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药物半数致死量的测定药理教研室目 的 掌握药物半数致死量(LD50)的概念,了解其测定原理、方法及计算。概 念量反应(Graded response):质反应(All or none response):半数致死量(Median lethal dose,LD50);半数有效量(Median effective dose,ED50);治疗指数(Therapeutic index,TI):LD50/ED50.两者平行时用。测定原理量效反应线机率单位(Probit unit)死亡率在1090之间的机率单位简化公式:实验方法1.摸索剂量范围,确定各等级剂量。2.动物分组:区组随机法3.给药:药量计算4.观察与记录,汇总结果,并查得相应的机率单位。5.计算:以对数剂量为x,相应的机率单位为y,建立直线回归方程,然后求得使50动物死亡所需的剂量。区组随机法以体重划区,以不同药物剂量为组。先以体重分区(区数等于每组内动物数),然后每个区内动物随机分组。这样就能保证每个剂量药物组内动物体重均衡。23,23,23,23,24,24,24,24,24,25,25,25,25,25,25,25,26,26,27,27,28,28,29,30,30,31,32,32,33,33药量计算已知动物体重为25 g,给药剂量为110.8 mg/kg,普鲁卡因药液溶度为1,给药量为多少ml?【解】0.025 kg 110.8 mg/kg 2.77 mg1溶度是指 1g/100ml=10mg/ml 2.77 mg需药液0.277ml。结果汇总组别剂量(mg/kg)对数剂量X动物数死亡数 死亡率机率单位Y1110.82.0445102147.72.1694103196.92.2942104262.52.4191105350.02.544110机率单位表反应率012345678902.67 2.95 3.12 3.25 3.36 3.45 3.52 3.60 3.66103.72 377 3.83 3.87 3.92 3.96 4.01 4.05 4.09 4.12204.16 4.19 4.23 4.26 4.29 4.33 4.36 4.39 4.42 4.45304.48 4.50 4.53 4.56 4.59 4.62 4.64 4.67 4.70 4.72404.75 4.77 4.80 4.82 4.85 4.87 4.90 4.93 4.95 4.98505.00 5.03 5.05 5.08 5.10 5.13 5.15 5.18 5.20 5.23605.25 5.28 5.31 5.33 5.36 5.39 5.41 5.44 5.47 5.50705.52 5.55 5.58 5.61 5.64 5.67 5.71 5.74 5.77 5.81805.84 5.88 5.92 5.95 5.99 6.04 6.08 6.13 6.18 6.23906.28 6.34 6.41 6.48 6.56 6.65 6.75 6.88 7.05 7.330或100反应率的机率单位近似值组内动物数n机率单位值010042.907.1052.827.1862.767.2472.717.2982.677.3392.637.37102.607.40122.547.46152.477.53182.417.59202.387.62242.327.68252.317.69302.267.74402.177.83502.107.90LD50计算1.以对数剂量为x,相应的机率单位为y,建立直线回归方程,求得a、b、r;2.根据50动物死亡时机率单位为5(y),FORECAST对数剂量x(logLD50),进而求得LD50。
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