早期优化餐后保护β细胞.pptx

早期优化餐后保护细胞L.CN.GM.02.2015.2833目录拜唐苹着眼餐后，有效保护T2DM患者细胞12重视细胞保护从餐后血糖开始2型糖尿病患者细胞功能逐渐下降，新诊断时仅剩50%Holman RR.et al.Diabetes Res Clin Pract.1998 Jul;40 Suppl:S21-5UKPDS研究描画的细胞功能曲线显示未用药的2型糖尿病患者的自然病程：在刚确诊时细胞功能降低超过50%，而随后细胞功能进行性下降在正常人群中，细胞功能每年平均降低1，而糖尿病患者平均每年降低4诊断后时间(年)细胞功能(%)-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病诊断时 细胞功能仅剩细胞功能进行性减退每年约下降 4%50%Monnier L,et al.European Journal of Clinical Investigation.2006;36:231235.随着血糖进一步升高，细胞功能进一步下降胰岛素分泌功能呈显著下降趋势HOMA2%B:胰岛素分泌指数P0.0001HOMA2%BHbA1c水平(%)889.910早在糖尿病诊断之前，伴随着PPG升高，细胞功能迅速下降Tabk AG,et al.Lancet 2012;379:227990.Whitehall研究共纳入6538 名无糖尿病的受试者，平均随访9.7年，细胞功能在诊断为T2DM前3-4年升高，之后急剧下降PPG：餐后血糖 *HOMA2-%S：胰岛素敏感指数 HOMA2-%B：胰岛素分泌指数 2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰岛素敏感性(HOMA2-%S*)-细胞功能(HOMA2-%B*)直到诊断为糖尿病的时间(年)血糖值(mmol/L)胰岛素敏感指数或胰岛素分泌指数与空腹血糖相比，餐后血糖升高对细胞功能的损害更大Kanat M,et al.Diabetes.2012 Feb;61(2):447-53.一项研究为探讨IFG和IGT以及NGT人群的细胞对葡萄糖的敏感性以及胰岛素分泌情况。纳入172例墨西哥裔美国人。其中70例接受2h高糖钳夹试验，进行第一时相和第二时相胰岛素分泌定量测定餐后2h血糖每升高1mmol/L，细胞功能随之下降Diabetes Obes Metab.2012 Feb;14(2):174-80ISIM1/HOMA-IRDI30DI1205728例人群，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例本研究用胰岛素分泌指数以及相应的葡萄糖处置指数(DI)来评估早期(DI30)和糖负荷后(DI120)的胰岛细胞功能降低的比例(%)胰岛素敏感性细胞功能ISIM:Matsuda胰岛素敏感指数，评价胰岛素敏感性的指标；1/HOMA-IR：非刺激条件下评价肝胰岛素敏感性的指标ID：葡萄糖处置指数，是评估细胞功能的金标准;2hPG:2h餐后血糖每一次进餐都对细胞功能造成负荷Polonsky KS,et al.N Engl J Med.1988 May 12;318(19):1231-9.纳入16例非胰岛素依赖型糖尿病患者，平均年龄51.5岁，BMI 31.0kg/m2，及14例非糖尿病个体作为对照组，两组年龄、性别、肥胖程度均匹配。旨在探讨非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素分泌过程的具体改变胰岛素水平(U/ml)时间(时)进餐进餐进餐糖尿病组对照组PPG减轻细胞负荷降低餐后血糖都可以减轻细胞负荷吗？并不是降低餐后血糖就可以保护细胞功能-葡萄糖苷酶抑制剂格列奈类短效磺脲类DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂刺激胰岛素分泌节约胰岛素分泌胰岛细胞Eur Heart J.2013 Oct;34(39)3035-87.Kahn SE,et al.Lancet 2014;383:106883.延缓碳水化合物吸收保护细胞增加细胞负担拜唐苹独特作用机制，延缓碳水化合物吸收，减轻细胞负荷拜唐苹延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖Hanefeld M,Schaper F.Expert Review of Cardiovascular Therapy.2008;6(2):153-163.Rosak C,Mertes G.Curr Diabetes Rev.2009;5(3)157-64.胰腺空肠回肠空肠回肠未服用拜唐苹服用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物保护细胞功能胰腺增加细胞负担餐后血糖升高减少胰岛素分泌减轻胰岛素抵抗增加胰岛素分泌拜唐苹着眼餐后，有效保护T2DM患者细胞功能重视细胞保护从餐后血糖开始12目录MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化MARCH研究：拜唐苹100mg显著降低新诊断2型糖尿病患者餐后2h血糖P=0.0385基线(mmol/L)12.6312.5512.6312.55P=0.0003 2h-PPG至基线的变化(mmol/L)Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.拜唐苹(24周)拜唐苹(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)MARCH研究同时证实拜唐苹对新诊断T2DM患者显著节约餐后胰岛素分泌*两组间比较p0.01 p0.05,p0.01,与基线比较 0min30min120min180min0min30min120min180min*平均胰岛素(uIU/mL)胰岛素相对于基线变化值平均胰岛素(uIU/mL)拜唐苹二甲双胍*治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且第48周时拜唐苹组降低幅度优于二甲双胍组Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化拜唐苹通过节约胰岛素分泌，可改善胰岛素抵抗Rosak C,Mertes G.Curr Diabetes Rev.2009;5(3)157-64.拜唐苹通过降低餐后血糖，减少胰岛素原及胰岛素分泌，从而减少餐后高胰岛素血症及高胰岛素原血症，从而改善胰岛素抵抗前胰岛素原：人胰岛素原(proinsulin)是胰岛素的前体物质，由胰岛素和C肽组成，具有双重免疫活性，既可与胰岛素抗体结合，又可与C肽抗体结合；胰岛素原由胰岛细胞合成和分泌，生理情况下，只有极少量的胰岛素原释放入血，在病理情况下，胰岛细胞释放胰岛素原增多，血中胰岛素原水平升高减少前胰岛素原分泌拜唐苹降低餐后高血糖减少餐后高胰岛素血症减少餐后高前胰岛素原血症降低胰岛素抵抗减少胰岛素分泌MARCH研究还显示，拜唐苹有效改善新诊断T2D患者的胰岛素抵抗Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.24周48周-2.5-2-1.5-1-0.50-1.99-2.18-2.1-1.87HOMA-IR的变化值HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值为两组相对于基线差值比较结果P=0.5268P=0.2167拜唐苹(24周)拜唐苹(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化拜唐苹可改善老年T2DM患者胰岛素抵抗老年2型糖尿病患者中开展一项随机双盲研究，患者接受安慰剂(n=23)或拜唐苹(n=22)治疗12个月；拜唐苹首次给药剂量为50mg tid，根据血糖控制需要剂量可增加至100mg tid安慰剂拜唐苹n23 22胰岛素敏感性(钳夹)(mg/kgmin-1 pmol/L-1)的变化值0.0010.0010.0040.001*胰岛素抵抗(HOMA-IR)的变化值0.20.2-1.10.3*P0.05 vs.安慰剂；P0.01 vs.安慰剂Meneilly GS,et al.Diabetes Care.2000 Aug;23(8):1162-7.敏感性30%改善抵抗MARCH研究证实拜唐苹单药治疗可改善细胞功能Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-B：评价空腹条件期间-细胞分泌胰岛素能力的方法基线24周48周0102030405060708060.9370.2867.02HOMA-B水平MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周时的HbA1c变化P=0.05在其他药物基础上联合拜唐苹可改善T2DM患者细胞功能Wang JS,et al.Clin Ther.2011 Dec;33(12)1932-42.HOMA-(%)研究共纳入30-70岁的接受单药或两种药物联合治疗3个月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有患者接受二甲双胍500mg tid 8周后，随机联合拜唐苹50mg tid(n=28)或格列本脲2.5mg tid(n=23)治疗4周，然后接受拜唐苹100mg tid或格列本脲5mg tid治疗12周拜唐苹格列本脲P=0.001P=0.12IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol)治疗前治疗后治疗前治疗后IAUCinsulin/IAUCglucose分别为胰岛素曲线下面积增量和葡萄糖的曲线下面积增量，用于反应细胞的应答情况 HOMA-(%)：稳态模型细胞功能指数P=0.03拜唐苹格列本脲治疗前治疗后治疗前 治疗后拜唐苹延缓碳水化合物吸收，保护细胞功能拜唐苹PPG胰岛素分泌改善胰岛素抵抗保护细胞功能谢 谢！