抑制胃酸分泌.pptx

第第32章章作用于消化系统药物作用于消化系统药物DrugsActingonthe digestive system包括包括:抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药（untipeptic ulcer drugs）助消化药助消化药止吐药止吐药泻药与止泻药泻药与止泻药利胆药利胆药第一节第一节抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡消化性溃疡主要十二指肠溃疡、胃溃疡,发病率发病率10%，其发病系，其发病系保护与攻击因子失平衡保护与攻击因子失平衡有关有关。保保护护因因素素攻攻击击因因子子攻击因子攻击因子：胃酸多胃酸多，胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性，幽门螺杆菌幽门螺杆菌，其他伤害性刺激其他伤害性刺激。保护因素保护因素：粘膜屏障粘膜屏障，前列腺素前列腺素，粘液及粘液及HCO3-,胃粘膜血流量胃粘膜血流量。胃胃壁壁细细胞胞受受体体胆碱受体（胆碱受体（M）胃泌素受体胃泌素受体组胺受体（组胺受体（H2）激活受体，开放钙通道，激活受体，开放钙通道，最后激活最后激活H+,K+-ATP酶，酶，分泌分泌H+到胃内到胃内胃酸分泌胃酸分泌前列腺素受体前列腺素受体前列腺素前列腺素E，保护胃粘膜，保护胃粘膜.一、抗酸药一、抗酸药弱碱性物质，弱碱性物质，中和胃酸，胃蛋白酶活性中和胃酸，胃蛋白酶活性，减轻，减轻对胃粘膜的刺激和腐蚀对胃粘膜的刺激和腐蚀。氢氧化镁：氢氧化镁：抗酸较强，较快，有抗酸较强，较快，有轻度致泻轻度致泻作用。作用。三硅酸镁：三硅酸镁：抗酸较弱，慢而持久，有抗酸较弱，慢而持久，有收敛收敛作用。作用。氢氧化铝：氢氧化铝：抗酸较强，缓慢，抗酸较强，缓慢，收敛止血收敛止血，可致，可致便秘便秘。影响影响四环素、地高辛、强的松、异烟肼四环素、地高辛、强的松、异烟肼吸收吸收（形成络合物）。（形成络合物）。碳酸钙：碳酸钙：抗酸快，强而持久，但抗酸快，强而持久，但引起反跳引起反跳（钙可部分（钙可部分吸收促胃泌素分泌）。吸收促胃泌素分泌）。碳酸氢钠碳酸氢钠：抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生抗酸弱，快而短暂，可吸收，产生CO2用于用于酸中毒酸中毒；碱化血及尿液碱化血及尿液；很少用于；很少用于抗胃酸抗胃酸。合理用药：合理用药：7次次/日，饭后日，饭后1、3h及睡前服药。及睡前服药。二、二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁【作用及应用作用及应用】抑抑制制各各种种原原因因引引起起的的胃胃酸酸分分泌泌，主主要要治治疗疗十十二二指指肠肠、胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。胃溃疡。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率。（二）（二）M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药哌仑西平、替仑西平等哌仑西平、替仑西平等1.选选择择性性阻阻断断M1受受体体，抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，作作用用相相当当H2受受体阻断药。体阻断药。2.抑抑制制胃胃蛋蛋白白酶酶分分泌泌，对对其其他他腺腺体体、平平滑滑肌肌、心心脏脏影影响小，不良反应轻微。响小，不良反应轻微。（三）胃壁细胞质子泵抑制药（三）胃壁细胞质子泵抑制药 胃壁细胞通过胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素及胃泌素受体，经受体，经第二信使第二信使（Ca+、cAMP）及）及H+、K+-ATP酶酶（该酶使胃壁细胞（该酶使胃壁细胞的分泌小管分泌的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞泵入小管细胞内），分泌内），分泌胃酸。胃酸。哌仑西平哌仑西平H+AchMR奥奥Ca+西米替丁西米替丁美美HistH2RcAMP拉拉H+-K+ATP酶酶丙谷素丙谷素Ca+唑唑GastGRH+胃腔胃腔 (四四)胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷素丙谷素1.阻断阻断胃泌素受体胃泌素受体，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌2.提高胃粘膜中提高胃粘膜中己糖胺己糖胺含量，增强粘膜屏障作用。治量，增强粘膜屏障作用。治疗消化性溃疡，但疗效不如疗消化性溃疡，但疗效不如H2受体阻断药，现已少用。受体阻断药，现已少用。三、粘膜保护药三、粘膜保护药胃粘摸生成的胃粘摸生成的PGE2、PGI2能促进胃黏液和能促进胃黏液和HCO3-分泌，分泌，抑制胃酸分泌。抑制胃酸分泌。米索前列醇米索前列醇前列环素衍生物，对粘膜有保护作用前列环素衍生物，对粘膜有保护作用【作用作用】1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）；（基础胃酸、组胺、胃泌素、食物）；2.抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜。【应用应用】1.防治防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死死有特效。有特效。2.治疗治疗胃、十胃、十二直肠溃疡二直肠溃疡，为二线药。，为二线药。【不良反应不良反应】腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）硫糖铝硫糖铝1.在在酸酸性性环环境境（pH4）形形成成胶胶冻冻，附附于于溃溃疡疡基基部部，抗胃酸、消化酶腐蚀。抗胃酸、消化酶腐蚀。2.促进促进胃粘液、胃粘液、HCO3-分泌分泌，增强保护增强保护作用。作用。3.应用应用：消化性溃疡，靡烂性胃炎、返流性食道炎。消化性溃疡，靡烂性胃炎、返流性食道炎。禁忌禁忌：不与：不与抗酸药、抑酸药抗酸药、抑酸药合用。合用。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾1.在在胃胃中中形形成成氧氧化化铋铋胶胶体体保保护护膜膜，黏黏附附于于溃溃疡疡表表面面，抗各种腐蚀和刺激。抗各种腐蚀和刺激。2.结合胃蛋白酶，降低其活性。结合胃蛋白酶，降低其活性。3.促进促进胃粘液胃粘液分泌分泌4.抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。5.应应用用：治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡，疗疗效效相相似似H2受受体体阻阻断断药药，复发率低。复发率低。牛奶、抗酸药牛奶、抗酸药影响其作用。影响其作用。四、抗幽门螺旋杆菌药四、抗幽门螺旋杆菌药幽门螺旋杆菌产生幽门螺旋杆菌产生多种酶及细胞毒素多种酶及细胞毒素，分解粘液，损，分解粘液，损伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。伤胃上皮细胞，诱发炎症、溃疡，并影响溃疡愈合。阿莫西林、甲硝唑、四环素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、呋喃唑酮、枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾在体内单一药物疗效差，在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好。药物合用疗效好。联合抑制胃酸分泌药效果好。联合抑制胃酸分泌药效果好。第二节第二节助消化药助消化药多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸稀盐酸10%盐酸溶液，代替胃酸不足。盐酸溶液，代替胃酸不足。作用作用：促进促进胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶，并，并提高酶活性提高酶活性。应用应用：各种原因各种原因胃酸缺乏胃酸缺乏（胃炎、胃癌）（胃炎、胃癌）消化不良消化不良（腹胀、嗳气）。（腹胀、嗳气）。胃蛋白酶胃蛋白酶家畜胃粘摸提取，酸中稳定。家畜胃粘摸提取，酸中稳定。作用作用：水解胃中蛋白质水解胃中蛋白质，很少单独缺乏。，很少单独缺乏。应用：合用稀盐酸，用于消化不良应用：合用稀盐酸，用于消化不良。胰酶胰酶家畜胰腺中提取，为混合功能酶。家畜胰腺中提取，为混合功能酶。用于用于胰腺病、肝病等消化不良胰腺病、肝病等消化不良。遇酸破坏，制成肠衣片。遇酸破坏，制成肠衣片乳酶生乳酶生（表飞明）（表飞明）为干燥活为干燥活乳酸杆菌乳酸杆菌制品。制品。作用作用：在肠内在肠内分解糖类分解糖类生成乳酸生成乳酸（pH下降），抑制下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。腐败菌的腐败、产气作用。应用应用：消化不良，多用于消化不良，多用于小儿消化不良小儿消化不良腹泻。腹泻。禁忌禁忌：不与抗菌药、吸附药合用不与抗菌药、吸附药合用。第三节第三节止吐药止吐药呕吐呕吐是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂。是消化道疾病常见症状，呕吐机制极为复杂。皮皮层层小小脑脑催吐化学感受区（催吐化学感受区（CTZ）5-HT3、D2、M1受体受体传入纤维传入纤维呕吐中枢呕吐中枢（延脑孤束核延脑孤束核）内耳前庭、咽喉、胃肠道内耳前庭、咽喉、胃肠道发出冲动发出冲动5-HT3、D2、M、H1受体受体胆碱能神经胆碱能神经(-)(-)(-)(-)一、多巴胺受体阻断药一、多巴胺受体阻断药阻断中枢阻断中枢CTZ上上D2受体：受体：镇吐镇吐阻断胃肠阻断胃肠D受体：受体：促进胃肠蠕动、排空促进胃肠蠕动、排空（胃肠促动药）。（胃肠促动药）。甲氧氯普胺（胃复胺）甲氧氯普胺（胃复胺）生物利用度生物利用度75%，较易通过血脑屏障。，较易通过血脑屏障。【作用作用】1.阻断阻断CTZ上上D2受体，受体，5-HT3受体受体，高剂量，高剂量镇吐。镇吐。2.阻断胃肠上阻断胃肠上D受体（受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。），促进胃肠正向蠕动。【应用应用】1.胃肠功能失调恶心、呕吐胃肠功能失调恶心、呕吐。2.化疗、放疗、药物引起的呕吐化疗、放疗、药物引起的呕吐。【不良反应不良反应】长期大剂量使用可致长期大剂量使用可致锥体外系症状（锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）肌震颤、坐立不安）多潘立酮（吗丁林多潘立酮（吗丁林motilium）外周性多巴胺受体阻断药外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。，不易通过血脑屏障。1.作用：作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。2.应用：应用：多种原因的恶心呕吐（多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃中枢性、放疗、胃肠功能紊乱肠功能紊乱等），偶见腹痛。等），偶见腹痛。二、二、5-HT3受体阻断药受体阻断药5-HT3受体广泛分布于受体广泛分布于中枢和外周，中枢和外周，肿瘤化疗、肿瘤化疗、放疗可使肠放疗可使肠嗜铬细胞嗜铬细胞释放释放5-HT，激活腹腔迷激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。走传入神经，与呕吐有关。对对化疗、放疗化疗、放疗所致呕吐作用强大。所致呕吐作用强大。昂丹司琼（昂丹司琼（ondansetron,枢腹宁）枢腹宁）1.作用作用：阻断阻断5-HT3受体受体（中枢、迷走），阻滞刺激向（中枢、迷走），阻滞刺激向呕吐中枢传入。呕吐中枢传入。2.应用应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的恶心呕吐起效快、强（优恶心呕吐起效快、强（优于于甲氧氯普胺甲氧氯普胺）；）；对对运动症、激动多巴胺受体运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基本无效。恶心呕吐基本无效。其他药：其他药：格拉司琼、多拉司琼格拉司琼、多拉司琼等。等。第四节第四节泻药泻药能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。能增加肠中水分，或肠蠕动，促进排软便、稀便。一、容积性泻药一、容积性泻药硫酸镁硫酸镁1.导泻导泻：口服不易吸收，肠内形成高渗，保留水分，口服不易吸收，肠内形成高渗，保留水分，1-3h刺激排稀便。刺激排稀便。2.利利胆胆：高高渗渗镁镁盐盐经经十十二二指指肠肠，反反射射性性松松弛弛胆胆总总管管括括约约肌肌，收缩胆囊。，收缩胆囊。3.应用应用1）导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。导泻强大；排除肠内毒物；导泻驱虫。2）利胆利胆用于用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。4.不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。不良反应：泻下强，月经、妊娠、老人慎用。食物纤维素食物纤维素蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化蔬菜、水果及半合成多糖，不易被消化吸收，具亲水性，吸水膨胀，有良好的通便、吸收，具亲水性，吸水膨胀，有良好的通便、软便作用。软便作用。二、接触性泻药二、接触性泻药酚酞（果导）酚酞（果导）1.在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻在碱性肠液中溶解刺激大肠导泻。2.作用温和，作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（间较长（3-4天）。天）。3.应用应用：慢性、习惯性便秘慢性、习惯性便秘。比沙可啶比沙可啶1.在肠内经在肠内经细菌作用细菌作用转化后产生作用转化后产生作用1）阻滞水和电解质吸收阻滞水和电解质吸收，肠内容积，肠内容积,6-10h排便。排便。2）增加肠黏膜增加肠黏膜PGE2(兴奋兴奋)导泻。导泻。2.应用应用1.便秘便秘2.排空肠内容物，腹部排空肠内容物，腹部X线检查。线检查。蒽醌类蒽醌类:大黄、番泻叶、芦荟等植物大黄、番泻叶、芦荟等植物1.作作用用：含含有有蒽蒽醌醌苷苷类类蒽蒽醌醌，刺刺激激肠肠蠕蠕动动，减少水和电解质的吸收，减少水和电解质的吸收，6-8h排便。排便。2.应用应用：急、慢性便秘急、慢性便秘。三、滑润性泻药三、滑润性泻药能滑润肠壁能滑润肠壁，用于，用于老人便秘、痔疮、肛门手术老人便秘、痔疮、肛门手术等。等。液体石蜡液体石蜡为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。为矿物油，肠道不吸收，阻碍水的吸收，排软便。应用应用：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响：体弱、老人便秘（痔疮、手术等）影响脂溶脂溶性维生素性维生素的吸收。的吸收。甘甘油油50%甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。甘油液，局部注入肛门，因高渗刺激排便。数分钟见效，适宜数分钟见效，适宜儿童、老人儿童、老人。第四节第四节止泻药止泻药阿片制剂阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于非感染性腹泻非感染性腹泻。地芬诺酯地芬诺酯（苯乙哌啶）（苯乙哌啶）哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于用于急性腹泻急性腹泻。洛哌丁胺洛哌丁胺（苯丁洛胺）（苯丁洛胺）相似地芬诺酯，还能抑制相似地芬诺酯，还能抑制ACh释放。作用强，迅速，释放。作用强，迅速，用于用于急、慢性便秘急、慢性便秘。鞣酸蛋白、次碳酸铋鞣酸蛋白、次碳酸铋为为收收敛敛药药，附附于于肠肠黏黏膜膜形形成成蛋蛋白白沉沉淀淀，缓缓解解刺刺激激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。抑制蠕动、渗出，收敛止泻。药用碳药用碳为为吸吸附附剂剂，是是水水溶溶性性粉粉末末，颗颗粒粒小小，总总面面积积大大，吸吸附附气体、毒物。气体、毒物。应用应用：腹泻、腹胀、急性中毒。：腹泻、腹胀、急性中毒。第六节第六节利胆药利胆药胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。结石分类：结石分类：胆固醇结石（胆固醇结石（25%）胆色素结石（胆色素结石（5%）混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。胆固醇不溶于水胆固醇不溶于水+胆酸胆酸+卵磷脂卵磷脂胶体微粒。胶体微粒。若胆固若胆固醇醇，胶体微粒，胶体微粒结石。结石。去氢胆酸去氢胆酸(dehydrocholic acid)1.作用：促进胆汁分泌，稀释胆汁作用：促进胆汁分泌，稀释胆汁，利胆。，利胆。还还促进脂肪吸收促进脂肪吸收。2.应用应用：胆汁淤积；排石胆汁淤积；排石。3.禁忌：胆道完全梗阻。禁忌：胆道完全梗阻。熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)(ursodeoxycholic acid)作用：作用：1.抑制抑制胆酸、胆固醇胆酸、胆固醇吸收吸收2.抑制抑制胆固醇合成和分泌胆固醇合成和分泌，胆固醇饱和度，胆固醇饱和度，溶石溶石。应用应用:胆石症：胆囊、胆道炎胆石症：胆囊、胆道炎。重点内容重点内容：抗消化性溃疡药的分类，抗消化性溃疡药的分类，H H2 2受体阻断药雷尼受体阻断药雷尼替丁；胃壁细胞质子泵抑制药奥美拉唑抑酸作用和替丁；胃壁细胞质子泵抑制药奥美拉唑抑酸作用和应用。应用。抗幽门螺旋杆菌药阿莫西林、甲硝唑；止吐抗幽门螺旋杆菌药阿莫西林、甲硝唑；止吐药甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁林），药甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁林），5-HT5-HT3 3受体阻受体阻断药昂丹司琼止吐作用及应用。断药昂丹司琼止吐作用及应用。思考题思考题：1.1.治疗消化性溃疡药物的分类。治疗消化性溃疡药物的分类。2.目前临床常用的止吐药物有那几类。目前临床常用的止吐药物有那几类。3.硫酸镁的作用和用途？硫酸镁的作用和用途？