工业药物分析化学药物的分析.pptx

第五章第五章 化学药物分析化学药物分析 化学药物包括原料药和制剂，经过化学合成、结构明确，占药品主流地位。分析步骤：从定性到定量。第一节第一节 概述概述一、化学药物分类一、化学药物分类l作用对象作用对象l化学结构化学结构以以作作用用对对象象分分类类 1.抗微生物药13.抗变态反应药 2.抗寄生虫药14.免疫系统用药 3.麻醉药15.维生素矿物质类药 4.解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗痛风药16.调节水、电解质及酸碱平衡药 5.神经系统用药17.解毒药 6.治疗精神障碍药18.生物制品 7.心血管系统用药19.诊断用药 8.呼吸系统用药20.皮肤科用药 9.消化系统用药21.眼科用药10.泌尿系统用药22.耳鼻喉科用药11.血液系统用药23.妇产 科用药12.激素及内分泌用药24.计划生育用药以以化化学学结结构构分分类类 1.巴比妥类药物 2.芳酸及其酯类药物 3.芳香胺类 4.杂环类药物 5.维生素类药物 6.甾体激素类药物 7.抗生素类药物 1、巴比妥类药物巴比妥类药物 是是一一类类临临床床常常用用的的催催眠眠镇镇静静药药。由由于于这这类类药药物物应应用用广广泛泛，容容易易因因不不合合理理使使用用而而引引起起中中毒毒，需需要要对对本本类类药药物物的的原原料料、制制剂剂进进行行分分析析，有有时时也也需需要要对对生生物物样样品品中微量巴比妥类药物进行分析。中微量巴比妥类药物进行分析。巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式 区别各种巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性决定巴比妥类药物的特性 1.环状母核部分环状母核部分2.取代基部分取代基部分 临床多数用药为临床多数用药为5,55,5取代取代的巴比妥类药物，少数有的巴比妥类药物，少数有1,5,51,5,5取代的巴比妥类药物，取代的巴比妥类药物，还有还有5,55,5取代的硫代巴比妥类取代的硫代巴比妥类药物。药物。5,5-5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 5BarbitalPhenylbarbitalSecobarbital5 5，5 5位是烯丙基和异丙基位是烯丙基和异丙基5 5位通常是乙基位通常是乙基戊巴比妥戊巴比妥仲戊基仲戊基环己烯巴比妥环己烯巴比妥CCNCNHOOOH3CCH31,5,5-1,5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥，海索巴比妥己琐巴比妥，海索巴比妥51硫代巴比妥类药物 仲戊基仲戊基2 2、芳酸及其酯类药物、芳酸及其酯类药物 既有苯环又有羧酸既有苯环又有羧酸,绝大多数直接绝大多数直接相连。相连。(一一)水杨酸类水杨酸类 的典型药物的典型药物贝诺酯贝诺酯(二二)苯苯甲甲酸酸类类-无无其其他他取取代代基或关系不密切基或关系不密切 氨甲苯酸氨甲苯酸羟苯乙酯羟苯乙酯丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4pKa3.4）布美他尼布美他尼(Bumetanide）利尿药利尿药（3 3）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。氯贝丁酯氯贝丁酯布洛芬布洛芬1.1.对氨基苯甲酸酯类药物对氨基苯甲酸酯类药物3、芳胺类药物2.2.酰胺类药物酰胺类药物代表性药代表性药物物盐酸普鲁卡因Procaine hydrochlorideProcaine hydrochloride苯佐卡因benzocainebenzocaine盐酸丁卡因Tetracaine hydrochlorideTetracaine hydrochloride代表性药物代表性药物对乙酰氨基酚paraceteamolparaceteamol盐酸利多卡因Lidocaine hydrochlorideLidocaine hydrochloride醋氨苯砜acedapsone盐酸布比卡因bupivacaine hydrochloridebupivacaine hydrochloride4 4、杂环类药物的分析、杂环类药物的分析 杂环化合物：指环状有机化杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如子（如O O、S S、N N等）的化合物。等）的化合物。内容很多。重点介绍其中五类。内容很多。重点介绍其中五类。（一）吡啶类药物（一）吡啶类药物异烟肼异烟肼（isoniazidisoniazid）吡啶（吡啶（pyridinepyridine）尼可刹米尼可刹米（nikethamidenikethamide）酰胺类中枢兴奋药酰胺类中枢兴奋药（二）喹啉类药物（二）喹啉类药物 喹琳类药物分子结构中含有吡啶喹琳类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。子的反应性能基本与吡啶相同。硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星(三三)托烷类药物托烷类药物 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。典型药物的结构典型药物的结构(四四)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物 结构特点与典型药物结构特点与典型药物 -H 维生素维生素A醇醇-COCH3 维生素维生素A醋酸酯醋酸酯-COC15H31 维生素维生素A棕榈酸酯棕榈酸酯R:5 5、维生素、维生素为一个具有共轭多烯侧链的为一个具有共轭多烯侧链的 环己烯环己烯v 具有具有UVUV吸收吸收v 存在多种立体异构化合物存在多种立体异构化合物激素（激素（HormoneHormone，荷尔蒙），荷尔蒙）-是人体是人体内各种内各种内分泌腺内分泌腺所分泌的一种生物活所分泌的一种生物活性物质。激素作用于特定的称为靶器性物质。激素作用于特定的称为靶器官的组织、细胞上而发挥作用。官的组织、细胞上而发挥作用。如果如果激素分泌出现平衡失调，可使人体发激素分泌出现平衡失调，可使人体发生病变，如甲亢、糖尿病等。生病变，如甲亢、糖尿病等。6 6、甾体激素类药物、甾体激素类药物v 甾体激素类药物均具有甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢环戊烷骈多氢菲菲母核，基本骨架为：母核，基本骨架为：7 7、抗生素类、抗生素类 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。制或杀灭作用。抗生素的来源抗生素的来源1.1.生物合成（发酵）生物合成（发酵）2.2.化学合成或半合成化学合成或半合成分类分类（按结构与性质）：（按结构与性质）：内酰胺类、氨基糖苷类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类林可霉素类、其他抗生素类青霉素（青霉素（青霉素G、苄青霉素）、苄青霉素）氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢拉定头孢羟氨苄二、化学药物分析的特点二、化学药物分析的特点l涉及原材料、中间体涉及原材料、中间体(生产过程生产过程)、成品（原料药、制剂）、成品（原料药、制剂）l可以根据生产过程的要求和物质可以根据生产过程的要求和物质本身特性采用各种科学有效的方本身特性采用各种科学有效的方法。法。l从定性到定量从定性到定量,先鉴别后测定先鉴别后测定第二节第二节 原材料分析原材料分析一、原材料种类一、原材料种类 原材料：专门用来生产药品的关键原料，原材料：专门用来生产药品的关键原料，即药物中间体。即药物中间体。l芳烃及其衍生物：苯巴比妥、芳胺、芳酸芳烃及其衍生物：苯巴比妥、芳胺、芳酸l吡啶及其衍生物吡啶及其衍生物l哌嗪及其衍生物哌嗪及其衍生物l噻吩及其衍生物噻吩及其衍生物l其他：吡嗪、吗啡、咪唑及其衍生物其他：吡嗪、吗啡、咪唑及其衍生物哌嗪 噻吩苯巴比妥的合成路线苯巴比妥的合成路线二、分析方法二、分析方法l纯度：熔点、薄层、旋光纯度：熔点、薄层、旋光l含量：滴定、紫外、色谱及其联含量：滴定、紫外、色谱及其联用技术用技术第三节第三节 生产过程检测生产过程检测一、合成中间体结构特性一、合成中间体结构特性l与产物具有相同和类似的基团和与产物具有相同和类似的基团和特征特征二、分离与鉴别二、分离与鉴别l熔点、薄层、旋光熔点、薄层、旋光三、含量测定三、含量测定l滴定、色谱及其联用技术滴定、色谱及其联用技术