健脾补肾和解泄浊.pptx

2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究引引 言言 慢性慢性肾功能衰竭：由于各种原因引起的功能衰竭：由于各种原因引起的肾脏损害和害和进行性行性恶化的化的结果果慢性慢性肾衰竭患者衰竭患者营养不良的养不良的发生率很高，直生率很高，直接影响生活接影响生活质量和生存率量和生存率2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究慢性慢性肾功能衰竭功能衰竭归属于祖国医学属于祖国医学“癃癃闭”、“关格关格”、“肾风”、“溺毒溺毒”、“肾劳”等范畴，而等范畴，而营养不良，中医多养不良，中医多认为与水与水肿、虚、虚劳、失精等有关、失精等有关 脾脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄，是慢毒留蓄，是慢性性肾衰竭衰竭营养不良的主要病机养不良的主要病机健脾健脾补肾，和解泄，和解泄浊是其重要治法是其重要治法2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究本研究建立大鼠模型，并探讨健脾补肾，和解泄浊方药对其Leptin、瘦素受体及其NPY的基因表达的影响，以明确中药改善慢性肾衰竭营养不良的主要作用机制现将其理论研究和实验研究报告如下：2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究理理 论论 研研 究究 一、一、慢性慢性肾功能衰竭的功能衰竭的 中医中医临床研究概况床研究概况2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（一）病因病机研究一）病因病机研究正虚邪正虚邪实之之证正虚：阴、阳、气、血的虚正虚：阴、阳、气、血的虚损。一种。一种观点点认为以以肾阳虚阳虚为主。另一种主。另一种观点点认为以气阴两以气阴两虚虚为主主邪邪实方面，多集中在方面，多集中在对湿湿浊、瘀血、和水气、瘀血、和水气的的认识 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（二）辨证论治研究二）辨证论治研究邹云翔：云翔：维护肾元、元、调摄阴阳、扶正泄阴阳、扶正泄浊叶景叶景华：扶正解毒、化瘀、泄：扶正解毒、化瘀、泄浊、利湿、利湿杜雨茂：杜雨茂：1、扶正、扶正 2、达邪、达邪 3、调中中 4、复原、复原 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（三）营养不良研究三）营养不良研究肾功能下降到功能下降到肾小球小球滤过率（率（GFR）约为20ml/min20ml/min时，患者会出，患者会出现营养不良。低蛋白养不良。低蛋白血症血症为营养不良的重要指养不良的重要指标。蛋白属中医的。蛋白属中医的“精微物精微物质”，其化生与脾、胃、肝、，其化生与脾、胃、肝、肾关关系最系最为密切密切临床床论治慢性治慢性肾衰衰营养不良，养不良，首重首重维护肾元，元，调理脾胃理脾胃2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究二、慢性肾衰竭营养不良病机的研究二、慢性肾衰竭营养不良病机的研究（一）脾（一）脾肾两虚是两虚是发病之本病之本1.肾：肾主藏精，主藏精，为“先天之本先天之本”，寓元阴元，寓元阴元阳，阳，为人体生命活人体生命活动的原的原动力力肾主水液代主水液代谢：肾有蒸精化气的作用，能升清降浊肾有蒸精化气的作用，能升清降浊肾主三焦水道，司膀胱开阖肾主三焦水道，司膀胱开阖 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2.脾：后天之本，气血生化之源脾：后天之本，气血生化之源主运化、升清，与胃互主运化、升清，与胃互为表里表里脾胃的病机：脾胃的病机：运化水谷精微功能减弱，气血乏源运化水谷精微功能减弱，气血乏源升清无力，清浊相混升清无力，清浊相混津液输布、排泄失常，水湿内积津液输布、排泄失常，水湿内积2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（二）少阳不利在慢性肾衰发病中的作用（二）少阳不利在慢性肾衰发病中的作用少阳少阳为一阳，少阳一阳，少阳经界界则统属足少阳胆和手少阳三属足少阳胆和手少阳三焦两大焦两大经系，功能主要体系，功能主要体现在胆与三焦在胆与三焦（1）胆：居中焦，内藏精汁，与肝相）胆：居中焦，内藏精汁，与肝相连，共主疏泄。，共主疏泄。胆胆经上至布胸中，下走上至布胸中，下走胁肋，外肋，外连皮腠，内接皮腠，内接脏腑，腑，是阳气升降出入的枢是阳气升降出入的枢纽，所以少阳，所以少阳为枢枢（2）三焦：生理功能主要是：）三焦：生理功能主要是：通行元气通行元气运行水谷运行水谷决渎水道决渎水道 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2、少阳不利与慢性肾衰少阳不利主要反映少阳不利主要反映胆和三焦胆和三焦的病机的病机变化化胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩干犯脾胃，则恶心呕吐、脘腹闷胀干犯脾胃，则恶心呕吐、脘腹闷胀邪气盘踞少阳，经气不利，则见胸胁苦满等症邪气盘踞少阳，经气不利，则见胸胁苦满等症2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究三焦的病机可分三焦的病机可分为两方面两方面:一是三焦一是三焦为腑的功腑的功能是主司运行水液和通行元气，故其病机与能是主司运行水液和通行元气，故其病机与其行气，通水功能的障碍直接有关；二是以其行气，通水功能的障碍直接有关；二是以三焦分部三焦分部归属属脏腑，故其病机多与其所属腑，故其病机多与其所属脏腑的功能失腑的功能失调密切有关密切有关2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究(三三)痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾衰痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾衰1.痰湿痰湿脾脾肾两虚，三焦不利，引起水液代两虚，三焦不利，引起水液代谢失常，可表失常，可表现为水水肿、水湿、湿、水湿、湿热、痰、痰饮等形式。等形式。从从临床看，床看，肾病中病中“痰痰”的表的表现可可见素体肥胖，面素体肥胖，面黄目暗，眩黄目暗，眩晕呕呕恶，病程，病程较长，或其人素盛今瘦，或其人素盛今瘦实验室室检查：可出：可出现高脂血症、氮高脂血症、氮质血症、尿毒症血症、尿毒症等等实验室指室指标的异常，的异常，肾脏病理可病理可见有有肾脏增生硬增生硬化、化、纤维化等表化等表现2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2.瘀血瘀血面色多面色多见晦滞，舌晦滞，舌质淡而色暗，或有瘀点、瘀斑，淡而色暗，或有瘀点、瘀斑，而且病程日久，而且病程日久，“久久则血病入血病入络”。从微从微观辨辨证来来说，存在，存在肾小球硬化及小球硬化及间质纤维化、化、高凝状高凝状态及微血栓的形成及微血栓的形成慢性慢性肾衰瘀血的形成：因虚致瘀、因衰瘀血的形成：因虚致瘀、因实致瘀两个方致瘀两个方面。脾、面。脾、肾虚虚损是本虚的关是本虚的关键。脾。脾肾亏损，脏腑功腑功能不足。阴血不足，血脉不充，血行不通能不足。阴血不足，血脉不充，血行不通畅而致血而致血瘀。阴虚瘀。阴虚则火旺，血液受灼火旺，血液受灼变粘稠，血行不利而成粘稠，血行不利而成瘀瘀 邪邪实致瘀：与水湿、痰致瘀：与水湿、痰浊、湿、湿浊密切相关。水湿内密切相关。水湿内停，气机受阻，气机不停，气机受阻，气机不畅则血液不能正常运行，而血液不能正常运行，而形成血瘀。水湿和血瘀常常相互影响，形成形成血瘀。水湿和血瘀常常相互影响，形成恶性循性循环 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究3.浊毒浊毒现代中医学代中医学对慢性慢性肾衰尿毒症毒素的蓄衰尿毒症毒素的蓄积，一般以一般以“溺毒溺毒”、“湿湿浊”等命名等命名以以“湿湿浊”命名：命名：中中药新新药治治疗肾炎的炎的临床指床指导原原则载“湿湿浊证”的的诊断断标准是：准是：纳呆、恶心或呕吐纳呆、恶心或呕吐身重困倦或精神萎靡身重困倦或精神萎靡血尿素氮、肌酐偏高血尿素氮、肌酐偏高2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究然尿毒症然尿毒症时出出现的多种危重症状及皮肤瘙痒，的多种危重症状及皮肤瘙痒，口有尿味等，又非湿口有尿味等，又非湿浊内内蕴所能解所能解释。因此，。因此，不少医家不少医家针对慢性慢性肾衰患者因尿毒症毒素衰患者因尿毒症毒素产生的湿生的湿浊证候及邪盛病重之病候及邪盛病重之病变，提出了，提出了“浊毒毒”概念概念浊毒是慢性毒是慢性肾衰病程中出衰病程中出现的特征性病理的特征性病理产物，同物，同时又是一种致病因素。一方面引起又是一种致病因素。一方面引起恶心呕吐、腹心呕吐、腹胀苔苔腻等湿等湿浊蕴阻的阻的临床症状，床症状，另一方面，因毒的作用而引起五另一方面，因毒的作用而引起五脏衰衰败、邪、邪盛病重之盛病重之证2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究浊毒包含湿毒包含湿浊之概念，但之概念，但湿湿浊浊毒毒。对“浊毒毒”的的认识不限于此。除了湿不限于此。除了湿浊蕴毒毒以外，痰以外，痰浊、瘀、瘀浊均可化毒均可化毒为害。害。在慢性在慢性肾衰，痰衰，痰饮、湿、湿浊、瘀血等病理、瘀血等病理实邪邪蕴阻，彼此相互影响，阻，彼此相互影响，层层相因，裹相因，裹结日久日久化毒化毒为害，且一旦痰瘀毒交害，且一旦痰瘀毒交夹形成，更增加形成，更增加了疾病的了疾病的顽缠性、疑性、疑难危重性。由此，从危重性。由此，从“痰（湿）瘀毒相关痰（湿）瘀毒相关”这一学一学术论点来点来认识“浊毒毒”的涵的涵义，对全面全面认识浊毒在慢性毒在慢性肾衰衰发病中的作用有重要意病中的作用有重要意义 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究药物物组成：成：柴柴胡胡12g黄黄芩芩12g太子参太子参15g 白白术术12g生地黄生地黄15g山茱萸山茱萸10g制大黄制大黄6g六月雪六月雪30g土茯苓土茯苓30g仙灵脾仙灵脾20g丹丹参参30g三三.健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分析健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分析 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（一）关于“和解少阳”“和解少阳和解少阳”属属和法和法的范畴的范畴清清陈士士铎辨辨证录将中医和解之法用于关将中医和解之法用于关格之治格之治2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究少阳枢机不利是慢性少阳枢机不利是慢性肾衰的主要病机之一，衰的主要病机之一，具体反映了胆和三焦系的病理具体反映了胆和三焦系的病理变化，而小柴化，而小柴胡胡汤不但能和解少阳，更有不但能和解少阳，更有疏肝和脾，推疏肝和脾，推动气机、气机、协调升降、升降、调谐气血，气血，调和和营卫、扶、扶正祛邪正祛邪等多方面的作用，可达平衡阴阳、安等多方面的作用，可达平衡阴阳、安和五和五脏之目的，故慢性之目的，故慢性肾衰治从和解少阳首衰治从和解少阳首选小柴胡小柴胡汤和解少阳以柴胡、黄芩和解少阳以柴胡、黄芩为主主药。柴胡具和解。柴胡具和解少阳，清泄相火，舒肝解郁等功用。少阳，清泄相火，舒肝解郁等功用。黄芩：具清黄芩：具清热燥湿、清泄少阳、清燥湿、清泄少阳、清热降火等降火等功用功用 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（二）（二）“泄浊泄浊”法的运用法的运用泄泄浊：通：通过化痰、祛湿、逐瘀、排毒等方化痰、祛湿、逐瘀、排毒等方药以清除以清除 排泄排泄浊毒毒运用运用“泄泄浊”法法：临床上要分析慢性肾衰不同阶段痰饮、水湿、瘀血、溺毒临床上要分析慢性肾衰不同阶段痰饮、水湿、瘀血、溺毒等实邪的孰轻孰重，来选择相应的治法。如以痰浊为主者，等实邪的孰轻孰重，来选择相应的治法。如以痰浊为主者，则取化痰泄浊法；以瘀血为主者，则取祛瘀泄浊法则取化痰泄浊法；以瘀血为主者，则取祛瘀泄浊法泄泄浊要注意要注意“痰瘀毒痰瘀毒”同治，同治，选择化痰、利湿、祛瘀、解毒化痰、利湿、祛瘀、解毒药物于一方，共达泄物于一方，共达泄浊解毒之目的解毒之目的运用泄运用泄浊解毒法，要解毒法，要顺应脏腑气机升降之机，促使邪毒从口腑气机升降之机，促使邪毒从口鼻、皮肤、二便鼻、皮肤、二便门户外泄外泄2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究补肾排毒合排毒合剂选择了了制大黄、土茯苓、六月制大黄、土茯苓、六月雪雪等等“泄泄浊”药物物针对慢性慢性肾衰瘀血症，衰瘀血症，选择具有活血化瘀作具有活血化瘀作用的用的药物物CRF运用活血化瘀法，宜运用活血化瘀法，宜选择具有养血活血具有养血活血和和络作用的作用的药物，不宜破血攻伐物，不宜破血攻伐2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（三）健脾补肾药物的运用（三）健脾补肾药物的运用太子参、白太子参、白术、土茯苓合用，取四君子、土茯苓合用，取四君子汤益益气健脾之意，以助气血生化之源气健脾之意，以助气血生化之源用土茯苓易四君子用土茯苓易四君子汤中的茯苓，是取土茯苓中的茯苓，是取土茯苓既能健脾，又能祛湿泄既能健脾，又能祛湿泄浊之功用。之功用。取生地黄、山茱萸滋取生地黄、山茱萸滋补肾阴，仙灵脾温阴，仙灵脾温补肾阳。此也体阳。此也体现阴中求阳，阳中求阴之原阴中求阳，阳中求阴之原则 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（四）组方原则及配伍特点（四）组方原则及配伍特点1循病机，法和解，以平循病机，法和解，以平为期期一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦二是用太子参、白二是用太子参、白术、生地黄、山茱萸、仙、生地黄、山茱萸、仙灵脾健脾灵脾健脾补肾以扶正，大黄、土茯苓等以祛以扶正，大黄、土茯苓等以祛邪，邪，标本兼本兼顾，阴阳并，阴阳并补 三是用三是用药柔和，不偏不倚：健柔和，不偏不倚：健补脾气脾气选太子太子参、白参、白术益气养阴；温益气养阴；温补肾阳不用大温大阳不用大温大热的肉桂、附子，而的肉桂、附子，而选温而不燥的仙灵脾温而不燥的仙灵脾2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而选养血活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而选养血活血和络的活血和络的丹参丹参通腑泄浊选大黄用通腑泄浊选大黄用制大黄制大黄不用不用生大黄生大黄等，希等，希冀扶正不恋邪，祛邪防伤正，以平为期冀扶正不恋邪，祛邪防伤正，以平为期2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2求病本，补脾肾，重在气阴脾脾肾虚弱虚弱为其病本，而又以气阴两虚其病本，而又以气阴两虚为主要主要病机特点病机特点取太子参、白术健脾补气养阴取太子参、白术健脾补气养阴以生地黄、山茱萸滋补肾阴以生地黄、山茱萸滋补肾阴补肾主以清滋，主以清滋，辅以温以温润，阴中求阳，阳中，阴中求阳，阳中求阴，求阴，时时维护肾元元3泄泄浊毒，通腑气，祛湿化瘀毒，通腑气，祛湿化瘀2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究实 验 研 究实验材料（一）仪器、试剂和耗材（二）实验动物 健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重240280g，由青岛市动物研究所提供（三）实验药物 补肾排毒合剂。由青岛市中医医院制剂室提供2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究实验方法与结果实验方法与结果 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究一.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠营养状态的影响1.实验方法方法实验分分组与模型制作：与模型制作：60只大鼠适只大鼠适应喂养喂养1周后，随机分周后，随机分为正常正常对照照组（1组）15例例慢性慢性肾衰竭模型衰竭模型组（2组）22例例补肾排毒合排毒合剂治治疗组（3组）23例例 2.观察指察指标2.1体体 重重2.2血生化检测：血生化检测：尿素氮（尿素氮（Bun）、肌酐（）、肌酐（Cr）、白蛋白（）、白蛋白（Alb）、）、胆固醇（胆固醇（TC）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）2.3 血常规血常规 3.统计学学处理理所有数据均以所有数据均以均数均数标准差准差（S）表示）表示 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究4、结果4.1补肾排毒合排毒合剂对慢性慢性肾衰大鼠体重的影响衰大鼠体重的影响 各组间造模前体重无明显差异；各组间造模前体重无明显差异；用药后用药后6周，模型组体重增加值显著低于正常组周，模型组体重增加值显著低于正常组治疗组体重增加值高于模型组，与正常组相比无显著性治疗组体重增加值高于模型组，与正常组相比无显著性差异差异表表1 1 补肾排毒合剂对大鼠体重的影响（补肾排毒合剂对大鼠体重的影响（ss）注：与正常组比，注：与正常组比，*P0.01，*P0.05；与模型组比，；与模型组比，#P0.05 分组分组n（只）（只）造模前造模前用药前用药前用药后用药后6周周体重增加值体重增加值正常组15298.6744.71380.5329.93484.5356.69185.8741.20模型组20289.8136.76399.2447.05440.0548.90150.2431.46*治疗组22285.5424.42417.4549.05466.5953.04181.0555.13*#2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究4.2 补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响三三组间大鼠造模前血生化大鼠造模前血生化结果果显示示Bun、Cr、Alb、TC、TG无无显著性差异著性差异造模造模组和用和用药组血生化血生化检验结果示果示Bun、Cr值明明显升高，升高，Alb明明显下降，符合慢性下降，符合慢性肾衰衰营养不良模型养不良模型经补肾排毒合排毒合剂灌胃灌胃6周，治周，治疗组Alb、TG明明显高于模型高于模型组2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究表表2 2 补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响（ss）2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究二二.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素、瘦素补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素、瘦素受体及其神经肽受体及其神经肽Y表达的影响表达的影响（RT-PCR检测技术）检测技术）标本收集本收集三组大鼠均于术后三组大鼠均于术后12周行脱颈椎处死，取头背部周行脱颈椎处死，取头背部“T”字字型切开皮肤，去掉颅骨，取出整个脑组织，沿矢状面切型切开皮肤，去掉颅骨，取出整个脑组织，沿矢状面切开，保存。刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。将取开，保存。刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。将取出的组织放于用出的组织放于用DEPC浸泡高压消毒过的青霉素小瓶内，浸泡高压消毒过的青霉素小瓶内，封闭。急送封闭。急送-70低温冷柜内保存低温冷柜内保存 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 观察指察指标：大鼠：大鼠组织Leptin、瘦素受体及其、瘦素受体及其NPY的基因表达（的基因表达（RT-PCR检测）大鼠组织总大鼠组织总RNA提取提取 cDNA合成合成 引物和探针的设计合成引物和探针的设计合成 PCR扩增扩增 膜上杂交膜上杂交 结果果 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Leptin 在脂肪组织的基因表达结果三三组脂肪脂肪组织LeptinmRNA表表达达水平以水平以Leptin光密光密度度值值/HPRT光密度光密度值表示，表示，结果分果分别为0.7840.308、0.5850.207、0.7300.244。见图见图12组的表达低于的表达低于1、3组，两两比，两两比较均有均有显著性著性差异差异1组和和3组比比较LeptinmRNA表达无表达无显著性差异著性差异2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究图1LeptinRTPCR结果果3组脂肪脂肪组织leptin mRNA表达水平比表达水平比较：分分组1、2、3分分别为组、组、组标本本leptin光密度光密度值/HPRT光密度光密度值的平均的平均值2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Leptin受体（Ob-Ra）在肾组织的基因表达结果三三组肾脏组织Ob-Ra mRNA表达表达结果分果分别为1.150.29、0.850.23、0.960.25组2、组3与与组1两两比两两比较均有均有显著性差异，提示慢著性差异，提示慢性性肾功能衰竭后功能衰竭后肾脏组织Ob-Ra mRNA表达水平明表达水平明显降降低低2组和和3组比比较：Ob-Ra mRNA表达无表达无显著性差异著性差异2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Leptin受体（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在脑组织 基因表达结果三三组脑组织Ob-Ra mRNA的表达的表达结果分果分别为0.980.36、1.260.38、1.040.33见图见图32组的表达最高，并与的表达最高，并与1组、3组两两比两两比较均有均有显著性差异著性差异3组与与1组比比较Ob-Ra mRNA表达无表达无显著性差异著性差异服用服用补肾排毒合排毒合剂后，后，脑内内Ob-Ra mRNA表达水表达水平降低，接近正常平降低，接近正常对照照组 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究三.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受体及其神经肽Y（NPY）表达的影响（免疫组化技术）2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究结 果Leptin在脂肪组织的表达见表表5。瘦素由脂肪瘦素由脂肪细胞合成并分泌，免疫胞合成并分泌，免疫组化阳性化阳性细胞呈棕黄色，胞胞呈棕黄色，胞浆有着色，但以有着色，但以细胞核胞核为主，模型主，模型组肾衰大鼠的阳性衰大鼠的阳性细胞明胞明显增多，增多，与正常与正常对照照组相比有相比有显著性差异，治著性差异，治疗组阳阳性性细胞数亦高于正常胞数亦高于正常对照照组，较模型模型组略低，略低，但二者无但二者无显著性差异。可著性差异。可见实验性性肾衰大鼠衰大鼠Leptin的蛋白表达增的蛋白表达增强2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Ob-R在肾脏的表达肾小管上皮小管上皮细胞表胞表现为阳性染色，阳性阳性染色，阳性细胞胞呈棕黄色，在胞呈棕黄色，在胞浆有着色，模型有着色，模型组大鼠阳性大鼠阳性细胞胞较正常正常对照照组明明显减少，治减少，治疗组阳性阳性细胞数胞数较正常正常对照照组亦有减少，但亦有减少，但较模型模型组有有所增加所增加提示提示肾功能衰竭后功能衰竭后Ob-R在在肾脏的合成减少，的合成减少，补肾排毒合排毒合剂治治疗有利于有利于Ob-R的恢复的恢复2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Ob-R在下丘脑的表达见表表6瘦素受体瘦素受体Rb散在表达，但在下丘散在表达，但在下丘脑部位最部位最为集中，集中，免疫免疫组化阳性化阳性细胞主要胞主要为多多边形的神形的神经元元细胞和脉胞和脉络丛的立方上皮的立方上皮细胞，均呈棕黄色。模型胞，均呈棕黄色。模型组肾衰大衰大鼠的阳性鼠的阳性细胞明胞明显增多，与正常增多，与正常对照照组相比有相比有显著著性差异；治性差异；治疗组阳性阳性细胞数亦高于正常胞数亦高于正常对照照组，但，但较模型模型组有所减少。可有所减少。可见实验性性肾衰大鼠衰大鼠Ob-R在下在下丘丘脑的表达增的表达增强；补肾排毒合排毒合剂能抑制能抑制Ob-R在下丘在下丘脑的表达的表达2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究NPY在下丘脑的表达呈棕黄色，呈棕黄色，为胞胞浆着色，主要集中在下丘着色，主要集中在下丘脑。模型模型组大鼠阳性大鼠阳性细胞胞较正常正常对照照组明明显减少，减少，治治疗组阳性阳性细胞数胞数较正常正常对照照组亦有减少，亦有减少，但但较模型模型组有所增加有所增加提示提示肾功能衰竭后功能衰竭后NPY在下丘在下丘脑的表达明的表达明显受抑制，受抑制，补肾排毒合排毒合剂治治疗后有利于后有利于NPY的的恢复恢复2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究四、讨 论（一）（一）实验动物的物的选择本课题选用本课题选用Wistar大鼠作为实验对象大鼠作为实验对象 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（二）现代医学对慢性肾衰竭营养不良的认识1.原因原因（1）食欲下降，营养摄入减少）食欲下降，营养摄入减少（2）营养流失）营养流失（3）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱（4）炎症刺激）炎症刺激（5）残余肾功能的丧失）残余肾功能的丧失（6）机体高分解代谢状态、透析不充分、透析后失衡状）机体高分解代谢状态、透析不充分、透析后失衡状态以及因透析影响消化功能致营养摄入减少态以及因透析影响消化功能致营养摄入减少（7）心理、社会因素）心理、社会因素2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究2.评估标准的选择（1）食）食谱调查（2）人体）人体测量量（3）生化指）生化指标：血：血浆白蛋白白蛋白(Alb)、血、血浆转铁蛋白蛋白(TF)和和前白蛋白前白蛋白(PA)、血、血红蛋白蛋白(HGB)。（4）氮平衡）氮平衡（5）SGA2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究3.治疗干预（1）改善食欲，改善食欲，调整整饮食食结构，保构，保证营养养摄入入（2）补充氨基酸制充氨基酸制剂（3）充分透析充分透析（4）营养透析养透析（5）补充人重充人重组促促红细胞生成素和左旋肉碱胞生成素和左旋肉碱（6）积极保极保护残余残余肾功能功能 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（三）补肾排毒合剂对慢性肾衰竭营养不良大鼠的治疗作用实验一一:结果果显示治示治疗组体重增体重增长明明显优于非于非用用药肾衰大鼠衰大鼠（P0.05），白蛋白及甘油三，白蛋白及甘油三酯明明显增高增高（P0.05），贫血程度也血程度也较轻从而从而说明明：补肾排毒合排毒合剂有促有促进蛋白合成，蛋白合成，调节食欲及脂食欲及脂质代代谢，改善慢性，改善慢性肾衰衰营养不良养不良状状态的作用的作用 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（四）瘦素-神经内分泌轴与慢性肾衰营养不良瘦素：主要由白色脂肪瘦素：主要由白色脂肪组织产生生肾脏是清除瘦素的重要器官。是清除瘦素的重要器官。Leptin是以原是以原型形式从型形式从肾小球小球滤过，由，由肾小管上皮小管上皮细胞胞摄取并代取并代谢降解，降解降解，降解产物从尿中排出物从尿中排出慢性慢性肾功能衰竭患者，功能衰竭患者，肾小球或小球或/和和肾小管受小管受损，肾脏清除瘦素的能力下降，血清除瘦素的能力下降，血Leptin水水平随之升高平随之升高2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究Leptin通通过其受体作用于不同其受体作用于不同组织，受体中作用明确而且最，受体中作用明确而且最重要的是重要的是长型受体型受体（Rb）和短型受体和短型受体（Ra）Rb主要分布于主要分布于中枢下丘中枢下丘脑，是唯一能，是唯一能进行信号行信号传导的受体，的受体，可可调节热量的量的摄入及能量消耗入及能量消耗Ra分布于大分布于大脑脉脉络丛及大及大脑微血管，它可作微血管，它可作为Leptin的的转运、运、结合蛋白，合蛋白，调节游离游离Leptin的的浓度，使度，使Leptin通通过血血脑屏障屏障Leptin通通过与与Ra结合通合通过血血脑屏障，在下丘屏障，在下丘脑与与Rb结合，合，通通过双向激活激双向激活激酶（JAK）或信号或信号传导和和转录激活蛋白激活蛋白（STAT）途径途径进行信号行信号传导，影响神，影响神经肽Y（NPY）等多种神等多种神经内分泌激素的分泌，引起食欲降低及机体能量消耗增加，内分泌激素的分泌，引起食欲降低及机体能量消耗增加，减减轻体重，体重，进而出而出现营养不良养不良2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究实验结果提示：果提示：肾衰大鼠衰大鼠肾组织Leptin受体受体Ob-R表达水平明表达水平明显降低。降低。肾衰大鼠下丘衰大鼠下丘脑组织的的Ob-R表达增表达增强，NPY表达降低。表达降低。2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究（五）补肾排毒合剂对瘦素-神经内分泌轴的影响从从实验结果分析，果分析，补肾排毒合排毒合剂对慢性慢性肾衰衰大鼠瘦素大鼠瘦素-神神经内分泌内分泌轴的影响主要表的影响主要表现在在Leptin受体的活性方面受体的活性方面 2024/8/10 周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究补肾排毒合排毒合剂灌胃后，灌胃后，对脂肪脂肪组织Leptin的表达无的表达无明明显影响；影响；肾组织Ob-R表达表达较肾衰模型衰模型组明明显增增强；下丘下丘脑组织Ob-R表达表达较肾衰模型衰模型组减弱，减弱，NPY的表的表达增达增强作用机理作用机理，可能与，可能与应用用该药减减轻肾脏水水肿，延，延缓肾间质纤维化，减少化，减少肾小管上皮小管上皮细胞坏死、脱落，使胞坏死、脱落，使肾脏排出毒物增加，同排出毒物增加，同时对Leptin的降解排出增多的降解排出增多有关，体内高有关，体内高Leptin对其受体的刺激作用减弱其受体的刺激作用减弱2024/8/10 2024/8/10 周六周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究结结 语语一、本项研究提出了慢性肾功能衰竭营养不一、本项研究提出了慢性肾功能衰竭营养不良的重要病机是：良的重要病机是：脾肾两虚，少阳不利，脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄湿阻血瘀，浊毒留蓄。2024/8/10 2024/8/10 周六周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究结结 语语二、针对以上病机，提出了二、针对以上病机，提出了健脾补肾，和解健脾补肾，和解泄浊泄浊是慢性肾功能衰竭营养不良的重要治是慢性肾功能衰竭营养不良的重要治则。则。动物实验表明：补肾排毒合剂对慢性肾功动物实验表明：补肾排毒合剂对慢性肾功能衰竭营养不良大鼠有增加体重，提高血能衰竭营养不良大鼠有增加体重，提高血浆白蛋白，改善贫血等作用浆白蛋白，改善贫血等作用 2024/8/10 2024/8/10 周六周六健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究健脾补肾，