第四篇ASM各类咳嗽临床运用.pptx

阿阿 斯斯 美美在急性、亚急性、慢性咳嗽临床运用在急性、亚急性、慢性咳嗽临床运用阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药阿斯美药理作用1个药物、4种成分、5大作用阿斯美各成分药理作用阿斯美氨茶碱阿斯美氨茶碱舒张支气管，降低气道高反应性抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受体、促进内源性儿茶酚胺释放、促进钙离子内流等。较强的抗炎作用保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放；降低血管通透性；抑制致敏原所致的迟发反应及粘膜下水肿祛痰作用促进气道纤毛运动，减少粘液分泌，增加粘液纤毛清除能力阿斯美各成分药理作用阿斯美盐酸甲氧那明阿斯美盐酸甲氧那明解除支气管痉挛受体激动剂，松弛支气管平滑肌祛痰作用增强纤毛运动与黏液清除对心脏和血压影响极小仅为麻黄素的1/8阿斯美各成分药理作用阿斯美那可丁阿斯美那可丁镇咳作用强度与可待因相当，无依赖性和耐受性，很易吸收它是阿片所含的异喹啉类生物碱，结构类似罂粟碱，是强有力的外周镇咳药能解除支气管痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽适用于不同原因引起的咳嗽对痉挛性咳嗽和发作性剧咳，尤其是刺激性干咳有效，可降低其频率和强度副作用轻微，无呼吸抑制作用阿斯美各成分药理作用阿斯美扑尔敏（氯苯那敏）阿斯美扑尔敏（氯苯那敏）缓解咳嗽、打喷嚏、流涕、流泪、鼻痒等症状 强烈的抗组胺作用，降低血管通透性。第一代抗组胺药，具有中枢镇静作用和抗胆碱作用，抑制气道分泌，减轻气道粘膜水肿。与氨茶碱、盐酸甲氧那明协同对抗炎症介质。阿斯美协同解痉作用研究数据来源：内部资料，“阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响”,王悦红，白春学,复旦大学中山医院研究单位复旦大学附属中山医院研究目的：比较单用阿斯美各组分与阿斯美对气管平滑肌的解痉作用研究方法：组胺激发试验：从体外观察对豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响,从10-7mol/L开始建立His(组胺)量效曲线阿斯美组：给予阿斯美(混合溶液)各组分组：给予阿斯美中同等剂量的各组分研究结果：复合制剂阿斯美较单用各组分具有更强的支气管扩张作用阿斯美复方制剂 协同作用摘自白春学等阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量氨茶碱摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响阿斯美复方制剂 协同作用对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量甲氧那明摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响loghismol.L-1loghismol.L-1阿斯美复方制剂 协同作用对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量扑尔敏研究单位：复旦大学附属中山医院研究目的：观察阿斯美对COPD大鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF）的肿瘤坏死因子(TNF-)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、转化生长因子(TGF-)和白细胞总数及分类的影响，探讨其的抗炎作用。研究方法：建立大鼠COPD模型(COPD组)阿斯美治疗组：给予三个不同剂量阿斯美（3mg、9mg、27mg/日）强的松治疗组：给与强的松（0.25mg/日）检测TNF-、TGF-、IL-1和IL-6，白细胞及分类阿斯美抗炎作用研究阿斯美气道炎症的抑制作用阿斯美治疗组与COPD组相比，白细胞总数及分类计数均降低（P0.05)组 别 白细胞计数（106/ml)细胞分类（102）中性粒细胞巨噬细胞正常对照组2.170.387.36 1.1663.26 3.52COPD组8.83 0.7028.79 3.2542.414.98COPD+阿斯美治疗组16.32 0.4922.36 2.7031.913.49COPD+阿斯美治疗组26.84 0.5620.83 2.9632.94 4.16COPD+阿斯美治疗组36.10 1.3219.08 2.6834.87 8.58强的松治疗组7.13 0.4220.35 3.7046.73 6.72摘自白春学等阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究阿斯美气道炎症的抑制作用阿斯美治疗组与COPD组相比，多种细胞炎症因子（TNF-、TGF-、IL-1、IL-6)水平明显下降(p0.01)组别TNF-TGF-IL-1 IL-6正常对照组43.54 10.5687.75 17.60 35.78 7.5648.76 9.78COPD组95.29 20.72197.6 35.672.24 15.3895.35 25.6COPD+阿斯美治疗组156.78 10.34111.78 22.0942.03 8.1956.25 13.70COPD+阿斯美治疗组253.68 14.53107.22 11.8950.99 12.1060.56 3.70COPD+阿斯美治疗组354.89 19.15104.10 4.7952.69 9.1457.78 15.06强的松治疗组77.65 15.95132.63 28.9866.94 17.2168.41 19.28摘自白春学等阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究阿斯美安全性好阿斯美单药剂量低于常规治疗剂量阿斯美副作用发生率低百分比（）百分比（）N=143N=143摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察广州呼吸疾病研究所证实：阿斯美副作用发生率低，值得临床医生广泛使用。阿斯美作用机理示意图氨茶碱、扑尔敏、盐酸甲氧那明氨茶碱、扑尔敏、盐酸甲氧那明那可丁、氨茶碱、盐酸甲氧那明那可丁、氨茶碱、盐酸甲氧那明气道慢性炎症气道慢性炎症咳痰、咳嗽咳痰、咳嗽激激发发因因子子气气道道高高发发应应性性胸闷、哮鸣胸闷、哮鸣呼吸困难呼吸困难盐酸甲氧那明、氨茶碱、那可丁、扑尔敏盐酸甲氧那明、氨茶碱、那可丁、扑尔敏粘膜水肿渗出粘膜水肿渗出气气道道狭狭窄窄支支气气管管收收缩缩阿斯美对于过程和最后症状都有干预和控制的作用阿斯美对于过程和最后症状都有干预和控制的作用阿斯美 全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状Simple简单一个简单的治疗方案，避免同时服用多种药物Strength有效协同作用，全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状Synergy协同不同作用机制的单药复方后具有相加协同的支气管扩张作用Safe安全单药剂量小于常规治疗剂量，安全性好Small小巧5号小胶囊，服用方便咳嗽是呼吸系统疾病最常见的临床症状，唯一的症状或伴随症状呼吸专科：95%普通内科：50%慢性咳嗽：呼吸科门诊量的10%38%美国，成年人咳嗽患病率：14%-23%，是就诊原因的首位，每年治疗费用超过10亿美元咳嗽的流行病学咳咳 嗽嗽 反反 射射Reynolds SM,et al.Trends in pharmacological sciences.2004;25(11):569-76.咳嗽产生的原因与机制刺激刺激咳嗽受体咳嗽受体RARsSARsC-fibres迷走神经迷走神经咳嗽中枢咳嗽中枢运动神经运动神经呼吸肌呼吸肌咳嗽咳嗽咳嗽中枢咳嗽中枢（延髓）（延髓）咳嗽的发生过程：咳嗽的发生过程：各种刺激通过各种刺激通过咳嗽咳嗽受体受体、传入神经、兴奋、传入神经、兴奋咳嗽中枢，咳嗽中枢发咳嗽中枢，咳嗽中枢发出冲动通过传出神经作出冲动通过传出神经作用于呼吸肌，引起咳嗽用于呼吸肌，引起咳嗽咳嗽病因复杂 涉及不同解剖系统五脏六腑皆令人咳内经非独肺也p呼吸系统p耳鼻咽喉p消化系统p心血管系统咳嗽的分类和病因分类病程病因急性咳嗽8周原因较多最常见：咳嗽变异性哮喘、鼻后滴流综合征、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食管返流性咳嗽、变应性咳嗽、慢性支气管炎中国咳嗽指南.中华结核和呼吸杂志 .2005;28(11):738-44咳嗽持续时间与发病机制感染感染过敏、支气管平滑肌收缩、炎症、过敏、支气管平滑肌收缩、炎症、返流、返流、ACE抑制剂。抑制剂。症状持继时间与感染症引起的咳嗽症状持继时间与感染症引起的咳嗽咳嗽病因可单独或合并存在咳嗽的复合病因广州呼研所2004国内外慢性咳嗽病因构成国内外关于慢性咳嗽的病因构成主要为：咳嗽变异性哮喘（CVA)、鼻后滴流综合征(PNDS)、胃食管反流行咳嗽(GERC)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)、慢性支气管炎（ChB)但构成比不同日本：AC占首位、CVA其次美国、欧洲：PNDS占首位、CVA其次国内多数资料：CVA占首位,PNDS其次咳嗽治疗原则咳嗽治疗首先要明确诊断，对因治疗慢性咳嗽对因治疗不能即刻见效，需要对症治疗，控制咳嗽症状当诊断条件不足时，可以进行诊断性治疗以明确诊断在急性、亚急性、慢性咳嗽的临床运用在急性、亚急性、慢性咳嗽的临床运用阿斯美对急、慢性支气管炎临床疗效观察阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察阿斯美用于CVA的临床观察阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床观察阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察症状总分症状总分摘自空军总院纪树国教授阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察n=49，2粒tid，5d总有效率达总有效率达9393改善急性支气管炎症状及体征研究单位 广州呼吸病研究所研究目的 阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效研究对象:经临床诊断为急性上呼吸道感染的患者共183例，年龄1845岁，随机分成A、B、C三组。所有患者在就诊前都曾经上呼吸道感染等症状，上述症状基本缓解，但继之出现咽痒、咳嗽及咯痰等症状并日趋严重，病程1月，经病史询问患者在治疗前4周未使用过抗菌素，无合并下呼吸道感染；阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析”研究方法：A组：给予阿斯美每次2粒,tid，酮替酚1mg,bid，合并服用二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌素B组：给予阿斯美每次2粒，tid，酮替酚1mg,bidC组：给予口服二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌素疗程为10天研究结果阿斯美组显著改善上呼吸道感染后咳痰（p0.01)阿斯美组显著改善患者的气道高反应性阿斯美组治疗后与对照组相比缩短病程45天阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析与治疗前比较：p0.05;*p0.05*+显著改善感冒后咳嗽咳痰、日间咳嗽及夜间咳嗽症状，症状缓解率：84-98%95%84%98%（n=183例）阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析注：BHR级别：4为重度，3为中度，2为轻度，1为级轻度，0为正常BHRBHR级别级别阿斯美阿斯美A A组组阿斯美阿斯美B B组组抗菌素组抗菌素组0d0d10d10d0d0d10d10d0d0d10d10d410002136050222306143128326223200255823573136P值0.010.05正常率95%95%58%阿斯美组显著改善患者气道高反应性正常率达：95%阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析 阿斯美有效缩短病程45天，减少治疗费用，改善生活质量。#与与A、B组比较组比较p0.05数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析”阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察数据来源：内部资料，“阿斯美治疗慢性咳嗽的临床疗效观察”、（n=106n=106例）例）有效率：治疗后临床症状（咳嗽、咳痰）累计积分较治疗前下降60%的比率P0.01临床研究单位：上海复旦大学附属中山医院研究对象：临床诊断为慢性咳嗽或各种原因引起的咳嗽反复发作达3周以上改善慢性咳嗽患者咳嗽、咳痰症状有效率达86%研究单位：中山大学附属佛山医院研究目的：观察阿斯美治疗咳嗽变异性哮喘的有效性和安全性研究方法：采用随机双盲对照试验，将咳嗽变异性哮喘病人(CVA)110例随机分成以下两组，均连续用药7天。阿斯美组：56例，每次给予阿斯美2粒，tid对照组：54例，每次给予氨茶碱100mg,tid研究结论：阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的治疗效果确切，安全性好；与常规剂量的氨茶碱比较，阿斯美疗效及安全性更加突出。阿斯美用于CVA的临床观察数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”P0.05数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”、(n=103(n=103)(n=36)(n=36)P0.01有效改善咳嗽变异性哮喘咳嗽症状，有效率达84%（n=103例）阿斯美用于CVA的临床观察阿斯美2粒，tid，7dP0.05数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”阿斯美治疗咳嗽变异性哮喘安全性高阿斯美用于CVA的临床观察阿斯美在慢性支气管炎临床观察摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察n=143n=143有效改善慢性支气管炎急性加重期症状研究单位：广州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察有效提高慢性支气管炎患者生活质量n=143n=143阿斯美在慢性支气管炎临床观察研究单位：广州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d副作用发生率低百分比（）百分比（）N=143N=143摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察阿斯美在慢性支气管炎临床观察研究单位：广州呼吸疾病研究所阿斯美2粒、tid，10d阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究研究单位 上海同济大学附属同济医院研究目的：观察经验性三步法治疗慢性咳嗽的有效性治疗方法：第一步：阿斯美 2粒，tid 西替利嗪 10mg，qn第二步：强的松 25mg,qd x 1周 有效者普米克都保 200 mg，bid第三步：奥美拉唑 20mg,bid 吗丁啉 10mg，tid余莉等，Respirology，20072007咳嗽评分：Hsu的6点评分系统 0分：无咳嗽1 分：一天内一次阵短咳嗽2分：一天内至少两次短阵咳嗽，但夜间无咳嗽 3分：频繁咳嗽，但不影响日常活动，或夜间咳醒一次 4分：频繁咳嗽，且影响日常活动，或夜间经常咳醒 5分：表示一天内大部分时间剧烈咳嗽，或夜间无法入睡 疗效判断：控制：咳嗽消失 显著：咳嗽评分减少2分或以上 好转：咳嗽症状评分减少1分 无效：咳嗽无好转或加重阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究余莉等，Respirology，20072007 第一步 (阿斯美西替利嗪)CVA，PNDS 无效第二步 (皮质激素)EB，CVA 第三步 (奥美拉唑吗丁啉)GERC上海同济医院慢性咳嗽经验性三步治疗方法无效 步步 骤骤 药药 物物 目目 标标 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究余莉等，Respirology，20072007慢性咳嗽经验性三步疗法流程及结果70.5%102 102 例例 第一步第一步 (阿斯美西替利嗪阿斯美西替利嗪 )3030例例(29.4%)3(29.4%)3例例(2.9%)(2.9%)69 69例例(67.6%)(67.6%)无效无效 控制控制 控制控制无效无效第二步第二步 (皮质激素皮质激素)无效无效 控制控制第三步第三步 (奥美拉唑吗丁啉奥美拉唑吗丁啉)显效显效12 12 例例(11.8%)5(11.8%)5 例例(4.9%)(4.9%)17 17 例例 13 13 例例(12.7%(12.7%)控制控制 3 3 例例(2.9%(2.9%)阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究余莉等，Respirology，20072007阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药