1、细胞癌变概述细胞癌变概述肿瘤n n肿瘤是一类以细胞异常增殖为特点的疾病,由于局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增殖而形成的。这些组织细胞有的生长缓慢,无侵袭性,有的生长迅速,有很强的侵袭性,能从原发部位向全身其他部位转移,后者即为癌变细胞。癌变细胞与正常组织细胞相比有以下特点:n n1.生长不受控制,形成异常增生的新生物,生长迅速。n n2.分化障碍,凋亡能力下降。n n3.可避免或延缓复制衰老。n n4.具有基因不稳定性,可能发生因发生致死性突变而死亡。n n5.具有向周围组织浸润能力。n n6.具有转移的能力,分血道转移,淋巴道转移,种植性转移等。细胞癌变受到
2、环境因素影响显著,一些环境因素构成了致癌物,促使正常组织细胞癌变。化学因素间 接直 接多环芳烃芳香氨类亚硝氨类真菌毒素烷化剂酰化剂化学因素物理因素物理因素紫外线电离辐射X线射线粒子形式的辐射生物因素生物因素细菌RNA病毒DNA病毒HPVEB病毒HBVHHV-8/kapvsi肉瘤疱疹病毒细胞癌变的分子基础n n正常的组织细胞的生长与增殖的调控分为以下两个过程n n信号转导过程:酶耦联受体激活受体转导途径,促进细胞周期基因转录。n n细胞周期的调控过程:cyclin-CDK复合物促进细胞从G1期到s期癌变的机理n n1.原癌基因(正常细胞中编码调控细胞生长物质的基因序列)的激活n n点突变n n基
3、因扩增n n染色体易位2.肿瘤抑制基因的功能丧失n nRb基因:若Rb基因功能丧失,Rb蛋白功能下降,使细胞从G1期转变为S期。n np53基因:若p53基因突变,p53蛋白与其他蛋白结合,p53蛋白无法进入核内,p53依赖基因不转录,突变细胞增多,形成肿瘤。3.凋亡调节基因与DNA修复基因的功能丧失n nBcl-2蛋白抑制凋亡,bax蛋白促进凋亡n n核苷酸切除修复(NER),碱基切除修复(BER)4.端粒酶功能存在n n端粒酶功能存在可使细胞无法染色体融合端粒酶功能存在可使细胞无法染色体融合而死亡,从而使细胞永生化而死亡,从而使细胞永生化端粒/端粒酶学说n n癌变细胞的关键之处在于其生长迅速,生长不受抑制和转移性,从而影响正常组织器官功能。此学说可以解释其生长不受抑制的一个原因(不会自发性死亡)其他机理亦可并用,共同使细胞癌变,但是不能解释所有现象的问题结束结束