肝纤维化及安珐特.ppt

安珐特安珐特 肝纤维化诊治肝纤维化诊治(zhnzh)研究进展研究进展 安医附院安医附院魏少峰魏少峰第一页，共四十五页。安珐特安珐特 肝纤维化的概述肝纤维化的概述(i sh)定义定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积，是对炎症坏死是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积，是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。等组织损伤的修复反应。生化学：生化学：肝细胞外间质（肝细胞外间质（ECM）合成、分泌增加，降解）合成、分泌增加，降解ECM的酶（主的酶（主要是要是MMP）合成减少，活性下降，抑制）合成减少，活性下降，抑制ECM的降解，使之肝内沉积增的降解，使之肝内沉积增加，肝纤维化逐渐形成。加，肝纤维化逐渐形成。细胞学：细胞学：产生产生ECM的细胞主要是肝星状细胞（的细胞主要是肝星状细胞（HSC）被激活从而增殖）被激活从而增殖(zngzh)并合成、分泌大量并合成、分泌大量ECM的结果；的结果；基因水平：基因水平：参与参与ECM代谢的基因调控失调造成肝纤维化，即代谢的基因调控失调造成肝纤维化，即ECM基因表达增强，降解基因表达下降基因表达增强，降解基因表达下降.促使基因达到正常调促使基因达到正常调控是肝纤维化的治疗目的。控是肝纤维化的治疗目的。第二页，共四十五页。安珐特安珐特 常见常见(chn jin)肝纤维化病因肝纤维化病因病毒性肝炎（乙、丙、丁型）病毒性肝炎（乙、丙、丁型）血吸虫病血吸虫病脂肪肝（非酒精性脂肪肝（非酒精性/酒精性）酒精性）胆汁淤滞性胆汁淤滞性 原发性胆汁性肝纤维化（肝内长期淤胆）原发性胆汁性肝纤维化（肝内长期淤胆）继发性胆汁性肝纤维化（肝外长期梗阻继发性胆汁性肝纤维化（肝外长期梗阻(gngz)）心源性肝纤维化（各种心脏、血管病变所致慢心源性肝纤维化（各种心脏、血管病变所致慢 性充血性心功能不全引起）性充血性心功能不全引起）先天性肝纤维化（常染色体隐性遗传病）先天性肝纤维化（常染色体隐性遗传病）第三页，共四十五页。安珐特安珐特 肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段肝纤维化与肝癌发生有一定肝纤维化与肝癌发生有一定(ydng)的关系的关系肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题（病因肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题（病因治疗和抗肝纤维化）之一治疗和抗肝纤维化）之一肝纤维化研究肝纤维化研究(ynji)的重要性的重要性中华(Zhnghu)传染病杂志 2004；22（4）：238-240第四页，共四十五页。安珐特安珐特 常见慢性常见慢性(mn xng)肝炎进展肝炎进展慢性慢性(mn xng)损害损害肝硬化肝硬化肝功能衰竭肝功能衰竭(shuiji)肝纤维化肝纤维化肝癌肝癌肝移植肝移植死亡死亡23%5-10%30%急性恶化急性恶化5年内第五页，共四十五页。安珐特安珐特 HBV和和 肝纤维化肝纤维化第六页，共四十五页。安珐特安珐特 HCV和肝纤维化和肝纤维化 肝功能衰竭肝功能衰竭 肝硬化肝硬化 肝癌肝癌 康复及康复及HCV-RNA清除清除 慢性肝炎慢性肝炎 （10-20年或更长）年或更长）急性急性(jxng)肝炎肝炎 持续感染持续感染85%15%60%20%第七页，共四十五页。安珐特安珐特 正常正常 酒精性酒精性 非酒精性非酒精性 脂肪变性脂肪变性 过度过度(gud)肥胖肥胖酒精酒精 糖尿病糖尿病 快速减肥快速减肥 脂肪性肝炎脂肪性肝炎 空肠空肠-结肠吻合术等结肠吻合术等 肝硬化肝硬化45%18%10%脂肪肝和肝纤维化脂肪肝和肝纤维化第八页，共四十五页。安珐特安珐特 肝肝纤纤维维化化形形成成(xngchng)(xngchng)机理机理致致病病因因子子(ynz)肝细胞受损 枯否氏细胞(xbo)激活脂脂质质过过氧氧化化，使使促促进进HSC增增殖殖因因子子增增加加，抑制者减少抑制者减少窦内皮细胞（窦内皮细胞（SECSEC）炎症作用活性氧活性氧(ROS)(ROS)TGF-TGF-PDGF-BB产产 生生 MMP-2MMP-2分分 解解-C-C产物产物肝星状细胞肝星状细胞（HSC）激活激活胶胶原原降降解解抑抑制制因因子子Mon产生FGF、TGF、PDGF等,Neut产生ROS，血小板裂解产生PDGF、FGF、EGF等TGF-TGF-TGF-TGF-FCFFCF、IGGIGG等等肌成纤维样细胞（MFBLC）亦称肌成纤维细胞（MF）分 泌 TIMP增 加，MMPs减少ECM降解减少 肝纤维化形成ECM合 成分泌增加第九页，共四十五页。安珐特安珐特 肝纤维化治疗肝纤维化治疗(zhlio)发展史发展史 既往：肝纤维化一旦形成即持续存在发展既往：肝纤维化一旦形成即持续存在发展晚近：肝纤维化甚至某种程度肝硬化在一定条件下晚近：肝纤维化甚至某种程度肝硬化在一定条件下是可逆的，必须抗肝纤维化治疗是可逆的，必须抗肝纤维化治疗。慢性肝病治疗原则：祛除病因、抗肝纤维化、保肝慢性肝病治疗原则：祛除病因、抗肝纤维化、保肝对症对症2002肝纤维化诊断及疗效评估共识肝纤维化诊断及疗效评估共识(n sh)：促使：促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的基因正常调控是肝纤维化的治疗目的第十页，共四十五页。安珐特安珐特 肝纤维化治疗肝纤维化治疗(zhlio)的新认识的新认识肝纤维化治疗肝纤维化治疗(zhlio)分两类：分两类：病因治疗和特异性抗肝纤维化治疗病因治疗和特异性抗肝纤维化治疗ROCKEY CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2005;3:95-107第十一页，共四十五页。安珐特安珐特 抗肝纤维化治疗抗肝纤维化治疗(zhlio)新认识新认识Rockey等等将将直直接接作作用用在在纤纤维维化化损损伤伤的的药药称称特异性抗肝纤维化治疗特异性抗肝纤维化治疗 严格的讲抗肝纤维化药物应在祛除病因后，严格的讲抗肝纤维化药物应在祛除病因后，对仍在进行中的肝纤维化，具有对仍在进行中的肝纤维化，具有(jyu)抑制抑制肝脏肝脏ECM合成、分泌与沉积；促进合成、分泌与沉积；促进ECM降解，包括活化与降解有关酶（降解，包括活化与降解有关酶（MMPs）及对抗其抑制物（及对抗其抑制物（TIMPs）等）等第十二页，共四十五页。安珐特安珐特 星状细胞星状细胞(xbo)活化所引起的一系列变化为靶向治疗的选活化所引起的一系列变化为靶向治疗的选择提供了重要的框架。择提供了重要的框架。抑制肝纤维化关键细胞因子抑制肝纤维化关键细胞因子TGF的治疗策略正在取得的治疗策略正在取得进展。进展。小分子药物小分子药物小小分子抑制剂可以与分子抑制剂可以与PDGF和四型胶和四型胶原结合，从而使细胞靶向性抗肝纤维化治疗成为可原结合，从而使细胞靶向性抗肝纤维化治疗成为可能。能。Scott L.Friedman,M.D.Hepatic fibrosis,the new frontier in liver diseaseDetlef Schuppan,Diagnosis and treatment of liver fibrosis抗肝纤维化治疗抗肝纤维化治疗(zhlio)新认识新认识第十三页，共四十五页。安珐特安珐特 IFN-治疗随访治疗随访一、一、2001年香港学者长期随访年香港学者长期随访208例用例用IFN-治疗，治疗，203例对照（不抗病毒治疗），经平均例对照（不抗病毒治疗），经平均107个月（个月（4-191）后）后随访，治疗对血清随访，治疗对血清HBeAg转换转换(zhunhun)及肝纤维化发生率、及肝纤维化发生率、肝脏肿瘤预防方面均无明显差异肝脏肿瘤预防方面均无明显差异二、国内外均认为二、国内外均认为IFN-有抗肝纤维化作用。多数专家有抗肝纤维化作用。多数专家均认为通过抗病毒而获效。均认为通过抗病毒而获效。Saile B等研究认为等研究认为IFN-抑制活化抑制活化HSC的凋亡的凋亡。病因病因(bngyn)治疗与抗肝纤维化治疗治疗与抗肝纤维化治疗Hepatology 2001;34(1):139-145Eur J C B 2003;82:31-4第十四页，共四十五页。安珐特安珐特 拉米夫定随访拉米夫定随访一、拉米夫定治疗诱导一、拉米夫定治疗诱导(yudo)暴发性肝炎，可能与前暴发性肝炎，可能与前S区突区突变有关变有关二、二、225例恩替卡韦与拉米夫定例恩替卡韦与拉米夫定221例比较例比较48周周HBeAg转换率为转换率为15%Vs18%(P=0.39)三、拉米夫定血清转换后持久应答三、拉米夫定血清转换后持久应答38%-72%，其中，其中3年复年复发率发率36-54%病因病因(bngyn)治疗与抗肝纤维化治疗治疗与抗肝纤维化治疗J Gastroenterol 2004;39(8):769斯崇文 中华(Zhnghu)传染病杂志 2005；23（2）：73第十五页，共四十五页。安珐特安珐特 韩国（韩国（Rhn）有报道：）有报道：15例乙肝例乙肝病人病人HBsAg自然阴转自然阴转;在在33-135个个月随访期间，肝脏月随访期间，肝脏HBV-DNA均为均为阳性阳性15例病人的肝纤维化有不同例病人的肝纤维化有不同程度程度(chngd)进展，进展，2例发展为中度肝例发展为中度肝纤维化，纤维化，1例发展为结节性肝硬化。例发展为结节性肝硬化。病因病因(bngyn)治疗与抗肝纤维化治疗治疗与抗肝纤维化治疗第十六页，共四十五页。安珐特安珐特 彻底彻底(chd)治疗原发病不能代治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗替抗肝纤维化治疗。病因病因(bngyn)治疗与抗肝纤维化治疗治疗与抗肝纤维化治疗第十七页，共四十五页。安珐特安珐特 临床临床(ln chun)医生应明确：医生应明确：抗肝纤维化治疗的目的是：抗肝纤维化治疗的目的是：阻止或延缓阻止或延缓慢性慢性(mn xng)肝病患者发肝病患者发展成为肝硬化！展成为肝硬化！第十八页，共四十五页。安珐特安珐特 TGF-1在肝纤维化形成在肝纤维化形成(xngchng)中的作中的作用用在肝纤维化形成过程中参与信号在肝纤维化形成过程中参与信号(xnho)传传导导通过上调基因转录、下调基因表达诱通过上调基因转录、下调基因表达诱导基质产生。导基质产生。Smad家族是家族是TGF-11型受体目前唯一型受体目前唯一的底物。的底物。第十九页，共四十五页。安珐特安珐特 在浓度范围内以剂量在浓度范围内以剂量(jling)依赖的方式增强依赖的方式增强HSC启动因子的活启动因子的活性性培养肝细胞培养肝细胞24小时后小时后型胶原型胶原mRNA水平增加水平增加具有胶原合成的放大作用具有胶原合成的放大作用调节调节HSC基因表达、刺激基因表达、刺激HSC合成合成ECM的作用。的作用。抑制基质降解：抑制间质胶原酶、基质溶解素等表达。抑制基质降解：抑制间质胶原酶、基质溶解素等表达。促进其他生长因子（促进其他生长因子（PDGF-BB）受体的表达）受体的表达调节细胞增生，抑制调节细胞增生，抑制ESC增生增生决定肝纤维化是否发生决定肝纤维化是否发生TGF-1和肝纤维化的关系和肝纤维化的关系(gun x)第二十页，共四十五页。安珐特安珐特 Gressner等认为等认为HSC的激活可分为的激活可分为3个阶段，即炎症前个阶段，即炎症前期、炎症期和炎症后期，肝纤维化则发生期、炎症期和炎症后期，肝纤维化则发生(fshng)在在ECM合成大于降解的炎症后期。合成大于降解的炎症后期。近年认为肝纤维化是一种继发性基因调控失调肝病。近年认为肝纤维化是一种继发性基因调控失调肝病。-参与参与ECM代谢的基因调控失调是造成肝纤维化的代谢的基因调控失调是造成肝纤维化的原因。原因。-促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的促使基因正常调控是肝纤维化的治疗目的肝纤维化的机理肝纤维化的机理(j l)进展进展第二十一页，共四十五页。安珐特安珐特 肝纤维化诊断研究肝纤维化诊断研究(ynji)的三个阶的三个阶段段血清肝纤维化单项指标的研究血清肝纤维化单项指标的研究血清肝纤维化指标的联合检测血清肝纤维化指标的联合检测肝纤维化基因肝纤维化基因(jyn)水平诊断水平诊断不不 能能 代代 替替 综综 合合 分分 析析!第二十二页，共四十五页。安珐特安珐特 组织组织(zzh)病理学诊断病理学诊断非创伤性诊断非创伤性诊断 -临床评估临床评估 -生化学评估生化学评估 1、血清学标志物、血清学标志物 2、相关肝功能及免疫功能、相关肝功能及免疫功能 -影像学评估影像学评估肝纤维化诊断肝纤维化诊断(zhndun)的综合分析的综合分析第二十三页，共四十五页。安珐特安珐特 慢性肝炎血清肝纤维化指标具有下列实用价值：慢性肝炎血清肝纤维化指标具有下列实用价值：(中华内科中华内科(nik)杂志杂志2001;40（77：448）慢性肝病肝纤维化的发现慢性肝病肝纤维化的发现 判断肝纤维化程度与炎症活动度；判断肝纤维化程度与炎症活动度；判断慢乙肝经降酶治疗，判断慢乙肝经降酶治疗，ALT复常后肝纤维化有无好复常后肝纤维化有无好 转，如肝纤维化指标长期处于高水平者提示有肝硬化转，如肝纤维化指标长期处于高水平者提示有肝硬化 的趋势的趋势 抗肝纤维化药物疗效考核；抗肝纤维化药物疗效考核；急、慢性肝炎的鉴别及慢性肝炎轻、中、重度的分类急、慢性肝炎的鉴别及慢性肝炎轻、中、重度的分类血清指标评价血清指标评价(pngji)与综合判断分与综合判断分析析 第二十四页，共四十五页。安珐特安珐特 抗肝纤维化治疗抗肝纤维化治疗(zhlio)的适应症的适应症 -40岁以上的慢性岁以上的慢性(mn xng)乙、丙肝炎患者乙、丙肝炎患者 -肝硬化代偿期肝硬化代偿期 -有肝癌家族史的慢性肝炎患者有肝癌家族史的慢性肝炎患者摘自中国消化摘自中国消化(xiohu)病学杂志病学杂志2002年年8月第月第3卷第四期卷第四期第二十五页，共四十五页。安珐特安珐特-乙型、丙型肝炎病毒携带者乙型、丙型肝炎病毒携带者-乙肝、丙肝静止期乙肝、丙肝静止期-戒酒后酒精性肝纤维化、戒酒后酒精性肝纤维化、脂肪性肝纤维化（治疗原发病后）脂肪性肝纤维化（治疗原发病后）-其他原因引起的慢性肝病患者其他原因引起的慢性肝病患者慢性病毒性肝炎活动期慢性病毒性肝炎活动期 -北京王宝恩教授认为：抗病毒治疗的北京王宝恩教授认为：抗病毒治疗的同时同时(tngsh)抗肝纤维化治疗。抗肝纤维化治疗。理由：活化的肝星状细胞（理由：活化的肝星状细胞（HSC）通过自分）通过自分泌或旁分泌再次激活泌或旁分泌再次激活HSC。肝活检证实肝纤维化肝活检证实肝纤维化程度程度2期（期（S2）或血）或血清肝纤维化指标清肝纤维化指标(zhbio)正常正常2倍倍摘自中国(zhn u)消化病学杂志2002年8月第3卷第四期抗肝纤维化治疗的适应症抗肝纤维化治疗的适应症第二十六页，共四十五页。安珐特安珐特 用用于于丙丙型型肝肝炎炎者者有有白白细细胞胞介介素素（IL-10），-干干扰扰素素(IFN-)和维生素和维生素E用于酒精性肝病有腺苷蛋氨酸用于酒精性肝病有腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸主要用于原发性胆汁性肝硬化熊去氧胆酸主要用于原发性胆汁性肝硬化过过氧氧化化物物(u(u yn yn hu hu w)w)酶酶体体增增殖殖物物受受体体配配体体、维维生生素素E治治疗疗非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝抗肝纤维化药物抗肝纤维化药物(yow)蔡蔡卫卫民民中中华华肝肝脏脏(gnzng)病病杂杂志志2005年年8月月第第13卷卷第第8期期第二十七页，共四十五页。安珐特安珐特 中药中药 比较有代表性的抗肝纤维化中药复方有比较有代表性的抗肝纤维化中药复方有扶正化瘀胶囊、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等。复方鳖甲软肝片等。有较多中成药均用于肝纤维化治疗，已有较多中成药均用于肝纤维化治疗，已发现某些活血化瘀发现某些活血化瘀(hu xu hu y)(hu xu hu y)中成药长期应中成药长期应用，有肝损害。小柴胡汤用，有肝损害。小柴胡汤(结构与水飞蓟结构与水飞蓟宾相似宾相似)也有一定的抗肝纤维化疗效，但也有一定的抗肝纤维化疗效，但也发现有肝损害作用。也发现有肝损害作用。抗肝纤维化药物抗肝纤维化药物(yow)蔡卫民中华(Zhnghu)肝脏病杂志2005年8月第13卷第8期第二十八页，共四十五页。安珐特安珐特 复复方方牛牛胎胎肝肝提提取取物物片片（安安珐珐特特）：获获SFDA批批准准的的抗抗肝肝纤纤维维化化西西药药，与与IFN-进进行行抗抗肝肝纤纤维维化化动动物物实实验验(shyn)(shyn)比比较较研研究究，20余余项项指指标标比比较较两两者者无无明明显显差差异异，但但安安珐特无明显不良反应，临床应用有效。珐特无明显不良反应，临床应用有效。抗肝纤维化药物抗肝纤维化药物(yow)蔡卫民中华蔡卫民中华(Zhnghu)肝脏病杂志肝脏病杂志2005年年8月第月第13卷第卷第8期期第二十九页，共四十五页。安珐特安珐特 针对细胞因子针对细胞因子TGF-1的作用的作用 动物实验显示动物实验显示(xinsh)：安珐特能降低肝纤维化的启动因子：安珐特能降低肝纤维化的启动因子TGF-1的含量，提示具有抑制细胞因子的作用的含量，提示具有抑制细胞因子的作用中华肝脏病杂志(zzh)浙江大学传染病研究所蔡卫民等药理学资料药理学资料(zlio)-降低降低TGF-1第三十页，共四十五页。安珐特安珐特 药理学资料药理学资料膜膜系统系统(xtng)保护保护保护肝细胞溶酶体膜保护肝细胞溶酶体膜 动物实验显示：安珐特治疗组的肝细胞内含有较多溶酶体，动物实验显示：安珐特治疗组的肝细胞内含有较多溶酶体，同时同时(tngsh)形态比较完整。形态比较完整。溶酶体含有很多生物酶，一旦破损会导致肝细胞的破溶酶体含有很多生物酶，一旦破损会导致肝细胞的破坏，严重者引起肝坏死。坏，严重者引起肝坏死。中华(Zhnghu)肝脏病杂志浙江大学传染病研究所蔡卫民等 溶酶体溶酶体第三十一页，共四十五页。安珐特安珐特 线粒体线粒体药理学资料药理学资料膜膜系统系统(xtng)保护保护保护肝细胞内线粒体膜保护肝细胞内线粒体膜 动物实验显示：安珐特治疗组的肝细胞内含有动物实验显示：安珐特治疗组的肝细胞内含有(hn yu)较多的较多的线粒体，同时线粒体形态比较完整，内部结构（嵴）都存在线粒体，同时线粒体形态比较完整，内部结构（嵴）都存在并完整。并完整。中华肝脏病杂志(zzh)浙江大学传染病研究所蔡卫民等第三十二页，共四十五页。安珐特安珐特 图图1 安珐特中剂量治疗安珐特中剂量治疗(zhlio)组肝胶原纤维组肝胶原纤维(天狼红染色天狼红染色 100）图图2 模型模型(mxng)组（组（12周）肝胶原周）肝胶原纤维纤维 (天狼红染色天狼红染色 100)药效学资料药效学资料-改善肝脏组织改善肝脏组织(zzh)结构结构中华肝脏病杂志浙江大学传染病研究所蔡卫民等图图图图3 3 正常对照组肝胶原纤维正常对照组肝胶原纤维正常对照组肝胶原纤维正常对照组肝胶原纤维 (天狼红染色天狼红染色天狼红染色天狼红染色 100)100)第三十三页，共四十五页。安珐特安珐特 药效学资料药效学资料(zlio)-减少胶原含量减少胶原含量中华(Zhnghu)肝脏病杂志浙江大学传染病研究所蔡卫民等第三十四页，共四十五页。安珐特安珐特 药效学资料药效学资料-增加增加(zngji)胶原降解胶原降解中华肝脏病杂志(zzh)浙江大学传染病研究所蔡卫民等P值0.05第三十五页，共四十五页。安珐特安珐特 增加增加(zngji)ATP合成、线粒体氧化作用合成、线粒体氧化作用药效学资料药效学资料(zlio)虞朝辉、厉有名 第三十六页，共四十五页。安珐特安珐特 增加增加(zngji)肝细胞白蛋白合成肝细胞白蛋白合成药效学资料药效学资料(zlio)中华(Zhnghu)肝脏病杂志浙江大学传染病研究所蔡卫民等第三十七页，共四十五页。安珐特安珐特 安珐特抗肝纤维化作用安珐特抗肝纤维化作用(zuyng)TGF-1、PDGF-BB含量含量抑制星状细胞活化和增殖抑制星状细胞活化和增殖(zngzh)（-SMA ）胶原生成胶原生成胶原降解（胶原降解（MMP/TIMP）第三十九页，共四十五页。安珐特安珐特 安珐特细胞保护的作用安珐特细胞保护的作用(zuyng)肝细胞内溶酶体和线粒体肝细胞内溶酶体和线粒体白蛋白合成白蛋白合成(hchng)第四十页，共四十五页。安珐特安珐特 安珐特增加安珐特增加(zngji)能量合成能量合成ATP合成合成线粒体氧化线粒体氧化(ynghu)调节血糖调节血糖第四十一页，共四十五页。安珐特安珐特 安珐特治疗安珐特治疗(zhlio)脂肪肝的作用脂肪肝的作用瘦素瘦素胰岛素抵抗胰岛素抵抗脂肪脂肪(zhfng)病变病变肝脏炎症指数肝脏炎症指数第四十二页，共四十五页。安珐特安珐特 Scott L.Friedman 博士著名博士著名(zhmng)论论点点尽管肝纤维化尽管肝纤维化/肝硬化逆转的确切病变肝硬化逆转的确切病变时期尚不知晓，但越来越多证据表明不时期尚不知晓，但越来越多证据表明不仅肝纤维化是仅肝纤维化是可逆可逆的，而且的，而且(r qi)肝硬化可肝硬化可能也是能也是可逆可逆的。的。第四十三页，共四十五页。安珐特安珐特 第四十四页，共四十五页。内容(nirng)总结肝纤维化诊治研究进展。定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积，是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。脂肪肝（非酒精性/酒精性）。调节HSC基因表达、刺激HSC合成ECM的作用。抑制基质降解：抑制间质胶原酶、基质溶解素等表达。调节细胞增生，抑制ESC增生。比较有代表性的抗肝纤维化中药复方有扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等。小柴胡汤(结构与水飞蓟宾相似)也有一定的抗肝纤维化疗效(lioxio)，但也发现有肝损害作用。谢谢第四十五页，共四十五页。