制药厂药品生产清洁验证专项规程.doc

起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：变更记载：制定（变更）因素及目：公司改名。修订号批准日期生效日期000102分发部门生产技术部 份质量部QA 份质量部QC 份一 车 间 份二 车 间 份三 车 间 份设备动力部 份供 应 部 份总 经 办 份综 合 部 份清洁验证规程1 合用范畴本原则合用于公司药物生产中所有与产品接触设备、容器具清洗效果验证。涉及化学和微生物两项指标。2 清洁验证目通过对制定清洁SOP进行验证，考察清洁过程与否能始终如一地符合预定原则，减少交叉污染风险。3 职责生产技术部：负责清洁验证方案起草及验证明行。质量部QC：负责按筹划完毕清洁验证中有关检查任务，保证检查结论对的可靠。QA验证管理员：负责验证工作管理，协助清洁验证方案起草，组织协调验证工作，并总结验证成果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告批准。4 内容4.1 清洁验证小构成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检查员、设备管理员、QA验证管理员。4.2 清洁验证范畴拟定所有与产品直接接触生产设备、容器、工具。4.3 清洁验证前应明确：4.3.1 制造产品类型和数目。4.3.2 产品处方/材料特性。4.3.3 设备特性。4.3.4 设备在生产过程中作用。4.3.5 评价清洗过程潜在问题。4.4 清洁验证前提条件4.4.1 检查与否起草清洁SOP，清洁SOP应涉及如下内容：4.4.1.1 SOP名称4.4.1.2 SOP合用范畴4.4.1.3职责（本SOP涉及责任部门或负责人）4.4.1.4 SOP操作环节或程序4.4.1.5清洁范畴或对象4.4.1.6清洁实行条件及频次4.4.1.7进行清洁地点4.4.1.8清洁用设备及设施4.4.1.9清洁所用清洁剂及其配制办法4.4.1.10清洁办法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具干燥与存储4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及办法4.4.1.14清洁（及消毒）效果评价4.4.2清洁SOP执行检查4.4.2.1对照SOP检查与否有效执行。4.4.2.2保证对所有核心环节进行监控。4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。4.4.2.4修订SOP并培训所有操作人员。4.5清洁验证环节4.5.1制定验证筹划（因清洁验证普通与工艺验证同步进行，故可在工艺验证筹划中体现。）4.5.2起草验证方案（应涉及验证对象、验证办法、接受原则等。）4.5.3验证详细实行（有关部门验证负责人执行验证方案，提供有关成果和记录。）4.5.4验证报告（QA验证管理员组织对验证成果讨论和分析，并负责起草验证报告。）清洁验证报告应涉及：4.5.4.1清洁验证过程简介，并应涉及验证批次、批号4.5.4.2清洁验证检查记录4.5.4.3明确清洁验证结论4.5.4.4附上经验证清洁SOP或编码4.5.4.5 评价分析4.6验证产品拟定4.6.1进行产品分组列出待进行清洁验证设备所生产产品具备类似毒性、类似处方、类似管理办法和危险水平，在类似设备上生产，并采用相似清洗规程产品，划为一组。4.6.2在已拟定产品分组中，选取一种最不易清洗产品作为验证产品。4.7验证办法以对的取样办法及测试办法测定验证对象清洗限度，为拟定清洗效果稳定性和重现性，验证至少须持续三次。4.8取样办法4.8.1洗液法：取清洗过程中最后洗出液作为被检样品办法，合用于储罐、提取罐、混料机、搅拌釜、包衣锅等内部残留物测试，在实验方面必要依照检出敏捷度规定洗液量。4.8.2棉签取样：用清洁或具有乙醇棉签等擦拭指定区域面积，合用于各种机械表面残留物测试，取样部位必要选取机械设备边角，即最容易被固体残留物、液体沾污地方作为清洗验证核心点。4.9接受原则拟定4.9.1化学验证及可接受原则（针对换品种时）4.9.1.1所选取验证产品生产结束后，按规定清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。4.9.1.2冲洗溶剂取样法目：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）潜在残留量。应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全溶剂。取样位置：设备出料口。检查办法：HPLC或效果类似办法。洗液法最大容许残留物浓度10ppm下一品种批量*50%*收集洗液体积*为了使得验证成果符合产品分组中任一种状况，批量选取产品分组中最小批量。*50%即冲洗取样效率。4.9.1.3最难清洗部位棉签取样。目：评价活性成分也许残留物浓度，取样前棉签用适当溶剂润湿。取样位置：选取设备最难清洗部位。检查办法：HPLC或效果类似办法。每一取样棉签最大容许残留量=10ppm50%*下一品种批量取样面积与产品接触表面积*50%即取样效率。4.9.1.4最后冲洗水取样目：评价水溶性成分（涉及清洗剂）潜在残留量，同步以冲洗用水为空白对照。取样位置：设备出料口。检查办法：紫外分析0.05abs；波长范畴：210-360nm4.9.2微生物验证及可接受原则4.9.2.1微生物取样应在化学取样之迈进行，并且在此外一处类似难清洗部位取样，避免导致取样过程污染。4.9.2.2最难清洗部位棉签法取样。目：评价最难清洗部位微生物污染状况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。取样办法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。检查办法：菌落计数法（CFU）或其他办法。可接受原则：口服固体制剂100CFU/10cm2； 口服液体制剂20CFU/10cm2。4.9.2.3最后冲洗水取样目：评价整个设备表面微生物污染状况，同步以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水微生物污染。取样办法：凡以水作清洗剂可直接受取最后一次清洗水约100ml作试样。检查办法：菌落计数法（CFU）。可接受原则：100CFU/ml4.10清洗程序再验证如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序再验证：4.10.1清洗程序有重要修改。4.10.2生产产品有所变化。4.10.3设备形状有重大变更。4.10.4规定验证周期。我公司定期再验证周期普通为一年，可依照初次验证状况在验证报告中予以规定。