早熟问题内泌用用.pptx

有有 关关 问问 题题 性早熟性早熟(PP)定义定义,分类分类 青春发育变异青春发育变异 BA评估标准评估标准,PHt 意义意义 GnRHa 治疗方案治疗方案 联合联合GH 治疗治疗 性性 早早 熟熟 青青 春春 早早/速速 发发 育育 第二性征早现多见于第二性征早现多见于 女女 乳房早于乳房早于 7.5 87.5 8岁岁 或初潮早于或初潮早于 9.59.5岁岁 男男 外生殖器发育早于外生殖器发育早于 9 9.59 9.5岁岁发生率发生率(CPPCPP)1/50001/5000？女女 男男 4:14:1上海（女）上海（女）2-72-7岁岁 乳房发育乳房发育 2.6%2.6%10 10 岁前岁前 初潮初潮 1.3%1.3%PP 定定 义义 PP 分分 类类年龄年龄 真真 性、中性、中 枢枢 性性(GnRH 依依 赖赖)HPG 轴轴 激激 活活(CPP)假假 性、外性、外 周周 性性(非非 GnRH 依依 赖赖)HPG 轴轴 未未 激激 活活(CAH)部部 分分 性性 提早提早HPG轴部分激活轴部分激活 单纯乳房早发育单纯乳房早发育 单纯肾上腺早发动单纯肾上腺早发动(阴毛早现阴毛早现)单纯早月经单纯早月经 属属CPP或青春发育变异或青春发育变异 8(9.5)岁前岁前(未青春发动未青春发动)单纯乳房单纯乳房/阴毛阴毛/月经早现月经早现 8-9(9-10)岁青春发育岁青春发育 青春早发育青春早发育(Early P)青春速发育青春速发育(Advanced P)伴伴 BA CA 2BA CA 2岁岁 性征进展快性征进展快 正常青春发育年龄正常青春发育年龄 女女 1010岁岁 男男 1111岁岁青春发育正常变异青春发育正常变异 暂时性缓解暂时性缓解,可再发可再发单纯乳房早发育单纯乳房早发育单纯肾上腺早发动单纯肾上腺早发动单纯早月经单纯早月经 青春早青春早/速发育速发育 2y 4y 6y 8y 10y 正常变异正常变异 CPP 慢进程慢进程 CPP 快进程快进程 性早熟性早熟,青春早青春早/速发育谱速发育谱 (女女)NP 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 1 21 2 3 43 4 5 5青春发育 Tanner分期12345 HABA HA 超过一岁超过一岁 BA/BA/HAHA 1 1 PHt PHt半年内丧失半年内丧失 5 5cmcm 女女 9y9y 达达 B3B3、10y 10y 达达 B4 B4 或或 10.510.5岁岁 初潮初潮 男男 10y12(女），女），15（男）（男）LH/FSH LH/FSH 峰峰 0.6-1 0.6-1 LH LH 超敏法测定超敏法测定(免化发光法免化发光法)（ICMAICMA)CPP CPP 峰值峰值 LH 5 IU/L(LH 5 IU/L(两性）两性）LH/FSH LH/FSH 峰峰 o.6(o.6(两性）两性）随机随机 LH 5 IU/L+LH 5 IU/L+性征达中期性征达中期 可确定可确定 CPPCPP免免 LHRH LHRH 激发试验激发试验 性早熟，青春早性早熟，青春早/速发育后果速发育后果 性激素升高性激素升高骨骺成熟加速骨骺成熟加速 骨骺早闭骨骺早闭成年身高受累成年身高受累 影影 响响 精精 神神 心心 理理 状状 态态 骨骨 龄龄 评评 定定 身身 高高 预预 测测 意意 义义 男男 4 岁岁 骨龄骨龄（G-P 图谱）图谱）骨龄骨龄 (BA)(BA)代表发育年龄代表发育年龄 以骨骼实际发育程度与标准以骨骼实际发育程度与标准 发育程度进行比较所求得发育程度进行比较所求得 比实际年龄比实际年龄(CA)(CA)更能反映人更能反映人 体成熟度体成熟度 骨骨 龄龄 评评 估估 临临 床床 意意 义义 评价儿童生长发育程度评价儿童生长发育程度 对某些疾病诊断有助对某些疾病诊断有助 用于预测成人终身高用于预测成人终身高 指导内分泌临床用药指导内分泌临床用药 目前国内外常用骨龄评估法目前国内外常用骨龄评估法 Greulich-Pyle 手、腕骨龄图谱法手、腕骨龄图谱法 （G-P 法法）Tanner-Whitehouse手、手、腕骨龄评分法腕骨龄评分法 (TW2、TW3 法法）中国人骨（中国人骨（手、腕）手、腕）成熟度评分法成熟度评分法 （CHN 法法）粗略法粗略法 手、腕骨龄评估法手、腕骨龄评估法 各各 个个 骨骨 骨骨 龄龄 尺、挠尺、挠 50 m x 2 100 m头、钩、三角头、钩、三角 48 m x 3 144 m月、大多角月、大多角 60 m x 2 120 m掌掌 1 46 m 46 m 2-5 48 m x 4 192 m近节指近节指 1 42 m 42 m 2 47 m 47 m 3-5 48 m x 3 144 m中节指中节指 2 42 m 42 m 3-4 46 m x 2 92 m 5 39 m 39 m 远节指远节指 1 45 m 45 m 2-5 48 m x 4 192 m共计共计 26 块块 1245 m 1245/26=48 m=4 岁岁（BA)男男 4 岁岁 骨龄骨龄（G-P 图谱）图谱）各各 个个 骨骨 骨骨 龄龄 各各 个个 骨骨 骨骨 龄龄 男男 7岁岁 男男 11岁岁 CHN TW2,3-R男男 7 岁岁 RUS 13 块块T 20 块块CHN 14块块男男 11岁岁 30TW2,TW3粗粗 略略 骨骨 龄龄 评评 估估 法法 骨骨 化化 中中 心心 女性女性(岁岁)男性男性(岁岁)尺骨骨骺出现尺骨骨骺出现 7-87-8 8 8 豆骨豆骨 9-109-10 10 10 拇指内侧籽骨拇指内侧籽骨 11-1211-12 12-13 12-13 肘关节完全骨骺愈合肘关节完全骨骺愈合 13-1413-14 14 14 掌指骨完全骨骺愈合掌指骨完全骨骺愈合 15-1615-16 16 16 尺桡骨完全骨骺愈合尺桡骨完全骨骺愈合 17-1817-18 18 18BA 完成完成FH FH%生长潜势生长潜势 剩余剩余 GV岁岁 女女 男男 cm cm/年年11 90.6 80.4 15-16 812 92.2 83.4 10-12 5-613 96.7 87.6 4-5 3-414 98.0 92.7 3-4 2 男男+5 10 骨骨 龄龄 与与 生生 长长 潜潜 势势 靶身高靶身高(TH(TH）即遗传身高（不能改变即遗传身高（不能改变）计父母调整计父母调整 HtHt（adjusted Ht):adjusted Ht):对儿子：对儿子：母母 Ht+13(Ht+13(中国人中国人+10)+10)对女儿：对女儿：父父 Ht-13(Ht-13(中国人中国人-10)-10)计父母调整计父母调整 Ht Ht 的平均值的平均值（MPHMPH）儿子儿子 THTH：父父Ht+(Ht+(母母Ht+13 Ht+13）2 2 女儿女儿 THTH：母母Ht+(Ht+(父父Ht-13Ht-13）2 2 家族内家族内 TH TH 95%95%可信限可信限：8 8.5cm (.5cm (英国英国）成成 人人 身身 高高 预预 测测 简简 易易 法法HtSDs(BA)HtSDs(BA)轨迹延伸法：在生长曲线轨迹延伸法：在生长曲线 标示的标示的现现 BA BA 相当的相当的 HtSD HtSD 位点轨迹位点轨迹 延伸所示身高延伸所示身高青春期生长获增约青春期生长获增约 男男 30cm 30cm 女女 25cm25cmB-P(Bayley Pineau)B-P(Bayley Pineau)计算法计算法 FH=FH=现实际现实际 Htcm/Htcm/现现 BA BA 完成完成 FHFH 的的%（查表）（查表）GnRHa 治疗治疗 指征指征,剂量剂量,疗程疗程 GnRHa 治疗治疗 CPP 机理机理 GnRHa 较天然较天然 GnRH 对其受对其受 体体 有更高有更高 亲和力，持久结合亲和力，持久结合 不易被不易被 降降 解，半衰期长解，半衰期长 对对 GnRH-R 产生降调节产生降调节 垂体对下丘脑垂体对下丘脑 GnRH 失敏感性失敏感性 分泌分泌 Gn 及性激素及性激素 骨骺闭合延缓骨骺闭合延缓 GnRHa 治治 疗疗 CPP 机机 理理 GnRHa 制制 剂剂 活活 性性名称名称 氨基酸氨基酸第第6 6位位 活性活性Busereline D-Ser 20Nafareline D-Ala 150Leuproreline(亮丙亮丙）D-Leu 20 Enantone（抑那通抑那通）Triptoreline（曲普曲普）D-Tri 35 Decapeptyl (达必佳达必佳）Diphereline （达菲林达菲林）3.75 mg/amp q4w i.m.60-100ug/kg/4w 性性 早早 熟熟 治治 疗疗 目目 的的 暂停青春发育进展暂停青春发育进展 （性征消退）（性征消退）改善终身高改善终身高 （延迟骨成熟延长生长期（延迟骨成熟延长生长期,实现实现 CACABAHABAHA 近似的目标）近似的目标）改善精神心理状态改善精神心理状态那些性早熟那些性早熟 GnRHa GnRHa 治疗治疗 HPG HPG 轴确已激活轴确已激活（LHLH达青春期应答水平）达青春期应答水平）随访中随访中 BA HA 1岁岁 BA/HA 1 BA CA 2岁岁 PH 150 cm（女）（女）160 cm（男）（男）半年内丧失半年内丧失 5cm5cm45 GnRHaGnRHa剂量（根据症状）剂量（根据症状）ug/kg/q4wug/kg/q4w 初剂初剂 100 100 第第2 2、3 3月月 80-100 80-100 第第4-64-6月月 8080 第第7-97-9月月 60 60 第第10-1210-12月（及以后）月（及以后）40-6040-60随访随访 身高、体重、性征身高、体重、性征 q 3q 3月月 血血 E/T q 3E/T q 3月月 B B超子宫、卵巢、超子宫、卵巢、q 3q 3月月 LHRH LHRH 试验、骨龄片试验、骨龄片 q 6q 6月月 GnRHaGnRHa 治治 CPP CPP 及及 随随 访访 观观 察察 GnRHa 终止治疗终止治疗指征指征 CA 11-12y(女）女）HA,BA与之接近与之接近 13-14y(13-14y(男男)BA 女女 1212岁岁 男男 1515岁岁 PHt PHt 下降趋势下降趋势 或治程中长速或治程中长速 3 cm/年年,不能联合不能联合 其他助长药物治疗其他助长药物治疗GnRHa 治治 疗疗 CPP 效效 果果 性征被抑制性征被抑制 骨骺成熟速度减缓骨骺成熟速度减缓 生长速率降低生长速率降低GnRHa长程治长程治CPP停治后果停治后果例数例数 药物药物 疗程疗程 停治后生长停治后生长 停治后性腺功能停治后性腺功能 46 LA 2年年 1.2年年 初潮初潮 其后其后 1年年 50%排卵排卵 2年年 90%排卵排卵 10 LA 2年年 2-6 月月 LHRH试验达青春期试验达青春期 BA 13 岁初潮岁初潮 33 DD 4年年 1年后年后 BA/CA显著显著 男男 加速生长加速生长 30 DD 5年年 1年后增年后增 5.5 cm 13.7岁初潮岁初潮 BA增增 1岁岁 子宫卵巢子宫卵巢B超正常超正常 GnRHa 联联 合合 GH 治治 疗疗 GnRHa 治程中治程中GV 下降机理下降机理CACABABA恰恰值青春期值青春期 PHV PHV 的减速相的减速相GH-IGFGH-IGF轴异常致轴异常致 PHt PHt 无上升占无上升占 30%30%内内 34%34%药物激发药物激发 GHGH峰峰 40%40%内源内源自发自发GHGH分泌分泌 性激素性激素 不能刺激生长板促进不能刺激生长板促进IGF1IGF1 GnRHaGnRHa直接降低直接降低GHGH分泌分泌 GnRHa/GnRHa+GH治非治非GHD女孩女孩CPP（Pasquino AM等等 1999）GnRHa 组组（n=10）GnRHa+GH组组（n=10）GnRHa 合并合并GH 始治始治 治终治终 FHFH期期 始治始治 始治始治 治终治终 FHFH期期CA（Y）7.6 12.5 14.3 7.9 10.0 13.0 14.6 BA（Y）10.4 13.0 15.5 10.6 12.0 13.2 15.6 HtSDSBA -1.0 -0.4 -1.5 -1.2 +0.22 PAHt（cm）155.5 159.6 157.1 152.7 153.5 163.2 160.6 THt（cm）155.5 155.6 GnRHa 100 g/kg/3w GH 0.3 mg/kg/w （0.13 IU/kg/d)