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VB1VB1VB2VB2VPPVPP泛酸泛酸VB12VB12叶酸叶酸生物素生物素VB6VB6|脱氢酶脱氢酶|脱羧酶、转氨酶脱羧酶、转氨酶|羧化酶羧化酶|合成酶合成酶|脱氢酶脱氢酶|变位酶变位酶|酰化酶酰化酶|脱羧酶、转酮酶脱羧酶、转酮酶v四氢叶酸四氢叶酸v辅酶辅酶v磷酸吡哆素磷酸吡哆素v黄素辅酶黄素辅酶v辅酶辅酶A A(CoACoA)v烟酰胺辅酶烟酰胺辅酶v甲基钴胺素甲基钴胺素vFMN FADFMN FADv硫胺素焦磷酸硫胺素焦磷酸(TPP)(TPP)vNADNAD+NADP NADP+v本身本身维生素维生素 作为何种酶作为何种酶的辅因子的辅因子在生物体内在生物体内存在形式存在形式第七章 激素第一节第一节 激素概述激素概述第二节第二节 激素的作用机理激素的作用机理第三节第三节 几种重要的激素几种重要的激素第一节 激素概述一、激素二、激素的分类三、细胞信号转导一、激素(一、激素(HormoneHormone)1.1.生物体生物体特定细胞特定细胞或者或者腺体腺体产生的,直接分泌到体液中,通产生的,直接分泌到体液中,通过体液运送到特定作用部位,从而引起特殊激动效应过体液运送到特定作用部位,从而引起特殊激动效应的微量的微量化学信使分子化学信使分子。2.2.人体内分泌激素的细胞有两种人体内分泌激素的细胞有两种 激素细胞(散住)激素细胞(散住):胃肠激素细胞胃肠激素细胞内分泌腺(群居)内分泌腺(群居):如脑垂体,甲状腺、胰岛如脑垂体,甲状腺、胰岛二、激素的分类n按化学结构大体分为四类按化学结构大体分为四类氨基酸衍生物激素:甲状腺素、肾上腺素等。氨基酸衍生物激素:甲状腺素、肾上腺素等。多肽类激素:生长激素、胰岛激素。多肽类激素:生长激素、胰岛激素。固醇类激素固醇类激素:如肾上腺皮质激素、性激素。:如肾上腺皮质激素、性激素。脂肪酸衍生物激素:如前列腺素。脂肪酸衍生物激素:如前列腺素。含含N N激素激素细胞细胞信号信号转导转导n固醇类激素进入细胞内,与细胞浆内的激素受体结合后固醇类激素进入细胞内,与细胞浆内的激素受体结合后进入细胞核,调节基因的转录,控制代谢反应所必需的进入细胞核,调节基因的转录,控制代谢反应所必需的蛋白质或酶的合成。蛋白质或酶的合成。n含氮激素不进入细胞,而与细胞膜表面的受体结合,刺含氮激素不进入细胞,而与细胞膜表面的受体结合,刺激腺苷酸环化酶系统产生下游的生理效应。激腺苷酸环化酶系统产生下游的生理效应。不同的激素有不同的作用原理:不同的激素有不同的作用原理:细胞细胞信号信号转导转导三、细胞信号转导n定义:定义:n指细胞外因子通过与受体结合指细胞外因子通过与受体结合,引发细胞内的一系列生物引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程始表达、各种生物学效应形成的过程.n化学信号主要类型化学信号主要类型n第一信使第一信使n一般将一般将细胞外细胞外信号物质称为第一信使。如内分泌激素信号物质称为第一信使。如内分泌激素n第二信使第二信使n第一信使与受体作用后在第一信使与受体作用后在细胞内最早细胞内最早产生的信号物质产生的信号物质称为第二信使。主要有称为第二信使。主要有cAMPcAMP、肌醇磷脂肌醇磷脂等等图图环化磷酸化环化磷酸化cAMP:3,5-环腺苷酸环腺苷酸作为第二信使参与细胞信号传递。l cAMPl cGMP2.2.糖醇糖醇:单糖的单糖的羰基被还原羰基被还原生成醇。生成醇。山梨醇:山梨醇:木糖醇:木糖醇:肌醇(环已六醇)肌醇(环已六醇):肌肌醇:肌肌醇:(1 1,2 2,3 3,5/4,65/4,6)v以以六磷酸酯的形式(六磷酸酯的形式(植酸植酸)在植物中存在,常与钙、)在植物中存在,常与钙、镁形成复盐。镁形成复盐。v肌醇肌醇1,41,4,5 5三磷酸(三磷酸(IPIP3 3)是人及动物体内的第二是人及动物体内的第二信使。信使。OHOHOHHOHOHOOH123546细胞信号转导主要途径模式图细胞信号转导主要途径模式图第二节 激素的作用机理第一种方式:通过第一种方式:通过cAMPcAMP起作用起作用第二种方式:通过三磷酸肌醇第二种方式:通过三磷酸肌醇(IP(IP3 3)、二酰甘油、二酰甘油(DG(DG或或DAG)DAG)起作用起作用第三种方式:通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化起作用第三种方式:通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化起作用第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质起作用第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质起作用第一种方式:通过第一种方式:通过cAMPcAMP起作用起作用nG G蛋白蛋白:结合鸟苷酸的蛋白质。由:结合鸟苷酸的蛋白质。由 、三种亚基组成,三种亚基组成,亚基具有亚基具有GTPGTP酶的活性。酶的活性。n激素激素-受体复合物通过受体复合物通过G G蛋白活化蛋白活化腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,催化,催化ATPATP生生成成cAMPcAMP。后经级联放大作用产生相应的生理效应。后经级联放大作用产生相应的生理效应。n该过程进行得很快,许多含氮激素都以这种方式起作用。该过程进行得很快,许多含氮激素都以这种方式起作用。在没有激素的时候,受体、在没有激素的时候,受体、G G蛋白蛋白 、腺苷酸环化酶是各自分开的、腺苷酸环化酶是各自分开的激素和受体的结合改变了受体的构象,暴露出和激素和受体的结合改变了受体的构象,暴露出和G G蛋白的结合位点蛋白的结合位点G G蛋白和激素蛋白和激素-受体的复合物结合受体的复合物结合(通过细胞膜的流动性通过细胞膜的流动性),这种结合使得,这种结合使得G G蛋白蛋白中的中的GDPGDP转换为转换为GTPGTP结合结合GTPGTP的的亚基游离出来,结合到亚基游离出来,结合到ACAC上,使得上,使得ATPATP环化生成环化生成CAMPCAMPCAMPCAMP激活激活PKAPKA,PKAPKA使得下游蛋白磷酸化,引起细胞一系列应答反应使得下游蛋白磷酸化,引起细胞一系列应答反应 结合结合亚基的亚基的GTPGTP水解水解(G G蛋白是一个蛋白是一个GTPaseGTPase)、CAMPCAMP降解,从而关闭这个由降解,从而关闭这个由激素触发的循环激素触发的循环(通过细胞膜的流动性通过细胞膜的流动性)(G G蛋白是一个蛋白是一个GTPaseGTPase)n腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 adenylate cyclaseadenylate cyclase,AC AC ncAMPcAMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (cAMP(cAMPPDE)PDE)n蛋白激酶蛋白激酶A A(Protein Kinase A,PKAProtein Kinase A,PKA)即即 cAMPcAMP依赖性蛋白激酶依赖性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase cAMP-dependent protein kinase,cAPKcAPK)cAMPcAMP与调节亚基的结合解除了对催化亚基的抑制作用与调节亚基的结合解除了对催化亚基的抑制作用 cAMPcAMP信号传递过程中的放大作用信号传递过程中的放大作用Earl W.Sutherland,Jr.Earl W.Sutherland,Jr.(1915197419151974)19711971年诺贝尔生理学或医学奖,发现激素作用的机制年诺贝尔生理学或医学奖,发现激素作用的机制第二种方式:第二种方式:通过通过IPIP3 3、DAG DAG 起作用起作用 激素和激素和受体受体复合物通过复合物通过G G蛋白蛋白激活激活 磷酸肌醇酶(磷酸肌醇酶(磷脂酶磷脂酶c c,PLCPLC)二酰甘油二酰甘油(DAG)肌醇肌醇1,4,5-三磷酸三磷酸(IP3)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(二磷酸(PIP2)打开细胞内部膜打开细胞内部膜上的上的Ca2+通道通道激活蛋白激酶激活蛋白激酶C产生相应的生理效应产生相应的生理效应PKCPKC使细胞质中使细胞质中底物蛋白的底物蛋白的SerSer、ThrThr残基磷酸残基磷酸化,引发一系化,引发一系列的下游反应列的下游反应进行进行改变钙调蛋白改变钙调蛋白构象,使之易构象,使之易于与靶蛋白结于与靶蛋白结合,改变靶蛋合,改变靶蛋白活性,完成白活性,完成激素的激素的IP3IP3级联级联放大作用放大作用磷脂酶磷脂酶c PLCc PLCG G蛋白蛋白受受体体PIP2DAGIP3第三种方式:第三种方式:通过激素对受体中通过激素对受体中TyrTyr的磷酸化而起作用的磷酸化而起作用n胰岛素胰岛素n某些受体本身含有酪氨酸激酶活性,激素与之结合,即激活该酶活性,使受某些受体本身含有酪氨酸激酶活性,激素与之结合,即激活该酶活性,使受体分子中的酪氨酸残基磷酸化,通过一系列的反应产生相应的生理效应。体分子中的酪氨酸残基磷酸化,通过一系列的反应产生相应的生理效应。第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质而起作用n固醇类激素及少量含氮激素以此方式,过程进行较慢。n激素穿过细胞质膜与细胞质中的受体结合,进入细胞核内加大转录的速度产生特殊的蛋白质。细胞质细胞质细胞核细胞核细胞外激素细胞外激素说明n水溶性激素的受体通常在细胞膜上,而脂溶性激素水溶性激素的受体通常在细胞膜上,而脂溶性激素的受体通常在细胞内(包括细胞质和细胞核)。的受体通常在细胞内(包括细胞质和细胞核)。n水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白质激酶,已发现的蛋白质激酶主要包括质激酶,已发现的蛋白质激酶主要包括PKAPKA、PKCPKC等等几种。几种。第三节 几种重要的激素一、氨基酸衍生物激素一、氨基酸衍生物激素肾上腺素肾上腺素(通过(通过cAMPcAMP信号途径传递信号)信号途径传递信号)甲状腺激素甲状腺激素二二 多肽类激素多肽类激素生长激素生长激素胰岛激素胰岛激素 胰岛素胰岛素(通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用)(通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用)胰高血糖素胰高血糖素三、固醇类激素三、固醇类激素 (通过基因形成特异的蛋白质而起作用)(通过基因形成特异的蛋白质而起作用)n肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素n性激素性激素四、脂肪族激素四、脂肪族激素1.肾上腺素与去甲肾上腺素 n肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌,都是酪氨酸的衍生物。都是酪氨酸的衍生物。一、一、氨基酸衍生物激素氨基酸衍生物激素z肾上腺素:肾上腺素:使血管收缩,心脏活动加强,血压急剧上升(强心剂)使血管收缩,心脏活动加强,血压急剧上升(强心剂)促进分解代谢,尤其是对糖代谢影响最大,升高血糖。促进分解代谢,尤其是对糖代谢影响最大,升高血糖。还可以促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解。还可以促进蛋白质、氨基酸及脂肪分解。z去甲肾上腺素:去甲肾上腺素:血压上升血压上升 甲状腺素甲状腺素 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 均为酪氨酸衍生物均为酪氨酸衍生物2.2.甲状腺激素甲状腺激素z增强新陈代谢(糖、脂及蛋白质的代谢),引起耗氧量和产热量的增加增强新陈代谢(糖、脂及蛋白质的代谢),引起耗氧量和产热量的增加z促进智力和体质的发育。促进智力和体质的发育。1.生长激素n功能功能1 1)促进生长作用:促进生长作用:人幼年人幼年 侏儒症侏儒症 巨人症巨人症人成年人成年 肢端肥大症肢端肥大症2 2)促进代谢作用:)促进代谢作用:加速蛋白质合成加速蛋白质合成促进脂肪分解促进脂肪分解减少葡萄糖的消耗,提高血糖水平减少葡萄糖的消耗,提高血糖水平。二二 多肽类激素多肽类激素2胰岛激素(1 1)胰岛素)胰岛素z促进促进肝糖原和肌糖原的肝糖原和肌糖原的合成合成;抑制抑制肝糖原的肝糖原的分解分解。z抑抑制制细细胞胞内内腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶活活性性作作用用,使使cAMPcAMP产产生生显显著著减减少少,导致糖原分解速度减慢导致糖原分解速度减慢z降低血糖,降低血糖,生理功能与肾上腺素相反生理功能与肾上腺素相反(2)(2)胰高血糖素胰高血糖素z促进肝糖原分解,使促进肝糖原分解,使血糖升高血糖升高z与肾上腺素作用相似与肾上腺素作用相似三、固醇类激素三、固醇类激素1.1.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素:n调节糖代谢调节糖代谢,使血糖升高。使血糖升高。n抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏 盐皮质激素盐皮质激素n调节水盐代谢调节水盐代谢,促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子。促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子。2 2性激素性激素n分为雄性激素和雌性激素两类,与动物第二性征的发育有分为雄性激素和雌性激素两类,与动物第二性征的发育有关关四、脂肪族激素n前列腺素前列腺素n基基本本结结构构为为含含有有一一个个环环戊戊烷烷及及两两个个脂脂肪肪侧侧链链的的二二十十碳碳脂脂肪肪酸。其中主要有酸。其中主要有E E、F F、A A、B B等四类。等四类。n激素的几种作用机理?n胰岛素、肾上腺素、糖皮质激素、盐皮质激素、甲状腺素、生长激素的生理功能?作业
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