淋巴瘤病理进展.pptx

淋巴瘤病理诊断进展淋巴瘤病理诊断进展周晓军周晓军南京军区南京总医院南京军区南京总医院一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n nWHOWHO肿瘤新分类（肿瘤新分类（肿瘤新分类（肿瘤新分类（20002000年年年年IARCIARC出版）出版）出版）出版）n n世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定遗传学家共同制定遗传学家共同制定遗传学家共同制定n n包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传学改变等改变等改变等改变等n n权威性；病理及肿瘤诊断及权威性；病理及肿瘤诊断及权威性；病理及肿瘤诊断及权威性；病理及肿瘤诊断及治疗标准化治疗标准化治疗标准化治疗标准化n n已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女生殖等，预计生殖等，预计生殖等，预计生殖等，预计20062006年出齐年出齐年出齐年出齐一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n nRappaport1966Rappaport1966n nKiel/Lennert1974Kiel/Lennert1974n nLukes/CollinsLukes/Collins19741974n nWHO1976WHO1976n n工作分类工作分类工作分类工作分类 19821982n nREALREAL分类分类分类分类 19941994n nWHO-2000WHO-2000一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n n总趋势：总趋势：总趋势：总趋势：uu简化，易于操作；简化，易于操作；简化，易于操作；简化，易于操作；uu按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树突状细胞、肥大细胞）；突状细胞、肥大细胞）；突状细胞、肥大细胞）；突状细胞、肥大细胞）；uu以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗传学特点；传学特点；传学特点；传学特点；uu重复性更强，也有更好的临床相关性（病重复性更强，也有更好的临床相关性（病重复性更强，也有更好的临床相关性（病重复性更强，也有更好的临床相关性（病程发展，预后，疗效）；程发展，预后，疗效）；程发展，预后，疗效）；程发展，预后，疗效）；一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化n n总趋势：总趋势：总趋势：总趋势：uu定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位 相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：-大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤(皮肤皮肤皮肤皮肤vsvs系统性系统性系统性系统性)-边缘带边缘带边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(结外结外结外结外vsvs结内结内结内结内)皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现不同不同不同不同uu淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同一疾病的不同一疾病的不同一疾病的不同发展阶段同发展阶段同发展阶段同发展阶段二、二、Hodgkin淋巴瘤淋巴瘤uu结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型uu经典型：经典型：经典型：经典型：t t结节硬化性；混合细胞性；结节硬化性；混合细胞性；结节硬化性；混合细胞性；结节硬化性；混合细胞性；t t富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病(B(B细胞型细胞型细胞型细胞型)成熟的成熟的成熟的成熟的B B细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤 B B细胞性细胞性细胞性细胞性CLL/SLL CLL/SLL 结内边缘带结内边缘带结内边缘带结内边缘带B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤B B细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病 脾边缘带脾边缘带脾边缘带脾边缘带B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 毛细胞白血病毛细胞白血病毛细胞白血病毛细胞白血病套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大弥漫性大弥漫性大B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括包括包括 纵隔大纵隔大纵隔大纵隔大B B细胞性淋巴瘤）细胞性淋巴瘤）细胞性淋巴瘤）细胞性淋巴瘤）滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤结外边缘带结外边缘带结外边缘带结外边缘带B B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤 浆细胞瘤，骨髓瘤浆细胞瘤，骨髓瘤浆细胞瘤，骨髓瘤浆细胞瘤，骨髓瘤 MALTMALT型型型型 三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：T和和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n n前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病(T(T细胞型细胞型细胞型细胞型)n n成熟的成熟的成熟的成熟的T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 T T细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病 T T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 非特异性外周非特异性外周非特异性外周非特异性外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 侵袭性侵袭性侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病细胞白血病细胞白血病细胞白血病 成人成人成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病白血病白血病 结外结外结外结外T/NKT/NK细胞淋巴瘤，鼻或鼻型细胞淋巴瘤，鼻或鼻型细胞淋巴瘤，鼻或鼻型细胞淋巴瘤，鼻或鼻型 大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤(T/null(T/null细胞细胞细胞细胞)，蕈样霉菌病，蕈样霉菌病，蕈样霉菌病，蕈样霉菌病，SezarySezary综合征综合征综合征综合征 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管免疫母细胞血管免疫母细胞血管免疫母细胞血管免疫母细胞T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肠病型小肠肠病型小肠肠病型小肠肠病型小肠T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肝脾性肝脾性肝脾性肝脾性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤结内结内NHL发生率（欧美国家）发生率（欧美国家）淋巴瘤病理诊断的重复性：淋巴瘤病理诊断的重复性：三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为AconceptualgroupingofNHLsbynaturalhistory,notsurvivalfiguresn nIndolentlymphomaIndolentlymphoma(“GoodGood”)n nAggressivelymphomaAggressivelymphoma(“BadBad”)n nHighlyaggressivelymphomaHighlyaggressivelymphoma(“UglyUgly”)n nUnusuallocalizedindolentlymphomaUnusuallocalizedindolentlymphoma三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性高度侵袭性高度侵袭性高度侵袭性（“good”good”）（”bad”bad”）（”ugly”ugly”）Comparisonofsurvivalcurves%Survival100%0%Years010Aggressive NHLIndolent NHLParadoxically better outcome in the long runIndolentlymphomas*Most aggressive of the groupMost aggressive of the group 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 B细胞细胞 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤*惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤n n常见于老年患者常见于老年患者常见于老年患者常见于老年患者n n生长缓慢生长缓慢生长缓慢生长缓慢;偶尔时长时消偶尔时长时消偶尔时长时消偶尔时长时消n n通常发现时已晚期通常发现时已晚期通常发现时已晚期通常发现时已晚期(III/IV);(III/IV);常见外周血及骨常见外周血及骨常见外周血及骨常见外周血及骨髓累及髓累及髓累及髓累及n n不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年n n增殖分数低增殖分数低增殖分数低增殖分数低:常不能治愈常不能治愈常不能治愈常不能治愈 治疗中反复复发治疗中反复复发治疗中反复复发治疗中反复复发n n以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例可随访观察可随访观察可随访观察可随访观察滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）n n美美美美国国国国约约约约占占占占成成成成人人人人非非非非霍霍霍霍奇奇奇奇金金金金淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤的的的的35%35%，占占占占低低低低度度度度恶恶恶恶性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤的的的的比比比比例例例例可可可可高高高高达达达达70%70%。FLFL的的的的发发发发病病病病率率率率在在在在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。n n平平平平均均均均年年年年龄龄龄龄5959岁岁岁岁，男男男男：女女女女为为为为1 1：1.71.7，2020岁岁岁岁以以以以下下下下的的的的人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。n n淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）n n脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及n n胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）n n多多数数FL以以滤滤泡泡结结构构为为主主。由由中中心心细细胞胞（有有 裂裂 FCC）及及 中中 心心 母母 细细 胞胞（无无 裂裂FCC）组成。）组成。n n瘤瘤细细胞胞通通常常表表达达sIg+（M+/-G）及及B细细胞胞相相 关关 抗抗 原原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）n n大多数病例有大多数病例有Bcl-2表达，皮肤表达，皮肤FLBcl-2常常常阴性。其强度从常阴性。其强度从FL1级的近级的近100%到到FL3级的级的75%。Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。反应性滤泡方面有用。n n遗传学遗传学t(14;18)(q32;q21)最常见，占最常见，占7095%的病例，影响到的病例，影响到Bcl-2基因重排。基因重排。很少的病例存在很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。等。Bcl-2Bcl-2FL形态学分级形态学分级n n按肿瘤性滤泡多少分为：按肿瘤性滤泡多少分为：滤泡为主（滤泡滤泡为主（滤泡75%）滤泡和弥漫（滤泡滤泡和弥漫（滤泡25-75%）弥漫为主（滤泡弥漫为主（滤泡25%）FL形态学分级形态学分级n n按肿瘤性滤泡内按肿瘤性滤泡内CB数目分级数目分级(Mann&Berard)：1级级0-5CB/HPF2级级6-15CB/HPF3级级15CB/HPF3a（15CB/HPF，但仍存在，但仍存在CC）3b（CB形成实性片状形成实性片状）FL形态学变型形态学变型n n皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤(常常局限，常常局限，常常局限，常常局限，预后极好，常常预后极好，常常预后极好，常常预后极好，常常bcl-2bcl-2阴性，阴性，阴性，阴性，57%57%）n n弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）FL病理诊断报告病理诊断报告n n肿瘤的滤泡多少：肿瘤的滤泡多少：滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主n n组织学分级：组织学分级：1，2，3级级n n有无弥漫性大细胞区域有无弥漫性大细胞区域FL淋巴瘤：预后指数淋巴瘤：预后指数套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MantleCellLymphoma）n n起自滤泡周套细胞内层起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23-B细胞细胞n n肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞n n惰性淋巴瘤中最具侵袭性惰性淋巴瘤中最具侵袭性MCL临床特点临床特点n n中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄60岁岁n n男：女男：女=24：1n n全身淋巴结肿大全身淋巴结肿大n n胃肠道和口咽环常累及胃肠道和口咽环常累及n n80%患者为临床患者为临床-期期n n5年生存率年生存率27%MCL形态学形态学n n组织结构：套区生长组织结构：套区生长结节状生长结节状生长弥漫性生长弥漫性生长n n肿瘤细胞：套细胞肿瘤细胞：套细胞MCL形态学变型形态学变型n n母细胞变型母细胞变型典型典型多形性多形性n n其它变型其它变型小细胞小细胞边缘区细胞边缘区细胞MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-G）CD5+，CD43+，cyclinD1+CD23-，bcl-6-，CD10-，FDC+n n遗传学特征：遗传学特征：t（11；14）（）（q13；q32）BCL1基因重排基因重排小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤（SmallLymphocyticLymphoma）n n慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤（chroniclymphocyticleukaemia/smallchroniclymphocyticleukaemia/smalllymphocyticlymphoma,CLL/SLLlymphocyticlymphoma,CLL/SLL）n n起自循环中起自循环中起自循环中起自循环中CD5+CD5+，CD23+BCD23+B细胞细胞细胞细胞n n肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞（假滤泡）组成和副免疫母细胞（假滤泡）组成和副免疫母细胞（假滤泡）组成和副免疫母细胞（假滤泡）组成n n只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出SLLSLL的诊断。的诊断。的诊断。的诊断。SLL临床特点临床特点n n老年人，中位年龄老年人，中位年龄65岁岁n n男：女男：女=2：1n n淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及n n90%以上患者临床以上患者临床-期期n n5%进展为大进展为大B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（Richter综合征）综合征）n n5年生存率年生存率51%SLL形态学形态学n n组织结构：弥漫生长组织结构：弥漫生长假滤泡（增殖中心）假滤泡（增殖中心）n n肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞幼淋巴细胞（幼淋巴细胞（prolymphocyte)副免疫母细胞副免疫母细胞(paraimmunoblast)SLL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-D）反应弱）反应弱CD5+，CD23+，CD43+bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，FDC-n n遗传学特征：遗传学特征：12号染色体出现三倍体号染色体出现三倍体(20%),del13q14(50%)，del11q22-23(20%)淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤（LymphoplasmacyticLymphoma）n n比较少见，约占结内淋巴瘤的比较少见，约占结内淋巴瘤的1.5%,排除排除性诊断性诊断n n起自能分化成浆细胞的起自能分化成浆细胞的B细胞或体细胞突细胞或体细胞突变而无重链转化的生发中心后变而无重链转化的生发中心后B细胞细胞n n肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞和浆细胞组成和浆细胞组成n nLPL一般不易治愈，少数患者可能转化一般不易治愈，少数患者可能转化为弥漫性大为弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤LPL临床特点临床特点n n老年人，中位年龄老年人，中位年龄老年人，中位年龄老年人，中位年龄6767岁岁岁岁n n男：女男：女男：女男：女=1.1=1.1：1 1n n主要累及骨髓，淋巴结和脾脏主要累及骨髓，淋巴结和脾脏主要累及骨髓，淋巴结和脾脏主要累及骨髓，淋巴结和脾脏n n结外也可发生结外也可发生结外也可发生结外也可发生(肺、胃肠道、皮肤肺、胃肠道、皮肤肺、胃肠道、皮肤肺、胃肠道、皮肤),),),),许多以前许多以前许多以前许多以前诊断为诊断为诊断为诊断为LPLLPL的病例其实是的病例其实是的病例其实是的病例其实是MALTMALT淋巴瘤。淋巴瘤。淋巴瘤。淋巴瘤。n n血清单克隆血清单克隆血清单克隆血清单克隆IgMIgMn n血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾向，神经系统异常和淀粉样物沉积向，神经系统异常和淀粉样物沉积向，神经系统异常和淀粉样物沉积向，神经系统异常和淀粉样物沉积n n80%80%患者临床患者临床患者临床患者临床-期期期期n n5 5年生存率年生存率年生存率年生存率59%59%LPL形态学形态学n n组织结构：弥漫性生长组织结构：弥漫性生长无滤泡或假滤泡无滤泡或假滤泡n n肿瘤细胞：小淋巴细胞肿瘤细胞：小淋巴细胞淋巴浆细胞样细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞浆细胞LPL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型：免疫表型：sIg+（M），），cIg+（M）CD38+，CD43+/-CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1-n n遗传学特征：遗传学特征：50%病例病例t(9;14）(p13;q32）淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（NodalMarginalZoneLymphoma）n n起自淋巴结边缘区起自淋巴结边缘区B细胞细胞n n肿瘤由边缘区肿瘤由边缘区/单核细胞样单核细胞样B细胞组成细胞组成NMZL临床特点临床特点n n中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄58岁岁n n男：女男：女=1：1.5n n局部或全身淋巴结肿大局部或全身淋巴结肿大n n约约1/3结外累及结外累及n n80%患者临床患者临床-期期n n5年生存率年生存率57%NMZL形态学形态学n n组织结构：边缘区组织结构：边缘区/滤泡旁生长滤泡旁生长n n肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细细胞（常为主要细胞成分）胞（常为主要细胞成分）NMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：IgMIgM、IgAIgA，IgGIgG，单一型轻链（克隆性轻链）。，单一型轻链（克隆性轻链）。，单一型轻链（克隆性轻链）。，单一型轻链（克隆性轻链）。CD20CD20，CD79aCD79a，CD5CD5，CD10CD10，CD23CD23，CD43CD43，CD11cCD11c（弱）。瘤细（弱）。瘤细（弱）。瘤细（弱）。瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原胞表达边缘带细胞相关抗原胞表达边缘带细胞相关抗原胞表达边缘带细胞相关抗原CD21CD21和和和和CD35CD35。n n遗传学特征：遗传学特征：遗传学特征：遗传学特征：第第第第3 3号染色体三倍体可见于号染色体三倍体可见于号染色体三倍体可见于号染色体三倍体可见于6 6的病例，的病例，的病例，的病例，t(11;18)(q21;q21)t(11;18)(q21;q21)见于见于见于见于25255050病例。病例。病例。病例。脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（SplenicMarginalZoneLymphoma）n n起自分化阶段未明的生发中心后细胞起自分化阶段未明的生发中心后细胞n n肿瘤由形态学相似于脾边缘区肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成细胞组成SMZL临床特点临床特点n n中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄72岁岁n n男：女男：女=1.9：1n n脾明显肿大，常累及骨髓和外周血脾明显肿大，常累及骨髓和外周血n n贫血，贫血，1/3患者血清单克隆患者血清单克隆IgM轻度增高轻度增高n n5年生存率年生存率80%SMZL形态学形态学n n组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生发中心和套区，红髓也可累及发中心和套区，红髓也可累及n n肿瘤细胞：边缘区肿瘤细胞：边缘区B细胞细胞小淋巴细胞小淋巴细胞浆细胞，转化大细胞浆细胞，转化大细胞SMZL形态学形态学n n外周血常可见绒毛状淋巴细胞外周血常可见绒毛状淋巴细胞n n骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润SMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征n n免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-n n遗传学特征：遗传学特征：del7q21-23小小B细胞淋巴瘤的组织学特征细胞淋巴瘤的组织学特征肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤组织结构组织结构组织结构组织结构小细胞小细胞小细胞小细胞转化大细胞转化大细胞转化大细胞转化大细胞FLFL滤泡滤泡滤泡滤泡+/-+/-弥漫性区域弥漫性区域弥漫性区域弥漫性区域中心细胞中心细胞中心细胞中心细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞MCLMCL套区、模糊结节、弥漫套区、模糊结节、弥漫套区、模糊结节、弥漫套区、模糊结节、弥漫套细胞套细胞套细胞套细胞无无无无SLLSLL弥漫伴假滤泡弥漫伴假滤泡弥漫伴假滤泡弥漫伴假滤泡小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞幼淋巴细胞、副幼淋巴细胞、副幼淋巴细胞、副幼淋巴细胞、副免疫母细胞免疫母细胞免疫母细胞免疫母细胞LPLLPL弥漫无假滤泡弥漫无假滤泡弥漫无假滤泡弥漫无假滤泡小淋巴细胞、淋小淋巴细胞、淋小淋巴细胞、淋小淋巴细胞、淋巴浆细胞样细胞、巴浆细胞样细胞、巴浆细胞样细胞、巴浆细胞样细胞、浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞免疫母细胞、中免疫母细胞、中免疫母细胞、中免疫母细胞、中心母细胞心母细胞心母细胞心母细胞MALT/NMMALT/NMZL/SMZLZL/SMZL边缘区或滤泡旁分布边缘区或滤泡旁分布边缘区或滤泡旁分布边缘区或滤泡旁分布边缘区边缘区边缘区边缘区B B细胞、细胞、细胞、细胞、单核细胞样单核细胞样单核细胞样单核细胞样B B细细细细胞、小淋巴细胞、胞、小淋巴细胞、胞、小淋巴细胞、胞、小淋巴细胞、浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞中心母细胞样细中心母细胞样细中心母细胞样细中心母细胞样细胞、免疫母细胞胞、免疫母细胞胞、免疫母细胞胞、免疫母细胞样细胞样细胞样细胞样细胞小小B细胞淋巴瘤的免疫表型细胞淋巴瘤的免疫表型肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤sIgsIgcIgcIgCD5CD5CD10CD10CD23CD23CD43CD43bcl6bcl6cyclinD1cyclinD1FDCFDCFLFLM+/-GM+/-G-+/-+/-+-+MCLMCLM+/-DM+/-D-+-+-+SLLSLLM+/-DM+/-D-/+-/+-+-LPLLPLMM+-MALTLMALTLMM-/+-/+-/+-/+-NMZLNMZLMM-/+-/+-/+-/+-SMZLSMZLM+/-DM+/-D-/+-/+-小小B细胞淋巴瘤的遗传学特征细胞淋巴瘤的遗传学特征肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤遗传学异常遗传学异常遗传学异常遗传学异常IgVIgV区基因区基因区基因区基因FLFLt(14;18)(q32;q21),t(14;18)(q32;q21),BCL2RBCL2R正在进行突变正在进行突变正在进行突变正在进行突变MCLMCLt(11;14)(q13;q32),t(11;14)(q13;q32),BCL1RBCL1R未突变未突变未突变未突变SLLSLL+12,del13q+12,del13q40%40%未突变，未突变，未突变，未突变，60%60%已突变已突变已突变已突变LPLLPLt(9;14)(p13;q32),t(9;14)(p13;q32),PAX5RPAX5R已突变已突变已突变已突变MALTLMALTL+3,t(11;18)(q21;q21)+3,t(11;18)(q21;q21)已突变，正在进行？已突变，正在进行？已突变，正在进行？已突变，正在进行？NMZLNMZL无无无无已突变已突变已突变已突变SMZLSMZL-7q21-23,-7q21-23,偶偶偶偶+3+3已突变已突变已突变已突变Aggressivelymphomas 弥漫大弥漫大B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤 各种外周各种外周 T&NK细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括 ALCL)除外除外:Mycosis fungoides原发性皮肤原发性皮肤 ALCLT细胞细胞 LGL 白血病白血病Aggressivelymphomasn n任何年龄任何年龄,常为成人常为成人n n肿块生长快肿块生长快n n各期都有各期都有;外周血及骨髓累及不常见外周血及骨髓累及不常见(如如果累及预后不好果累及预后不好;但即使累及，滤泡性淋但即使累及，滤泡性淋巴瘤并不那么差巴瘤并不那么差)n n如不治疗如不治疗,病人病人1-2年死亡年死亡n n增殖分数高增殖分数高:化疗化疗+/-放疗可能治愈放疗可能治愈n n80%CR;2/3无复发无复发Highly aggressive lymphomas 淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤淋巴瘤Highlyaggressivelymphomasn n儿童儿童儿童儿童,年轻人年轻人年轻人年轻人n n生长非常快生长非常快生长非常快生长非常快:肿瘤科急症肿瘤科急症肿瘤科急症肿瘤科急症n n常临床晚期常临床晚期常临床晚期常临床晚期;常累及骨髓常累及骨髓常累及骨髓常累及骨髓;CNS;CNS累及也可发生累及也可发生累及也可发生累及也可发生n n如不治疗如不治疗如不治疗如不治疗,病人病人病人病人 几周或几月死亡几周或几月死亡几周或几月死亡几周或几月死亡n n增殖分数非常高增殖分数非常高增殖分数非常高增殖分数非常高:对治疗高度反应对治疗高度反应对治疗高度反应对治疗高度反应.常规化疗无常规化疗无常规化疗无常规化疗无效效效效;高高高高 aggressiveaggressive化疗许多病人可治愈化疗许多病人可治愈化疗许多病人可治愈化疗许多病人可治愈n n要考虑要考虑要考虑要考虑CNSCNS预防（预防（预防（预防（prophylaxisprophylaxis）Localizedindolentlymphomas结外边缘区结外边缘区MALT B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性皮肤原发性皮肤 ALCLLocalizedindolentlymphomasn n惰性肿瘤惰性肿瘤惰性肿瘤惰性肿瘤n n可见于任何年龄可见于任何年龄可见于任何年龄可见于任何年龄n n发病常局限发病常局限发病常局限发病常局限n n多数病人可治愈，但后期可能复发多数病人可治愈，但后期可能复发多数病人可治愈，但后期可能复发多数病人可治愈，但后期可能复发(thereis(thereisasuggestionofplateauinsurvivalcurve)asuggestionofplateauinsurvivalcurve)n n可消退可消退可消退可消退(原发性皮肤原发性皮肤原发性皮肤原发性皮肤 ALCLALCL自发消退自发消退自发消退自发消退,胃胃胃胃MZLMZL在抗在抗在抗在抗HPHP治疗后治疗后治疗后治疗后)四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤uu组织细胞肉瘤组织细胞肉瘤uuLangerhans细胞组织细胞增生症细胞组织细胞增生症uuLangerhans细胞肉瘤细胞肉瘤uu指突状指突状树突状细胞肉瘤树突状细胞肉瘤/肿瘤肿瘤uu滤泡树突状细胞肉瘤滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病郎格罕细胞组织细胞增生性疾病1.1.良良良良性性性性/潜潜潜潜在在在在恶恶恶恶性性性性：郎郎郎郎格格格格罕罕罕罕细细细细胞胞胞胞增增增增生生生生症症症症(孤孤孤孤立立立立 性性性性 嗜嗜嗜嗜 酸酸酸酸 性性性性 肉肉肉肉 芽芽芽芽 肿肿肿肿），多多多多 发发发发 性性性性，Hand-Hand-Schuler-ChristienSchuler-Christien综综综综合合合合征征征征)；皮皮皮皮病病病病性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴结炎；结炎；结炎；结炎；淋巴结内外淋巴结内外淋巴结内外淋巴结内外LangerhansLangerhans细胞增生。细胞增生。细胞增生。细胞增生。2.2.恶恶恶恶性性性性：系系系系统统统统性性性性（Letterer-SiweLetterer-Siwe病病病病？）；郎格罕细胞肉瘤；郎格罕细胞肉瘤；郎格罕细胞肉瘤；郎格罕细胞肉瘤；FDC/IDCFDC/IDC来源肉瘤来源肉瘤来源肉瘤来源肉瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤恶性组织细胞增生症（？）恶性组织细胞增生症（？）慎用，不用慎用，不用慎用，不用慎用，不用!T T细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；大大大大B B细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；嗜血细胞综合征；嗜血细胞综合征；嗜血细胞综合征；嗜血细胞综合征；HodgkinHodgkin淋巴瘤；淋巴瘤；淋巴瘤；淋巴瘤；Langerhans cell histiocytosisLangerhans cell histiocytosis；真性组织细胞性淋巴瘤。真性组织细胞性淋巴瘤。真性组织细胞性淋巴瘤。真性组织细胞性淋巴瘤。n临床临床nHE形态形态n免疫组化免疫组化n分子病理学分子病理学（？）（？）