妇科常用内分泌激素类药物介绍.doc

妇科常用内分泌激素类药物介绍妇科常用内分泌激素类药物1、苯甲酸雌二醇：【药理作用】【临床应用】功能生调性子宫出血，肌注13mg每日2次，血止或出血明显减少后逐渐急哦啊量同雌二醇。维持量为隔日1mg。子宫发育不良，隔日肌注1mg连续注射10次，停药810天，重复。如计划多次应用，则宜于后5次同时注射黄酮1020mg。退奶每日精锐肌注射2mg连用35日。2、戊酸雌二醇：商品名为“补佳乐”：【药理作用】同为天然复合雌激素。服药方法：每日口服12mg与甲羟孕酮同时服用，或在戊酸雌二醇的后10天加甲羟孕酮每日2mg。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素，连续服用21天。【】3、炔雌醇：闭经的雌激素代替治疗，口服0.01250.05mg，每晚睡前服1次，连服2022天，停药810天重复。长期应用时，宜于用药的后7天，每日加口服安宫黄体酮24mg，两药同时停。治疗功能失调性子宫出血，口服0.050.10mg，每日2次，血止或出血明显减少后逐渐减量同雌二醇。维持量为每日0.01250.05mg。治疗围绝经期综合征，口服0.00250.01mg。用者宜加安宫黄体酮24mg，（见尼尔雌醇）。治疗前列腺癌，一次0.050.5mg，一日36次。不良反应同雌二醇。口服1g的维生素C功使单次口服本品的生物利用度提高到60%70%。【注意事项】同雌二醇。3、雌三醇：属于代谢产物。48mg/d，连服22天，最后10天加醋酸甲羟孕酮10mg/d，（服雌三醇第13天加）连服10天，雌三醇的优点是：可以控制症状，而且不会使子宫内膜增殖，腺癌发生率低。因此，目前本征多采用雌三醇进行治疗。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。4、尼尔雌醇：商品名为“维尼安”：是一种合成的雌激素，衍生于雌三醇，口服吸收后在体内存储于脂肪组织，缓慢释放。尼尔雌醇为绝经后补充雌激素，调整自主神经系统的药物，对绝经期症状有效。对心血管系统，它参与心肌冠状动脉、颈动脉、主动脉等重要部位的代谢作用，可使高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）明显上升，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）降低。高密度脂蛋白胆固醇能将动脉壁中已沉淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢、排泄，改善粥样硬化，从而降低冠心病发病率与死亡率。此外，还可抑制骨吸收，从而防止骨质的丢失，预防骨质疏松的发生。作用特点：本品为雌三醇衍生物、有较强的雌激素作用、口服有效时间较长，能选择性用于阴道，对子宫内膜影响较小。适应症：主要用于雌激素缺乏引起的妇女绝经期、更年期综合征。服药方法：每2周服一次，每次服12mg，或每4周服一次，每次5mg。最后10天加醋酸甲羟孕酮10mg/d，已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。有子宫而且长期服用者应周期性加语激素，即尼尔雌醇每月服1次或2次，每3月加甲羟孕酮10mg/天，连服10天。5、醋酸甲羟孕酮复合胶囊：商品名为“妇复春胶囊”：每粒内含炔雌醇0.625ug、甲羟孕酮0.25mg、钙剂、维生素A、D、E等。服药方法：2.5mg/天，维持量隔日2.5mg。副作用少，偶尔发生阴道出血、眩晕、皮脂腺分泌过多等。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。6、妊马雌酮商品名为“倍美力”属于结合雌激素：服药方法：倍美力0.3mg/d，或0.625mg/d，连服22天，最后10天加醋酸甲羟孕酮10mg/d，（服倍美力第13天加）连服10天，已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。7、天然雌激素疗法：一般选用诺坤复片，为17雌二醇服药方法：每日12mg/，口服；或选用结合雌激素0.31.25mg/日，口服；或用雌酮或雌三醇14mg/日，口服；副作用少，一般不影响血脂。也用硫酸性酮哌嗪3mg/日，口服。8、乙烯雌酚：属于合成雌激素。服药方法：0.1250.25毫克，1次/日，共服20日，停药10日。如症状无改变，可以增加剂量；亦可用炔雌醇0.020.05毫克，1次/日，服法同上。9、7甲异炔诺酮：商品名为（利维爱）：具有雌、孕及雄激素三种激素弱的活性，一般对子宫内膜不引起撤退性出血。每日或隔日口服2.5mg。10、环丙孕酮片：商品名为达英35，国内常用的制剂为小剂量环丙孕酮与炔雌醇组合成的复合片，含环丙孕酮2mg和炔雌醇35ug组成一复合片，每日服1片，连服21天为一周期。一般需用6周期或更久。11、肾上腺皮质激素类制剂：最常用的是强的松片，每日510mg，或地塞米松0.3750.5mg，每日1次口服，睡前服，连服22天。12、安体舒通：安体舒通片，每日口服50200mg。详细参考：实用妇产科学827831页。13、炔诺酮（妇康片）：止血效果好，但对肝功能影响大。用法：每次5mg，每8h服1次，流血应在3日内停止，随后递减，每日减少1/3量，以后维持量在每日2.5mg，至止血，21日左右为止。14、乙酸孕酮加戊酸雌二醇：用法：乙酸孕酮250mg加戊酸雌二醇（2号避孕针）5mg1支，同时加复方黄体酮1支，肌肉注射，流血应在3日内停止，于10日内注射2号避孕针1支。15、克罗米芬（CC）疗法：（1）克罗米芬（CC）疗法：可的松或地塞米松加CC疗法，溴隐亭加CC疗法。上述疗法是治疗PCOS的首选药物和方法。克罗米芬对雌激素具有较弱的拮抗作用的刺激与较强的拮抗双重作用。它作用于下丘脑，争夺雌激素受体，解除性激素对下丘脑周期中枢的抑制作用，促使垂体FSH分泌增加，调整FSH与LH的比值，出现中期的LH峰，促进卵泡发育及排卵。克罗米芬量宜从小剂量开始，从月经周期第5天开始给药（闭经患者可先用孕酮诱发月经），每日50mg100mg，连服5天，为一个疗程，通常在用药后停药510日内出现排卵。有人主张在停用克罗米芬后24日时，加肌内注射HCG5000IU10000单位，每日1次，连用3日，可增强疗效。详细治疗参考：不孕不育的诊断与治疗179页。注：若第一周期用药无效，第二周期可增加药量至100mg，每日1次。最大剂量每日不超过200mg，并应严密监测卵泡发展情况。用药后排卵率可达75%，为了提高受孕率，可于月经周期的第10天加用已烯雌酚片0.5mg，每日1次，连服10天，以消除克罗米芬对宫颈腺体及粘液的抗雌激素作用，有利于精子通过，提高受孕率。16、枸橼酸他莫昔芬片：其促排卵效果与克罗米芬相近，主要用于月经稀发的无排卵患者和对克罗米芬无反应的患者。自月经周期第5天起给予10mg/d，每日2次，连续5天，为一疗程，连续半年，副作用有月轻量减少、痤疮、体重增加、头晕、潮热、头痛等，卵巢过度刺激症少见。排卵率卵率6080%，妊娠率1056%，不增加流产率。17、促绒毛膜促性腺激素（HCG）注射液：克罗米芬量宜从小剂量开始，从月经周期第5天开始给药（闭经患者可先用孕酮诱发月经），每日50mg100mg，连服5天，为一个疗程，通常在用药后停药510日内出现排卵。有人主张在停用克罗米芬后24日时，加肌内注射HCG5000IU10000单位，每日1次，连用3日，可增强疗效。详细治疗参考：不孕不育的诊断与治疗179页。18、人绝经期促性腺激素（HMG）注射液：HMG用量主要取决于个体的敏感性，在治疗中应根据患者的反应，及时调整用量。一般于月经周期或撤退性出血第35天开始，开始注射HMG150mg（2支），连续57天，根据卵泡发育大小和血E2水平调整用量。卵泡直径14mm后则每日一次做阴式B超监测排卵一次，同时每日测定E2水平，若E2每日增加1.1倍，卵泡发育速度23mm/天,则HMG增加至没日3支,且每日35天加1支,当优势卵泡直径1822mm时，子宫内膜厚度8mm时,可给予hCG500010000U肌肉注射,注射36小时时行IUI或嘱患者隔日性交1次。（注射HCG日当天及后12天每日性交）。当血中E21000pg/L，时，卵泡直径达20mm时，停用hMG，36小时后肌注hCG500010000U，促发排卵。19、促性腺激素疗法：（Gn）包括人绝经期促性腺激素： 每支含FSH及LH各75U，纯化促卵泡激素HMG中LH对诱发排卵不利，在排前只需少量的LH，1次注射hCG10000U，和产生相当于自然排卵周前LH值20倍效能，作用持久，有足于支持黄体功能，【作用机制】：FSH和LH能够启动卵泡的募集，能刺激卵泡的生长和成熟，选择优势化及成熟，并促进性激素的合成，而HCG具有LH的生物活性，1次大剂量用药可促发卵泡成熟及排卵，并支持黄体功能。促性腺激素包括垂体前叶分泌的FSH、LH以及胎盘合体滋养层细胞分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG）。常用的促性腺激素制剂有人绝经期促性腺激素（NMG）、纯化的FSH、纯度FSH（FSHHP）、基因重组FSH（rFSH）hCG。）FSH、LH的作用是促进卵泡的发育和成熟，hCG具体类似LH作用，可以激发成熟卵泡排卵和促进黄体形成。促性腺激素应用的适应证为下丘脑垂体功能障碍所导致的闭经或排卵障碍；CC治疗无效的排卵障碍；辅助生殖技术中的超促排卵；不明原因性不孕。20、促性腺激素释放激素及其类似物（GnRH）：（适用于单纯黄体功能不足或伴高泌乳素血症患者（PRL）目前常用的方法有两种，单次非脉冲式和脉冲式。前者使用于卵泡能自然成熟或用CC或HCG及HMG后卵泡能成熟的病例，用GnRH50100ug，肌肉注射或静脉注射，诱发LH峰和排卵。现常用静脉注射或皮下注射，每次剂量是3.420ug，脉冲间隔60120分，用药后周期性排卵率达85%100%，妊娠率33%80%。【副作用】：少数病例出现OHSS，但与HMG和HCG方案相比明显减少。30%用药后发生黄体功能不足，局部注射处的静脉炎，甚至出现全身的败血症，必须警惕。资料来源具体治疗参考不孕不育霍琰主编94页。资料来于实用妇产科学顾美皎主编639页21、醋酸甲羟孕酮：（商品名为黄体酮）（1）改善黄体功能：AA黄体酮：应用黄体功能不全，于BBT升高后23天开始，每日肌注黄体酮1020mg，连续10天，以补充黄体不足。配合HCG于BBT上升后23天开始，隔日1次肌注hCG10003000U，共35次，可促进或延长黄体功能。特殊促排卵方法：（采用一般疗法无效时用止疗法）从来月经第9、10、11、12天用苯甲酸雌二醇：第9天用1mg；第10天用2mg；第11天用3mg；第12天用4mg。（2）黄体酮药清宫方法：子宫内膜增植症引起的功能性子宫出血症，人工月经周期疗法，妊娠后黄体功能不足，引起的先兆流产，22、其他诱导排卵制剂：24、溴隐亭（BC或CB154）CC疗法：（适用于合并催体微腺瘤（HPRL）患者）溴隐亭主要作用是抑制催乳素的分泌，而高催乳素血症则是引起性腺（卵巢和睾丸）功能低下的常见病因，这在女性内分泌性不孕中占20%。适用于泌乳素虽正常，但用CC无排卵的病例。能抑制泌乳素的分泌而使促性腺激素的分泌增多，适于无排卵伴有高泌乳素血症者。使用方法：月经第2天开始，溴隐亭用量为每次口服1.25mg，每日1次，若无副反应，1周后改为每次口服2.5mg，每日1次，共28天。月经第5天开始给CC150mg/天，连用5天排卵多集中在1621天，以18天为最多。每35日增量一倍直至总量达57.5mg，分23次，于餐中服用。根据效果及患者的耐受性,每周增加1次剂量,如1.25mg；2.5mg，2次/d，逐渐至足量，一般每天用量为575mg/d。据报道排卵率可达70%，妊娠率可达20%。一般连续用药34周时，PRL降至正常，用药至妊娠后停药。口服副反应明显者，可改用阴道纳药。找到一个能维持PRL正常水平的量，并持续附药，服药期间定期测定PRL值、逐渐增加剂量，反复查血PRL水平，以指导剂量的调整。抑制PRL分泌效果可达90%；且恢复排卵，但有时需要每日7.510mg方见效。一般在用药1周左右血PRL下降，6周左右溢乳消失，继而恢复排卵，妊娠率30%60%。经如此治疗3个月如仍无排卵可迫加使用克罗米芬或应用hMGhCG治疗法。长期应用后泌乳素腺瘤萎缩、退化。溴隐亭是人工合成的麦角胺碱衍生物，非特异多巴胺爱体激动剂。每片2.5mg口服吸收率40%90%，有个体差异。半衰期48小时，但抑制PRL的生物活性半衰期长大2030小时。可直接作用下丘脑神经元，抑制PRL的合成与分泌，可降低各种原因引起的血中异常升高的PRL水平，促进性腺功能和垂体功能的恢复，而且能特异性减少垂体泌乳素瘤细胞内DNA和RNA的合成，抑制垂体肿瘤的增长并使肿瘤缩小甚至消失。目前虽然已有多种新药用于临床治疗高泌乳素血症，但一般认为CB154仍是治疗垂体泌乳素肿瘤的首选药。临床最常用。能有效地迅速地抑制垂体细胞分泌PRL，使症状缓解。闭经患者多数在用药一个月即有月经来潮，约7080%的患者在治疗2个月恢复排卵，并停止泌乳，妊娠率约60%80%，绝大多数妊娠发生在用药半年内。一般认为该药无致畸作用，但在确诊妊娠后应建议停药。溴隐亭分为片剂和针剂。【适应症】：闭经溢乳综合征，高催乳血症伴不孕症，垂体微腺瘤或垂体腺瘤术后仍有高催乳血症溢乳，伴乳房肿大、囊肿或脓肿形成，空蝶鞍综合征。【治疗有效的指征】：为溢乳停经，血PRL恢复正常，月经规律，排卵及妊娠。不良反应不能耐受者，可阴道用药。虽然尚无证据显示该药对胎儿有致畸形作用，但一旦确诊妊娠应及时停药。并密切观察患者症状，若出现头痛和视野改变等，应做CT检查，若发现肿瘤明显增大或症状加重，应恢复治疗。【疗效】：70%80%的PRL患者经治疗血PRL水平可正常水平，80%90%的笔经患者可恢复月经并排卵。80%的患者溢乳消失，妊娠率大80%。【不良反应】：有恶心、呕吐、头痛、眩晕、便秘及体位性低血压等副作用，但一般能耐爱。对特别不能耐爱者，亦可用溴隐亭。2.5mg置入阴道深处，每日一次，持续时间长，对胃肠道无刺激，不首先通过肝脏代谢，较安全。长效溴隐亭针50100mg1支，每月一次臀部深肌肉注射，注射后24小时，一周及四周测PRL水平。开始剂量为50mg，PRL不下降或下降但仍高出正常水平者改为100mg，月经恢复，基础体温双相或受孕后，根据PRL水平和CT检查垂体瘤变化处长用药间距或减少剂量。资料来源不孕不育症主编霍琰88页后资料来于实用妇产科学顾美皎主编639页25、促性腺激素释放激素及其类似物（GnRH）：（适用于单纯黄体功能不足或伴高泌乳素血症患者（PRL）目前常用的方法有两种，单次非脉冲式和脉冲式。前者使用于卵泡能自然成熟或用CC或HCG及HMG后卵泡能成熟的病例，用GnRH50100ug，肌肉注射或静脉注射，诱发LH峰和排卵。现常用静脉注射或皮下注射，每次剂量是3.420ug，脉冲间隔60120分，用药后周期性排卵率达85%100%，妊娠率33%80%。【副作用】：少数病例出现OHSS，但与HMG和HCG方案相比明显减少。30%用药后发生黄体功能不足，局部注射处的静脉炎，甚至出现全身的败血症，必须警惕。26、丙酸睾丸酮注射液：27、甲基丸素片：28、十一酸睾丸酮注射液：29、达那唑：30、甲状腺素片：31、二甲双胍： 高胰岛素血症是多囊卵巢棕合征（PCOS）妇女一种常见的内分泌异常。胰岛素水平升高，抑制肝脏产生性激素结合球哦蛋白，可协同JH刺激卵泡膜细胞合成雄激素。因而导致生殖功能紊乱。因此降低胰岛素水平是PCOS患者的一个治疗目标。建议二甲双胍剂量从500mg每天1次，连用1周后增加到500mg每天2次，再用1周后再增加到500mg每天3次。（缓释剂的不良反应较少。有500mg和750mg）。32、强的松：（适合于合并肾性高雄激素血症者）强的松CCHCG适用于多囊卵巢综合征的病人。于月经周期或撤退性出血第二天开始强的松5mg/天，连续给药1014天。第5天开始给CC150mg/天，连用5天。待卵泡达22mm以上时给HCG500010000单位肌注。据报道排卵率可达80%，妊娠率可达40%。33、地塞米松：【资料来于实用妇产科学顾美皎主编639页。】34、35、36、37、38、资料来源：不孕不育霍琰主编94页。资料来于：实用妇产科学顾美皎主编639页、829页