损伤的修复.pptx

损伤的修复主讲：王东林损伤的修复损伤的修复损伤的修复修复修复(repair)(repair)的概念：机体对损伤所形成的概念：机体对损伤所形成的组织、细胞缺损进行修补恢复的过程。的组织、细胞缺损进行修补恢复的过程。广义的修复过程包括两种形式：广义的修复过程包括两种形式：再生：由损伤周围的同种细胞来修复，再生：由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生称为再生(regeneration)(regeneration)；纤维性修复：由纤维结缔组织来修复，纤维性修复：由纤维结缔组织来修复，纤维化（纤维化（fibroplasia)fibroplasia)以后形成瘢痕。以后形成瘢痕。损伤的修复 第一节第一节 再再 生生 一、不同类型细胞的再生潜能一、不同类型细胞的再生潜能 人体再生细胞的种类：人体再生细胞的种类：1 1不稳定细胞不稳定细胞(labile cells)(labile cells)这类这类细胞总在不断地增殖，以代替衰亡或破坏的细胞总在不断地增殖，以代替衰亡或破坏的细胞。细胞。这类细胞包括被覆上皮细胞（表皮细胞、这类细胞包括被覆上皮细胞（表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道）、淋巴及造呼吸道和消化道粘膜、生殖道）、淋巴及造血细胞、间皮细胞等。血细胞、间皮细胞等。损伤的修复2 2稳定细胞稳定细胞(stable cells)(stable cells)在生理情在生理情况下，这类细胞不增殖，但受到组织损况下，这类细胞不增殖，但受到组织损伤的刺激时，表现出较强的再生能力。伤的刺激时，表现出较强的再生能力。这类细胞包括各种腺体或腺样器官这类细胞包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰、涎腺、内分泌的实质细胞，如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞等。腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞等。损伤的修复3 3永久性细胞永久性细胞(permanent cells)(permanent cells)没有再生能力。没有再生能力。这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞及这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。心肌细胞。一旦遭受破坏则成为永久性缺失。一旦遭受破坏则成为永久性缺失。损伤的修复二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程 1 1、上皮的再生、上皮的再生 1)1)被覆上皮再生过程：被覆上皮再生过程：损伤表面形成血栓和引发局部炎症；损伤表面形成血栓和引发局部炎症；创缘或基底层细胞分裂增生并向缺损中创缘或基底层细胞分裂增生并向缺损中 心移动；心移动；新的上皮组织的分化。新的上皮组织的分化。损伤的修复（2 2）腺上皮的再生）腺上皮的再生 当腺体基底膜未被破坏时，可由残存当腺体基底膜未被破坏时，可由残存细胞分裂增生，完全恢复原有结构，即完全细胞分裂增生，完全恢复原有结构，即完全再生；再生；但当腺体基底膜被破坏时，则难以恢但当腺体基底膜被破坏时，则难以恢复原有的腺体结构。复原有的腺体结构。损伤的修复二）纤维组织的再生二）纤维组织的再生u在损伤的刺激下，受损处的成纤维细胞进在损伤的刺激下，受损处的成纤维细胞进行分裂、增生。行分裂、增生。u成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞转变成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞转变而来，或由未分化的间叶细胞分化而来。而来，或由未分化的间叶细胞分化而来。u当成纤维细胞停止分裂后，开始合成并分当成纤维细胞停止分裂后，开始合成并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟，成为纤维细胞。细胞逐渐成熟，成为纤维细胞。损伤的修复原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞损伤的修复3.3.神经组织的再生神经组织的再生 神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。外周神经受损时，如果与其相连的神经外周神经受损时，如果与其相连的神经细胞仍然存活，则可完全再生，主要由断端细胞仍然存活，则可完全再生，主要由断端神经残干的神经鞘细胞增生连接。神经残干的神经鞘细胞增生连接。损伤的修复神经神经纤维纤维再生再生模式模式图图损伤的修复 若断离的两端相隔太远（若断离的两端相隔太远（2.5CM)2.5CM)，或，或者有血肿等，或者因截肢失去远端，再生者有血肿等，或者因截肢失去远端，再生的神经纤维不能到达远端，而与增生的结的神经纤维不能到达远端，而与增生的结缔组织缠杂在一起，可发生顽固性疼痛，缔组织缠杂在一起，可发生顽固性疼痛，称创伤性或截肢性神经瘤称创伤性或截肢性神经瘤(traumatic or(traumatic or amputation neuroma)amputation neuroma)。损伤的修复5 5、血管的再生：、血管的再生：（1 1）毛细血管（）毛细血管（capillarycapillary）的再生）的再生 主要包括：主要包括：原血管基底膜的酶解；原血管基底膜的酶解；内皮细胞的迁移；内皮细胞的迁移；内皮细胞的增殖；内皮细胞的增殖；新生毛细血管的成熟器官化构建。新生毛细血管的成熟器官化构建。（2 2）大血管断裂后必须手术吻合）大血管断裂后必须手术吻合损伤的修复毛细血管再生模式图损伤的修复二、干细胞二、干细胞(stem cell)(stem cell)：干细胞又叫做起源细胞、万用细胞，干细胞又叫做起源细胞、万用细胞，是一类具有自我更新（是一类具有自我更新（self-renewself-renew）和分）和分化潜能的细胞。化潜能的细胞。根据个体发育过程中出现的先后次序根据个体发育过程中出现的先后次序不同，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干不同，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。细胞。损伤的修复 1胚胎干细胞（Embryonic stem cell，ESC）u ESC是在人胚胎发育早期囊胚（受精后约5-7天）中未分化的细胞。囊胚含有约140个细胞，外表是一层扁平细胞，称滋养层，可发育成胚胎的支持组织如胎盘等。u中心的腔称为囊胚腔（blastocyst cavity），腔内一侧的细胞群，称内细胞群。是一种高度未分化细胞，可进一步分裂、分化，发育成个体。内细胞群在形成内、中、外三个胚层时开始分化。每个胚层将分别分化形成人体的各种组织和器官。u 当内细胞群在培养皿中培养时，称为胚胎干细胞。损伤的修复胚胎干细胞研究的意义：1）有可能阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎出现的调控机制；2）人胚胎干细胞系的分离及体外培养的成功，对生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗等都将产生重大影响；3）用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官；4）为了基因治疗和防止免疫排斥，还可对胚胎干细胞的基因做些修饰。损伤的修复 2 2成体干细胞成体干细胞 Adult-derived stem Adult-derived stem cellcell（ASCASC）机体内多种分化成熟的组织中普遍存机体内多种分化成熟的组织中普遍存在在ASCASC，如造血干细胞、间充质干细胞；，如造血干细胞、间充质干细胞；神经干细胞；表皮干细胞；角膜缘干细胞；神经干细胞；表皮干细胞；角膜缘干细胞；肝脏干细胞；骨骼肌干细胞等。肝脏干细胞；骨骼肌干细胞等。损伤的修复 3 3干细胞在组织修复与细胞再生中的作用干细胞在组织修复与细胞再生中的作用 当组织损伤后，骨髓内和组织内的干细当组织损伤后，骨髓内和组织内的干细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能。修复受损组织的结构和功能。损伤的修复三、细胞再生的分子机制三、细胞再生的分子机制 目前已知影响细胞再生的因素目前已知影响细胞再生的因素可概括为下列三个方面：可概括为下列三个方面：生长因子（生长因子（Growth factorGrowth factor）抑素与接触抑制（抑素与接触抑制（Chalone and Chalone and contact inhibitioncontact inhibition）细胞外基质（细胞外基质（Extracellular Extracellular matrixmatrix，ECMECM）损伤的修复1 1、生长因子：常见的类型有：、生长因子：常见的类型有：血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGFPDGF）成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）转化生长因子（转化生长因子（TGFTGF）血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（VEGFVEGF）白介素白介素-1 Interleukin-1 Interleukin（IL-1IL-1）和肿瘤）和肿瘤坏死因子坏死因子Tumor necrosis factorTumor necrosis factor（TNFTNF）损伤的修复2 2、抑素与接触抑制、抑素与接触抑制 抑素：抑制细胞增殖的蛋白质。抑素：抑制细胞增殖的蛋白质。接触抑制：细胞在生长过程中，增生接触抑制：细胞在生长过程中，增生 融合成片，相互接触，则停止生长的现融合成片，相互接触，则停止生长的现象，叫接触抑制。象，叫接触抑制。损伤的修复3 3、细胞外基质：、细胞外基质：概念：概念：ECMECM是填充于细胞间的物质，除水、是填充于细胞间的物质，除水、电解质外，主要含有胶原蛋白（纤维连电解质外，主要含有胶原蛋白（纤维连接蛋白和层粘连蛋白）、粘连糖蛋白等接蛋白和层粘连蛋白）、粘连糖蛋白等成分。成分。损伤的修复 ECMECM可影响细胞的迁移、增殖和分可影响细胞的迁移、增殖和分化。化。细胞外蛋白与细胞表面的受体蛋细胞外蛋白与细胞表面的受体蛋白的某些构域相互作用，激活细胞内白的某些构域相互作用，激活细胞内信号转导通路，从而引起细胞的迁移、信号转导通路，从而引起细胞的迁移、分化。分化。损伤的修复损伤的修复 第二节第二节 结缔组织修复结缔组织修复 （Repair by Connective Repair by Connective TissueTissue）主要通过肉芽组织和瘢痕组织主要通过肉芽组织和瘢痕组织进行。进行。损伤的修复一、肉芽组织一、肉芽组织(granulation tissue)(granulation tissue)概念：肉芽组织由新生薄壁的毛细血管概念：肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润。（镜下观）性细胞浸润。（镜下观）肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。湿润，形似鲜嫩的肉芽。损伤的修复肉芽组织肉芽组织镜下结构镜下结构模式图模式图损伤的修复损伤的修复 Many newly formed capillaries,fibroblasts are seen in the background of macrophages,neutrophils and lymphocytes损伤的修复功能：功能：1)1)抗感染及保护创面抗感染及保护创面;2)2)填补伤口及其他组织缺损填补伤口及其他组织缺损;3)3)机化或包裹坏死组织、凝血机化或包裹坏死组织、凝血 块、炎性渗出物及其它异物。块、炎性渗出物及其它异物。结局：转化为瘢痕组织。结局：转化为瘢痕组织。损伤的修复二、瘢痕组织二、瘢痕组织(scar)(scar)瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。成的纤维结缔组织。形态：形态：肉眼肉眼:灰白半透明灰白半透明,质韧质韧;镜下：大量平行或交错分布的胶原镜下：大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。纤维束组成。损伤的修复 瘢痕组织：均质红染无结构损伤的修复3 3、作用：、作用：有利：有利：（1 1）填补创口，使器官组织保持完整；）填补创口，使器官组织保持完整；（2 2）抗拉力强，使器官组织保持坚固性。）抗拉力强，使器官组织保持坚固性。不利：不利：（1 1）瘢痕收缩；）瘢痕收缩；（2 2）瘢痕粘连；）瘢痕粘连；（3 3）瘢痕组织增生过度，形成瘢痕疙瘩。）瘢痕组织增生过度，形成瘢痕疙瘩。损伤的修复 第三节第三节 创伤愈合（创伤愈合（wound healingwound healing）组织遭受创伤后进行修复的过程叫创组织遭受创伤后进行修复的过程叫创伤愈合，包括各种组织的再生和肉芽组织伤愈合，包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。过程的协同作用。损伤的修复一、一、(皮肤）创口愈合的过程皮肤）创口愈合的过程 伤口早期变化：出血坏死、炎症反应伤口早期变化：出血坏死、炎症反应伤口收缩：伤口收缩：肉芽组织形成肉芽组织形成:表皮及其他组织再生表皮及其他组织再生:损伤的修复二、创伤愈合的类型二、创伤愈合的类型1 1一期愈合一期愈合(healing by first(healing by first intention)intention)见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。损伤的修复一期愈合的基本过程：一期愈合的基本过程：早期变化：出血坏死、炎症反应早期变化：出血坏死、炎症反应 创伤创伤24h24h内内:表皮及其它组织再生，创口边表皮及其它组织再生，创口边 缘基底细胞增生缘基底细胞增生 第第3 3天天:肉芽组织长出肉芽组织长出 5-75-7天：伤口两侧出现胶原纤维连接，可拆天：伤口两侧出现胶原纤维连接，可拆线。线。损伤的修复创伤一创伤一期愈合期愈合模式图模式图损伤的修复2 2二期愈合二期愈合 (healing by secondintention)(healing by secondintention)见于组织缺损较大、创缘不整、无见于组织缺损较大、创缘不整、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。法整齐对合，或伴有感染的伤口。损伤的修复创伤二创伤二期愈合期愈合模式图模式图损伤的修复损伤的修复三、创伤愈合中的主要影响因素三、创伤愈合中的主要影响因素 一）全身因素一）全身因素 年龄年龄 个体的营养状况个体的营养状况 二）局部因素二）局部因素 感染与异物感染与异物 局部血液循环局部血液循环 神经支配神经支配 电离辐射电离辐射 损伤的修复 第四节第四节 骨折愈合骨折愈合骨的连续性中断称骨折（骨的连续性中断称骨折（fracturefracture）。）。（一）基本过程：（一）基本过程：血肿形成血肿形成 纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成 骨性骨痂形成骨性骨痂形成 骨痂改建（重构）骨痂改建（重构）损伤的修复骨折愈合过程模式图骨折愈合过程模式图损伤的修复骨折断端及时正确的复位骨折断端及时正确的复位；骨折断端及时牢固的固定；骨折断端及时牢固的固定；早日进行全身和局部功能锻炼；早日进行全身和局部功能锻炼；保持良好的血液供给。保持良好的血液供给。二、二、影响骨折愈合的因素影响骨折愈合的因素 损伤的修复 小测试1、下列各种细胞再生能力最强的是：A.表皮细胞 B.平滑肌细胞 C.肾小管上皮细胞 D.血管内皮细胞 E.软骨母细胞 答案：A损伤的修复2、肉芽组织转化为瘢痕组织的过程中不会发生：A.网状纤维及胶原纤维增多 B.炎症细胞消失 C.玻璃样变 D.毛细血管闭合、退化 E.纤维母细胞减少 答案：C损伤的修复3、下列具较强再生能力又有很强分化能力的细胞是：A.表皮细胞 B.呼吸道黏膜被覆细胞 C.子宫内膜上皮细胞 D.原始间叶细胞 E.内分泌腺上皮细胞答案：D损伤的修复4、关于创伤一期愈合正确的是：A.无感染故无炎症，仅有表皮再生，无肉芽组织生长B.无感染，有轻度炎症，表皮再生先于肉芽组织生长C.无感染故无炎症，表皮再生先于肉芽组织生长D.无感染，有轻度炎症，肉芽组织生长填平伤口后表皮再生覆盖E.无感染故无炎症，肉芽组织生长填平伤口后表皮再生覆盖答案：B损伤的修复5、关于再生下列可能发生的是：A.一侧肾脏摘除后，另一侧肾脏体积增大 B.胃肠道黏膜缺损后由表层上皮增生修补 C.神经细胞通过脱髓鞘后再生 D.分化低的组织再生能力强 E.横纹肌损伤均不能再生答案：D损伤的修复6、一期愈合的手术切口，一般在术后多长时间可拆线?A.第天 B.第天 C.周 D.周 E.以上都不是答案：B