1、老年单纯性收缩期高血压的老年单纯性收缩期高血压的诊断与治疗诊断与治疗 新疆库尔勒农二师医院心内科 潘 杰 锋n n 大量的流行病学及临床试验证实,收缩压及脉压与心血管并发症的发生有肯定关系,能更准确地预测各种原因所致的死亡、心衰以及脑卒中等。n n50岁以上成人,收缩压(SBP)140 n nmmHg是比舒张压(DBP)更重要的心血管疾病(CVD)危险因素。n n 65 657474岁老年人群中高血压病患者与血压正常者岁老年人群中高血压病患者与血压正常者相比,心血管病危险性增高相比,心血管病危险性增高3 3倍,脑血管意外的危倍,脑血管意外的危险性增高险性增高2 2倍,心血管病病死率增高倍,心血
2、管病病死率增高2 2倍。青年和倍。青年和中年人中,收缩压及舒张压均与心血管危险性有中年人中,收缩压及舒张压均与心血管危险性有关,而老年人中关,而老年人中ISHISH比舒张期高血压(比舒张期高血压(DHDH)更能)更能预测心脑血管事件的发生率和死亡率。美国高血预测心脑血管事件的发生率和死亡率。美国高血压监测和随访(压监测和随访(HDFPHDFP)研究多元回归分析表明,)研究多元回归分析表明,在在60606969岁组,除外其他危险因素,岁组,除外其他危险因素,SBPSBP每升高每升高0.133KPa0.133KPa(1mmHg1mmHg),年死亡率增加),年死亡率增加1 1。老年单纯性收缩期高血压
3、的诊断老年单纯性收缩期高血压的诊断 n nWHO/ISH的1999年高血压治疗指南将ISH定义为收缩压(SBP)140mmHg,舒张压(DBP)90mmHg的高血压,最初升高的读数至少复查两次以上,每次取大于2个读数的平均值,但一些心排出量增加的疾病,如主动脉关闭不全、主动脉瘘、动脉导管未闭、重度贫血、甲亢等所致的SBP升高不包括在内。n n老年ISH则指年龄60或65岁的ISH患者。老年人血压较不稳定,易受情绪、体位、活动的影响,并且24小时血压变化大,应于不同体位反复测量血压,测量前须安静5分钟以上。临界血压可于1周后复查。SBP在不同的大动脉中是不同的,主动脉压的降低是降压治疗的关键。n
4、 n 间接测压可出现误差,如“听诊间隙”可使测得的收缩压明显低于实际水平,而有些老年人因为动脉硬化,袖带气囊要在很高的压力下才能完全阻断硬化血管的血流,从而使测得的读数高于动脉内的实际压力,出现假性ISH。如靶器官没有或只有轻微的损害,积极降压疗效不佳或小心治疗仍出现显著体位性低血压时应考虑假性高血压的可能。n n 老年单纯性收缩期高血压的特点老年单纯性收缩期高血压的特点 n n收缩压随年龄的增长逐渐升高,而舒张压多于收缩压随年龄的增长逐渐升高,而舒张压多于50506060岁达到顶峰并开始下降。过去曾认为,老年岁达到顶峰并开始下降。过去曾认为,老年ISHISH是正常的衰老过程,但在某些原始部落
5、中,膳是正常的衰老过程,但在某些原始部落中,膳食低钠、相对高钾、无肥胖并进行适量体力活动食低钠、相对高钾、无肥胖并进行适量体力活动的人群,血压并不逐年增高,故的人群,血压并不逐年增高,故ISHISH是在环境因素是在环境因素长期作用下的病理现象。近年来的荟萃分析结果长期作用下的病理现象。近年来的荟萃分析结果显示,各工业化国家人口中,显示,各工业化国家人口中,ISHISH的患病率在的患病率在6060岁岁为为5 5,7070岁以上为岁以上为20.620.6,8080岁以上高达岁以上高达23.623.6。与国外相比,我国女性患病率随年龄增长一直显与国外相比,我国女性患病率随年龄增长一直显著高于男性,其
6、高峰期较男性提前著高于男性,其高峰期较男性提前10102020岁,特岁,特别在别在6565岁以前,几乎每隔岁以前,几乎每隔5 5岁增加岁增加1 1倍。倍。n n 老年人高血压中,除一部分是从老年前期的舒老年人高血压中,除一部分是从老年前期的舒张期高血压演进而来,大部分是由于内膜和中层张期高血压演进而来,大部分是由于内膜和中层变厚,胶原、弹性蛋白、脂质和钙含量增加导致变厚,胶原、弹性蛋白、脂质和钙含量增加导致大动脉弹性减退,顺应性下降而产生。这些改变,大动脉弹性减退,顺应性下降而产生。这些改变,使收缩期射血时由于大动脉扩张性降低,收缩压使收缩期射血时由于大动脉扩张性降低,收缩压可以增高。舒张期时
7、则又不能保持血管腔内压力,可以增高。舒张期时则又不能保持血管腔内压力,故舒张压可以减低,脉压增大。收缩压升高和脉故舒张压可以减低,脉压增大。收缩压升高和脉压增大是心血管病致死的重要危险因素之一。压增大是心血管病致死的重要危险因素之一。n n n n 常有不同程度的心、脑、肾等靶器官损害,急剧过度的降压有可能导致心肌梗死、脑血栓等并发症的发生。收缩压增高可加重左心室后负荷和心脏作功,导致左室心肌肥厚,久而久之可诱发心力衰竭。白大衣高血压白大衣高血压 白大衣高血压是指患者仅在诊室内测得血压升高白大衣高血压是指患者仅在诊室内测得血压升高而诊室外血压正常的现象,又称诊所高血压。原而诊室外血压正常的现象
8、,又称诊所高血压。原发性高血压中发性高血压中“白大衣高血压白大衣高血压”约占约占2020,这种,这种现象在老年收缩期高血压患者中更多见,约现象在老年收缩期高血压患者中更多见,约4242的老年收缩期高血压患者的动态血压监测是正常的老年收缩期高血压患者的动态血压监测是正常的。老年人血管顺应性下降,紧张等应激反应引的。老年人血管顺应性下降,紧张等应激反应引起的收缩压反应性升高增大,并且血压波动增大起的收缩压反应性升高增大,并且血压波动增大也使压力感受器的敏感性下降,从而更易出现也使压力感受器的敏感性下降,从而更易出现“白大衣现象白大衣现象”。女性。女性ISHISH的发病率比男性高的发病率比男性高43
9、43,可能与女性中可能与女性中“白大衣现象白大衣现象”更多见有关。更多见有关。2424小小时动态血压监测可鉴别时动态血压监测可鉴别“白大衣现象白大衣现象”。体位性低血压体位性低血压 直立位SBP下降超过10 mmHg,伴有头晕或晕厥即为体位性低血压,常出现于老年人收缩期高血压,尤其合并糖尿病或脑血管病,以及服用利尿剂、静脉扩张剂(如硝酸盐类,a-受体阻滞剂以及西地那非类药物)、抗精神病药物时,还有的出现在降压治疗过程中,这与压力感受器调节血压的敏感性减退有关。应对这些患者监测直立位血压,并注意避免血容量不足和快速点滴降压药物。使用静脉扩张剂或利尿剂时,应适当注意安全。老老 年年 单单 纯纯 性
10、性 收收 缩缩 期期 高高 血压的治血压的治疗原则疗原则 n n 高血压合并糖尿病的患者130/80mmHg,肾功能受损蛋白尿1g/日者1g/日者5050,其理由是患者顺从性好,降压作用平稳而持,其理由是患者顺从性好,降压作用平稳而持久,尤其可以防止夜间及晨起血压骤升导致中风、久,尤其可以防止夜间及晨起血压骤升导致中风、心肌梗死及猝死;心肌梗死及猝死;n n老年人多健忘,选择药物的品种不宜过多,如老年人多健忘,选择药物的品种不宜过多,如同时合并其他疾病时,用药更宜少而精。同时合并其他疾病时,用药更宜少而精。n n 老年高血压患者,包括单纯收缩期高血压患者的治疗虽有其特殊性,但亦应根据高血压总的
11、治疗原则,有些患者需减少初始药物剂量以避免不良反应,但多数老年患者需采用标准剂量的多药联合,才能达到血压的靶目标值。老年单纯性收缩期高血压的老年单纯性收缩期高血压的 非药物治疗非药物治疗 n n非药物疗法主要指改变生活方式,消除高血压及非药物疗法主要指改变生活方式,消除高血压及其他心血管病的危险因素,如肥胖、吸烟、糖尿其他心血管病的危险因素,如肥胖、吸烟、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗、左心室肥厚以及精病、高脂血症、胰岛素抵抗、左心室肥厚以及精神过度紧张等。此外应限盐、限酒,增加体力活神过度紧张等。此外应限盐、限酒,增加体力活动。对轻、中度高血压老年患者,在开始药物治动。对轻、中度高血压老年患者
12、,在开始药物治疗之前,一般仍主张采用非药物治疗观察疗之前,一般仍主张采用非药物治疗观察3 36 6个个月,血压越高,观察时间也就相应越短。已服用月,血压越高,观察时间也就相应越短。已服用降压药者,非药物措施作为基本的保健措施能够降压药者,非药物措施作为基本的保健措施能够提高降压药的疗效,减少合并症的发生。提高降压药的疗效,减少合并症的发生。老年单纯性收缩期高血压的老年单纯性收缩期高血压的 药物治疗药物治疗n n利尿剂 n n钙通道阻滞剂(CCBs):n n b受体阻滞剂(b-B):n n 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):n n a1受体阻滞剂(a1-B):n n 血管紧张素受体拮抗剂(AR
13、B):利尿剂利尿剂 n n利尿剂应用早期可有血浆容量减少和心排出量降利尿剂应用早期可有血浆容量减少和心排出量降低,但两周后即可恢复正常,总外周阻力下降。低,但两周后即可恢复正常,总外周阻力下降。小剂量利尿剂小剂量利尿剂(氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.512.525.0mg/d)25.0mg/d)具有与大具有与大剂量相同的降压效果,但不增加心律失常的发生,剂量相同的降压效果,但不增加心律失常的发生,可使心力衰竭的危险降低可使心力衰竭的危险降低(在既往有心肌梗死的患在既往有心肌梗死的患者更显著者更显著),对非胰岛素治疗的糖尿病患者,能有,对非胰岛素治疗的糖尿病患者,能有效预防重要心脑血管事件的发生。轻度肾
14、功能不效预防重要心脑血管事件的发生。轻度肾功能不全全(血肌酐血肌酐 212mol/L)212mol/L)患者与肾功能正常者比较,患者与肾功能正常者比较,药物减少心血管事件的发生率更显著。药物减少心血管事件的发生率更显著。n n n n以利尿剂为一线药,以利尿剂为一线药,受体阻滞剂为二线药治疗老年单纯受体阻滞剂为二线药治疗老年单纯性收缩期高血压(性收缩期高血压(ISHISH),利尿剂在降低血压的同时,能),利尿剂在降低血压的同时,能够减少脑卒中患病率够减少脑卒中患病率25253636,减少冠心病事件发生率,减少冠心病事件发生率27274444,因而被列为第一线降压药。且该药降低收缩,因而被列为第
15、一线降压药。且该药降低收缩压比舒张压更显著。目前将利尿剂作为老年压比舒张压更显著。目前将利尿剂作为老年ISHISH的首选药,的首选药,尤适用于合并心力衰竭、水肿,需要适当排水利尿者。尤适用于合并心力衰竭、水肿,需要适当排水利尿者。n n利尿剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,可以明显增利尿剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,可以明显增加降压疗效。新一类利尿剂吲哒帕胺通过类似于噻嗪类的加降压疗效。新一类利尿剂吲哒帕胺通过类似于噻嗪类的排钠作用和调节钙离子内流及前列腺素排钠作用和调节钙离子内流及前列腺素E2(PGE2)E2(PGE2)、前列环、前列环素素 (PGI)(PGI)的合成两个作用降低血压
16、,对代谢影响相对小。的合成两个作用降低血压,对代谢影响相对小。n n噻嗪类利尿剂用于大多数无合并症的高血压患者,噻嗪类利尿剂用于大多数无合并症的高血压患者,可单独或与其他类型的降压药联合应用。有高危可单独或与其他类型的降压药联合应用。有高危险因素时,应首选其他类型的降压药(血管紧张险因素时,应首选其他类型的降压药(血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、受体受体阻滞剂、钙拮抗剂);大多数高血压患者需要两阻滞剂、钙拮抗剂);大多数高血压患者需要两种或两种以上的降压药来达到目标血压(种或两种以上的降压药来达到目标血压(140/90 140/90 mm H
17、g,mm Hg,糖尿病或慢性肾病患者糖尿病或慢性肾病患者 130/80 mm Hg130/80 mm Hg););如血压超过目标血压如血压超过目标血压20/10 mm Hg20/10 mm Hg以上,应考虑选以上,应考虑选用两种降压药作为初始用药,其中一种通常为噻用两种降压药作为初始用药,其中一种通常为噻嗪类利尿剂嗪类利尿剂 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂(CCBs)n n该类药可减少周围阻力,改善动脉顺应性,不影响电解质、血糖及血脂代谢,尤其适于老年ISH。n n CCBs CCBs可逆转左室肥厚和向心性重构,改善心肌可逆转左室肥厚和向心性重构,改善心肌纤维的收缩和舒张功能,是目前报道最多的可改纤
18、维的收缩和舒张功能,是目前报道最多的可改善血管内皮功能的降压药物。这类药物的突出优善血管内皮功能的降压药物。这类药物的突出优点是:降压过程不减少心、脑、肾等重要生命器点是:降压过程不减少心、脑、肾等重要生命器官的血流量;对血糖、血脂等代谢无不良影响;官的血流量;对血糖、血脂等代谢无不良影响;长效二氢吡啶类长效二氢吡啶类CCBsCCBs对心肌收缩力和房室传导功对心肌收缩力和房室传导功能影响很小;不良反应少,服药顺从性好。能影响很小;不良反应少,服药顺从性好。n n在我国,高血压的主要并发症是卒中,而不是心肌梗死,故仍推荐CCBs为治疗老年高血压第一线药,尤其适用于ISH患者,对合并冠心病的患者,
19、则宜选用长效制剂。b受体阻滞剂受体阻滞剂(b-B)n n此类药物能对抗儿茶酚胺类物质,降低心率,减轻心血管张力,从而降低血压,可与利尿剂合用以加强疗效,对于高动力状态的疗效更佳。受体阻滞剂特别适用于受体阻滞剂特别适用于n n(1)对高血压患者卒中和冠心病(包括心性猝死)的一级预防,心肌梗死后的二级预防,降低心律不齐的发生率;n n(2)高动力性高血压;n n(3)伴有偏头痛、青光眼、意向震颤、窦性心动过速者。对于长期使用受体阻滞剂的患者,应避免骤然停药,以免血压反跳发生“停药综合征”。n n高度心脏选择性的受体阻滞剂不良反应少,并能通过降低交感活性,减慢心率使舒张期延长,增加冠脉血流,降低周围
20、阻力,从而使急性心梗后病死率下降20以上,对合并有心绞痛、心梗的老年高血压病患者可能特别有益。血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)n nACEI通过抑制血管紧张素(Ang)转化为血管紧张素(Ang),减少缓激肽的降解和抑制交感功能,起到扩张血管,降低周围阻力,改善动脉顺应性和心室舒张功能,清除自由基,增加胰岛素敏感性及抗动脉粥样硬化的作用,其逆转左室肥厚的作用最强。n n ACEI能显著降低各型心衰患者的总死亡率和住院率;对改善心肌梗死后患者的心功能、提高生存率具有良好效果,可延缓糖尿病、糖尿病肾病、慢性肾功能不全患者的病情进展;对伴发糖尿病的高血压患者,能有效预防心血管并
21、发症特别是心肌梗死的发生,效果好于CCBs n nACEIACEI具有与利尿剂类似的降低收缩压的作用,轻具有与利尿剂类似的降低收缩压的作用,轻度降低舒张压,而心率和心排出量无明显变化,度降低舒张压,而心率和心排出量无明显变化,不影响代谢和肺功能,也无不影响代谢和肺功能,也无CCBsCCBs应用时常见的皮应用时常见的皮肤潮红及便秘等不良反应,易为老年人耐受,更肤潮红及便秘等不良反应,易为老年人耐受,更重要的是能保护甚至逆转靶器官损害。对肾功能重要的是能保护甚至逆转靶器官损害。对肾功能不全者(血肌酐不全者(血肌酐3mg/dl3mg/dl)只需适当减量,在降压)只需适当减量,在降压同时反可增加肾血流
22、量,改善肾小球滤过率,尤同时反可增加肾血流量,改善肾小球滤过率,尤其适于伴有心衰的老年其适于伴有心衰的老年ISHISH患者。但当出现咳嗽、患者。但当出现咳嗽、血管神经性水肿时则应停药。血管神经性水肿时则应停药。a1受体阻滞剂受体阻滞剂(a1-B)n n该类药对ISH也有较好的疗效,其优点是可增加高密度脂蛋白胆固醇水平,改善血脂质代谢,对糖代谢无影响,还能使前列腺增生患者排尿困难症状减轻。但由于该类药可使血管过度扩张,舒张压下降,易使老年ISH患者出现严重的体位性低血压、眩晕、晕厥、心悸等,故慎用于老年高血压病,但对于合并脂质代谢障碍或前列腺疾病的老年ISH患者可优先选用此类药物。血管紧张素血管
23、紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂(ARB)n n血管紧张素血管紧张素除了通过血管紧张素转换酶的作用除了通过血管紧张素转换酶的作用生成外,尚可通过旁路途径生成,生成外,尚可通过旁路途径生成,ARBARB通过阻断通过阻断血管紧张素血管紧张素的的AT1AT1受体能更完全地阻断血管紧受体能更完全地阻断血管紧张素张素的作用,其降压及改善左室肥厚和舒张功的作用,其降压及改善左室肥厚和舒张功能的作用与能的作用与ACEIACEI类似,但由于不影响缓激肽的降类似,但由于不影响缓激肽的降解,而较少出现咳嗽等不良反应,已被解,而较少出现咳嗽等不良反应,已被WHO/ISHWHO/ISH及及JNC 7JNC 7推荐为第一线药
24、。该类药物主要用于有推荐为第一线药。该类药物主要用于有ACEIACEI适应证又不能耐受其不良反应的患者。适应证又不能耐受其不良反应的患者。各种降压药应根据不同情况选用各种降压药应根据不同情况选用n n 老年老年ISHISH应首选利尿剂或长效应首选利尿剂或长效CCBsCCBs,伴心力衰,伴心力衰竭及肾病竭及肾病(如糖尿病肾病如糖尿病肾病)者宜用者宜用ACEIACEI或或ARBARB,对,对伴心肌梗死者可用伴心肌梗死者可用 受体阻滞剂及受体阻滞剂及ACEIACEI。STOPSTOP试试验证实利尿剂比验证实利尿剂比 受体阻滞剂能更好地控制血压,受体阻滞剂能更好地控制血压,受体阻滞剂、受体阻滞剂、AC
25、EIACEI或或ARBARB并用利尿剂均可增加并用利尿剂均可增加疗效。疗效。ACEIACEI与与CCBsCCBs均可降低肱动脉和主动脉压力,均可降低肱动脉和主动脉压力,合用可增加疗效,并减少各自的不良反应,是一合用可增加疗效,并减少各自的不良反应,是一理想的组合。硝酸酯类药物降压作用轻微,但其理想的组合。硝酸酯类药物降压作用轻微,但其压力反射应答好,虽不改变肱动脉血压,但能降压力反射应答好,虽不改变肱动脉血压,但能降低主动脉压力,并可增加动脉顺应性,有可能进低主动脉压力,并可增加动脉顺应性,有可能进入老年入老年ISHISH治疗领域。治疗领域。n n降压药的剂量是否与年龄相关仍存在争议,主要因为已进行的研究很少包括年龄对照组,而且药动学、血压波动性、大动脉弹性等与年龄有关的因素也影响降压疗效,故某种药物是否确实对老年人比对年轻人更有效,尚需进一步的随机、双盲、对照研究加以证实。n n不同类别的降压药物联合应用能较单用一种药物更大幅度地降低血压,降压幅度大约是单用一种药物时的2倍,即约降低815。对于很多高血压患者来说,单一药物治疗并不能使血压降至理想水平,而单一药物剂量的增加常伴随不良反应的加大,往往使患者难于耐受,此时最佳的选择便是联合用药。