学术讨论—肝炎用药.ppt

肝炎肝炎(n yn)用药用药第一页，共三十六页。一、急性一、急性(jxng)病毒性肝炎的治疗：病毒性肝炎的治疗：治疗原则治疗原则(yunz)：如无特殊并发症，应以休息、营养：如无特殊并发症，应以休息、营养等一般治疗为主，避免滥用药物。等一般治疗为主，避免滥用药物。1.一般治疗：休息、营养一般治疗：休息、营养2.对症治疗：选用对症治疗：选用12种药物即可种药物即可3.抗病毒治疗：一般不需要抗病毒治疗：一般不需要(xyo),丙型肝炎例外丙型肝炎例外二、慢性病毒性肝炎的治疗：二、慢性病毒性肝炎的治疗：治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病毒治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病毒治疗是关键。治疗是关键。第二页，共三十六页。*治疗的最高目标（不是唯一目标）：治疗的最高目标（不是唯一目标）：HBV DNA转阴肝脏转阴肝脏病理改变恢复病理改变恢复(huf)，病情稳定。，病情稳定。三、重型三、重型(zhngxng)病毒性肝炎的治疗：病毒性肝炎的治疗：*病情能否逆转病情能否逆转(nzhun)取决于存活肝细胞的数量及其再生取决于存活肝细胞的数量及其再生能力能力治疗原则：及早发现与治疗，以对症支持治疗为主，治疗原则：及早发现与治疗，以对症支持治疗为主，防治并发症，维持机体内环境的稳定，给肝细胞以再生防治并发症，维持机体内环境的稳定，给肝细胞以再生的机会。的机会。第三页，共三十六页。治疗治疗(zhlio)措施：措施：早期早期(zoq)诊断，及早卧床休息；诊断，及早卧床休息；维持水、电解质、热量平衡；维持水、电解质、热量平衡；抗病毒及免疫调节治疗：抗病毒及免疫调节治疗：防治肝细胞坏死，促进肝细胞再生：防治肝细胞坏死，促进肝细胞再生：改善改善(gishn)微循环：微循环：预防和控制出血；预防和控制出血；预防和治疗肝性脑病：预防和治疗肝性脑病：防治肝肾综合征；防治肝肾综合征；预防和控制感染。预防和控制感染。第四页，共三十六页。保肝药物保肝药物(yow)(yow)分类分类降酶为主降酶为主 退黄退黄为为主主免疫免疫调节调节改善微循改善微循环环 改善肝改善肝细细胞代胞代谢谢(解毒解毒(ji d)(ji d)促肝促肝细细胞再生胞再生抗肝抗肝纤维纤维化化抗脂肪肝抗脂肪肝第五页，共三十六页。一、降酶为主一、降酶为主五味子制剂五味子制剂(zhj)(zhj)适应症：适应症：慢肝慢肝(轻、中度轻、中度)的的辅辅助助治疗治疗 不提倡不提倡湿热湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化副副作作用用：胃胃刺刺激激 ，ALTALT反反跳跳，ASTAST持持续续异异常常(ychng)(ychng)，少少数数出现黄疸病理改善不同步出现黄疸病理改善不同步第六页，共三十六页。降降酶酶为为主主甘草酸制剂甘草酸制剂(zhj)(zhj)_ 抗炎作用抗炎作用(zuyng)_保护肝细胞膜保护肝细胞膜_ 免疫调节作用免疫调节作用_ 抑制病毒增殖抑制病毒增殖_ 类固醇样作用类固醇样作用甘草酸甘草酸 药理作用药理作用：第七页，共三十六页。甘草酸制剂常用甘草酸制剂常用(chn yn)(chn yn)品种：品种：甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺(体甘草酸体甘草酸)甘利欣、天晴甘平甘利欣、天晴甘平复复复复方方方方(ffng)(ffng)(ffng)(ffng)甘甘甘甘草草草草酸酸酸酸单单单单胺胺胺胺(体体甘甘草草酸酸、半半胱胱氨氨酸酸、甘甘氨氨酸酸)强力宁、美能等强力宁、美能等第八页，共三十六页。退黄退黄为为主主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与参与(cny)(cny)两大重要生化反应两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基第九页，共三十六页。用途用途特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性病毒性 毒物性、药物性毒物性、药物性 酒精性酒精性 自身免疫性自身免疫性 代谢性、妊娠代谢性、妊娠(rnshn)(rnshn)性性注注意意：中中枢枢：兴兴奋奋、昼昼夜夜节节律律紊紊乱乱。胃胃肠肠：烧烧灼感灼感 第十页，共三十六页。免疫调节免疫调节 氧化氧化(ynghu)苦参苦参碱碱提取：提取：苦参苦参(k cn)根或苦豆子根或苦豆子第十一页，共三十六页。苦参素药理作用苦参素药理作用抗病毒及免疫调节抗病毒及免疫调节保护保护(boh)(boh)(boh)(boh)肝细胞肝细胞抗肝纤维化抗肝纤维化升高白细胞升高白细胞第十二页，共三十六页。苦参素的抗病毒作用苦参素的抗病毒作用(zuyng)(zuyng)抑抑制制HepG2HepG2细细胞胞分分泌泌HBeAg(HBeAg(93%)93%)和和HBsAg(HBsAg(63%)63%)降降低低HBVHBV转转基基因因鼠鼠肝肝脏脏内内HBsAgHBsAg及及HBeAgHBeAg含量含量双向调节免疫功能双向调节免疫功能(gngnng)(gngnng)（增殖（增殖/抑制）抑制）第十三页，共三十六页。苦参素的保护苦参素的保护(boh)(boh)肝细胞作用肝细胞作用稳定肝细胞膜稳定肝细胞膜清除氧自由基清除氧自由基改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢抑制巨噬细胞释放抑制巨噬细胞释放TNF-TNF-等细胞因子等细胞因子阻断阻断(z dun)(z dun)肝细胞凋亡肝细胞凋亡(减少减少Fas/FasLFas/FasL表达）表达）第十四页，共三十六页。四、四、改善改善(gishn)(gishn)微循微循环环 机理机理(j l)(j l)：双向双向调节调节血管血管张张力力 改善血液流改善血液流变变性性常常用用品品种种：654-2654-2，前前列列腺腺素素E1(E1(凯凯时时、赛赛尔尔、保保达达新新等等)各各种种活活血血化化淤淤中中药药制制剂剂第十五页，共三十六页。PGE1PGE1传统传统(chuntng)(chuntng)粉针剂的缺粉针剂的缺点点无靶向作用无靶向作用(zuyng)肺循环破坏肺循环破坏需大剂量长时间持续静滴需大剂量长时间持续静滴局部及全身副反应大局部及全身副反应大每通过一次肺循环每通过一次肺循环 第十六页，共三十六页。凯 时 国内首家靶向药物国内首家靶向药物(yow)卵磷脂卵磷脂前列前列(qinli)地地尔尔 软基质软基质(j zh)油油第十七页，共三十六页。凯时保护凯时保护(boh)肝脏的作用机制肝脏的作用机制凯凯 时时靶向聚集于病变血靶向聚集于病变血管管(通过血管通过血管PGE1受体受体)靶向聚集于炎症部位靶向聚集于炎症部位(通过细胞膜融合通过细胞膜融合/胞胞饮饮)扩张狭窄血管扩张狭窄血管进入肝细胞进入肝细胞维持肝脏血维持肝脏血流流改善肝脏微循环改善肝脏微循环防止肝静脉血栓形防止肝静脉血栓形成成保护肝静脉内皮细胞保护肝静脉内皮细胞抑制细胞杀伤因子释放抑制细胞杀伤因子释放稳定肝细胞膜及溶酶体稳定肝细胞膜及溶酶体膜膜抑制活性氧抑制活性氧第十八页，共三十六页。给药时的注意给药时的注意(zh y)(zh y)n出现副作用时，变更给药速度、合用激素或停止给药出现副作用时，变更给药速度、合用激素或停止给药n不能与输液以外的药品或血浆增容剂（右旋糖酐等）混用不能与输液以外的药品或血浆增容剂（右旋糖酐等）混用n2h2h内使用，残液不能再使用，持续给药更理想内使用，残液不能再使用，持续给药更理想n慎用或禁用：心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女慎用或禁用：心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女(fn)(fn)n贮存：避光、贮存：避光、0 055，有效期一年，有效期一年第十九页，共三十六页。五、五、改善肝改善肝细细胞代胞代谢谢(dixi)(dixi)及解及解毒毒还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）分子结构分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)：谷氨酸谷氨酸-半胱氨酸半胱氨酸-甘氨酸甘氨酸品种：品种：泰特泰特泰特泰特 古拉定古拉定古拉定古拉定 阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰 凯凯凯凯西莱西莱西莱西莱(含活性含活性巯巯基的甘氨酸衍生物基的甘氨酸衍生物)第二十页，共三十六页。GSHGSH的跨膜转运的跨膜转运(zhun yn)(zhun yn)-GT：GSH跨膜转运的关键酶跨膜转运的关键酶药动学特点：药动学特点：快速进入细胞快速进入细胞 5 分钟分钟 血浆血浆(xujing)中迅速降解中迅速降解 15分钟分钟第二十一页，共三十六页。主要机制之二主要机制之二 加加强强肝肝细细胞解毒胞解毒(ji d)(ji d)功功能能药物药物(yow)、毒物、毒物氧化氧化(ynghu)、羟化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物的灭活清除的灭活清除第二十二页，共三十六页。主要机制之三主要机制之三 加加强强(jiqing)(jiqing)肝肝细细胞胞转转甲基和甲基和转转丙胺基反丙胺基反应应转甲基反应转甲基反应(fnyng)n合成辅酶An合成肉毒碱n灭活雌激素转丙胺基反应转丙胺基反应(fnyng)n合成蛋白质n合成多胺类n合成核糖核酸第二十三页，共三十六页。GSH GSH 应用应用(yngyng)(yngyng)体会体会尽早尽早保护保护(boh)未受损的肝细胞未受损的肝细胞足量足量对应于强烈的氧化损伤对应于强烈的氧化损伤多次多次持续发挥药效持续发挥药效 第二十四页，共三十六页。促肝促肝细细胞再生胞再生(zishng)(zishng)肝细胞生长素肝细胞生长素作用：作用：蛋白合成蛋白合成，能量代谢能量代谢 免疫免疫(吞噬细胞吞噬细胞)抗毒，抗纤维化抗毒，抗纤维化近年近年(jn nin)(jn nin)认识：认识：暴肝否定暴肝否定 与甲胎蛋白相关性？与甲胎蛋白相关性？品种：品种：促肝促肝促肝促肝、威佳威佳威佳威佳、因必斯因必斯因必斯因必斯、肝复肽肝复肽肝复肽肝复肽、护甘护甘护甘护甘/肝乐宁、肝乐宁、奥德金奥德金奥德金奥德金/圣泰、圣泰、安珐特安珐特安珐特安珐特/江世肝宁片江世肝宁片第二十五页，共三十六页。复方鳖甲复方鳖甲(bi ji)(bi ji)(bi ji)(bi ji)软肝片软肝片 扶正化淤胶囊扶正化淤胶囊 安络化纤丸安络化纤丸 抗肝纤维化若干抗肝纤维化若干(rugn)(rugn)(rugn)(rugn)品种品种第二十六页，共三十六页。抗脂肪肝药物抗脂肪肝药物(yow)(yow)第二十七页，共三十六页。脂肪肝的临床脂肪肝的临床(ln chun)(ln chun)病理分型病理分型酒精性非酒精性 轻症酒精性肝病 肝细胞脂肪变 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 酒精性脂肪性肝炎(ASH)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)酒精性肝纤维化 孤立性门脉纤维化 酒精性肝硬化 非酒精性脂肪性肝硬化第二十八页，共三十六页。脂肪肝常用脂肪肝常用(chn yn)(chn yn)保肝保肝药物药物祛祛脂药物：脂药物：胆碱、蛋氨酸、胆碱、蛋氨酸、VitB co抗炎：抗炎：益生菌、抗益生菌、抗-TNF、乳果糖乳果糖抗抗氧氧化化：N-乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸、GSH、SAMe、牛牛磺磺酸酸、水飞蓟素、水飞蓟素、Vit E、Vit C保护保护(boh)(boh)生物膜：生物膜：多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱消炎利胆：消炎利胆：UDCA、胆宁片胆宁片第二十九页，共三十六页。易善复易善复大大豆豆(ddu)中中提提取取的的“必必需需”磷磷脂脂 多多烯磷脂酰胆碱（烯磷脂酰胆碱（PPC）剂型规格：剂型规格：每粒含每粒含228mg多烯磷脂多烯磷脂(ln zh)酰胆碱酰胆碱第三十页，共三十六页。易善复易善复 适应症适应症急性急性(jxng)(jxng)或慢性肝炎或慢性肝炎肝硬化肝硬化肝性昏迷肝性昏迷肝中毒症肝中毒症肝脏脂肪变性，胆汁瘀积肝脏脂肪变性，胆汁瘀积第三十一页，共三十六页。治疗急性治疗急性(jxng)(jxng)病毒性肝炎病毒性肝炎快速改善病人的主观症状快速改善病人的主观症状(zhngzhung)(zhngzhung)(乏力、纳乏力、纳差、恶心差、恶心)和临床表现和临床表现(黄疸、肝脾肿黄疸、肝脾肿大大)使生化指标恢复正常使生化指标恢复正常(AST,ALT,AST,ALT,总蛋白，总蛋白，胆红素，胆红素，ALP)ALP)肝细胞再生功能旺盛肝细胞再生功能旺盛缩短病程缩短病程:1 1）急性甲型肝炎，平均缩短急性甲型肝炎，平均缩短1313天天。2 2）急性乙型肝炎，平均缩短急性乙型肝炎，平均缩短3333天天第三十二页，共三十六页。剂量剂量(jling)(jling)及用法及用法（易善复注射剂）（易善复注射剂）静脉注射：静脉注射：每日缓慢静注每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿；安瓿；一次可同时注射两安瓿的量；不可与其他任何注射液混和注射。一次可同时注射两安瓿的量；不可与其他任何注射液混和注射。静脉输注：静脉输注：每天输注每天输注2-4安瓿，剂量可增加至安瓿，剂量可增加至6-8安瓿。安瓿。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。若用其他输液若用其他输液(shy)配制，混合液配制，混合液PH值不得低于值不得低于7.5。配制好的溶液在输注过程中保持澄清。配制好的溶液在输注过程中保持澄清。每安瓿每安瓿5ml，含含232.5mg多烯磷脂多烯磷脂(ln zh)酰胆碱酰胆碱第三十三页，共三十六页。剂量剂量(jling)(jling)及用法及用法（易善复（易善复胶囊）胶囊）剂型规格剂型规格(gug)：每粒含：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱用法：用法：1）开始时每日三次，每次两粒（开始时每日三次，每次两粒（456mg）。）。每日服用量每日服用量最大不能超过最大不能超过1368mg（6粒胶囊）。一段时间后，剂量粒胶囊）。一段时间后，剂量(jling)可减至可减至每日三次，每次一粒每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量。维持剂量。2）餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐中服用便餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）于消化）第三十四页，共三十六页。抗病毒治疗(zhlio)(zhlio)短期目标：短期目标：持续抑制持续抑制(yzh)病毒复制，病毒复制，从而减轻肝脏病变从而减轻肝脏病变长期目标：长期目标：防止肝硬化、肝衰竭防止肝硬化、肝衰竭及肝癌的发生及肝癌的发生第三十五页，共三十六页。内容(nirng)总结肝炎用药。2.对症治疗：选用12种药物即可。*治疗的最高目标（不是唯一目标）：HBV DNA转阴肝脏病理改变恢复，病情稳定。防治肝细胞坏死，促进肝细胞再生：。在肝脏经腺苷蛋氨酸合成(hchng)酶催化蛋氨酸而成。参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基。出现副作用时，变更给药速度、合用激素或停止给药。蛋白合成(hchng)，能量代谢。奥德金/圣泰、安珐特/江世肝宁片。缩短病程:1）急性甲型肝炎，平均缩短13天第三十六页，共三十六页。