分子印迹技术.pptx

分子印迹技术（Molecular Imprinting Technique，MIT）又称分子烙印技术，是近年来集高分子合成、分子设计、分子识别、仿生生物工程等众多学科优势发展起来的一门新型的交叉学科。分子印迹技术是指为获得在空间结构和结合位点上与某一分子（印迹分子）完全匹配的聚合物的实验制备技术。第1页/共59页 分子印迹技术的出现是受免疫学启示的结果。Pauling提出的抗原抗体理论认为，当外来抗原进入生物体内时，体内蛋白质或多肽链会以抗原为模版，通过分子自组装和折叠形成抗体。这预示着生物体所释放的物质与外来抗原之间有相应的作用基团或结合位点，而且它们在空间位置上是相互匹配的，这就是分子印迹技术的理论基础。第2页/共59页 分子印迹技术自20世纪70年代以来发展十分迅猛。特别是1993年Vlatakis在Nature上发表有关茶碱分子的印迹聚合物（Molecular Imprinted Polymers，MIPs）的报道后，每年公开发表的相关论文数几乎直线上升。目前主要从事MIT研究工作的国家有瑞典、日本、德国、美国、英国、中国等十多个。国内主要研究单位有大连化物所、南开大学、兰州化物所、上海大学、军事科学院毒物所、湖南大学、东南大学、防化研究院等。第3页/共59页茶碱又名二氧二甲基嘌呤具有强心、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难等疾病。第4页/共59页第5页/共59页英晓光老师的研究方向第6页/共59页 MIT之所以发展如此迅速，主要是因为它有三大特点：预定性（predetermination）识别性（recognition）实用性（practicability）第7页/共59页预定性：根据不同的目的制备不同的MIPs，以满足不同的需要。识别性：MIPs是按照模版分子定做的，可以专一地识别印迹分子。第8页/共59页实用性：它可以与天然的生物分子识别系统相比拟，例如，酶和底物；抗原与抗体等。由于它是化学合成方法制备的，具有天然分子系统不具备的抗恶略环境的能力，从而表现出高度的稳定性和长的使用寿命。第9页/共59页 分子印迹聚合物：分子印迹聚合物：分子印迹聚合物是一类内部具有固定大小和形状的孔穴并具有确定排列功能基团的交联高聚物。第10页/共59页第11页/共59页 模板分子（印迹分子），即待分离、待识别物质的纯品。一般来说分子中含有强极性基团的化合物可以制备高效能的MIPs。目前用于分子印迹的分子很广泛，如药物分子、氨基酸、碳水化合物等均已成功地用于分子印迹聚合物的制备中。第12页/共59页 功能单体，必须带有能与印迹分子发生作用的功能基，如与印迹分子成共价键的基团、产生氢键的基团或能与印迹分子发生离子交换作用的基团等。比较常用的功能单体有丙烯酸、丙烯酰胺和苯乙烯类，对某些金属螯合反应还常常用到亚氨基二乙酸衍生物。另外，天然聚合物如蛋白质也可作为单体对其他分子进行印迹。第13页/共59页 交联剂，它的作用是使模板分子和功能单体形成高度交联、刚性的聚合物，“固化”单体的功能基团在模板分子周围的特定位置，并保持对印迹分子起识别作用的位点在使用过程中空间形状不发生变化，使特异选择性得以保留。为了得到高度交联的聚合物，目前最有效的交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯等。第14页/共59页 溶剂，在分子印迹中发挥着重要作用。聚合时，溶剂可能影响模板分子和功能单体间的作用强度或聚合反应的动力学。一般来说，溶剂的极性越大产生的识别效果越弱。应用极性强的溶剂会不可避免地减弱模板分子和功能单体间的相互作用，从而导致弱的识别。另外，溶剂还会影响聚合物形态学，使聚合物溶胀导致结合部位三维结构的变化，引起弱的结合。通常识别用溶剂最好与聚合用溶剂一致，避免任何溶胀问题。第15页/共59页 制备步骤：MIPs制备过程中的聚合反应是通过自由基引发的，一般以偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈为引发剂。常用的引发方式有光照、加热、加压、电合成等。低温光引发应用最为普遍，其中又以紫外光的能量适中而应用最多。聚合的方法有沉淀聚合、原位聚合、乳液聚合、多步溶胀聚合和表面印迹法等，应依据其所用场合选择合适的方法。第16页/共59页第17页/共59页 第一步，使目标分子（印迹分子或模板分子）第一步，使目标分子（印迹分子或模板分子）和具有适当功能基团、可以形成聚合物的功能单和具有适当功能基团、可以形成聚合物的功能单体分子在适当的介质条件下形成单体体分子在适当的介质条件下形成单体-模板分子复模板分子复合物。合物。第二步，在单体第二步，在单体-模板分子复合物体系中加入模板分子复合物体系中加入过量的交联剂，在致孔剂的存在下，使功能单体过量的交联剂，在致孔剂的存在下，使功能单体与交联剂发生聚合反应形成高分子聚合物。于是，与交联剂发生聚合反应形成高分子聚合物。于是，功能单体上的功能基团就会在特定的空间取向上功能单体上的功能基团就会在特定的空间取向上被固定下来。被固定下来。第三步，透过适当的物理或化学的方法将模第三步，透过适当的物理或化学的方法将模板分子从上述高分子聚合物中提取出来，得到分板分子从上述高分子聚合物中提取出来，得到分子印迹聚合物。子印迹聚合物。第18页/共59页分子印迹聚合物的分子印迹聚合物的特点：特点：在分子印迹在分子印迹技术中所用的聚技术中所用的聚合物必须具有特合物必须具有特定的物理及化学定的物理及化学性质，并对一些性质，并对一些物理化学作用具物理化学作用具有一定抵抗能力。有一定抵抗能力。第19页/共59页 除具有上表所列的特点外，印迹聚合物还具有制备简单快速，稳定性强，可以长期保存等优点，尤其是对某些生物物质检测与分离。若无天然物质可以对应其特异性相互作用，也可通过分子设计制备出具有人工识别位点的印迹聚合物，用于对该物质的分析或纯化等。第20页/共59页分子印迹方法的分类：分子印迹方法的分类：第21页/共59页返回返回第22页/共59页 预组装法（preorganization）也称共价型分子印迹法，是印迹分子首先共价联结到单体上，然后聚合，聚合后再打开共价键去除印迹分子的方法。第23页/共59页 优点优点是在聚合过程中，功能基团能得到比较精是在聚合过程中，功能基团能得到比较精确的空间构型。确的空间构型。缺点缺点由于单体和印迹分子间的强相互作用，在由于单体和印迹分子间的强相互作用，在印迹分子自组装或分子识别过程中的反应（结合印迹分子自组装或分子识别过程中的反应（结合和解离）速度慢，难以达到热力学平衡，不利于和解离）速度慢，难以达到热力学平衡，不利于快速识别反应，而且识别能力与生物识别相差较快速识别反应，而且识别能力与生物识别相差较大。大。预组装法分子印迹中常用的功能单体有含乙烯预组装法分子印迹中常用的功能单体有含乙烯基的硼酸和二醇、含硼酸酯的硅烷混合物等。其基的硼酸和二醇、含硼酸酯的硅烷混合物等。其中最具有代表性的是硼酸酯，其优点是能够生成中最具有代表性的是硼酸酯，其优点是能够生成相当稳定的三角形结构，而在碱性水溶液中或在相当稳定的三角形结构，而在碱性水溶液中或在有氮（氨气、哌啶）存在下则生成四角形结构。有氮（氨气、哌啶）存在下则生成四角形结构。这种四角形的硼酸酯与二醇能极快地达到平衡，这种四角形的硼酸酯与二醇能极快地达到平衡，其平衡速度与非共价键作用相当。其平衡速度与非共价键作用相当。第24页/共59页 自组装法（self-assembling）也称非共价型分子印迹法，是由瑞典Mosbach和其同事创立的。在自组装法中，印迹分子与功能单体之间靠弱的分子间相互作用力预先自组织排列，形成具有多重作用位点的非共价键单体-模板分子复合物，在交联聚合过程中，这种复合物的空间构型被固定下来。然后通过淋洗法去除印迹分子，得到分子印迹聚合物的方法。第25页/共59页 印迹分子与功能单体之间的分子间相互作用力主要是氢键、范德华力、静电相互作用、螯合作用、电荷转移相互作用等弱相互作用。优点由于印迹分子与功能基团的结合强度弱，所以，采用物理的萃取方法就可以将模板分子去除。第26页/共59页 如果在自组装和分子识别过程中只有氢键一如果在自组装和分子识别过程中只有氢键一种相互作用力，则这种分子印迹聚合物拆分外消种相互作用力，则这种分子印迹聚合物拆分外消旋体的效果较差；而如果在自组装和分子识别过旋体的效果较差；而如果在自组装和分子识别过程中除了氢键相互作用力外，还有其他弱相互作程中除了氢键相互作用力外，还有其他弱相互作用力存在，则这种分子印迹聚合物拆分外消旋体用力存在，则这种分子印迹聚合物拆分外消旋体的效果较好；如果在自组装和分子识别过程中只的效果较好；如果在自组装和分子识别过程中只有静电相互作用力，则这种分子印迹聚合物的选有静电相互作用力，则这种分子印迹聚合物的选择性较低。择性较低。自组装分子印迹中常用的功能单体是甲基丙自组装分子印迹中常用的功能单体是甲基丙烯酸，它即可与氨基发生离子相互作用，也可与烯酸，它即可与氨基发生离子相互作用，也可与酰胺基或羧基发生氢键相互作用。酰胺基或羧基发生氢键相互作用。第27页/共59页 两种方法比较：预组装法由于共价作用一般较强，在印迹分子预组装或识别过程中结合和解离速度慢，难以达到热力学平衡，不适合于快速识别，并且识别作用机理和生物识别相差甚远，发展缓慢；自组装法由于使用超分子作用制备仿生模型，其分子识别机理类似于天然生物分子，因而发展很快。第28页/共59页第29页/共59页分子印迹原理：分子印迹原理：分子印迹原理：分子印迹原理：模板分子与功能单体在合适分散介质中依靠模板分子与功能单体在合适分散介质中依靠相互作用力，如共价健、氢健、离子健、范德华相互作用力，如共价健、氢健、离子健、范德华力、疏水作用以及空间位阻效应等，形成可逆结力、疏水作用以及空间位阻效应等，形成可逆结合的复合物；加入交联剂，在光、热、电场等作合的复合物；加入交联剂，在光、热、电场等作用以及引发剂和致孔剂辅助下，形成既具有一定用以及引发剂和致孔剂辅助下，形成既具有一定刚性又具有一定柔性的多孔三维立体功能材料，刚性又具有一定柔性的多孔三维立体功能材料，并且，将模板分子有规律的包在其中；合成后用并且，将模板分子有规律的包在其中；合成后用一定方法把模板分子去除，从而获得与模板分子一定方法把模板分子去除，从而获得与模板分子互补具有特异识别功能的三维孔穴，以便用于与互补具有特异识别功能的三维孔穴，以便用于与模板分子再结合，如图所示。模板分子再结合，如图所示。第30页/共59页第31页/共59页 在分子印迹聚合物骨架上有与模板分子大小相在分子印迹聚合物骨架上有与模板分子大小相同、在空间结构上完全匹配的空穴，而且空穴内同、在空间结构上完全匹配的空穴，而且空穴内原功能单体的功能基团在空间的位置也被固定，原功能单体的功能基团在空间的位置也被固定，正好与模板分子相应的作用位点匹配。上述制备正好与模板分子相应的作用位点匹配。上述制备MIPsMIPs的操作就好像制作特定的模具一样，所以，的操作就好像制作特定的模具一样，所以，那种被预先嵌入聚合物分子中，而后又被提取出那种被预先嵌入聚合物分子中，而后又被提取出来的目标分子常常被称作模板分子。这个三维的来的目标分子常常被称作模板分子。这个三维的空间结构和功能单体的种类是由模板分子的性质空间结构和功能单体的种类是由模板分子的性质和结构决定的。因为从不同的模板分子制备出来和结构决定的。因为从不同的模板分子制备出来的分子印迹聚合物将具有不同的空穴大小、功能的分子印迹聚合物将具有不同的空穴大小、功能基团和基团的空间结构。所以，一种印迹聚合物基团和基团的空间结构。所以，一种印迹聚合物通常只能与一种分子结合，即通常只能与一种分子结合，即“一把钥匙只能开一把钥匙只能开一把锁一把锁”。这种三维空穴对模板分子将会产生特。这种三维空穴对模板分子将会产生特异的选择性结合，或者说预先制备好的这种模板异的选择性结合，或者说预先制备好的这种模板将会对该模板分子产生专一性的识别作用。将会对该模板分子产生专一性的识别作用。第32页/共59页 分子印迹聚合物的分子识别机理：分子印迹聚合物的分子识别机理：分子印迹聚合物之所以能够选择性地识别模板分子或其类似物，主要是因为在用洗脱等方法除去聚合物中的模板分子后，在高度交联的聚合物中就留下了空间大小和构型都与模板分子匹配的具有多重作用位点的微腔。第33页/共59页分子印迹的表征方法：分子印迹的表征方法：分子印迹的表征方法：分子印迹的表征方法：MIPsMIPs性质的表征到目前还没有一个统一的理性质的表征到目前还没有一个统一的理论描述，主要原因是因为论描述，主要原因是因为MIPsMIPs的应用范围很广泛，的应用范围很广泛，在不同的应用领域，可以有不同的表征方法。例在不同的应用领域，可以有不同的表征方法。例如在色谱固定相、手性分离和固相萃取应用中，如在色谱固定相、手性分离和固相萃取应用中，一般用分离因子一般用分离因子、分离度、分离度RsRs、保留时间、保留时间tRtR、结合、结合常数常数KDKD、离解常数、离解常数KaKa、富集系数等来表征、富集系数等来表征MIPsMIPs的的选择性的好坏；而在化学传感器的应用中，则需选择性的好坏；而在化学传感器的应用中，则需要借用各种电化学参数如电流、电容、电导、电要借用各种电化学参数如电流、电容、电导、电压以及各种光学参数和质量参数如光强度和质量压以及各种光学参数和质量参数如光强度和质量等来表征。其转换装置有化学修饰场效应晶体管、等来表征。其转换装置有化学修饰场效应晶体管、光学积分仪、质量敏感装置如石英晶体微量天平光学积分仪、质量敏感装置如石英晶体微量天平和表面声波传感器，在催化应用领域则以催化效和表面声波传感器，在催化应用领域则以催化效率、反应速度、结合量等参数来描述率、反应速度、结合量等参数来描述MIPsMIPs的催化的催化活性。活性。第34页/共59页分子印迹技术在分离上的应用色谱技术固相萃取层析膜分离化学仿生异构体分离第35页/共59页分子印迹技术是为获得在空间结构和结合位分子印迹技术是为获得在空间结构和结合位点上与某一分子点上与某一分子(印迹分子印迹分子)完全匹配的聚合物和完全匹配的聚合物和实验制备枝术，这就注定了它在分离中具有特定实验制备枝术，这就注定了它在分离中具有特定的选择性和高效的分子识别能力。分子印迹聚合的选择性和高效的分子识别能力。分子印迹聚合物作为一种通过模板分子、功能单体和交联剂的物作为一种通过模板分子、功能单体和交联剂的相互作用人工合成的具有三维空间结构的受体相互作用人工合成的具有三维空间结构的受体 ，对模板分子有对模板分子有“预定预定 ”的识别能力。不仅有类似的识别能力。不仅有类似酶和抗体的特定的识别能力酶和抗体的特定的识别能力 ，还具有独特的化学、，还具有独特的化学、物理稳定性，有与高分子同样的抗腐蚀性能，其物理稳定性，有与高分子同样的抗腐蚀性能，其分子识别能力不受酸、碱、热、有机溶剂等环境分子识别能力不受酸、碱、热、有机溶剂等环境因素的影响，制备简单，使用寿命长等优点。因因素的影响，制备简单，使用寿命长等优点。因此，它在许多领域展现了良好的应用前景此，它在许多领域展现了良好的应用前景 。第36页/共59页1.分子印迹技术在色谱分离中的应用分子印迹聚合物是制备色谱固定相，特别是制备手性固定相的良好的功能分子，可以用来制备高效液相色谱、毛细管电色谱和薄层色谱的固定相，主要用来进行手性异构体的拆分。这种将分子印迹技术用于色谱分离的方法被称作分子印迹色谱法，MIC（Molecular Imprinting Chromatography，MIC）是分子印迹聚合物在分离科学领域的最重要的应用。第37页/共59页 制备分子印迹聚合物色谱固定相时，除了模板分子、功能单体和交联剂外，还需要引发剂和致孔剂。MIPs固定相的制备与通常色谱固定相的制备方法类似，这时，可以将MIPs看成固定相功能分子。常用的聚合方法有以下几种：第38页/共59页 本体聚合 先合成高交联度的分子印迹聚合物整体，再将聚合物研磨成微米级颗粒，然后采用适当的方法将模板分子抽提出来，即可用作色谱填料。这种色谱固定相主要用于HPLC和TLC。本体聚合法简单，但研磨很难得到形状规则的固定相颗粒，所以固定相的分离效率会受到影响，作为固相萃取小柱的填料则更合适。此法简便，直接，但是这种方法得到的聚合物颗粒较大，并且不够均匀，印迹效率不高。第39页/共59页 表面聚合 即将MIPs分子连接到合适的载体颗粒表面，或者将MIPs膜包接到载体上。这样制备的色谱固定相主要用作HPLC。不过MIPs膜会堵住载体颗粒表面的小孔，使固定相的有效相互作用表面降低。蛋白质等生物大分子一般难以利用固定相表面的小孔，而只能进入大孔，所以表面MIPs膜包覆固定相比较适合印迹生物大分子。表面涂层是在硅胶载体表面涂上分子印迹聚合物，与表面聚合得到的固定相类似，只是MIPs分子是靠分子间相互作用吸附在载体表面。第40页/共59页 悬浮聚合 采用种子悬浮聚合技术可以合成粒径分布很窄的分子印迹的聚苯乙烯颗粒。由于在悬浮聚合过程中通常使用的水乳液干扰分子印迹，得到的固定相颗粒的选择性下降。第41页/共59页 原位聚合 即通过所说的在线整体柱技术，是在色谱柱管内直接合成MIPs固定相。原位聚合是一种新的色谱固定相技术，比较适合微柱和毛细管柱的制备。第42页/共59页2.2.分子印迹技术在固相萃取分离中的应用分子印迹技术在固相萃取分离中的应用固相萃取通常使用的萃取小柱是固相萃取通常使用的萃取小柱是C18C18、C8C8、硅胶和离子交换树脂等填料，这些填料对很多性硅胶和离子交换树脂等填料，这些填料对很多性质类似的物质的分离选择性不高。尽管样品前处质类似的物质的分离选择性不高。尽管样品前处理对分离的选择性要求不是太高，但对于一些生理对分离的选择性要求不是太高，但对于一些生物物质的分析，有时还是希望能选择性地从样品物物质的分析，有时还是希望能选择性地从样品基体中将目标化合物分离或富集出来。基体中将目标化合物分离或富集出来。MIPsMIPs对模对模板分子的特异选择性可以实现复杂基体中目标物板分子的特异选择性可以实现复杂基体中目标物的分离，为保证后续分析的准确性起到了关键作的分离，为保证后续分析的准确性起到了关键作用。用。MIPsMIPs用于固相萃取分离的报道已经很多，如用于固相萃取分离的报道已经很多，如环境与农业样品中硝基酚、芳香硝基化合物、苯环境与农业样品中硝基酚、芳香硝基化合物、苯达松除草剂等的分离富集，生物样品如肠液中的达松除草剂等的分离富集，生物样品如肠液中的胆固醇、体液中雌二醇和双酚胆固醇、体液中雌二醇和双酚A A的分离，中药提取的分离，中药提取物中有效成分的分离等。物中有效成分的分离等。第43页/共59页3.分子印迹聚合物在层析上的应用分子印迹聚合物可用于层析固定相来分离对映体，对解决药物拆分具有很大的潜力。1986年Wulff小组利用预组装分子印迹的方法成功地制备出聚苯乙烯聚合物，分离了苯基甘露吡喃糖对映体，其分离系数Rs=2.1。而后他们利用梯度洗脱法使分离系数提高到4.3。Mosbaohl利用自组装聚合体系分离了苯丙氨酸衍生物，其分离系数Rs=1.2。而后又制备出分离N-乙酰基-L-苯丙酰基-L-色氨酸甲酯的分子印迹聚合物，其分离系数达17.8。目前很多药物已应用分子印迹聚合物得到拆分。第44页/共59页4.分子印迹技术在膜分离中的应用膜分离具有处理样品量大、工业放大容易的特点。将膜分离的这些特点与MIPs的高选择性结合起来，就决定了用MIPs制备的分离膜将使分子印迹技术在分离领域的应用迅速扩展。因为MIPs的分子识别性质受酸、碱、有机溶剂和加热等环境因素的影响很小，所以MIPs膜与生物膜相比，除了机械强度更高外，还具有更高的稳定性。例如，以茶碱为模板分子的MIPs膜对茶碱的吸附量远大于咖啡因，这说明该MIPs膜对茶碱具有特殊的选择性吸附。第45页/共59页5.分子印迹技术在化学仿生中的应用由于MIPs不受酸、碱、热及有机试剂等各种环境因素的影响。因此，用MIPs制备的传感器兼备生物传感器和化学传感器的优点，是未来传感器发展的方向。化学或生物传感器由分子识别元件和信号转换器（如电极、光极、场效应晶体管、压电晶体、热敏电阻等）组成。通常为了获得最大的响应和最小的干扰，或便于重复使用，一般将MIPs传感器的识别元件以膜或粉末形式通过适当的方式固定在转换器表面。第46页/共59页6.6.分子印迹技术在对映体及异构体分离中的应用分子印迹技术在对映体及异构体分离中的应用19921992年美国食品和药物管理局（年美国食品和药物管理局（FDAFDA）要求）要求今后凡是新的光学活性药物都必须把光学异构体今后凡是新的光学活性药物都必须把光学异构体分离出来，分别测定其药物动力学和毒理学的各分离出来，分别测定其药物动力学和毒理学的各项指标。这就给分离对映异构体技术的改进提出项指标。这就给分离对映异构体技术的改进提出了新的要求。目前尽管已有直接的手性合成、酶了新的要求。目前尽管已有直接的手性合成、酶拆分和其它一些分离技术，但由于拆分和其它一些分离技术，但由于MIPsMIPs与酶相比与酶相比具有不受各种恶劣环境因素的影响而又具有与酶具有不受各种恶劣环境因素的影响而又具有与酶相似的专一性和选择性，因此，分子印迹技术在相似的专一性和选择性，因此，分子印迹技术在分离对映异构体方面有其独到之处。目前有关分离对映异构体方面有其独到之处。目前有关MIPsMIPs的文献一半以上都是有关手性及异构体分离的文献一半以上都是有关手性及异构体分离的。的。第47页/共59页沙利度胺(反应停Thalidomide)谷氨酸衍生物，在生理ph条件下有二种旋光异构体R（右旋）和S（左旋）R构型有镇静作用 S构型致畸有关 第48页/共59页 除了上述应用之外，分子印迹聚合物还用于制备模拟抗体代替天然抗体。总之，随着化学、生物学、材料学和分析技术的不断进步，分子印迹技术和分子印迹聚合物的研究会越来越深入，应用会越来越广泛。第49页/共59页啤酒等很多饮料容易变质，其中一个“罪魁祸首”是饮料中所含的核黄素(又称维生素B2)。第50页/共59页 德国多特蒙德工业大学利用核黄素四乙酸酯模板分子成功合成了一种分子印迹聚合物，它可以去除饮料中87%的核黄素，而目前常用的聚合物只能去除47%的核黄素。这项新技术已经在啤酒、多种维生素果汁等饮料的保鲜实验中取得显著效果。该研究成果发表在英国专业期刊化学技术上。第51页/共59页现状分析及应用前景：现状分析及应用前景：尽管目前分子印迹技术发展的速度比较快，而且在各个领域也得到比较广泛的应用，但作为一种新型的分离技术，仍然存在许多问题。第52页/共59页 首先是分子印迹过程和分子识别过程的机理和表征问题，尽管有不少研究者在这方面作过努力，但结合位点的作用机理、聚合物的形态和传质机理仍然是研究者们所关注的问题。其本身在理论和应用等方面还存在许多有待解决的问题。如何从分子水平上更好地理解分子印迹过程和识别过程，仍需努力。第53页/共59页 其次，目前使用的功能单体、交联剂和聚合方法都有较大的局限性。尤其是功能单体的种类太少以至于不能满足某些分子识别的要求，这就使得分子印迹技术远远不能满足实际应用的需要。第54页/共59页 第三，目前分子印迹聚合物大多只能在有机相中进行聚合和应用，而天然的分子识别系统大多是在水溶液中进行的，如何能在水溶液或极性溶剂中进行分子印迹和识别仍是一大难题。第四，目前能用于分子印迹的大多是像药物、氨基酸和农药这样的小分子，而像多肽、酶和蛋白质这样的大分子虽有报道，但并不多见。第55页/共59页未来研究发展方向预测：（1）探讨分子印迹技术的识别过程机理。（2）合成更多更有用的分子印迹聚合物。（3）分子印迹技术用于水溶液和极性溶剂。（4）工厂化、商业化。（5）分子印迹技术向核苷酸、多肽、蛋白质等生物大分子，甚至生物体活细胞进军。（6）将MIPs的特殊预定性用于催化合成领域。（7）将MIPs仿生传感器做成分子探针。第56页/共59页 总之，随着生物技术、电子技术、合成手段和现代分析检测手段的迅猛发展，MIPs的合成、表征方法和理论系统将日臻完善，其应用范围将更加广泛。第57页/共59页参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：1 1 丁明玉等编著丁明玉等编著.现代分离方法与技术现代分离方法与技术.北京北京:化学工业出化学工业出版社版社,2006,2006 2 2 赖家平赖家平,何锡文何锡文,郭洪声郭洪声.分子印迹技术的回顾、现状与分子印迹技术的回顾、现状与展望展望.分析化学评述与进展分析化学评述与进展,2011,2011年年7 7月月,第第2929卷卷,第第7 7期期,836844836844 3 3 张巧珍张巧珍,师晋生师晋生,邓启良等邓启良等.分子印迹聚合物分子印迹聚合物.材料导报材料导报,2003,2003年年9 9月第月第1717卷卷,194196,194196 4 4 王超丽王超丽,雷孝雷孝,曹永宾等曹永宾等.分子印迹技术在三嗪类除草剂分子印迹技术在三嗪类除草剂残留检测中的应用残留检测中的应用.传感器与微系统传感器与微系统,2008,2008年年,第第2727卷卷,第第2 2期期,810,810 5 5 李伟李伟,方东宇方东宇,陈欢林陈欢林.分子印迹技术及其在生物领域内分子印迹技术及其在生物领域内的应用的应用.生物工程进展生物工程进展,2001,2001年年4 4月月,6670,6670 6 6 尹晓裴尹晓裴,汤水粉汤水粉,刘玮等刘玮等.表面分子印迹技术研究进展表面分子印迹技术研究进展.福福州大学学报（自然科学版）州大学学报（自然科学版）,2011,2011年年1010月月,第第3939卷卷,第第5 5期期,639648,639648第58页/共59页谢谢！第59页/共59页