制药厂药品生产清洁验证专项规程.doc

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批准日期
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分发部门
生产技术部 [ ]份
质量部QA [ ]份
质量部QC [ ]份
一 车 间 [ ]份
二 车 间 [ ]份
三 车 间 [ ]份
设备动力部 [ ]份
供 应 部 [ ]份
总 经 办 [ ]份
综 合 部 [ ]份

清洁验证规程
1 合用范畴
本原则合用于公司药物生产中所有与产品接触设备、容器具清洗效果验证。涉及化学和微生物两项指标。
2 清洁验证目
通过对制定清洁SOP进行验证，考察清洁过程与否能始终如一地符合预定原则，减少交叉污染风险。
3 职责
生产技术部：负责清洁验证方案起草及验证明行。
质量部QC：负责按筹划完毕清洁验证中有关检查任务，保证检查结论对的可靠。
QA验证管理员：负责验证工作管理，协助清洁验证方案起草，组织协调验证工作，并总结验证成果，起草验证报告。
质量部经理：负责清洁验证方案及报告审核。
质量总监：负责清洁验证方案及报告批准。
4 内容
4.1 清洁验证小构成员
生产技术部技术人员、QC主管、QC检查员、设备管理员、QA验证管理员。
4.2 清洁验证范畴拟定
所有与产品直接接触生产设备、容器、工具。
4.3 清洁验证前应明确：
4.3.1 制造产品类型和数目。
4.3.2 产品处方/材料特性。
4.3.3 设备特性。
4.3.4 设备在生产过程中作用。
4.3.5 评价清洗过程潜在问题。
4.4 清洁验证前提条件
4.4.1 检查与否起草清洁SOP，清洁SOP应涉及如下内容：
4.4.1.1 SOP名称
4.4.1.2 SOP合用范畴
4.4.1.3职责（本SOP涉及责任部门或负责人）
4.4.1.4 SOP操作环节或程序
4.4.1.5清洁范畴或对象
4.4.1.6清洁实行条件及频次
4.4.1.7进行清洁地点
4.4.1.8清洁用设备及设施
4.4.1.9清洁所用清洁剂及其配制办法
4.4.1.10清洁办法及清洁用水
4.4.1.11清洁设备及器具干燥与存储
4.4.1.12消毒剂及其配制
4.4.1.13消毒频次及办法
4.4.1.14清洁（及消毒）效果评价
4.4.2清洁SOP执行检查
4.4.2.1对照SOP检查与否有效执行。
4.4.2.2保证对所有核心环节进行监控。
4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。
4.4.2.4修订SOP并培训所有操作人员。
4.5清洁验证环节
4.5.1制定验证筹划（因清洁验证普通与工艺验证同步进行，故可在工艺验证筹划中体现。）
4.5.2起草验证方案（应涉及验证对象、验证办法、接受原则等。）
4.5.3验证详细实行（有关部门验证负责人执行验证方案，提供有关成果和记录。）
4.5.4验证报告（QA验证管理员组织对验证成果讨论和分析，并负责起草验证报告。）
清洁验证报告应涉及：
4.5.4.1清洁验证过程简介，并应涉及验证批次、批号
4.5.4.2清洁验证检查记录
4.5.4.3明确清洁验证结论
4.5.4.4附上经验证清洁SOP或编码
4.5.4.5 评价分析
4.6验证产品拟定
4.6.1进行产品分组
列出待进行清洁验证设备所生产产品
具备类似毒性、类似处方、类似管理办法和危险水平，在类似设备上生产，并采用相似清洗规程产品，划为一组。
4.6.2在已拟定产品分组中，选取一种最不易清洗产品作为验证产品。
4.7验证办法
以对的取样办法及测试办法测定验证对象清洗限度，为拟定清洗效果稳定性和重现性，验证至少须持续三次。
4.8取样办法
4.8.1洗液法：取清洗过程中最后洗出液作为被检样品办法，合用于储罐、提取罐、混料机、搅拌釜、包衣锅等内部残留物测试，在实验方面必要依照检出敏捷度规定洗液量。
4.8.2棉签取样：用清洁或具有乙醇棉签等擦拭指定区域面积，合用于各种机械表面残留物测试，取样部位必要选取机械设备边角，即最容易被固体残留物、液体沾污地方作为清洗验证核心点。
4.9接受原则拟定
4.9.1化学验证及可接受原则（针对换品种时）
4.9.1.1所选取验证产品生产结束后，按规定清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
4.9.1.2冲洗溶剂取样法
目：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）潜在残留量。应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全溶剂。
取样位置：设备出料口。
检查办法：HPLC或效果类似办法。
洗液法最大容许残留物浓度
10ppm×下一品种批量*×50%*÷收集洗液体积
*为了使得验证成果符合产品分组中任一种状况，批量选取产品分组中最小批量。
*50%即冲洗取样效率。
4.9.1.3最难清洗部位棉签取样。
目：评价活性成分也许残留物浓度，取样前棉签用适当溶剂润湿。
取样位置：选取设备最难清洗部位。
检查办法：HPLC或效果类似办法。
每一取样棉签最大容许残留量=10ppm×50%*×下一品种批量×取样面积÷与产品接触表面积
*50%即取样效率。
4.9.1.4最后冲洗水取样
目：评价水溶性成分（涉及清洗剂）潜在残留量，同步以冲洗用水为空白对照。
取样位置：设备出料口。
检查办法：紫外分析≤0.05abs；波长范畴：210-360nm
4.9.2微生物验证及可接受原则
4.9.2.1微生物取样应在化学取样之迈进行，并且在此外一处类似难清洗部位取样，避免导致取样过程污染。
4.9.2.2最难清洗部位棉签法取样。
目：评价最难清洗部位微生物污染状况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
取样办法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。
检查办法：菌落计数法（CFU）或其他办法。
可接受原则：口服固体制剂≤100CFU/10cm2； 口服液体制剂≤20CFU/10cm2。
4.9.2.3最后冲洗水取样
目：评价整个设备表面微生物污染状况，同步以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水微生物污染。
取样办法：凡以水作清洗剂可直接受取最后一次清洗水约100ml作试样。
检查办法：菌落计数法（CFU）。
可接受原则：≤100CFU/ml
4.10清洗程序再验证
如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序再验证：
4.10.1清洗程序有重要修改。
4.10.2生产产品有所变化。
4.10.3设备形状有重大变更。
4.10.4规定验证周期。我公司定期再验证周期普通为一年，可依照初次验证状况在验证报告中予以规定。