1、哮喘的定义多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状常在夜间和(或)清晨发作、加剧多数患者可自行缓解或经治疗缓解The Global Strategy for Asthma Management and Prevention(updated 2008)儿童哮喘的现状和危害沈华浩 哮喘手册(第二版)人民卫生出版社 2009,170-171儿童哮喘患病率高于成人影响患儿学习、生活及生长发育严重发作可致命2000年中国0-14岁儿童哮喘患
2、病的流行病学调查显示:014岁儿童哮喘患病率为1.97%哮喘起病年龄多数在3岁内 哮喘儿童男女比例为1.738:1雾化治疗起效快,适用人群广李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士学术版。2007,11;38-39布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素11.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93:8390.2.
3、杨媛华,中国医学论坛报.2009FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到35m的有效颗粒,因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团,因而与糖皮质激素受体的亲和力较低,局部抗炎作用弱。其水溶性较大,与气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,很难产生疗效 2。布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点,在气道局部的抗炎作用强卞如濂,唐法娣主编,呼吸管理学新论,北京;人民卫士出版社,2004,56糖皮质激素快速起效的机理非经典作
4、用途径l研究表明,高浓度的糖皮质激素分子可嵌入细胞膜中,或与细胞膜上的受体结合,影响细胞膜上阳离子的交换和提高线粒体对质子的渗透性,改变细胞功能,从而快速抑制气道炎症经典途径糖皮质激素受体复合物靶基因上的GRE*重要的转录因子调节靶基因转录速率促进抗炎蛋白合成抑制促炎蛋白合成控制气道炎症,持续改善症状细胞浆受体非经典途径非细胞浆受体高浓度GS分子 嵌入细胞膜GS分子与细胞 膜受体结合GS分子与细胞膜特殊位点结合细胞膜的理化作用*细胞膜的离子通道非基因血管效应*干扰阳离子 循环钙离子通道钾离子通道 神经元外单胺转运蛋白 ATP形成胞内钙离子ATP转化去甲肾上 腺素浓度炎症反应神经元放电细胞活性气
5、道血流控制非特异性气道炎症,快速改善症状糖皮质激素高剂量激素才可能启动非经典途径,快速起效1.刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-2232.Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-7223.Butt
6、gereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53.普米克令舒用法用量详见说明书雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有效控制儿童哮喘呼吸急促症状Matthews EE,et al.Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma.Acta Paedia
7、tr.1999;88:841-3普米克令舒用法用量详见说明书n研究结果显示:治疗后24小时,在呼吸急促症状改善方面,布地奈德组较强的松龙组更显著(p0.05)。(入选患者年龄5-16岁)大剂量短期使用普米克令舒对血浆皮质醇浓度无显著量效影响Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7.普米克令舒用法用量详见说明书n研究结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用(
8、P0.0001),而雾化普米克令舒即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用,耐受性良好。(入选患者平均年龄34.7岁)布地奈德治疗剂量下使用5年对儿童体格发育无影响Pedersen S,Pauwels R,Busse W,et al.ATS.2004.Abstracts A37n研究结果显示:布地奈德治疗2年及5年后,男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相比均无显著性差异。(入选患者年龄5-15岁)背 景由临床儿科杂志编辑部牵头,组织国内的儿科专家,在遵循循证医学的基础上,结合临床经验和专家建议,首次制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识,以供广大的儿科临床医务人员参考和引用,在临
9、床上恰当地使用糖皮质激素雾化吸入治疗方法和方案,从而进一步提高糖皮质激素雾化吸入疗法的效益,更好地为广大患儿服务。临床儿科杂志 第29卷第1期 2011年1月专家给出布地奈德适合哪些疾病的治疗 7.感染后咳嗽感染后咳嗽 2.毛细支气管炎毛细支气管炎 3.支原体肺炎支原体肺炎 1.哮喘急性发作期和缓解期哮喘急性发作期和缓解期 8.气管拔管前气管拔管前 6.咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 9.上气道咳嗽综合征(上气道咳嗽综合征(UACS)4.急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎 5.支气管肺发育不良(支气管肺发育不良(BPDBPD)*患儿有明显呼吸困难,氧饱和度90雾化吸入布地奈德混悬液治疗雾化吸入
10、布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法哮喘急性发作的用法轻度或中度急性发作轻度或中度急性发作:重度急性发作期或危重状态*即刻雾化吸入布地奈德速效2RA布地奈德单次剂量1-mg可4或6h后重复给药,直到症状缓解全身激素+雾化吸入速效2RA+高剂量布地奈德布地奈德单次剂量2mg可2-4h重复一次&即使已减至最低剂量,仍然要求36个月评估一次,以GINA所规定的完全控制为最终目标,予以长期维持哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法维持原剂量至少35d(门诊)或57d(住院),然后进入维持治疗,给予布地奈德0.5-1mg/天,一般不少于1个月急性期治疗获得初步控制后急性
11、期治疗获得初步控制后减量治疗,先减至0.5mg/次,1次/d,36个月后再进行评估治疗达到控制并维持治疗达到控制并维持3个月后个月后继续减量,最后减至0.25mg/次,Qd&(为雾化吸入维持治疗的最低剂量)若控制良好若控制良好&逐渐减量(每13月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液 0.25mg/d#疗程个体化,根据是否为高危患儿和病情稳定情况,因人而异,可酌情给3、6、9或12个月雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法急性发作期的治疗雾化吸入布地奈德,1mg/次,q68h重症毛支:布地奈德1mg/次,如果需要,治疗开始第1h内可给三次。以
12、后按需可4、6或8h再重复急性发作期后的治疗年龄3岁,有喘息发展成哮喘的高危儿:雾化吸入布地奈德,剂量从1mg/d,逐渐减量,寻找最小维持量&疗程个体化,因人而异#*对于支原体肺炎有明显咳嗽,喘息,X线胸片肺部有明显炎症反应及肺不张患儿#如支原体感染后患者有气道高反应性或X线胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复雾化吸入布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法急性期急性期*布地奈德雾化吸入,0.51mg/次,2次/d 联合支气管舒张剂用13周恢复期恢复期#布地奈德雾化吸入,0.51mg/d13月后复查雾化吸入布地奈德混悬液治疗急性喉气管支气管炎(Croup)的用法 雾化吸入布地奈德混悬液治
13、疗支气管肺发育不良(BPD)的用法 雾化吸入布地奈德混悬液治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的用法u治疗门诊5岁CVA患儿0.5 1.0mg/次,2次/d一般不少于6 8周1.Takemura M,Niimi A,Matsumoto H,et al.Atopic features of cough variant asthma and classic asthma with wheezing.Clin Exp Allergy.2007;37(12):1833-9.雾化吸入布地奈德混悬液治疗感染后咳嗽的用法u推荐剂量为0.5-1mg/次u1-2次/天u疗程为4-8周张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾
14、化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.实用医学杂志.2006;23:2787-8.雾化吸入布地奈德在气管拔管前后的用法一般气管拔管前后使用ICS 35d拔管前30min雾化吸入布地奈德,0.51mg1次拔管后雾化吸入布地奈德,0.51mg/次可46次/天雾化吸入布地奈德混悬液治疗上气道咳嗽综合征(UACS)的用法u雾化吸入布地奈德0.51mg/次,23次/du每一疗程为12周;u婴幼儿由于呼吸道感染引起的鼻甲肥厚、粘膜水肿,一般疗程为12周雾化吸入糖皮质激素的注意事项在吸药前不能涂抹油性面膏1吸药后立即清洗脸部1如使用面罩宜选用密闭式面罩 最好在安静状态下吸入总结雾化布地奈德联合支气管舒张剂在
15、哮喘急性发作时有效控制呼吸急促症状1高剂量激素才可能启动非经典途径,快速起效2-3大剂量短期使用普米克令舒安全性良好4儿科的专家共识1.Matthews EE,et al.Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma.Acta Paediatr.1999;88:841-32.Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment
16、 regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-7223.Buttgereit F et al.Rapid glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-5344.Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.C
17、hest.1998;114:1022-7.5.Szefler SJ,et al.Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukast In young children with mild persistent asthma.J Allergy Clin Immunol.2007;120:1043-50普米克令舒用法与用量 起始剂量起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量素时的剂量 成人:一次1-2mg,一天二次 儿童:一次0.5-1mg,一天二次 维持剂量维持剂量 维持剂量应个体化,应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量:成人:一次0.5-1mg,一天二次 儿童:一次0.25-0.5mg,一天二次*详细内容参见药品说明书 如果发生哮喘恶化,布地奈德如果发生哮喘恶化,布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加每天用药次数和(或)总量需要增加普米克令舒产品说明书普米克令舒简明处方信息谢 谢!