新员工入厂GMP培训.pptx

GMP基基础知知识培培训 质量部量部什么是什么是GMPvGMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称，中文译为药品生产质量管理规范。vGMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、化目前食品、化妆品、品、兽药等行等行业也在推也在推行行GMP。vGMP是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。GMP的由来与的由来与发展展v 它起源于国外，是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。v1938磺胺酏事件v1961“反应停”事件v1963美国FDA颁布了世界第一部GMP经典案例典案例v案例一：磺胺事件v1937年6月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此药有8人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成107人死亡的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件”。经典案例典案例v案例二：反应停事件v沙立度胺（thalidomide即反应停）是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法和重大修改。GMP的由来与的由来与发展展1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。GMP直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品生产和质量管理规范”。这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。GMP的由来与的由来与发展展v 1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。v 1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。v 1972年，欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本补充指南。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。v 1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。v 1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。v 此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。当今世界上GMP分为三种类型。GMP的由来与的由来与发展展 一、国家颁发的GMP，例如：v 中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范；v 美国FDA颁布的cGMP（现行GMP）；v 日本厚生省颁布的GMP。二、地区性制订的GMP，例如：v 欧洲共同体颁布的GMP；v 东南亚国家联盟颁布的GMP.三、国际组织制订的GMP，例如：v 世界卫生组织（WHO）颁布的GMP。我国我国GMP的的发展展历程程 198219841988199219982011卫生部颁布新版GMP 19981992198819841982中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修订了GMP国家药品监督管理局再次修订了GMP实施施GMP的目的的目的规避药品存在的三种质量风险v设计质量缺陷在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。设计工艺难以有效地转化为生产工艺。v生产质量缺陷威胁人体健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判v用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等使用方法不正确实施施GMP的目的的目的v确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。v防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象的发生。v建立健全完善的生产质量管理体系，对生产过程的人员、设备、环境、原辅料、生产工艺和产品质量进行严格的监管和控制，以确保药品的质量。GMP的指的指导思想思想v系统的思想v预防为主的思想v全过程控制的思想v全员参与的思想v技术与管理相结合的思想GMP的适用范的适用范围v人和畜用医药品v制药装备和医疗器械v加工食品和化妆品 GMP就是对生产上述产品的人员，所使用的原辅料、方法、装备、工厂以及控制所制定的一整套法定规则。GMP的五大要素的五大要素人机料环法机 构 与 人 员 自 检委托生产与委托检验质 量 管 理 质量控制与质量保证 生 产 管 理 文 件 管 理 确 认 与 验 证 物 料 与 产 品 设 备厂 房 与 设 施GMP 产品发运与召回GMP的的实施重点施重点 GMP产品开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾客户投诉处理GMP的功能的功能v质量控制功能 对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。v质量保证功能 对影响药品质量，生产和流通过程中易产生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格的管理，以保证生产和销售合格药品。2010版版GMP的主要内容的主要内容第一章第一章 总则第二章第二章 质量管理第三章第三章 机构与人员第四章第四章 厂房与设施第五章第五章 设备第六章第六章 物料与产品第七章第七章 确认与验证第八章第八章 文件管理第九章第九章 生产管理第第十十章章 质量控制与质量保证第第十十一一章章 委托生产与委托检验第第十十二二章章 产品发运与召回第十三章第十三章 自检第十四章第十四章 术语共十四章，三百一十六条。共十四章，三百一十六条。2010版版GMP的附的附录v附录一 无菌药品v附录二 原料药v附录三 生物制品v附录四 血液制品v附录五 中药制剂GMP条款内容条款内容v第一章第一章 总则。共。共4条条 明确制定规范法律依据；明确规范是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，以及规范的适用范围。规定企业应严格执行，禁止虚假、欺骗行为。GMP条款内容条款内容v第二章第二章 质量管理。共量管理。共11条条 明确了质量管理的基本原则；明确了质量保证体系的建立及体系与相关规范的符合性；明确了质量控制的基本要求与质量风险管理的相关规定。GMP条款内容条款内容v第三章第三章 机构与人机构与人员。共。共22条条 规定了企业领导人的素质要求和对生产和质量负责人的素质和能力的要求，明确了他们的职责，同时规定了对各级人员进行相关培训的要求和人员卫生的相关要求。GMP条款内容条款内容v第四章第四章 厂房与厂房与设施施。共共33条条 厂房是药品生产的根本条件，厂房的选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。厂房的布局与设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目的，为的是避免交叉污染，积尘积秽。总之，避免对产品质量有任何不良影响。同时，对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区分别做出规定。GMP条款内容条款内容v第五章第五章 设备。共。共31条条 明确药品生产设备设计、采购、安装、确认基本原则，规定了设备维护和维修的内容，明确了设备的使用和清洁要求，并对衡器、量具、仪器、仪表的校准做出了相关规定，明确了对制药用水系统的相关要求。GMP条款内容条款内容v第六章第六章 物料与物料与产品。品。共共36条条 明确规定了对原辅料、中间产品和待包装产品、包装材料、成品的要求，用来防止污染、交叉污染、混淆和差错。GMP条款内容条款内容v第七章第七章 确确认与与验证。共共12条条 明确对于企业的厂房、设施、设备和检验仪器进行确认和验证，对生产工艺、操作规程和检验方法等进行验证。并提出了验证实施的要求。GMP条款内容条款内容v第八章第八章 文件管理。共文件管理。共34条条 科学的生产管理和质量管理，在各方面都必须有一套严格的文字规定或记录作为指令、工作准则。因此，本章是规范中软件建设的重要环节，要做到一切有据可查。对文件的内容、编制、保管作了规定。GMP条款内容条款内容v第九章第九章 生生产管理。共管理。共33条条 对生产工艺规程、岗位操作法、SOP、物料平衡、批生产记录、生产批号、防止污染和混淆措施、工艺用水、批包装记录、清场记录作了明确规定。这是规范的重要组成部分。GMP条款内容条款内容v第十章第十章 质量控制与量控制与质量保量保证。共。共61条条 对药品生产企业的质量管理部门的归属、职责以及人员、仪器设备等要素作了规定，重点对质量管理部门的主要任务和权限作了规定。质量管理部门作为一个独立的系统，包括检验和质量保证系统，有很大的权利和责任，对所有质量问题均有决定权。GMP条款内容条款内容v第十一章第十一章 委托生委托生产与委托与委托检验。共。共15条条 规定了进行委托生产和委托检验的基本原则，对委托方和受托方的相关职责能力做出了详细的要求，明确了合同条款需要包含的相关内容，确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性。GMP条款内容条款内容v第十二章 产品发运与召回。共13条 强调批销售记录，要求根据销售记录能追查每批药品的销售情况，必要时应能及时全部追回。也对退货记录作了规定。GMP条款内容条款内容v第十三章第十三章 自自检。共。共4条条 强调企业本身定期对其生产和质量管理的检查。v第十四章第十四章 附附则。共。共4条条 对42条术语进行了解说。对附录进行了说明。明确了规范的修订、解释权。明确施行日期。2010版版GMP主要特点主要特点 强调了了药品生品生产与与药品注册及上品注册及上市后市后监管的管的联系系强调原原则的把握，的把握，增加了增加了对复复杂多多变情况的适情况的适应性性吸吸纳了国了国际GMP先先进标准准重点重点细化了化了软件要求，件要求，强化化了文件管理，增了文件管理，增大了大了违规难度度引入或明确了引入或明确了一些概念一些概念123452010版版GMP主要特点主要特点GMP条款解条款解读vvGMPGMP对对厂房厂房环环境和布局的要求境和布局的要求vv厂房厂房应选择应选择在自然在自然环环境好，大气含境好，大气含尘尘、含菌量少，无有害气体，、含菌量少，无有害气体，无致敏花粉，无致敏花粉，卫卫生条件生条件较较好的地区。好的地区。vv生生产产区区应应与生活区、与生活区、饮饮食区分开。食区分开。vv厂房厂房选选址与布局址与布局应应考考虑风虑风向。向。vv高致敏高致敏药药品（如青霉素）的生品（如青霉素）的生产应产应使用独立厂房和使用独立厂房和设设施。施。vv药药材和原料材和原料药药生生产产的前的前处处理、提取、理、提取、浓缩浓缩等工序不得与其制等工序不得与其制剂剂生生产产使用同一厂房。使用同一厂房。vv厂区空地厂区空地应应种植草坪和种植草坪和树树木，将裸露土地全部覆盖。木，将裸露土地全部覆盖。vv绿绿化化应选应选用不用不产产生花絮、花粉、生花絮、花粉、绒绒毛等毛等对环对环境有不良影响的境有不良影响的树树种。种。GMP条款解条款解读GMPGMP对对厂房和厂房和车间车间内部内部设计设计的要求（一）的要求（一）vv厂房地面、厂房地面、墙墙壁、壁、顶顶棚等棚等应应使用不起使用不起尘尘的建筑、装的建筑、装饰饰材料，材料，表面要平整、光滑、无裂表面要平整、光滑、无裂纹纹，接，接缝缝要要严严密，不密，不积积聚聚尘尘土，土，并并经经得起冲洗及化学消毒得起冲洗及化学消毒剂剂的消毒。的消毒。vv厂房厂房墙墙角和角和顶顶棚角都棚角都应应作成弧形，以减少灰作成弧形，以减少灰尘积尘积聚，并便聚，并便于清于清洁洁。vv厂房内厂房内应应防止昆虫、防止昆虫、鸟类鸟类和鼠和鼠类类等等动动物物进进入。入。vv水池下水道、地漏水池下水道、地漏应应有有单单向向阀阀和水封，使其不泛水、泛气、和水封，使其不泛水、泛气、泛味。泛味。GMP条款解条款解读彩钢板、圆角、环氧树脂地面设计防爆灯罩、空气净化系统设计GMP条款解条款解读vvGMPGMP对对厂房和厂房和车间车间内部内部设计设计的要求（二）的要求（二）vv各工序要按工各工序要按工艺艺流程和流程和洁净级别进洁净级别进行合理布局，行合理布局，设计设计合理合理的人流、物流通道，防止交叉的人流、物流通道，防止交叉污污染。染。vv人流与物流之人流与物流之间间以及不同状以及不同状态态的物流之的物流之间间不得交叉、重叠，不得交叉、重叠，人流和物流通道都不得穿越整个生人流和物流通道都不得穿越整个生产产区域。区域。vv洁净洁净区与非区与非洁净洁净区之区之间应设间应设置置缓缓冲冲间间，并有互，并有互锁锁装置，使装置，使它它们们之之间间不直接不直接发发生空气互相流通。生空气互相流通。GMP条款解条款解读vvGMPGMP对对生生产设备产设备和和设设施的要求施的要求(一一)vv与与药药品直接接触的品直接接触的设备设备材材质应质应无毒、耐腐无毒、耐腐蚀蚀、不与、不与药药品品发发生化学反生化学反应应和物理吸附反和物理吸附反应应。vv设备设备内表面要求抛光，无沟槽，无内表面要求抛光，无沟槽，无锐锐角和死角，不掉渣，角和死角，不掉渣，不起毛，内部不得有螺栓、法不起毛，内部不得有螺栓、法兰兰及其他及其他连连接件。接件。vv运运转设备转设备的的润润滑滑应应采用食品采用食品级级无毒无毒润润滑滑剂剂，并尽可能不使，并尽可能不使润润滑滑剂剂渗入，避免与渗入，避免与药药品接触。品接触。vv设备设备要定期清洗、要定期清洗、维护维护、保养和、保养和验证验证，并，并设设置明置明显显的状的状态态标标志，状志，状态态不良的不良的设备设备不得用于生不得用于生产产。GMP条款解条款解读vvGMPGMP对对生生产设备产设备和和设设施的要求施的要求(二二)vv用于分析用于分析检验检验的的仪仪器、器、仪仪表、量具、衡器等，其适用范表、量具、衡器等，其适用范围围和精密度和精密度应应符合工符合工艺艺和和质质量要求，并定期校量要求，并定期校验验，校，校验验合格合格者要者要设设置明置明显显的合格的合格标记标记，不合格者要及，不合格者要及时时更更换换。vv生生产产、检验设备检验设备和和设设施都施都应应有有专专人管理，并有完善的使用、人管理，并有完善的使用、清洗、清洗、维护维护和保养和保养记录记录。vv与与设备连设备连接的固定管道要根据物料的不同接的固定管道要根据物料的不同设设置不同的置不同的颜颜色色标标志，并志，并标标明物料名称、流向。明物料名称、流向。GMP条款解条款解读 灌装设备 铝塑包装设备GMP条款解条款解读vGMP对文件的要求vGMP所指文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。v与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核，文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，且内容清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。v应按照书面规程对文件的起草、修订、审核、批准、分发、执行、替换、撤销、复制、保管、销毁等进行管理。制制药企企业文件系文件系统举例例文件系统标准记录技术标准管理标准操作标准生产工艺规程原辅料质量标准产品质量标准中间品质量标准人力资源管理厂房设施设备管理动力与能源管理原辅料管理安全与卫生管理生产管理质量管理销售管理部门责任制岗位责任制岗位操作规程各种台帐记录过程操作记录验证记录标签标识牌证等GMP条款解条款解读vGMP对机构与人员的要求v知识结构v 相关专业知识的技术人员v 具有生产及组织能力的管理人员v 专职技术人员比例应不低于职工总数的5%v体检v 健康检查，取得健康证后方可上岗（包括临时工、合同工）v 每年必须进行一次健康检查GMP条款解条款解读vGMP对清洁卫生的要求v工作服v 配备必须的工作服v 100000级以上的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按v要求灭菌。v 不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒和灭菌。工作v服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒性物质。工作服应制定清洗周期。v 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作的空气洁净度等级要求相适应，并v不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。v无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。GMP条款解条款解读 进入生产区换鞋GMP条款解条款解读进入生产区洗手示意图GMP条款解条款解读GMP对清洁卫生的要求 个人卫生（GB14881-1994）v 着整洁的工作服、帽、靴、鞋，头发外露，双手洗净v 不准戴手饰物、手表、化装;个人物品不得带入v 必要时洗净双手（100级洁净室（区）内操作人员不应裸手操作，当不可避免时，v手部应及时消毒）v 不许酗酒，工作时不准吸烟、饮酒、吃喝v 受伤处理v 不得穿工作服、鞋进厕所或离开生产加工场所v 其他人员(包括访客)遵守规定GMP条款解条款解读vGMP对培训的要求v 建立培训及考核档案v 企业负责人及生产、品质管理部门负责人v培训需求v 上岗前培训：卫生法规教育及相应技术培训v GMPv SOPv 法律法规培训v 培训程序定期回顾和更新，理解保持食品安全和预防食品腐败的必须程序v 监督v 人员指定v 定期对培训及操作指引的有效性进行评估、常规监督及检查，确保程序v有效执行v 食品加工的经理及主管们应有必须的食品卫生原理及规范方面的知识，v能判断潜在风险并采取必须措施纠正不足GMP条款解条款解读vGMP对过程控制的要求v识别药品生产操作过程中起关键作用的所有步骤；v对关键步骤实施有效的控制程序；v监测控制程序，确保它们持续有效；v定期或操作进行变更时，对控制程序进行评审。药品品GMP检查验证标准准项项项项 目目目目结结结结 果果果果严严 重重 缺缺 陷陷一一 般般 缺缺 陷陷0 020%20%通过通过GMPGMP认证认证0 02040%2040%限期六个月整改限期六个月整改后追踪检查后追踪检查3320%20%3320%20%不通过不通过GMPGMP认证认证33新发药业 49实施施GMP认证的目的的目的vGMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药物制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。它的认证包含方方面面的检查，从厂房、地面、设备的规格，原材料、空气和水的纯化，人流和物流的走向，到人员的组成和培训，卫生、生产和技术管理文件的规范等等。v实施GMP认证的目的是要淘汰规模小、设备简陋、生产条件不良、产品质量差的制药企业，促进制药工业向规模化、现代化、高质量化方向发展。