淋巴造血系统组织结构霍奇金淋巴瘤.pptx

淋巴组织淋巴组织l即免疫即免疫组织，是含有，是含有大量淋巴大量淋巴细胞胞和和一些一些一些一些巨噬巨噬细胞、胞、浆细胞成分的胞成分的网状网状网状网状组织组织。淋巴组织淋巴组织l分布：分布：组成淋巴器官（免疫器官）的成淋巴器官（免疫器官）的实质。广泛分布于与体外相通的广泛分布于与体外相通的脏器黏膜（消化、呼器黏膜（消化、呼吸、泌尿生殖道）。吸、泌尿生殖道）。l功能：功能：防御外来病菌、异物入侵的第一道防防御外来病菌、异物入侵的第一道防线。淋巴组织分类淋巴组织分类根据形根据形态l弥散淋巴弥散淋巴组织（T淋巴淋巴细胞）胞）l淋巴小淋巴小结（B淋巴淋巴细胞）胞）l淋巴索（淋巴索（B淋巴淋巴细胞）胞）弥散淋巴组织弥散淋巴组织l特点：特点：分布广，分布广，弥散性分布弥散性分布 与周与周围组织无明无明显分界分界 组织内常内常见毛毛细血管后微静脉血管后微静脉 淋巴淋巴细胞从血液胞从血液进入淋巴入淋巴组织l组成：成：T淋巴淋巴细胞胞，伴少量，伴少量B淋巴淋巴细胞和胞和浆细胞。胞。l功能：功能：是是T淋巴淋巴细胞分裂、分化的胞分裂、分化的场所。所。淋巴小结淋巴小结l定定义：即淋巴即淋巴滤泡，主要泡，主要由由B淋巴淋巴细胞胞密集排列形密集排列形成的成的圆形或形或椭圆形的形的结节，边界清楚。界清楚。l生生发中心：中心：在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂快的快的大、中淋巴大、中淋巴细胞胞构成。构成。l周周围为较密集的密集的小淋巴小淋巴细胞胞。l有无生有无生发中心：中心：次次级淋巴小淋巴小结和初和初级淋巴小淋巴小结l存在形式不同：存在形式不同：孤立淋巴小孤立淋巴小结（孤立）和集合淋（孤立）和集合淋巴小巴小结（多个淋巴小（多个淋巴小结成群）。成群）。淋巴索淋巴索l定定义：淋巴淋巴组织构成的条索状构成的条索状结构，构，以以B 淋淋巴巴细胞胞为主主。l结构特点：构特点：交交织成网，海成网，海绵状状结构。淋巴索构。淋巴索之之间的空隙（网眼）的空隙（网眼）为淋巴淋巴窦（淋巴（淋巴结）或）或血血窦（脾）。（脾）。淋巴组织的区别淋巴组织的区别弥散淋巴弥散淋巴组织组织弥散性弥散性 深层皮质深层皮质毛细血管后微毛细血管后微静脉静脉T细胞细胞淋巴小结淋巴小结 结节状结节状 浅层皮质浅层皮质较幼稚的大、较幼稚的大、中淋巴细胞中淋巴细胞B细胞细胞淋巴索淋巴索条索状条索状 髓索髓索淋巴窦或血窦淋巴窦或血窦B细胞细胞被膜被膜小结帽小结帽明区明区暗区暗区深皮质深皮质淋巴器官淋巴器官淋巴器官淋巴器官l即即免疫器官免疫器官，是以，是以淋巴淋巴组织为主主构成的器官。构成的器官。l中枢中枢淋巴器官（淋巴器官（胸腺、骨髓胸腺、骨髓胸腺、骨髓胸腺、骨髓）和）和周周围淋巴器官（淋巴器官（淋淋淋淋巴巴巴巴结结、脾、扁桃体等、脾、扁桃体等、脾、扁桃体等、脾、扁桃体等）中枢淋巴器官中枢淋巴器官l中枢淋巴器官中枢淋巴器官：胸腺（胸腺（T细胞）和骨髓（胞）和骨髓（B细胞）。胞）。l由由上皮性网状上皮性网状细胞胞（诱导增殖分化）构成器官增殖分化）构成器官实质的支架。的支架。l增殖分化与增殖分化与激素及微激素及微环境境有关。有关。l功能：功能：经血循血循环向周向周围淋巴器官淋巴器官输送成熟的送成熟的T或或B细胞。胞。胸腺胸腺皮质皮质髓质髓质胸腺上皮胸腺上皮胸腺上皮胸腺上皮C C C C多多多多胸腺胸腺胸腺胸腺C C C C多多多多胸腺高倍胸腺高倍胸腺皮质胸腺皮质:两种主要两种主要C C的分布的分布胸腺胸腺C C（85-90%85-90%）胸腺上皮胸腺上皮C C胸腺上皮胸腺上皮C C胸腺小体胸腺小体胸腺髓质胸腺髓质胸腺上皮胸腺上皮C C周围淋巴器官周围淋巴器官l周周围淋巴器官淋巴器官：淋巴：淋巴结、脾、扁桃体等、脾、扁桃体等l由由网状网状细胞和网状胞和网状纤维（支持、（支持、营养）构成器官养）构成器官实质的支架。的支架。l增殖与分化与增殖与分化与抗原刺激抗原刺激有关有关l功能功能：免疫：免疫应答答场所，所，产生大量抗体或效生大量抗体或效应细胞，胞，执行免疫功能。行免疫功能。中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较中枢淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官周围淋巴器官器官器官胸腺、骨髓胸腺、骨髓淋巴结、脾、扁桃体等淋巴结、脾、扁桃体等发生与退化发生与退化 发生早，退化早发生早退化早出生后发育，退化较迟出生后发育，退化较迟影响与调节影响与调节 受激素调节受激素调节抗原刺激抗原刺激功能功能培育培育T、B 细胞的细胞的“苗圃苗圃”免疫应答场所，执行免免疫应答场所，执行免疫功能疫功能淋巴结淋巴结l淋巴淋巴结被膜伸入淋巴被膜伸入淋巴结实质形成小梁，形成小梁，小梁分支小梁分支连接接成网成网，构成淋巴，构成淋巴结粗的支架粗的支架。l粗支架粗支架间填充着填充着网状网状组织，成，成为淋巴淋巴结的的微微细网架。网架。l淋巴淋巴细胞、巨噬胞、巨噬细胞及胞及浆细胞等胞等细胞成分填充其中。胞成分填充其中。粗的支架粗的支架+微细网架微细网架+淋巴细胞等淋巴细胞等=淋巴结淋巴结l功能功能：过滤淋巴液和产生免疫应答。：过滤淋巴液和产生免疫应答。淋巴结淋巴结l皮皮质l髓髓质浅层皮质浅层皮质深层皮质深层皮质皮质淋巴窦皮质淋巴窦髓索髓索髓窦髓窦淋巴结门淋巴结门髓质髓质皮质皮质被膜被膜小梁小梁被膜被膜浅层皮质浅层皮质副皮质区副皮质区被膜下窦被膜下窦小梁周窦小梁周窦毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉淋巴结髓质淋巴结髓质髓索髓索髓窦髓窦血细胞的发生血细胞的发生l定义：定义：血细胞的生成过程。血细胞的生成过程。l红细胞的寿命平均为红细胞的寿命平均为120120天，白细胞的寿命为数天、天，白细胞的寿命为数天、数周或数年。数周或数年。l血细胞衰老后由体内血细胞衰老后由体内巨噬细胞清除巨噬细胞清除，同时造血器，同时造血器官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。造血组织及其结构特点造血组织及其结构特点l红骨髓：骨髓：是主要的是主要的造血造血组织（胎儿及（胎儿及婴幼儿的骨髓，成幼儿的骨髓，成人扁骨、不人扁骨、不规则骨及骨及长骨骨骨骨骺端的骨松端的骨松质）。）。l红骨髓由骨髓由造血造血组织（包括网状（包括网状组织的支架，造血的支架，造血细胞、胞、巨噬巨噬细胞等）和胞等）和血血窦（多孔内皮（多孔内皮细胞）胞）组成。成。造血干细胞造血干细胞l造血干造血干细胞在形胞在形态与小淋巴与小淋巴细胞相似胞相似，结构比构比较简单，但具有自我复制的分化能力。，但具有自我复制的分化能力。l造血干造血干细胞是胞是多能干多能干细胞胞，在一定的微，在一定的微环境和某境和某些因素的作用下，分化形成不同血些因素的作用下，分化形成不同血细胞的祖胞的祖细胞，胞，即即造血祖造血祖细胞胞。造血祖。造血祖细胞又称胞又称定向干定向干细胞胞，只，只能向一个方向分化成能向一个方向分化成某一系的血某一系的血细胞胞。造血干细胞造血干细胞原始红细胞原始红细胞早幼红细胞早幼红细胞中幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞网织红细胞红细胞红细胞红细胞系红细胞系红细胞系红细胞系粒细胞系粒细胞系原始粒细胞原始粒细胞早幼粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞晚幼粒细胞杆状核粒细胞杆状核粒细胞分叶核粒细胞分叶核粒细胞单核细胞系单核细胞系原始单核细胞原始单核细胞幼单核细胞幼单核细胞单核细胞单核细胞淋巴细胞系淋巴细胞系原始淋巴细胞原始淋巴细胞幼淋巴细胞幼淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞血血小小板板系系原巨核细胞原巨核细胞幼巨核细胞幼巨核细胞巨核细胞巨核细胞血小板血小板血细胞发生形态变化规律血细胞发生形态变化规律l分期：分期：原始原始阶段、幼稚段、幼稚阶段（早期、中期、晚期）段（早期、中期、晚期）及成熟及成熟阶段。段。l形形态变化化规律：律：细胞体及核由大胞体及核由大小，巨核小，巨核细胞由小胞由小大；大；胞胞质的量由少的量由少多，胞多，胞质嗜碱性逐嗜碱性逐渐。胞核胞核、胞、胞质（核（核浆比比变小）。小）。核内染色核内染色质由稀疏由稀疏粗密，核着色由浅粗密，核着色由浅深，核深，核仁仁渐消失。消失。细胞分裂能力减弱（淋巴胞分裂能力减弱（淋巴细胞除外）。胞除外）。案例案例l马马某某某某，男男男男性性性性，32323232岁岁。因因因因“颈颈部部部部肿肿块块进进行行行行性性性性增增增增大大大大伴伴伴伴胸胸胸胸闷闷、发发热热、盗盗盗盗汗汗汗汗2 2 2 2月月月月余余余余”而而而而入入入入院院院院。行行行行颈颈部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴结结活活活活检检示示示示：淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结构构构构破破破破坏坏坏坏，可可可可见见到到到到典典典典型型型型 R-S R-S R-S R-S 细细胞胞胞胞，炎炎炎炎性性性性细细胞呈明胞呈明胞呈明胞呈明显显多形性。多形性。多形性。多形性。l患者的患者的患者的患者的诊诊断是什么？断是什么？断是什么？断是什么？霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(HL)l好发人群：好发人群：年青人年青人(平均年龄平均年龄3030岁岁)，男性，男性 女性。女性。l临床表现：临床表现：对称性、无痛性、进对称性、无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、贫血、消瘦等全身症状。贫血、消瘦等全身症状。l好发部位：好发部位：浅淋巴结，以颈淋巴浅淋巴结，以颈淋巴结最常见（结最常见（75%75%），其次为纵隔、），其次为纵隔、腋下和主动脉旁淋巴结。腋下和主动脉旁淋巴结。经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤l眼眼观：淋巴淋巴结肿大，早期可大，早期可活活动；晚期淋巴；晚期淋巴结粘粘连、融、融合，不活合，不活动，直径，直径10cm10cm。l肿块逐逐渐纤维化，化，质地由地由软变硬硬。肿块常呈常呈结节状，状，发生在生在颈淋巴淋巴结可形成可形成颈部的部的巨大巨大肿块。l切面灰白色呈切面灰白色呈鱼肉肉样，可有，可有灶性坏死。灶性坏死。HLHL分型分型l经典型（典型（CHLCHL）占占95%95%、结节性淋巴性淋巴细胞胞为主型主型(NLPHL)(NLPHL)占占5%5%。l经典型典型HLHL分分为4 4个个亚型：型：结节硬化型硬化型混合混合细胞型胞型 淋巴淋巴细胞丰富型胞丰富型 淋巴淋巴细胞消减型胞消减型基本病变基本病变lR-S/H细胞及其胞及其变异型，占异型，占HL细胞胞总数的数的0.110%。典型典型R-S细胞胞单核核R-S细胞胞 多核性多核性R-S细胞胞 陷陷窝（腔隙）（腔隙）细胞胞 干尸（木乃伊）干尸（木乃伊）细胞胞典型典型R-S细胞（镜影细胞）细胞（镜影细胞）l瘤巨瘤巨细胞具有两个形胞具有两个形态相同的核，状如相同的核，状如镜影，又称影，又称镜影影细胞胞，核仁大、，核仁大、红染，是染，是CHL诊断性瘤断性瘤细胞。胞。单核单核R-S细胞（细胞（H细胞）细胞）l与典型与典型R-S细胞的区胞的区别是是单个核。个核。多核性多核性R-S细胞细胞l有多个有多个细胞核，形胞核，形态极不极不规则。陷窝（腔隙）细胞陷窝（腔隙）细胞l细胞体胞体积大，胞大，胞质空亮。空亮。l干尸（木乃伊）干尸（木乃伊）细胞：是退胞：是退变的的R-S细胞，胞胞，胞质致密，核固致密，核固缩。反应性成分反应性成分l反反应性成分性成分组成的成的“背景背景”，对HL的分型极的分型极为重要。重要。lHL中伴有多少不等的中伴有多少不等的淋巴淋巴细胞胞、浆细胞、嗜酸性粒胞、嗜酸性粒细胞、中性粒胞、中性粒细胞、胞、纤维母母细胞和胞和纤维化化等。等。免疫组化免疫组化lR-S/H细胞：胞：CD30（+），），7585%CD15（+），），l通常通常CD45（LCA）（）（），），Oct2（）。）。组织学亚型组织学亚型结节硬化型霍奇金淋巴瘤（硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHLNHHL）混合混合细胞型霍奇金淋巴瘤（胞型霍奇金淋巴瘤（MCHLMCHL淋巴淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHLLRHL）淋巴淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHLLDHL）结节硬化型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL）l是由是由纤维组织分隔分隔为结节状状及及陷陷窝细胞胞的存在。的存在。结节中的陷中的陷窝细胞可以聚集成堆，可胞可以聚集成堆，可见典型典型R-SR-S细胞。胞。嗜酸性粒嗜酸性粒细胞和中性粒胞和中性粒细胞常胞常较多。多。陷窝型陷窝型R-SR-S细胞细胞 胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状混合细胞型霍奇金淋巴瘤（混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）l多种炎症多种炎症细胞的混合浸胞的混合浸润，肿瘤瘤细胞与各种胞与各种类细胞混合胞混合存在，典型的存在，典型的R-SR-S细胞及胞及变异型均多异型均多见。淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL）病病变呈呈结节性或弥漫性，散在典型的性或弥漫性，散在典型的R-SR-S细胞，胞，背景背景中有大量小淋巴中有大量小淋巴细胞胞，没有中性和嗜酸性粒，没有中性和嗜酸性粒细胞。胞。淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）病病变呈弥漫性，呈弥漫性，R-S细胞增多，反胞增多，反应性淋巴性淋巴细胞明胞明显减少减少，可有坏死及不同程度的，可有坏死及不同程度的纤维化。低倍化。低倍镜下淋巴下淋巴结看来看来细胞松散而成胞松散而成“荒荒芜”图像。像。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（巴瘤（NLPHL）NLPHLNLPHL少见，约占少见，约占HLHL的的5%5%。患者多为男性，年龄在。患者多为男性，年龄在30305050岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗的良好反应，的良好反应，1010年存活率年存活率80%80%。镜检镜检lNLPHL的的肿瘤性大瘤性大细胞是胞是L/H细胞（淋巴胞（淋巴细胞和胞和/或或组织细胞性胞性R-S细胞胞变异型）。异型）。细胞大，有一个大核，核有胞大，有一个大核，核有褶褶皱或分或分为多叶，形似爆米花，又称爆米花多叶，形似爆米花，又称爆米花细胞。染色胞。染色质呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。l淋巴淋巴结结构部分或全部被构部分或全部被结节和弥漫混合的病和弥漫混合的病变取代。取代。l病病变主要由小淋巴主要由小淋巴细胞、胞、组织细胞、上皮胞、上皮样细胞胞和和掺杂其中的其中的L/H细胞胞组成。成。免疫组化免疫组化lL/H细胞胞CD20、CD79a、Bcl-6、CD45（LCA）阳性）阳性lCD30、CD15阴性，阴性，转录因子因子Oct2选择性性标记L/H细胞胞CD20课后作业课后作业l什么是镜影细胞？什么是镜影细胞？lHLHL分哪两型，免疫组化标记及意义？分哪两型，免疫组化标记及意义？lCD（cluster of differentiation）：是人白）：是人白细胞分化抗原，即在胞分化抗原，即在同一个体内，免疫同一个体内，免疫细胞（白胞（白细胞）在其分化的不同胞）在其分化的不同阶段或在其活段或在其活化期出化期出现或消失的抗原分子。生物学作用体或消失的抗原分子。生物学作用体现在两个方面：区分在两个方面：区分同一个体内功能不同的免疫同一个体内功能不同的免疫细胞胞亚群和群和亚类；是免疫；是免疫细胞分化不胞分化不同同阶段的重要段的重要标志。志。lCD30：是淋巴：是淋巴细胞胞标记物，用于物，用于检测HL中的中的R-S细胞和不典型胞和不典型R-S细胞，是胞，是HL的一个特异性的一个特异性标记。lCD15：是粒：是粒细胞相关抗原，表达于胞相关抗原，表达于HL中中R-S细胞，主要用于胞，主要用于HL和少数大和少数大细胞性淋巴瘤的胞性淋巴瘤的诊断。断。lCD45（LCA）：是白）：是白细胞共同抗原胞共同抗原(LCA)，主要分布在，主要分布在T、B细胞、胞、单核核细胞、粒胞、粒细胞和前体胞和前体细胞表面。用于胞表面。用于鉴别淋巴瘤，白血淋巴瘤，白血病和非造血病和非造血组织肿瘤。瘤。lOct-2：是属于：是属于POU 结构域家族构域家族（最早（最早发现的具有高度保守的的具有高度保守的DNA 结合域）的一种合域）的一种转录因子，用于因子，用于诊断断B细胞淋巴瘤和胞淋巴瘤和鉴定定B细胞。胞。lCD20：是：是B细胞胞标记物，主要分布在外周物，主要分布在外周B细胞、前胞、前B细胞后期胞后期和和浆细胞之前的胞之前的B细胞，一般不与胞，一般不与T细胞呈交叉反胞呈交叉反应。对B细胞淋胞淋巴瘤和慢性淋巴巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等有胞白血病等有较好的好的细胞特异性。胞特异性。对于于恶性淋性淋巴瘤尤其是巴瘤尤其是T或或B细胞淋巴瘤的分胞淋巴瘤的分类上最常用。上最常用。lBCL-6：是一个：是一个转录调节基因蛋白，具有基因蛋白，具有诱导细胞凋亡的作用。胞凋亡的作用。定位于胞核。定位于胞核。Bcl-6主要用于淋巴主要用于淋巴结反反应性增生、性增生、滤泡性淋巴瘤泡性淋巴瘤的的诊断和断和恶性性肿瘤瘤细胞凋亡的研究。胞凋亡的研究。lCD79A：是：是B细胞胞标记物，参与物，参与B细胞活化的信号胞活化的信号传导。在。在B细胞淋巴瘤、大部分的急性胞淋巴瘤、大部分的急性B淋巴淋巴细胞白血病和骨髓瘤中阳性表达。胞白血病和骨髓瘤中阳性表达。正常的正常的浆细胞阴性，胞阴性，约 50的的浆细胞瘤病例阳性。胞瘤病例阳性。CD79a作作为CD20的一个的一个辅助助检测因子，广泛用于因子，广泛用于B细胞及其来源胞及其来源肿瘤的瘤的识别。谢谢！谢谢！