澳洲ADR监测与药物经济学研究现状.pptx

澳洲澳洲澳洲澳洲ADRADRADRADR监测与药监测与药监测与药监测与药物经济学研究现状物经济学研究现状物经济学研究现状物经济学研究现状程远远程远远程远远程远远 博士博士博士博士2006200620062006.2 2 2 2 2002 By Default!药物流行病学药物流行病学 新兴药物监测学科 药物流行病学l 研究对象：广大人群l 研究重点：药物不良反应(ADR)的控制在深度、广度上获得发展 2002 By Default!药物流行病学研究任务药物流行病学研究任务l 运用流行病学研究方法，快速并准 确地发现用药人群出现的不良反应,保证用药安全；l 结合药物经济学，为人群挑选和推 荐经过科学评价的药品，保障经济 合理用药；2002 By Default!药物流行病学研究任务药物流行病学研究任务l 研究处方者用药的决策因素，改善 其处方行为，提高处方质量。l 研制实用的ADR因果关系判断程序 图或逻辑推理流程图；l 在计算机应用与用药人群数据库建 立的基础上，使药品上市后监测方 法规范化与实用化；2002 By Default!药物不良反应定义药物不良反应定义药物不良反应（ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。WHO国际药物监测合作中心 2002 By Default!药物不良反应内容药物不良反应内容l l药物的副作用（药物的副作用（Side effectsSide effects）l l药物的毒性作用（药物的毒性作用（Toxic effectsToxic effects）l l药物的后遗反应（药物的后遗反应（Secondary effectsSecondary effects）l l药物依赖性（药物依赖性（Drug dependenceDrug dependence）l l特异质反应（特异质反应（Idiosyncratic reactionIdiosyncratic reaction）l l变态反应（变态反应（Allergic reactionAllergic reaction）l l药物所致双重感染（药物所致双重感染（SuperinfectionSuperinfection）l l药物的三致作用药物的三致作用致癌作用（致癌作用（Carcinogenic effectCarcinogenic effect）致畸作用（致畸作用（Teratogenic effectTeratogenic effect）致突变作用（致突变作用（MutagenicityMutagenicity）2002 By Default!药物不良反应分类药物不良反应分类l l型反应与剂量有关 可预测 发生率高,死亡率低l l型反应 与剂量无关难预测 发生率低,死亡率高 2002 By Default!药物不良反应机理药物不良反应机理l l 型反应 药代动力学改变 靶器官敏感性改变 l l 型反应 药物异常性 患者异常性 致畸作用 致突变作用 2002 By Default!药物不良反应新分类药物不良反应新分类l A类(augmented)：药理作用增强的反应，和剂量 有关，停药或减量时，反应停止或减轻。l B类(bugs)：促进某些微生物生长而引起的不良反 应，如抗生素引起肠道内耐药菌群的过度生长。lC类(chemical)：由药物的化学性质引起的反应，如注射液引致静脉炎，口服药引致胃肠粘膜损伤lD类(delivery)：一种给药反应，和药物剂型的物 理性质、给药方式有关。例如，植入药物周围发炎症或纤维化，注射液微粒引起血栓形成或血管栓塞 2002 By Default!药物不良反应新分类药物不良反应新分类lE类(exit)：撤药反应，在停止给药或突然减少剂量时出现不良反应。引起反应的常见药物有苯二氮卓类、二环类抗抑郁药、可乐定等。lF类(familial)：家族性反应，和遗传因子有关，如G6PD缺乏者，用奎宁时易出现溶血。lG类(genetotoxicity)：基因毒性反应，一些药物能损伤基因，出现致痛、致畸等。2002 By Default!药物不良反应新分类药物不良反应新分类lH类(hypersensitivity)：过敏反应，是与药物的正常药理作用和剂量不相关的药物变态反应，如用药后会出现皮疹、血管性水肿、过敏性休克等。lU类(unclassified)：未分类反应，为机制不明的反应，如药源性味觉障碍。2002 By Default!药物不良反应监测药物不良反应监测l l自发呈报系统英国“黄卡系统”澳洲“蓝卡系统”美国 FDA 医务人员直接报告药品生产企业法定报告l l集中监察系统美国波士顿药品监察合作计划 l l病例对照研究 2002 By Default!药物不良反应监测药物不良反应监测l队列研究 l记录联结系统研究英国处方事件监测l记录使用研究美国健康维护组织的资料 2002 By Default!澳洲用药澳洲用药lPill PoppersPill Poppersl l任何周时间内，3/4 男士和 2/3 女士服用药物l l任何1年时间内,60%澳洲人至少服用一种保健药l l$40亿元/年 处方药l l$23亿元/年 保健药l lADR:80,000住院/年,$3.5亿元/年 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l l自1964年，收集200,000多份ADR报告l l人口：2千万；ADR 报告率：12,000份/年l l揭示许多重要的药品安全性问题Travacalm和胆碱抑制综合症氟氯沙星和胆汁郁积性肝炎Tiaprofenic acid和膀胱炎 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测蓝卡系统（邮寄，传真，email,网上发送）TGATGA医务人员医务人员,药品生产厂家药品生产厂家,消费者消费者治疗用品管理局治疗用品管理局治疗用品管理局治疗用品管理局 (TGA)(TGA)药物不良反应组药物不良反应组药物不良反应组药物不良反应组 (ADRU)(ADRU)药物不良反应咨询委员会药物不良反应咨询委员会药物不良反应咨询委员会药物不良反应咨询委员会 (ADRAC)(ADRAC)3个工作日内专业人员审查2个星期内输入数据库严重ADR/新上市药物ADR 药品安全性报告 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测ADRACADRAC要求呈报的可疑药物不良反应的内容要求呈报的可疑药物不良反应的内容1.所有新药的可疑不良反应2.所有可疑的药物相互作用3.明显影响病人治疗过程的可疑药物不良反应死亡危及生命因药物不良反应而住院因药物不良反应而延长住院丧失劳动力增加调查和治疗费用 分娩缺陷 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l l蓝卡报告内容蓝卡报告内容l l病人信息病人信息l l报告人信息报告人信息l lADRADR描述描述l l任何引起任何引起ADRADR的可疑药物的可疑药物l l任何其他药物任何其他药物l l发生发生ADRADR的日期的日期l l开始和停止可疑药物的日期开始和停止可疑药物的日期l l开始和停止任何其他药物的日期开始和停止任何其他药物的日期l l详细的详细的ADRADR的治疗方案的治疗方案l lADRADR治疗结果及日期治疗结果及日期 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l lADRACADRAC对对对对ADRADR报告的相关决定报告的相关决定报告的相关决定报告的相关决定l l因不是严重反应，没有进一步的行动因不是严重反应，没有进一步的行动l l除非或直到收到其他类似报告，没有进一步的行动除非或直到收到其他类似报告，没有进一步的行动l l要求报告者提供进一步的信息要求报告者提供进一步的信息l l分析分析ADRADR系统数据库的报告，用以识别潜在的安全信号系统数据库的报告，用以识别潜在的安全信号l l要求药物生产厂家提供信息要求药物生产厂家提供信息l l发表在澳洲药物不良反应通告或医学杂志上，以引起对该反发表在澳洲药物不良反应通告或医学杂志上，以引起对该反应的警觉应的警觉l l提交给提交给TGATGA其他部门做进一步的研究其他部门做进一步的研究l l与国际药物管理部门讨论与国际药物管理部门讨论l l建议修改药物的产品说明书建议修改药物的产品说明书l l建议限制药物的使用建议限制药物的使用l l建议取缔该药物建议取缔该药物 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测lTGA的政策规定的政策规定继续观察继续观察取消药品的注册取消药品的注册l l将危险告知医务工作者和消费者l l再评价药品的效益风险关系l l要求改变药品标签（包括附加的禁忌症，警告，和不良反应信息）l l要求进行上市后研究 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l任何人都可以报告任何人都可以报告ADRl l1/3的ADR报告来自家庭医生l l1/3的ADR报告来自医院l l1/4的ADR报告来自药品生产厂家l l其余来自专科医生，社区药剂师和消费者 2002 By Default!澳洲医院药物不良反应监测澳洲医院药物不良反应监测lADR数据库数据库(存储存储,抽调抽调,分析分析)l lWindows Access(Windows Access(基于蓝卡基于蓝卡),),结合结合MIMSMIMS数据库数据库 (商商品名、化学名通用品名、化学名通用)l l附加功能附加功能:自动生成过敏警告卡自动生成过敏警告卡,患者患者/家长的信家长的信,转转诊卡和诊卡和ADRACADRAC每月汇报每月汇报l lADRADR委员会会议委员会会议:电脑、投影仪讨论电脑、投影仪讨论 相应治疗措施输入电脑相应治疗措施输入电脑 统计数据生成统计数据生成l l提高提高ADRADR报告程序的效率报告程序的效率院内联网院内联网,病例直接报告并汇总病例直接报告并汇总 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测优点澳洲药物不良反应监测优点l监测范围广 l最为经济 l可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合用发生的ADR l及早发现潜在的ADR信号，提出早期警告 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测缺点澳洲药物不良反应监测缺点l难以计算难以计算ADR的发生率的发生率l漏报和不报 l缺少可靠的暴露数据l报告信息不完整报告信息不完整 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l1991-2002,西澳60+病人由ADR引发的住院率翻了一番多l南澳各年龄组的ADR数据显示了类似的增长率,并且与社区用药改变密切相关l整个澳洲的ADR数据也显示增长的势头,尽管与药物的使用关系不是很明显 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l澳洲健康关爱质量研究:43%的ADR是可以预防的l癌症病人的ADR研究:48%的病例是可预防的 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测ADR预防和管理预防和管理l全民教育运动 更多地咨询医生和药剂师,包括副作用,药物相互作用,禁忌症,药物的剂量,以及突发情况及注意事项等l家长和社区教育项目 减少错误发生的机会l学生普及教育 2002 By Default!澳洲药物不良反应监测澳洲药物不良反应监测l l国家处方服务(NPS)倡导医生处方理念的改变 50%的家庭医生自发参加,在抗生素,治疗糖尿病,镇痛药,和抗高血压药等领域取得进展l l改善信息资源 记录联结研究提供ADR发生率及发现高危人群l l培训医务人员,改进ADR的检测l l鼓励参与提高药物使用和防止ADR的服务 消费者信息咨询,家庭用药审查,临床药学,医院出院计划和病例个案讨论等 2002 By Default!药物经济学研究药物经济学研究l药物经济学研究不仅仅研究经济学 l药物经济学包含多学科研究 -经济学 -流行病学 -生物统计学-医学 -药学 -.2002 By Default!药物经济学研究药物经济学研究经济学经济学卫生经济学卫生经济学 经济学评价经济学评价药物经济学药物经济学统计学统计学卫生技术评估卫生技术评估 2002 By Default!为什么要做药物经济学研究为什么要做药物经济学研究l有限的财政资源 l用以评价治疗的方法学的需求l经济学评价的目的 合理有效地分配资源 2002 By Default!药物经济学服务对象药物经济学服务对象l医院管理者医院管理者-哪些药品应该进入医院药品目录?-医院最优的药物分配系统是哪一个?l药品生产厂家药品生产厂家-什么药品最适合投资研发?-还要继续临床实验吗?-一个新产品的成本效益是多少?2002 By Default!药物经济学服务对象药物经济学服务对象l政府政府/政策制定者政策制定者-哪些药物可以进入药物福利计划目录?-公费乳房X线检查经济有效吗?l研究人员研究人员-上述所有研究范畴-如何提高经济学评价方法学的可性度?2002 By Default!经济学评价指南经济学评价指南l l澳洲l l加拿大 安大略省l l美国 BC/BS HTA(Health Technology Assessment),AMCP(Academy of Managed Care Pharmacy)指南l l英国 National Institute of Clinical Excellence 2002 By Default!药物经济学评价方法药物经济学评价方法l l成本最小化分析(CMA)l l成本效益分析(CBA)l l成本效果分析(CEA)l l成本效用分析(CUA)l l疾病成本分析(COI)l l预算影响分析(BIA)2002 By Default!药物经济学分析方法药物经济学分析方法方法方法 成本成本结果结果侧重点侧重点CMACMA货币货币相同治疗效果相同治疗效果功效功效CBACBA货币货币货币货币最有益地利用有最有益地利用有限的资源限的资源CEACEA货币货币自然单位自然单位(获得的生命年获得的生命年)以最经济的方式以最经济的方式达到目的达到目的CUACUA货币货币自然单位自然单位(QALY(QALY 质量调整质量调整生命年生命年)以最经济的方式以最经济的方式获得一个获得一个QALYQALY 2002 By Default!COIl l估算疾病对总成本的影响l l包括直接和间接成本例如:2002年美国癌症治疗的总成本是1716亿美元直接医疗成本：609亿美元间接患病成本:155亿美元间接死亡成本:952亿美元 2002 By Default!BIAl l估算治疗方法对健康计划的财政影响l lBIA 通常是关爱组织或者全民健康保险项目的要求l l大多数 BIA 研究为一年的期限l l如果BIA 研究时间较长,则需要考虑新的治疗方案对疾病流行率的影响,从而在分析时做适当的调整 2002 By Default!经济学分析途径经济学分析途径l基于模型的决策方法-多种来源的信息汇总(例如,文献,专家意见,)l基于试验的方法-病人-水平的数据l综合的方法 2002 By Default!近期CEA的进展l l估计ICER的置信区间l l统计学方法:-Box 方法-Delta 方法(Taylor Series 方法)-Fieller 定理-非参数 Bootstrap 方法-2002 By Default!近期CEA的进展l l净健康效益(NHB)方法-NB(NB()=E-E-C C l l决策:如果如果 NB(NB()0,)0,选择此新方案选择此新方案l l由NHB发展起来的方法:-成本成本-效果可接受性曲线效果可接受性曲线-贝叶斯方法贝叶斯方法-回归方法回归方法 2002 By Default!C-E 可接受性曲线CE 2002 By Default!C-E 可接受性曲线函数l lCE 可接受性曲线函数:CEacc()=Pr(ICER 0)Pr(ICER|E 0)=正成为 CEA 研究的标准方法 2002 By Default!成本分类成本分类成本的计算取决于研究课题的立足点以及时间期限l l直接医疗成本:医疗治疗服务l l直接非医疗成本:-患者因治疗花费的时间患者因治疗花费的时间-正式或非正式看护的花费正式或非正式看护的花费-就医购药的交通费就医购药的交通费l l间接成本:生产力的减少(患病,死亡)l l无形成本:痛苦,紧张 2002 By Default!澳洲国家药品政策澳洲国家药品政策 2002 By Default!药品福利计划药品福利计划l l药品生产厂家提供药品的临床及经济学数据l l透明度,一致性l l更有效地利用资源,而非仅仅控制药品消费的增长l lPBS消费逐年递增:10%,15%(2000),19%(2001)2002 By Default!PBS成本增长因素成本增长因素l人口增长l年人均处方量增长l符合社保的人口比例增长l新药以及昂贵药品的使用 2002 By Default!PBS存在的问题存在的问题l l政府决策的自主权药品供应的连续性l l药品生产厂家研发经费的减少全球性定价 2002 By Default!政策决策与药物经济学政策决策与药物经济学l药物经济学评价并不足以左右决策l影响决策的因素:公平性,公正性,法律和伦理约束,人权l提供信息:什么可能是最经济有效的选择,帮助量化决策的制定 2002 By Default!ADR与药物经济学与药物经济学l l多角度,多层次分析ADR经济成本 l l提高社会对ADR的警觉性,减少ADR发生,提高资源的利用率l l促进合理用药,保障用药安全,关注医患各方及整个社会的承受能力l l为政策决策者提供经济学依据 2002 By Default!谢 谢 !