老ii型骨质疏松症治疗新进展.pptx

老年老年II型骨质疏松症型骨质疏松症治疗新进展治疗新进展一、骨质疏松一、骨质疏松(osteoporosis,OP)定义定义1.定义：指骨组织的微细结构受到破坏，以骨量定义：指骨组织的微细结构受到破坏，以骨量（及骨的质量）进行性减少为特征并导致脆性（及骨的质量）进行性减少为特征并导致脆性增加，容易骨折的临床综合征。增加，容易骨折的临床综合征。2.新近：骨质疏松症是一种以新近：骨质疏松症是一种以*骨强度降低骨脆骨强度降低骨脆性增加，易至骨折为主要特征的代谢性骨病。性增加，易至骨折为主要特征的代谢性骨病。二、分型二、分型（一）原发性骨质疏松症（一）原发性骨质疏松症（1）青少年）青少年OP（罕见，发生在儿童期至发育期）（罕见，发生在儿童期至发育期）（2）特发型）特发型OP（少见，发生在两性青中年期）（少见，发生在两性青中年期）（3）成年型称退行性骨质疏松症。）成年型称退行性骨质疏松症。I型（高转换）：型（高转换）：*绝绝经后骨质疏松症（绝经经后骨质疏松症（绝经70岁）；岁）；II型（低转换）：型（低转换）：又称老年性骨质疏松症。又称老年性骨质疏松症。（二）继发性骨质疏松症：内分泌病（二）继发性骨质疏松症：内分泌病（*甲亢、甲亢、*糖尿病、糖尿病、Cushings,Syndrome，胃肠道疾病，骨髓瘤、结，胃肠道疾病，骨髓瘤、结缔组织疾病，某些药物，不活动（废用）类风湿性缔组织疾病，某些药物，不活动（废用）类风湿性关节炎）关节炎）等等等等三、老年性骨质疏松症（即三、老年性骨质疏松症（即II型型OP）1.老年女性老年女性OP（70岁）岁）2.老年男性老年男性OP四、骨量四、骨量(BMP)与年龄呈反比与年龄呈反比(见图见图2)图图 五五五、老年五、老年II型型OP发病机理：发病机理：衰老衰老性器官萎缩性器官萎缩性激素缺乏性激素缺乏雌激素（雌激素（E2）雄激素（雄激素（T）降钙素（降钙素（CT）基础）基础值及兴奋值值及兴奋值骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨质疏松症骨质疏松症(OP)肾脏老化肾脏老化1羟化酶数目及活力羟化酶数目及活力 活性维生素活性维生素D(罗钙全罗钙全)脂重吸收钙脂重吸收钙 肾重吸收钙肾重吸收钙 1.血钙血钙 继发性继发性PTH 骨吸收骨吸收 OP成骨细胞衰老成骨细胞衰老骨形成骨形成 GH（生长激素）（生长激素）细胞因子细胞因子(受性激素及受性激素及D激素调控激素调控)IL-6 TNF-IL-1IGF-ITGF-(强溶骨因子强溶骨因子)(骨形成因子骨形成因子)骨吸收骨吸收 骨形成骨形成 2.少运动：少运动：使性激素水平使性激素水平 使使D激素水平激素水平3.不良嗜好：不良嗜好：嗜烟嗜烟 酗酒酗酒 浓茶浓茶 浓咖啡浓咖啡 碳酸饮料碳酸饮料4.情绪情绪5.营养营养六、老年六、老年II型型OP治疗进展治疗进展（一）治疗目的（一）治疗目的 1.缓解疼痛、改善活动障碍缓解疼痛、改善活动障碍 2.抑制骨吸，促进骨形成纠正异常的骨转换抑制骨吸，促进骨形成纠正异常的骨转换 3.增加骨量，改善骨的质量，降低骨折的发生。增加骨量，改善骨的质量，降低骨折的发生。（二）方法（药物方法）（二）方法（药物方法）1.抑制骨吸收：抑制骨吸收：*雌激素、降钙素、雌激素、降钙素、*活性维生素活性维生素D、双磷、双磷酸盐类酸盐类2.促进骨形成药物：氟化物促进骨形成药物：氟化物(特乐定特乐定)、同化类固醇激素、同化类固醇激素、孕激素、甲状腺素、生长激素、骨生长因子、孕激素、甲状腺素、生长激素、骨生长因子、*雌激素、雌激素、*活性维生素活性维生素D(罗钙全罗钙全)、雄激素、雄激素3.改善骨的质量的药物：改善骨的质量的药物：*活性维生素活性维生素D(罗钙全罗钙全)、PTH小小片段、双磷酸盐片段、双磷酸盐(福善美、邦得林福善美、邦得林)，*雌激素。雌激素。（三）老年（三）老年II型型OP治疗新进展治疗新进展 1.性激素替代疗法性激素替代疗法(HRT或或TRT)2.活性维生素活性维生素D(罗钙全罗钙全)3.钙剂是基础钙剂是基础 4.降钙素降钙素(密钙息、益盖宁密钙息、益盖宁)5.双磷酸盐双磷酸盐(福善美、邦得林、艾本福善美、邦得林、艾本)6.生长激素生长激素 7.PTH小片段如小片段如2hPTH 1-34 8.他汀类药物他汀类药物 增加骨形态形成蛋白增加骨形态形成蛋白(BMP)-2 mRNA基因表达，基因表达，有刺激成骨作用，服用他汀类药物妇女非暴力骨折的有刺激成骨作用，服用他汀类药物妇女非暴力骨折的发生率显著下降，腰椎和腰部发生率显著下降，腰椎和腰部BMD增加显著，因此增加显著，因此被认为是最具潜力的骨形成促进药物。被认为是最具潜力的骨形成促进药物。9.骨髓基质干细胞治疗骨髓基质干细胞治疗 骨髓基质干细胞具有向脂肪细胞和成骨细胞骨髓基质干细胞具有向脂肪细胞和成骨细胞分化的双向分化潜能特点，为治疗骨质疏松症研分化的双向分化潜能特点，为治疗骨质疏松症研究提供了新的途径。究提供了新的途径。10.成骨生长肽成骨生长肽(OGP)对成骨细胞分化，成熟和合成，分泌碱性磷对成骨细胞分化，成熟和合成，分泌碱性磷酸酶酸酶(ALP)及骨形成因子有明显的促进作用，是及骨形成因子有明显的促进作用，是一种很有希望的骨形成促进药。一种很有希望的骨形成促进药。11.中医中药中医中药 骨松宝颗粒，仙录骨葆胶囊等。骨松宝颗粒，仙录骨葆胶囊等。雌激素替代治疗的必要性雌激素替代治疗的必要性1.改善和治疗更年期症候群改善和治疗更年期症候群2.预防阴道萎缩、干涩，避免性交痛能的困扰预防阴道萎缩、干涩，避免性交痛能的困扰3.预防和治疗骨质疏松预防和治疗骨质疏松4.预防和治疗老年性痴呆预防和治疗老年性痴呆5.对血管内皮细胞和舒缓功能有直接作用对血管内皮细胞和舒缓功能有直接作用6.调节血糖调节血糖7.降低血压降低血压8.可使胆酸可使胆酸减少结肠癌的发病率及死亡率减少结肠癌的发病率及死亡率9.可治疗绝经后妇女高尿酸血症可治疗绝经后妇女高尿酸血症10.调节血脂调节血脂 传统雌激素：传统雌激素：TC、LDL、HDL、TG 利维爱：利维爱：TG 、HDL 11.可抑制病毒感染可抑制病毒感染(抗巨细胞病毒抗巨细胞病毒)12.改善情绪尤利维爱改善情绪尤利维爱科学分析科学分析WHI研究，杨长避短应用研究，杨长避短应用HRT一、美国国立卫生院研究关于妇女健康启动一、美国国立卫生院研究关于妇女健康启动 (WHI)临床试验的中期报告临床试验的中期报告1.研究目的是评价雌研究目的是评价雌/孕激素连续联合补充治疗的孕激素连续联合补充治疗的受益受益/风险比。风险比。2.结论：结论：HRT不作为预防心血管疾病的措施不作为预防心血管疾病的措施3.雌激素的生理作用不能被任何药物所代替，其中更年期雌激素的生理作用不能被任何药物所代替，其中更年期综合征、血管活动不稳定症状、老年妇女泌尿生殖道症综合征、血管活动不稳定症状、老年妇女泌尿生殖道症状等只有雌激素可缓解状等只有雌激素可缓解4.倍美力倍美力0.625mg/安宫黄体酮安宫黄体酮2.5mg，其中安宫黄体酮剂，其中安宫黄体酮剂量偏大量偏大5.使用使用HRT要因人而异，因时而异。权衡利弊，扬长避短要因人而异，因时而异。权衡利弊，扬长避短6.杨长避短杨长避短四联疗法四联疗法 即雌激素即雌激素+孕激素孕激素+D激素激素(罗钙全罗钙全)+强强有力的抗血粘滞度的药有力的抗血粘滞度的药骨化三醇的主要生理作用骨化三醇的主要生理作用1.促进肠道钙吸收促进肠道钙吸收2.促进肾小管钙重吸收促进肾小管钙重吸收3.抑制甲状旁腺素合成和分泌抑制甲状旁腺素合成和分泌4.调节骨代谢，促进骨形成调节骨代谢，促进骨形成活性维生素活性维生素D3(罗钙全，罗钙全，Rocaltrol)抗抗OP作用机制作用机制骨吸收因子骨吸收因子(IL-1、IL-6、IL-4、TNF-)胃肠道钙吸收胃肠道钙吸收 肾重吸收钙肾重吸收钙 小梁骨板穿孔小梁骨板穿孔 骨修复骨修复 基因质合成基因质合成 骨生长因子骨生长因子(TGF-、IGF-1)肌力肌力 关节顺应性关节顺应性 神经肌肉协调神经肌肉协调 忧郁忧郁 血钙血钙 继发性继发性PTH(PTH合合、释、释放放、甲状旁、甲状旁腺细胞增生腺细胞增生)骨吸收骨吸收 骨质量骨质量跌倒倾向跌倒倾向骨折率骨折率 睾酮治疗有何利弊睾酮治疗有何利弊1.对心血管有利无弊对心血管有利无弊(适当的剂量适当的剂量)2.加强肌力，改变体形，减少中心性肥胖，降低瘦素加强肌力，改变体形，减少中心性肥胖，降低瘦素(leptin)3.增强记忆，提高血细胞压积增强记忆，提高血细胞压积4.可兴奋可兴奋CT分泌，抑制骨吸收，促进骨形成，增加分泌，抑制骨吸收，促进骨形成，增加骨密度，减少骨折的发生骨密度，减少骨折的发生5.对前列腺并无坏的影响对前列腺并无坏的影响6.可否预防和治疗男性老年痴呆？可否预防和治疗男性老年痴呆？