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激素治疗的药学监护激素治疗的药学监护重庆三峡中心医院重庆三峡中心医院 方伟方伟引言引言药学监护的定义药学监护的定义 医院药学发展的三个时期医院药学发展的三个时期激素的争议性激素的争议性激素选择的药学监护激素选择的药学监护1内容内容 给药方案的药学监护给药方案的药学监护2 特殊状况下的药学监护特殊状况下的药学监护3 不良反应的药学监护不良反应的药学监护4激素选择的药学监护激素选择的药学监护1 分类分类1.1 药理作用药理作用1.2适应症适应症1.3应用基本原则应用基本原则1.4激素的分类激素的分类1.1天然的天然的肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 (Adrenocortical(Adrenocortical hormones):hormones):肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成合成C C2121甾体。甾体。作为药物作为药物,人工合成的人工合成的肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素。天然肾上腺糖皮质激素结构天然肾上腺糖皮质激素结构天然肾上腺糖皮质激素结构天然肾上腺糖皮质激素结构激素的分类激素的分类1.1 按作用时间:按作用时间:短效激素:可的松、氢化可的松短效激素:可的松、氢化可的松中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效激素:地塞米松、倍他米松长效激素:地塞米松、倍他米松激素的分类激素的分类1.1类别类别类别类别药物药物药物药物糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢(比值比值比值比值)水盐代谢水盐代谢水盐代谢水盐代谢(比值比值比值比值)抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用(比值比值比值比值)等效剂量等效剂量等效剂量等效剂量(mg)(mg)半衰期半衰期半衰期半衰期(分分分分)作用持作用持作用持作用持续时间续时间续时间续时间(h)(h)单次口服单次口服单次口服单次口服剂量剂量剂量剂量短短氢化可的氢化可的松松11120908-1210-20短短可的松可的松0.80.80.825908-1212.5-25中中泼尼松泼尼松3.50.63.5520012-362.5-10中中泼尼松龙泼尼松龙40.64520012-362.5-10中中甲泼尼龙甲泼尼龙50.55420012-362-8长长地塞米松地塞米松300300.7530036-540.75-1.5李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版 甲泼尼龙对甲泼尼龙对HPAHPA的抑制特性:的抑制特性:激素的分类激素的分类1.1正常分泌正常分泌正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后8am8am8am20151050血浆血浆血浆血浆17-17-17-17-羟类固醇羟类固醇羟类固醇羟类固醇24h“on”24h“off”g/100mlg/100ml地塞米松对地塞米松对HPAHPA的抑制特性:的抑制特性:激素的分类激素的分类1.1正常分泌正常分泌正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后8am8am8am20151050血浆血浆血浆血浆17-17-17-17-羟类固醇羟类固醇羟类固醇羟类固醇24h“on”24h“off”g/100mlg/100ml激素的分类激素的分类1.1长效激素:抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,不适宜于长疗程的用药。激素的分类激素的分类1.1短效激素:抗炎效力弱,作用时间短,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。激素的分类激素的分类1.1中效激素:治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎等,则应该静脉注射甲基泼尼松龙,而不是地塞米松。激素的药理作用激素的药理作用1.2GS的生理作用的生理作用激素的药理作用激素的药理作用1.2生理作用:生理作用:糖代谢:抑制葡萄糖的利用,增加糖异生作用蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢,抑制合成脂肪代谢:促进脂肪分解及合成水和电解质代谢:促钠再吸收和钾、钙、磷排泌激素的药理作用激素的药理作用1.2 抗炎作用抗炎作用l 减轻渗出、水肿和炎症细胞浸润l 减轻和防止纤维化、粘连及瘢痕激素的药理作用激素的药理作用1.2引自引自N Engl J MedN Engl J Med2005,353:17112005,353:1711激素的药理作用激素的药理作用1.2免疫抑制作用免疫抑制作用l抑制巨噬细胞l抑制细胞介导的免疫反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目l抑制白介素的合成与释放激素的药理作用激素的药理作用1.2抗休克作用抗休克作用l扩张血管,增强心肌收缩力l改善微循环l稳定溶酶体膜激素的药理作用激素的药理作用1.2其他其他l刺激骨髓造血功能l增加血细胞,如粒细胞、血小板l提高中枢神经系统兴奋性激素的适应证激素的适应证1.3自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮免疫相关性疾病:特发性肺间质纤维化过敏性疾病:支气管哮喘器官移植严重感染或炎性反应预防某些炎性反应后遗症激素的适应证激素的适应证1.3血液系统疾病内分泌性疾病眼病皮肤疾病肾脏疾病其他疾病激素临床应用基本原则激素临床应用基本原则1.4正确选择适时改换给药途径选择生理性或药理性的不同剂量注意药理剂量的不良反应激素临床应用基本原则激素临床应用基本原则1.4剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测不良反应给药方案的药学监护给药方案的药学监护2 自身激素分泌的生理曲线特征:低谷(半夜0-2点钟),高峰(早上8点钟)XXXX年XXXX年8 8 1212 16162020 2424 4 48 8血血浆浆氢氢考考浓浓度度睡眠睡眠血中氢化考的松分泌节律血中氢化考的松分泌节律时间时间给药方案的药学监护给药方案的药学监护2给药方案的药学监护给药方案的药学监护2XXXX年XXXX年如计划短期使用,可每日三次口服激素。如果计划较长时间使用激素则应每日一次,在上午8时左右。给药方案的药学监护给药方案的药学监护2隔日上午8时一次顿服,对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻,疗效也相对较差。给药方案的药学监护给药方案的药学监护2在疾病的急性期,可以每日3次,然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服中效激素在维持治疗阶段采用。给药方案的药学监护给药方案的药学监护2XXXX年XXXX年以强的松为例:强的松强的松 20mg tid20mg tid 1-2w1-2w60mg qd每周每周减减5mg5mg30mg qd每每2 2周周减减5mg5mg10mg qd10mg qd每每2 2周减周减2.5mg2.5mg停药停药10mg qod10mg qod维持维持特殊状况下的药学监护特殊状况下的药学监护3活动性消化性溃疡、活动性消化性溃疡、严重严重高血压、高血压、精神病、糖尿病、精神病、糖尿病、骨质疏松、骨质疏松、骨折、孕妇骨折、孕妇、青、青光眼、水痘、麻疹、霉菌感光眼、水痘、麻疹、霉菌感染等染等一般禁忌一般禁忌特殊状况下的药学监护特殊状况下的药学监护3如必用才能控制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情况,可在积极治疗原发性疾病,严密监测上述病情变化的同时慎重使用。特殊状况下的药学监护特殊状况下的药学监护3甲状腺功能亢进症患者:剂量增大。有水钠潴留:泼尼松龙、甲泼尼龙。有肝病:氢化可的松、泼尼松龙。合并脑水肿:DXM。不良反应的药学监护不良反应的药学监护4不良反应的药学监护不良反应的药学监护4肾上腺皮质功能的损害骨质疏松与自发性骨折对儿童生长发育和生殖功能的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡无菌性骨坏死行为与精神异常不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 肾上腺皮质功能的损害肾上腺皮质功能的损害l 大剂量长期使用外源性糖皮质激素,抑制了ACTH的分泌。l 突然停药,则可能出现撤药反应。l 合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与自发性骨折l 改变生活方式。l 使用活性维生素D并补充钙剂。l 使用双磷酸盐不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 对儿童生长发育和生殖功能的影响对儿童生长发育和生殖功能的影响l 快速减量l 免疫抑制剂l 加用钙剂l 加用活性维生素D不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 诱发和加重感染诱发和加重感染l 无感染迹象,不要预防性使用抗生素。l 预防性地使用抗生素,最终多死于感染。不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡l 中等剂量以上者需注意胃肠粘膜病变l 冲击治疗需常规用胃肠粘膜保护剂不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 无菌性骨坏死无菌性骨坏死l 尽快减少激素剂量,争取早日停用l 必要时运用免疫抑制剂(激素助减剂)不良反应的药学监护不良反应的药学监护4 行为与精神异常行为与精神异常l 激素减量l 镇静、抗精神病治疗TheendThank you!敬请批评指正!敬请批评指正!
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