抗精神失常.pptx

第十六章第十六章抗精神失常药抗精神失常药Chapter 16Antipsychotic disorders drugs objectev掌掌握握 氯丙丙嗪的的药理理作作用用、作作用用机机制制、临床床应用与主要不良反用与主要不良反应等。等。v熟悉熟悉 抗精神失常抗精神失常药的概念和分的概念和分类;其他抗精神病其他抗精神病药的作用特点的作用特点;碳酸碳酸锂、米帕明的、米帕明的药理作用特点。理作用特点。v了解了解 精神失常的概念、分型精神失常的概念、分型.神经神经兮兮兮兮 神经稀稀神经稀稀 神经搭错神经搭错Neuropathypsychopathynote（神经病）（神经病）（精神病）（精神病）Neuropathy（神经病）（神经病）神经系统的组织发生病变或机能发生障神经系统的组织发生病变或机能发生障碍的疾病，是神经系统疾病的简称。碍的疾病，是神经系统疾病的简称。常见的神经系统疾病症状表现为：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下胶瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪；神经病应该到神经科去看病。psychopathy（精神病）（精神病）即精神失常，是大脑功能不正常的结果。现有的仪器设备即精神失常，是大脑功能不正常的结果。现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。根据现有的资料表明，还查不出大脑结构的破坏性的变化。根据现有的资料表明，精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。精神病指精神病指严重的心理障碍，患者的重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、情感、意志、动作行作行为等心理活等心理活动均可出均可出现持久的明持久的明显的异常；不能正常的异常；不能正常的学的学习、工作、生活、；、工作、生活、；动作行作行为难以被一般人理解，以被一般人理解，显得古怪、与众不同；在病得古怪、与众不同；在病态心理的支配下，自心理的支配下，自杀或攻或攻击、伤害他人的害他人的动作行作行为；有程度不等的自知力缺陷，患者往；有程度不等的自知力缺陷，患者往往往对自己的精神症状自己的精神症状丧失判断力，失判断力，认为自己的心理与行自己的心理与行为是正常的，拒是正常的，拒绝治治疗；应该到精神病院或精神科去到精神病院或精神科去诊断。断。neuroses（神经症）（神经症）也称神经官能症。为一组精神障碍也称神经官能症。为一组精神障碍,主要表现为精神活主要表现为精神活动能力下降、烦恼、紧张、焦虑、抑郁、恐怖、强迫症状、动能力下降、烦恼、紧张、焦虑、抑郁、恐怖、强迫症状、疑病症状、分离症状、转换症状或各种躯体不适感。起病疑病症状、分离症状、转换症状或各种躯体不适感。起病常与心理、社会因素有关；病前多具有一定的素质基础或常与心理、社会因素有关；病前多具有一定的素质基础或个性特征；临床症状没有可以证实的器质性病变作基础；个性特征；临床症状没有可以证实的器质性病变作基础；社会功能相对完好，行为通常保持在社会规范允许的范围社会功能相对完好，行为通常保持在社会规范允许的范围之内；对疾病有报当的自知力，有痛苦感受、有求治要求之内；对疾病有报当的自知力，有痛苦感受、有求治要求,其现实检验能力不受损害。神经症分为七个类别，它们是：其现实检验能力不受损害。神经症分为七个类别，它们是：恐怖性神经症、焦虑性神经症、强迫性神经症、抑郁性神恐怖性神经症、焦虑性神经症、强迫性神经症、抑郁性神经症、疑病性神经症、神经衰弱、癔症等经症、疑病性神经症、神经衰弱、癔症等depressive disorder（抑郁症）（抑郁症）一种神经性或精神性疾病，主要症状是悲伤、没有活一种神经性或精神性疾病，主要症状是悲伤、没有活力、有思维和注意力障碍、食欲大增或大减、嗜睡、感觉力、有思维和注意力障碍、食欲大增或大减、嗜睡、感觉沮丧和没有希望，有时伴有自杀倾向。抑郁症可能是最常沮丧和没有希望，有时伴有自杀倾向。抑郁症可能是最常见的精神病，人类对该病的认识最早可追溯到希波克拉底见的精神病，人类对该病的认识最早可追溯到希波克拉底的那个时代，希波克拉底称之为的那个时代，希波克拉底称之为“忧郁症忧郁症”。患者的症状。患者的症状因人而异，病程可长可短，可轻可重。女性发病率较男性因人而异，病程可长可短，可轻可重。女性发病率较男性高，男性的发病率随年龄的增长而上升，女性患病的高峰高，男性的发病率随年龄的增长而上升，女性患病的高峰期在期在3545岁。病因可能包括心理岁。病因可能包括心理(如失去所挚爱的人如失去所挚爱的人)和生化机能方面和生化机能方面(主要是去甲肾上腺素和血清素等单胺化主要是去甲肾上腺素和血清素等单胺化合物的量减少合物的量减少)。治疗方法通常结合心理治疗和药物治疗。治疗方法通常结合心理治疗和药物治疗(参阅抗抑郁药。一个人如果交替出现过度亢奋或低落的参阅抗抑郁药。一个人如果交替出现过度亢奋或低落的情绪，则是罹患了躁郁症。情绪，则是罹患了躁郁症。depressive disorder（抑郁症）（抑郁症）抑郁属于情感性疾病。我国的调查研究显示：情感性精神病的发病率为 0.76%。女性高于男性，可能与女性生活负担较重，面临应激事件(如怀孕生产等)较多有关。值得关注的是，近几年，中青年的发病率在逐渐升高，更应引起注意。判断抑郁症的要诀：1、懒。抑郁症患者经常会在没有任何原因的情况下，突然变得疲乏懒散，连简单的日常生活、工作、学习、作业或做家务难于应付。平时很勤快的人，突然感到上班成了负担和压力，勤奋求学的学生突然会感到自己学习无能，听不进，学不下去，上课无精打采，连作业也无法正常完成。depressive disorder（抑郁症）（抑郁症）判断抑郁症的要诀：2、呆。表现为患病后动作减少，行为不敏、思维迟钝、构思困难、记忆力下降、注意力难以集中、理解力和脑功能明显减退。3、变。患病前后，判若两人，性格明显改变，自我感觉很差，精力、体力和脑力大不如以前，并且逐渐变得沉默寡言，不苟言笑，见人避开。4、忧。患者意志消沉、无信心、无活力、无愉快感，心情压抑，万念俱厌。另外，对外界一切事物都缺乏兴趣。纳呆、消瘦、性欲低下和身体不适，整天胡思乱想，无法排除。5、虑。多思多虑、焦虑不安、一筹莫展、自责自卑，可有惶恐不宁、坐立不安等表。Introduction1、ConceptPsychotic disordersvarious reason severe mental disorders.2、classification1、schizophrenia 精神分裂症精神分裂症2、mania-depressive disorder 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 3、anxiety 焦焦虑症症1）the most familiar,2）inpatient 6070%;3）thought and behavior-cloven(分裂分裂)4）limbic system(边缘系系统)DA function.Schizophrenia（精神分裂症）（精神分裂症）“divided mind”Mania-depressive disorder（躁狂躁狂/抑郁症）抑郁症）2）mania躁狂症躁狂症 5-HT NA 1）depressive 5-HT NA 3、anxiety焦焦虑症症青春期、青春期、周期性、周期性、更年期更年期Classification of drugsv Antipsychotic drugs抗精神病药抗精神病药 chlorpromazine氯丙嗪氯丙嗪vAntimanic drugs 抗躁狂药抗躁狂药 lithium carbonate碳酸锂碳酸锂vAntidepressants抗抑郁药抗抑郁药imipramine米帕明米帕明vAnxiolytics抗焦虑剂抗焦虑剂 diazepam地西泮地西泮1 Antipsychotic Drugs吩吩噻嗪类：chlorpromazine硫硫杂蒽蒽类：chlorprothixene丁丁酰苯苯类：haloperidol其他其他类：sulpiride，clozapine抗精神病药抗精神病药 chlorpromazine,CPZ 氯丙丙嗪 （wintermin 冬眠灵冬眠灵）pharmacokinetics 1、po.slow and irregular,F variable,im.absorb quickly；2、pass BBB easily,distribution is wide(in brain higher);3、metabolize mainly in liver;4、elimination：kidney.chlorpromazinev actions uses I.CNS 1、Antipsychotic effects(抗精神病作用抗精神病作用)characteristics:1)long use,cant produce tolerance;2)symptomatic treatment(对症治症治疗););3)the onset of effect is slow(6W-6M).mechanism four important dopaminergic pathways:1)mesolimbic pathway 中中脑边缘系系统 2)mesocortical pathway 中中脑皮皮质通路通路 3)nigrostriatal pathway 黑黑质纹状体通路状体通路 4)tubero-infundibular pathway 结节漏斗通路漏斗通路CPZ()D2-R antipsychotic effects Clinical uses psychotic disorder：1）schizophrenia（精神分裂症）（精神分裂症）-first choice;2）other psychotic states:manic states（躁狂状态）（躁狂状态）;delirium(谵妄妄)states.no effect on depression.2、Antiemetic effects(镇吐作用吐作用)vAntiemetic effect is strong;vBut no effect on motion sickness.(晕动性呕吐晕动性呕吐)CPZlow dosageCTZ（催吐化学感受区）催吐化学感受区）(+)vomiting centerlarge dosagevomitchemoreceptor trigger zone nausea and vomit induced by uremia(尿毒症尿毒症),cancer,pregnant toxemia(妊娠毒血症妊娠毒血症),radiation(辐射射)and some drugs.stubborn hiccup 顽固性呃逆固性呃逆 Clinical uses 3、influence of temperature regulationcharacteristics:characteristics:1)temperaturenormal person and patients with fever;2)action correlative with environmental temperature(环境温度境温度);3）produce fever,dispel fever(散散热).Clinical uses 1）hypothermal anesthesia 低温麻醉低温麻醉 2）artificial hibernation 人工冬眠人工冬眠 CPZ+pethidine(哌替替啶)+promethazine(异丙异丙嗪)hibernation mixture(冬眠合剂）冬眠合剂）配合物理降温配合物理降温使体温降至使体温降至34以下以下 机体机体进入入“冬眠冬眠”状状态。BMR，对各各种病理刺激的反种病理刺激的反应性性，组织对缺氧的耐缺氧的耐受力受力 。mostly used for 严重感染、中毒性休克、重感染、中毒性休克、高高热惊厥、甲状腺危象等惊厥、甲状腺危象等辅助治助治疗。人工冬眠人工冬眠4、the effects of CNS depressants e.g.general anaesthetics,sedative-hypnotics,analgesics(镇痛痛药),alcohol,II.autonomic nerve system 1、cardiovascular(-)-R(-)血管运血管运动中枢中枢dilate the blood vessel directlyBPorthostatic hypotension 体位性低血体位性低血压adrenaline reversalcannot use in the hypertension:tolerance2、(-)M R dry mouth,constipation(便秘便秘),blurred vision(视力模糊力模糊)直接扩张血管扩张 III.endocrine systemvCPZ(-)D2-R (tubero-infundibular pathway)结节漏斗通路结节漏斗通路 prolactin inhibitory factor(催乳素催乳素释放抑制因子放抑制因子);the secretion of growth hormone;the secretion of GnRH(促性腺激素促性腺激素);the secretion of ACTH（促皮促皮质素）素）;（内分泌系统）（内分泌系统）adverse reactionsv1、common adverse reaction 1)CNS,2)M-R,3)-R:BP ,orthostatic hypotension 4)local irritative(刺激性刺激性).“体位性低血压”2.extrapyramidal system reactions 锥体外系反体外系反应 1)parkinsonism 帕金森帕金森综合征合征 2)acute dystonia 急性肌急性肌张力障碍力障碍 3)akathisia 静坐不能静坐不能 4)tardive dyskinesia 迟发性运性运动障碍障碍中枢抗中枢抗胆碱药胆碱药 CPZ()nigrostriatal pathway D2-R（黑质纹状体）3.allergic reactions 4.acute toxication po.large dose:12 g/time，clinical symptoms：narcoma麻醉性昏睡，麻醉性昏睡，Bp shock，（麻醉性昏睡）（麻醉性昏睡）cardiac damage,arrhythmia contraindications brief summaryCPZblocking中中脑-皮皮质通路通路D2-R中中脑-边缘叶通路叶通路D2-R抗精神病作用抗精神病作用黑黑质-纹状体通路状体通路DA-R锥体外锥体外系反应系反应结节-漏斗通路漏斗通路DA-R影响内分泌影响内分泌 other antipsychotic drugs 硫硫杂蒽蒽类tardan 泰尔登泰尔登 丁丁酰苯苯类 haloperidol 氟哌啶醇氟哌啶醇 其他口服其他口服长效效类 penfluridol 五氟利多五氟利多 sulpiride 舒必利舒必利 clozapine 氯氮平氯氮平 risperidone 利培酮利培酮2 Antimanic drugs抗躁狂药vlithium carbonate 碳酸碳酸锂 characteristicscharacteristics 1.absorbed well；wide distribution；2.Na+enhance the excretion of Li+;incept Na+renal discharge Li+3.onset of effect is slow,individual variation（个体差异）（个体差异）;4.mechanism is complex;5.mania（躁狂症躁狂症）and the manic state of schizophrenia（精神分裂症）（精神分裂症）clinical first choice;6.adverse reaction safe margin is narrow;common adverse reaction acute toxication:CNS()coma（昏迷昏迷）,death.withdrawal,treatment:iv.0.9%NaClTDMimportant!3 Antidepressant drugsvImipramine 米帕明米帕明（丙咪嗪）（丙咪嗪）characteristics 1.po.absorbed well；wide distribution；2.Antidepressant selectivity high;action slow;normal-CNS()depressed-uplift(情情绪高高涨).mechanism：inhibit the reuptake of NA、5-HT in the brain.4.Clinical uses:different types of depression,enuresis(遗遗 尿尿 症症),anxiety and phobia(恐怖症恐怖症).5.Adverse reactions:M-R(),CNS symptom drug interaction 1.Describe the actions and uses of CPZ.2.Please explain the effects and adverse reactions of CPZ by receptor theory.