激素对子宫内膜癌作用的研究进展.pptx

激素对子宫内膜癌作用的研究进展激素对子宫内膜癌作用的研究进展复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院 丰有吉丰有吉 子宫内膜癌发展的可能信号转导通路子宫内膜癌发展的可能信号转导通路子宫内膜癌：激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。子宫内膜癌：激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。一、激素依赖性子宫内膜癌的影响因素一、激素依赖性子宫内膜癌的影响因素 1.雌激素及其受体雌激素及其受体 2.PTEN失活失活,PI3K/Akt pathway活化活化 3.ErbB/RAS 活化活化 4.WNT/-CATENIN活化活化 二、孕激素及其受体对子宫内膜癌的作用二、孕激素及其受体对子宫内膜癌的作用1.雌激素对子宫内膜癌发生发展的影响雌激素对子宫内膜癌发生发展的影响1.临床资料显示：无孕激素拮抗的雌激素作用诱发子宫内膜癌临床资料显示：无孕激素拮抗的雌激素作用诱发子宫内膜癌(多多囊卵巢综合征，绝经后使用雌激素，肥胖等囊卵巢综合征，绝经后使用雌激素，肥胖等)。2.实验证明：雌激素可促进子宫内膜癌发展。实验证明：雌激素可促进子宫内膜癌发展。3.雌激素受体：雌激素受体：ER和和ER。ER(+)：多伴：多伴PR(+)，分化好，愈后较好。，分化好，愈后较好。ER(+)：愈后较差，尤其是：愈后较差，尤其是ER(-)时。我院资料：伴时。我院资料：伴cyclin D1、TGF通路活化。通路活化。2.PTEN和子宫内膜癌和子宫内膜癌1.80%的子宫内膜癌的子宫内膜癌PTEN 失活。失活。2.雌激素作用后，雌激素作用后，PTEN，通过磷酸化作用，通过磷酸化作用，抑制抑制 PI3K/Akt pathway，控制细胞增殖。控制细胞增殖。3.ErbB活化活化ErbB信号转导通路包括信号转导通路包括EGF 和和HER2/neu。EGF 和和HER2/neu (本院资料本院资料)ER 活化活化 钙离子通道蛋白钙离子通道蛋白 RAS PR SURVIVIN RAS PR SURVIVIN MAPKMAPK通路通路 细胞增生细胞增生 细胞凋亡细胞凋亡 细胞增生细胞增生 4.WNT/-CATENIN 活化活化 1.25-40%-CATENIN突变。突变。2.90%WNT活化者对孕激素敏突。活化者对孕激素敏突。孕激素对子宫内膜癌的作用孕激素对子宫内膜癌的作用1.孕激素受体：孕激素受体：PRA和和PRB PRA 可使可使cadherin 表达表达 invasion降低，降低，PRA表达下降可使表达下降可使cadherin表达下降，有利于细胞转移。表达下降，有利于细胞转移。PRB 多见高度恶性者，多见高度恶性者，progesterone可抑制其作用。可抑制其作用。2.晚期或复发者治疗反应率晚期或复发者治疗反应率10-26%。3.长期应用会导致作用逆转长期应用会导致作用逆转(本院资料本院资料)：PR下降，活化下降，活化TGF-TGF-、EGFR EGFR 和和Cyclin D1Cyclin D1通路，通路，促进细胞的生长。促进细胞的生长。胰岛素增敏药可提高孕激素疗效胰岛素增敏药可提高孕激素疗效病案：病案：37岁，未育，诊刮：子宫内膜增生岁，未育，诊刮：子宫内膜增生(hyperplasia)。治疗：甲。治疗：甲地孕酮地孕酮160mg/日、口服。日、口服。3月后诊刮：复杂型增生伴局部不典月后诊刮：复杂型增生伴局部不典型增生。治疗：甲地孕酮型增生。治疗：甲地孕酮320mg/日、口服。日、口服。3月后再次诊刮，月后再次诊刮，病理如上。治疗改为病理如上。治疗改为DMPA150mg/月月(肌注肌注)+MPA30mg/日日(口口服服)+双胍降糖药双胍降糖药metoformin500mg/次次、每日、每日3次次(口服口服)。1 月后诊刮：增殖期子宫内膜。月后诊刮：增殖期子宫内膜。提示：胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。提示：胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。Session D.R.et al,Gynecol Endocrinol 2003;17:405-407