1、海南医学院海南医学院 病原生物学教研室病原生物学教研室 饶朗毓饶朗毓2011本目的要求目的要求掌握:正常菌群的概念及其生理作用;掌握:正常菌群的概念及其生理作用;菌群失调及产生原因;菌群失调及产生原因;细菌致病性及毒力的概念;细菌致病性及毒力的概念;细菌致病性的各种因素及特点;细菌致病性的各种因素及特点;毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症以及带菌者的概念。毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症以及带菌者的概念。熟悉:抗菌免疫的组成因素及作用特点;熟悉:抗菌免疫的组成因素及作用特点;感染的来源、方式与途径、类型。感染的来源、方式与途径、类型。了解:细菌的数量及侵入门户与致病的关系。了解:细菌的数量及侵入
2、门户与致病的关系。细菌的分布细菌的分布分布广泛分布广泛自然界自然界人体人体体表、与外界相通的腔道体表、与外界相通的腔道正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时,这些微生物对和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时,这些微生物对和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时,这些微生物对和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时,这些微生物对宿主无害,有的对人还有利,为宿主无害,有的对人还有利,为宿主无害,有的对人还有利,
3、为宿主无害,有的对人还有利,为正常微生物群正常微生物群正常微生物群正常微生物群。正常菌群的生理学意义正常菌群的生理学意义1 1 1 1、生物拮抗、生物拮抗、生物拮抗、生物拮抗2 2 2 2、营养作用、营养作用、营养作用、营养作用3 3 3 3、免疫作用、免疫作用、免疫作用、免疫作用4 4 4 4、抗衰老作用、抗衰老作用、抗衰老作用、抗衰老作用正常菌群(正常菌群(normal flora)normal flora)3 3 3 3、菌、菌、菌、菌 群群群群 失失失失 调(调(调(调(dysbacteriosis)dysbacteriosis)dysbacteriosis)dysbacteriosi
4、s)微微微微 生生生生 态态态态 失失失失 调调调调宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生失调。宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生失调。宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生失调。宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生失调。菌群失调症菌群失调症菌群失调症菌群失调症二重感染二重感染二重感染二重感染正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位导致的致病作用导致的致病作用导致的致病作用导致的致病作用主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗
5、生素1 1 1 1、寄居部位的改变(易位)、寄居部位的改变(易位)、寄居部位的改变(易位)、寄居部位的改变(易位)条条 件件 致致 病病 菌菌致病条件致病条件致病条件致病条件2 2 2 2、免疫功能低下、免疫功能低下、免疫功能低下、免疫功能低下致病作用强弱致病作用强弱致病作用强弱致病作用强弱细菌的毒力细菌的毒力细菌的毒力细菌的毒力宿主的抗菌免疫机制宿主的抗菌免疫机制宿主的抗菌免疫机制宿主的抗菌免疫机制细菌侵入的数量与部位细菌侵入的数量与部位细菌侵入的数量与部位细菌侵入的数量与部位细菌能引起疾病的性能。细菌能引起疾病的性能。细菌的致病性细菌的致病性半数致死量(半数致死量(LD50)/半数感染量(
6、半数感染量(ID50)在规定时间内,通过一定途径,能使一定体重或年龄的在规定时间内,通过一定途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。毒毒 力(力(virulence)virulence)菌毛菌毛菌毛菌毛荚膜荚膜荚膜荚膜粘附素粘附素粘附素粘附素侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶外毒素外毒素外毒素外毒素毒性表面蛋白毒性表面蛋白毒性表面蛋白毒性表面蛋白铁离子铁离子铁离子铁离子 结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白内毒素内毒素内毒素内毒素鞭毛鞭毛鞭毛鞭毛细菌的毒力构成细菌的毒力构
7、成侵袭力侵袭力侵袭力侵袭力毒素毒素毒素毒素菌体表面结构菌体表面结构菌体表面结构菌体表面结构侵袭性物质侵袭性物质侵袭性物质侵袭性物质生物膜生物膜生物膜生物膜黏附素黏附素黏附素黏附素荚膜荚膜荚膜荚膜G-G-G-G-菌:菌毛菌:菌毛菌:菌毛菌:菌毛G+G+G+G+菌:磷壁酸菌:磷壁酸菌:磷壁酸菌:磷壁酸外毒素外毒素外毒素外毒素内毒素内毒素内毒素内毒素构成毒力的物质基础构成毒力的物质基础侵袭力:病原菌突破机体防御功能,在机体内定植、侵袭力:病原菌突破机体防御功能,在机体内定植、侵袭力:病原菌突破机体防御功能,在机体内定植、侵袭力:病原菌突破机体防御功能,在机体内定植、繁殖和扩散的能力。繁殖和扩散的能力
8、。繁殖和扩散的能力。繁殖和扩散的能力。透明质酸酶、血浆凝固酶 革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌 主要是普通菌毛主要是普通菌毛主要是普通菌毛主要是普通菌毛侵袭力侵袭力粘附素粘附素 革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阳性菌 主要是膜磷壁酸主要是膜磷壁酸主要是膜磷壁酸主要是膜磷壁酸侵袭力侵袭力粘附素粘附素荚膜抗吞噬作用荚膜抗吞噬作用侵袭力侵袭力荚膜荚膜荚膜具有抗吞噬和阻挡杀菌物质的作用。荚膜具有抗吞噬和阻挡杀菌物质的作用。SPA抗吞噬作用抗吞噬作用透明质酸酶使组织通透性透明质酸酶使组织通透性增强,被称为扩散因子增强,被称为扩散因子某些蛋白分解酶的某些蛋白分解酶的抗吞噬作用抗吞噬作用侵袭力侵袭
9、力侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素组组组组 成:成:成:成:蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质毒性作用:毒性作用:毒性作用:毒性作用:强,强,强,强,组织器官选择性组织器官选择性组织器官选择性组织器官选择性来来来来 源:源:源:源:G G G G+菌与部分菌与部分菌与部分菌与部分G G G G-菌菌菌菌稳定性:稳定性:稳定性:稳定性:不耐热,不耐热,不耐热,不耐热,606060608030min8030min8030min8030min即被破坏。即被破坏。即被破坏。即被破坏。机制:机制:机制:机制:2 2 2 2个亚单位(个亚单位(个亚单位(个亚单位(A-BA-BA-BA-B)A A A A亚单位:亚单
10、位:亚单位:亚单位:毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分B B B B亚单位:亚单位:亚单位:亚单位:与宿主细胞表面受体结合与宿主细胞表面受体结合与宿主细胞表面受体结合与宿主细胞表面受体结合细胞毒素细胞毒素细胞毒素细胞毒素神经毒素神经毒素神经毒素神经毒素肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素类毒素类毒素:外毒素经外毒素经0.3%0.3%甲醛处理后失甲醛处理后失去毒性而保留抗原去毒性而保留抗原性的一类制剂性的一类制剂内内 毒毒 素素致热作用致热作用致热作用致热作用白细胞反应白细胞反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素休克内毒素休克内毒素休克内毒素休克DICDIC组组
11、组组 成:成:成:成:LPSLPS毒性作用机制毒性作用机制毒性作用机制毒性作用机制主要毒性表现主要毒性表现主要毒性表现主要毒性表现来来来来 源:源:源:源:GG-菌菌菌菌稳定性:稳定性:稳定性:稳定性:耐热,耐热,耐热,耐热,160216024h4h才被破坏。才被破坏。才被破坏。才被破坏。所致临床所致临床症状相似症状相似细细菌菌内内毒毒素素作作用用机机制制G-G-菌裂解菌裂解 LPS LPSLPS LPS结合蛋白结合蛋白 巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子炎症炎症毒性较弱,毒性较弱,临床症状相似临床症状相似毒性极强,毒性极强,组织器官选择性组织器官选择性生物学活性生物学活性生物学活性生物学活性较
12、弱较弱强,可制成类毒素强,可制成类毒素抗原性抗原性抗原性抗原性稳定,稳定,160 2-4h160 2-4h被灭活被灭活不稳定,易被破坏不稳定,易被破坏稳定性稳定性稳定性稳定性脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质化学组成化学组成化学组成化学组成G-G-菌细胞壁结构菌细胞壁结构G+G+菌和少数菌和少数G-G-菌菌来源来源来源来源内毒素内毒素内毒素内毒素外毒素外毒素外毒素外毒素细菌外毒素与内毒素的区别二、宿二、宿 主主 的的 抗抗 菌菌 免免 疫疫 天然免疫(非特异性免疫功能)天然免疫(非特异性免疫功能)天然免疫(非特异性免疫功能)天然免疫(非特异性免疫功能)屏障结构屏障结构屏障结构屏障结构:三大屏障三大屏障三
13、大屏障三大屏障吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞 获得性免疫(特异性免疫功能)获得性免疫(特异性免疫功能)获得性免疫(特异性免疫功能)获得性免疫(特异性免疫功能)非特异性体液免疫分子非特异性体液免疫分子非特异性体液免疫分子非特异性体液免疫分子体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫:抗胞外菌感染抗胞外菌感染抗胞外菌感染抗胞外菌感染细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫:抗胞内菌感染抗胞内菌感染抗胞内菌感染抗胞内菌感染细胞因子吸引细胞因子吸引更多吞噬细胞更多吞噬细胞向病菌侵入部向病菌侵入部位聚集。位聚集。细菌刺激巨噬细胞释细菌刺激巨噬细胞释放多种细胞因子。放多种细胞因子。吞吞 噬噬 细细 胞胞吞吞 噬噬 细细
14、胞胞吞噬细胞吞入吞噬细胞吞入病菌,最后破病菌,最后破坏杀死病菌。坏杀死病菌。某些细菌可阻止吞噬细某些细菌可阻止吞噬细胞产生吞噬溶酶体,形胞产生吞噬溶酶体,形成成不完全吞噬不完全吞噬。体液免疫体液免疫:抗胞外菌感染抗胞外菌感染抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用抗毒素作用抗毒素作用细胞免疫细胞免疫:抗胞内菌感染抗胞内菌感染感染的发生与发展感染的发生与发展感染的来源不同感染的来源不同外源性感染外源性感染内源性感染内源性感染 1.1.病人病人2.2.带菌者带菌者:有些健康人带有某病原菌但不产生临床症状,也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继续排菌。是很重要的传染源。3.3.病畜和带菌动物病畜和带菌动
15、物感染的种类感染的种类感染的场所不同感染的场所不同社会感染社会感染医院感染医院感染 在医院内所发生的感染,包括在医院中活动的在医院内所发生的感染,包括在医院中活动的所有人群,如住院患者、门诊患者、医务工作者、所有人群,如住院患者、门诊患者、医务工作者、陪伴者和探视者等的感染。陪伴者和探视者等的感染。感染的种类感染的种类2 2消化道感染消化道感染 1 1呼吸道感染呼吸道感染 3 3创伤感染创伤感染 4 4接触感染接触感染 5 5节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染 6 6多途径感染多途径感染 感染的途径不同感染的途径不同感染的种类感染的种类感感感感染染染染类类类类型型型型隐性感染隐性感染隐性感染隐性
16、感染(亚临床感染)(亚临床感染)(亚临床感染)(亚临床感染)急性感染急性感染急性感染急性感染慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染按病情缓急分:按病情缓急分:按病情缓急分:按病情缓急分:按感染部位分:按感染部位分:按感染部位分:按感染部位分:局部感染局部感染局部感染局部感染全身感染全身感染全身感染全身感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染显性感染显性感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态带菌状态带菌状态健康带菌者、恢复期带菌者健康带菌者、恢复期带菌者毒血症毒血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症病原菌在局部生长、外毒素入血、细菌不入血。病原菌在局部生长、外毒素入血、细菌不入血。
17、病原菌由局部侵入血流,但未在血液里生长繁殖,病原菌由局部侵入血流,但未在血液里生长繁殖,只是暂时或一过性通过。只是暂时或一过性通过。病原菌在血流中生长繁殖,产生毒性产物,引起病原菌在血流中生长繁殖,产生毒性产物,引起 全身性中毒症状。全身性中毒症状。化脓性细菌在血流中大量繁殖,并扩散到全身化脓性细菌在血流中大量繁殖,并扩散到全身 其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。G-G-菌在血流中大量繁殖,菌体崩解后释放菌在血流中大量繁殖,菌体崩解后释放 出大量内毒素而致病。出大量内毒素而致病。一、名词解释:一、名词解释:正常菌群、条件致病菌、毒力、类毒素、正常菌群、条件致病菌、毒力、类毒素、毒血症、菌血症、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症败血症、脓毒血症、医院感染、潜伏感染、带菌状态、健康、医院感染、潜伏感染、带菌状态、健康带菌者带菌者二、简答题:二、简答题:1.简述正常菌群的生理意义。简述正常菌群的生理意义。2.何谓细菌的的毒力?其物质基础是什么?何谓细菌的的毒力?其物质基础是什么?3.什么是内毒素?什么是外毒素?它们各有何毒性什么是内毒素?什么是外毒素?它们各有何毒性 作用?两者的主要区别是什么?作用?两者的主要区别是什么?4.带菌状态、隐性感染、潜伏感染有何不同?带菌状态、隐性感染、潜伏感染有何不同?思思 考考 题题