”这一见解已经逐步地被越来越多人所接收,且正沿着它特有轨道一步步成为现实。生物技术是生物学和技术科学相结合产物,是经过技术手段利用生物体或生物过程生产有用物质一门高新技术。近20 年来,以基因工程、 细胞工程、 酶工程和发酵工程等为代表现代生物技术发展十分迅猛。而人类基因组90％测序工作完成、 克隆羊“比利”诞生等都标志着现代生物技术已发展到一个崭新阶段,二十一世纪确确是生物技术时代。现在以现代生物技术为特征, 融入了包含医学、 生物学、 化学等多学科最新研究结果生物制药也正在快速崛起,生物制药业已成为现在最活跃、 发展最快高新技术产业之一。1997年全球生物技术药品市场约为150 亿美元,且每年保持12% 甚至更高增加速度, 年则达成600 多亿美元,约占同期世界药品市场总销售额1 0 % 以上。所谓生物制药是指利用微生物学、 生物学、 医学、 生物化学等研究结果, 从生物体、 生物组织、 细胞、 体液等, 综合利用微生物学、 化学、 生物技术、 免疫学、 药学等学科原理和方法进行加工、 制造出一类用于预防、 诊疗和诊疗生物药品。生物药品原料以天然生物材料为主, 包含微生物、 人体、 动物、 植物、 海洋生物等。所以说,生物药品(或称生物技术药品)是集生物学、 医药学优异技术为一体,以化学、 药学基因等高技术为依靠,以分子遗传学、 分子生物学等。基础学科突破为后盾所形成产业。生物药品按它用途不一样可分为三大类: 生化药品、 生物工程药品和生物制剂。生化药品是指利用生物化学研究结果,由生物体中起关键生理生化作用多种基础物质经过提取,分离,纯化等手段制造出生物活性物质, 如氨基酸、 多肽、 蛋白质、 酶、 辅酶、 多糖、 核苷酸、 脂和生物胺等,以及其衍生物、 降解物及大分子结构修饰物等。现在,中国非生物工程生产生化药有90 多个,关键包含垂体后叶素、 胃蛋白酶、 胰蛋白酶、 鱼精蛋白、 低分子量肝素钠、 肝素钙、 促肝细胞生长素、 胸腺肽、 单磷酸阿糖腺苷以及多种氨基酸等。因为生物制药这个新领域有其独特优越性,世界各国制药工业界对基因工程药品开发寄予厚望。基因工程药品自1982 年问世以来,成为制药行业一支奇兵,每年平都有3~4 个新药或疫苗问世。而中国基因工程药品开发虽起步晚,但发展很快。在1986 年3 月中国“高技术研究发展计划纲要”(即“863 计划”)推进下,中国基因工程药品研究从零起步,经过若干年努力,取得了令人瞩目成就。比如中国 年前同意基因工程药品有(如表1 ) 。
表1 年前同意基因工程药品
细胞因子(16种)
α1b干扰素, α2a干扰素, α2b干扰素, γ干扰素, 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF), 粒细胞集落刺激因子(G-CSF), 表皮生长因子(EGF), 白细胞介素2(IL-2), 红细胞生成素(EPO), 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF), 干细胞因子(SCF), 白细胞介素11, β-干扰素, 肿瘤坏死因子(TNFβ及TNFα突变体), 血小板生成素(TPO)
诊疗性抗体(6种)
白细胞介素-8Mab, 分化抗原CD3Mab, 131I标识肝癌导向诊疗性抗体Hab18, 131I肝癌细胞膜单克隆抗体Hepama-1注射液, 抗肾病综合症出血热病毒单克隆抗体(I型), 曲妥株单抗(诊疗乳腺癌 )
多肽激素(3种)
胰岛素, 人生长激素, 脑钠素
溶血栓药品
葡激酶(SK), StK, 尿激酶原(Pro-UK), 水蛭素, 溶纤酶原激活剂(tPA)
其她重组药品(2种 )
血管内皮抑制素, 重组人凝血因子Ⅶa

伴随生物技术不停发展和创新,不停研制成功并已经投放于市场生物技术药品和诊疗试剂在帮助大家诊治疾病同时,更给大家带来了攻克和治愈多种疑难病期望。尤其是疑难病症上,它起到了传统化学药品难以达成作用。现在最受大家关注生物药品大多是部分基因工程产品,现在开发成功多个药品已被广泛用于诸如肿瘤、 爱滋病、 心血管统疾病(冠心病、 心力衰竭等)、 血液系统疾病(贫血、 血友病等)、 糖尿病、 癌症、 肝炎、 发育不良及一些罕见遗传性疾病等危害人类健康顽疾诊疗与诊疗。现在市场拥有率较高品种关键有促红细胞生成素(EPO)(关键诊疗贫血等),占全球整个生物技术市场28%;其次重组人胰岛素(Insulin)(用于诊疗糖尿病等)占18%;干扰素(IFN)(用于诊疗病毒性肝炎和白血病等)及粒细胞集落刺激因子(GCSF)(用于诊疗白血病、 爱滋病和中性粒细胞降低症等)各占15%;人生长激素(h-GH)(关键用于诊疗营养发育不良和肾功效不全等) 占11%;纤维蛋白溶酶原活化剂占4%,其她药品类占9%。其中促红细胞生成素是现在世界范围内临床疗效最显著,销售额最可观一个生物技术产品,这几年销售额一直在该类产品前3 名, 年增加率超出1 0 % ; 人胰岛素——1982 年上市,是最早上市生物技术药品,市场容量巨大;人生长激素——该品属上市较早生物技术药品, 多年来销售额一直较稳定;集落刺激因子——从中国情况看,市场前景非常乐观;干扰素——世界性销售额在20亿美元左右,多年因为适应症不停增加,会给商家带来不俗收获。以后若干年生物技术将对现代重大疾病诊疗发明出更多有效药品, 并在全部前沿性医学领域形成新领域。比如在全世界死亡率居首位肿瘤,现在临床上仍大多数采取早期诊疗、 放疗、 化疗等综合手段诊疗。伴随生物制药技术快速发展,以后几年抗肿瘤生物药品会急剧增加。比如应用基因工程抗体抑制肿瘤等。现在有分析家认为,肿瘤诊疗领域新药品表现值得期待, 如贝伐单抗(bevacizumab,阿瓦斯丁,Avastin)和培美曲塞(pemetrexed,Alimta)等。而阿瓦斯丁已经成为公认未来市场之星。它临床数据显示能够延长肿瘤患者生存时间。伴随它适应证深入扩大, 其市场空间也将深入拓宽。也正因为如此,传统化疗与现代生物技术药品相结合来进行肿瘤诊疗已被视为实现医药市场连续增加一个新突破口,有望立刻为肿瘤诊疗提供新药品和方法。生物制药正面临着前所未相关注和发展机遇,生物技术不停发展进步为生物制药提供了坚实基础和充足发展余地。同时生物药品上市也能给制药企业带来高额利润。所以全球生物技术制药企业发展速度极快,生物制药展现出前所未有研制开发烧潮。大家都把目光投向了这一含有宽广市场前景新兴产业。国外著名大企业如杜邦企业,默克企业等都不约而同纷纷投巨款于生物技术产业。
现在日本提出了“生物技术为人类支柱”, 并表示2 1 世纪是“生物技术应用时代”。即使现在我们国家生物技术很多还停留在试验室阶段,理论与生产实践连接不紧,生物制药业距离国际水准还有相当大差距。面对21 世纪世界生物制药业发展趋势及经济全球化中世界药品市场猛烈竞争,中国生物制药工业正加紧现代化建设步伐。首先,深化体制改革,加紧现代企业制度建设转换经营机制;同时,认真实施依法加强生物制药企业管理,在药品生产管理上与国际接轨,增强国产药品在世界市场上竞争力。中国生物技术研发项目和生物医药产品到今天已经初具规模。中国生物制药业 年毛利率是38.5％, 年1～11 月份是37.6％,由此可见中国生物制药业既是制药产业中增加很快一部分,也是一个收益很高行业。增加加紧、 盈利积累都将为技术创新提供必需资金,从而有利于中国生物制药企业连续技术创新体系建立。比如: 年中国独立核实生物制药企业规模情况如表2。总而言之, 生物制药产业发展春天已经到来。
表2 年中国独立核实生物制药企业情况

大型
中型
小型
绝对值
相对值（%）
绝对值
相对值（%）
绝对值
相对值（%）
企业数（个）
206
33
16.1
36
17.6
136
66.3
工业总产值（万元）
1210267
688275
56.9
162817
13.5
359175
29.7
新产品产值（万元）
140524
77537
55.1
14150
10.1
40927
34.8
产品销售收入（万元）
1073341
565927
52.7
149497
13.9
357917
33.3

参考文件
[1] 吴梧桐,王友同,吴文俊.药品生物技术进展.药品生物技术,1995,2(3):40.
[2] 张国全.药学科学.国家自然科学基金委员会.北京:科学出版社,1995:48.
[3] 吴梧桐等.基因工程药品-基础与临床.人民卫生出版社,1996.
[4] 李元等.基因工程药品.化学工业出版社,,11,1.
[5] 唐冬生,夏家辉.新型基因工程药品.生命科学研究.第三卷第2 期.