1、第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌分分枝枝杆杆菌菌属属是是一一类类细细长长微微弯弯的的细细菌菌,因因繁繁殖殖时有分枝生长趋势而得名。时有分枝生长趋势而得名。特点特点1、细胞壁含有大量的脂类、细胞壁含有大量的脂类2、菌菌体体不不易易着着色色,不不易易脱脱色色,故故采采用用抗抗酸酸染染色色,故故又又称称抗酸杆菌抗酸杆菌3、无无特特殊殊结结构构,致致病病与与菌菌体体成成分分有有关关,形形成成慢慢性性肉肉芽芽肿肿性病变性病变4、营养要求高,生长缓慢营养要求高,生长缓慢5、可分为三大类:结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、可分为三大类:结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌结核分枝杆菌(结
2、核杆菌)为结核病的病原体结核分枝杆菌(结核杆菌)为结核病的病原体生物学性状生物学性状 形态染色形态染色菌菌体体细细长长微微弯弯,有有分分枝枝,排排列列不不规规则则,多多单单个个散散在在,易易发发生生L型型,抗抗酸酸染染色色阳性阳性 n培养特性培养特性n专性需氧,温度专性需氧,温度37,pH偏酸偏酸6.5-6.8n营养要求高,罗氏培养营养要求高,罗氏培养基(蛋黄、甘油、天门基(蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等)孔雀绿等)n生长缓慢,生长缓慢,18h分裂一次,分裂一次,2-4W形成形成R型菌落,型菌落,“菜花样菌落菜花样菌落”,乳白色,乳白色干燥不透明,表面呈颗
3、干燥不透明,表面呈颗粒结节,边缘不整粒结节,边缘不整n抵抗力强抵抗力强n抗干燥,抗酸碱,抗化学消毒剂抗干燥,抗酸碱,抗化学消毒剂n对湿热和紫外线敏感对湿热和紫外线敏感n对抗结核药(链霉素、异烟肼、利福平等)敏感,但对抗结核药(链霉素、异烟肼、利福平等)敏感,但易产生耐药性易产生耐药性n变异性变异性结核杆菌多种性状可发生变异结核杆菌多种性状可发生变异n形态变异:在异烟肼、溶菌酶等作用下形成形态变异:在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型型(多形性)(多形性)n菌落变异:菌落变异:R-S型变异,性状典型型变异,性状典型不典型,毒力减不典型,毒力减弱弱n毒力变异:卡介苗:毒力变异:卡介苗:1908年两位科
4、学家将有毒的牛年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经中,经13年年230代传代获得的减毒菌株,即卡介苗代传代获得的减毒菌株,即卡介苗(BCG)沿用至今。沿用至今。致病性和免疫性致病性和免疫性 结核杆菌无侵袭性酶,不产生内、外结核杆菌无侵袭性酶,不产生内、外毒素,其致病性主要由于毒素,其致病性主要由于n细菌繁殖引起炎症细菌繁殖引起炎症n菌体成分菌体成分n代谢产物毒性作用代谢产物毒性作用n抗体对菌体成分产生免疫病理损伤抗体对菌体成分产生免疫病理损伤致病物质致病物质菌体成分菌体成分 脂质脂质存在细胞壁,含量与毒力平行存在细
5、胞壁,含量与毒力平行(1)索状因子(糖脂)索状因子(糖脂分枝菌酸分枝菌酸+海藻糖)海藻糖)(2)磷脂)磷脂(3)蜡质)蜡质D(分枝菌酸分枝菌酸+肽糖脂)肽糖脂)(4)硫酸脑苷脂)硫酸脑苷脂作用:引起结核结节,慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏作用:引起结核结节,慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变死等病变n蛋白质蛋白质n有抗原性、本身无毒,如结核菌素有抗原性、本身无毒,如结核菌素n蛋白质蛋白质+蜡质蜡质D迟发型变态反应迟发型变态反应n组织坏死、全身中毒症状组织坏死、全身中毒症状n结核结节形成结核结节形成n多糖多糖n所致疾病所致疾病传染源:开放性肺结核病人痰传染源:开放性肺结核病人痰传播途径:呼吸道、
6、消化道、皮肤黏膜传播途径:呼吸道、消化道、皮肤黏膜临床类型临床类型n肺部感染肺部感染(1)原发感染)原发感染常见儿童(外源性感染)常见儿童(外源性感染)结局结局机体抵抗力强机体抵抗力强 形成结核结节形成结核结节纤维化纤维化钙化钙化自愈自愈(但病灶内常有细菌的潜伏)(但病灶内常有细菌的潜伏)机体抵抗力差机体抵抗力差 活动性肺结核活动性肺结核干酪样坏死干酪样坏死 全身播散全身播散粟粒样结核粟粒样结核肺泡渗出性炎症(原发灶)肺泡渗出性炎症(原发灶)肺门淋巴结(肿大)肺门淋巴结(肿大)沿淋巴管沿淋巴管扩散(炎症)扩散(炎症)原发综合症(哑铃型)原发综合症(哑铃型)特点:特异免疫没有建立,故局部病变较轻
7、,但易扩散特点:特异免疫没有建立,故局部病变较轻,但易扩散(2)继发感染)继发感染常见成人(原发病灶常见成人(原发病灶内源性内源性感染)感染)特点:局部病变重,但不易扩散特点:局部病变重,但不易扩散 一般局限于肺部,易发生干酪样坏死,可形一般局限于肺部,易发生干酪样坏死,可形成空洞和开放性肺结核成空洞和开放性肺结核n肺外感染肺外感染 肠结核,结核肠结核,结核性脑膜炎,皮肤结性脑膜炎,皮肤结核,肾结核,骨结核,肾结核,骨结核等核等n免疫力免疫力n人体对该菌有人体对该菌有较强免疫力较强免疫力(感染率高,(感染率高,发病率低)发病率低)n主要是细胞免主要是细胞免疫(有菌免疫)疫(有菌免疫)n细胞免疫
8、与迟细胞免疫与迟发型超敏反应发型超敏反应并存并存结核菌素试验结核菌素试验n原理:原理:根据上述两者同时存在的原理,用结核菌素根据上述两者同时存在的原理,用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应,以判断机体对测定机体能否发生迟发性超敏反应,以判断机体对结核有无免疫力结核有无免疫力n试剂试剂 旧结核菌素(旧结核菌素(OT)两种两种 纯蛋白衍生物(纯蛋白衍生物(PPD)PPDC,BCGPPDn方法:方法:前臂皮肤注射,前臂皮肤注射,48-72h后观察结果后观察结果n结果:结果:n红肿硬结红肿硬结5mm,阳性(阳性(15mm,强阳性)强阳性)n红肿硬结红肿硬结5mm,阴性阴性n意义意义n阳性:阳性:过
9、去过去/BCG成功,有免疫力成功,有免疫力n强阳性:强阳性:现在现在 活动性活动性n阴性:阴性:无无/未接种未接种BCGn假阴性:假阴性:n感染初期,感染初期,n老年人,严重结核合并其它传染病老年人,严重结核合并其它传染病n使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂n艾滋病等免疫功能低下者艾滋病等免疫功能低下者微生物检查与防治微生物检查与防治n 微生物学检查微生物学检查 1 直接涂片染色观察,菌数少时需浓缩集菌直接涂片染色观察,菌数少时需浓缩集菌 2分离培养鉴定及快速诊断分离培养鉴定及快速诊断n 防治防治 1 应用卡介苗预防接种应用卡介苗预防接种 2 治疗原则:早期、大量、长期、联合用药治疗原则:早期、大量
10、、长期、联合用药 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 一、一、生物学特点生物学特点其其大大小小、形形态态、染染色色均均与与结结核核杆杆菌菌类类似似,但但菌菌体体略略粗粗,多多存存在在于于细细胞胞内内麻麻风风细细胞胞(有有大大量量麻麻风风杆杆菌菌存存在的感染细胞,呈泡沫状在的感染细胞,呈泡沫状n目前体外人工培养尚未成功目前体外人工培养尚未成功n动物模型:犰狳动物模型:犰狳,对该菌高度易感,接种后,对该菌高度易感,接种后引起瘤型麻风,人对该菌抵抗力强,接触者引起瘤型麻风,人对该菌抵抗力强,接触者仅少数发病仅少数发病二、致病性二、致病性人类为唯一宿主和唯一传染源,致病因素不清人类为唯一宿主和唯一传染源,致病因
11、素不清传染源:传染源:病人(瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及病人(瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌)外分泌液向外排菌)传播途径:传播途径:皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播(家庭内传播多见)播(家庭内传播多见)潜伏期:潜伏期:2-5年,长者数十年年,长者数十年特点:特点:潜伏期长,发病慢,病程长的慢性传染潜伏期长,发病慢,病程长的慢性传染病病 n 麻风病变可分为四型:麻风病变可分为四型:n 瘤型麻风:瘤型麻风:(恶性麻风)(恶性麻风)n侵犯部位:侵犯部位:皮肤黏膜、神经及内脏皮肤黏膜、神经及内脏 病变中大量麻风细胞病变中大量麻风细胞n传染性强传染性强 分泌物中大
12、量麻风杆菌分泌物中大量麻风杆菌开放性麻风开放性麻风 细胞免疫缺陷(麻风菌素试验阴性)细胞免疫缺陷(麻风菌素试验阴性)n免疫状态免疫状态 体液免疫正常(抗原抗体复合物沉积)体液免疫正常(抗原抗体复合物沉积)n病变:病变:肉芽肿,麻风结节肉芽肿,麻风结节n临床表现:临床表现:“狮面容狮面容”,病情严重,逐渐恶化。,病情严重,逐渐恶化。n结核样型麻风(良性麻风)结核样型麻风(良性麻风)60-70%n侵犯部位:侵犯部位:皮肤、周围神经皮肤、周围神经n传染性小传染性小病变处少见麻风细胞及麻风杆菌病变处少见麻风细胞及麻风杆菌闭锁性闭锁性麻风麻风n免疫状态:免疫状态:细胞免疫接近正常(麻风菌素试验阳性)细胞
13、免疫接近正常(麻风菌素试验阳性)n病变:淋巴细胞上皮样细胞,巨噬细胞浸润病变:淋巴细胞上皮样细胞,巨噬细胞浸润n临床表现:临床表现:皮肤皮肤边缘清楚的红色斑疹边缘清楚的红色斑疹 由于细胞浸润变粗、变硬由于细胞浸润变粗、变硬可触及可触及 外周神经外周神经 感觉功能障碍感觉功能障碍n界线类:兼具两者的特点界线类:兼具两者的特点n未定类:前期病变未定类:前期病变麻风杆菌侵犯神经系统麻风杆菌侵犯神经系统三三、微生物学检查、微生物学检查n直接涂片,结合病史可诊断直接涂片,结合病史可诊断n早期发现、早期隔离、联合用药治疗早期发现、早期隔离、联合用药治疗氨苯砜,二氨二苯砜 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 除结核杆菌,麻风杆菌以外的分枝杆菌除结核杆菌,麻风杆菌以外的分枝杆菌n对酸、碱敏感,对常用抗结核药耐受对酸、碱敏感,对常用抗结核药耐受n多存在于环境中多存在于环境中n条件致病菌(机体抵抗力下降),主要引起条件致病菌(机体抵抗力下降),主要引起肺部结核样病变,皮肤溃疡,淋巴结炎等。肺部结核样病变,皮肤溃疡,淋巴结炎等。