7细胞因子.pptx

n一类主要由免疫细胞和相关细胞一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。（不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。）第1页/共75页 n细胞因子特点：细胞因子特点：1、结构特点、结构特点低分子量多肽或糖蛋白，多低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。以单体形式存在。2、产生特点、产生特点产生细胞广泛，细胞活化后产生细胞广泛，细胞活化后产生，一种细胞可产生多种细胞因子，同种细产生，一种细胞可产生多种细胞因子，同种细胞因子也可由多种不同细胞产生。胞因子也可由多种不同细胞产生。3、作用特点、作用特点需要与相应受体结合发挥功需要与相应受体结合发挥功能，高效性（能，高效性（pmol/L）、多效性、重叠性、）、多效性、重叠性、网络性，自分泌、旁分泌形式为主，有时也可网络性，自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。内分泌方式作用于远端靶细胞。第2页/共75页 细胞因子的来源细胞因子的来源n活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是活化的免疫细胞：淋巴细胞尤其是T T细胞、细胞、单核细胞单核细胞/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。等。n基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细基质细胞类：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质胞、上皮细胞、中枢神经系统的小胶质细胞等。细胞等。n某些肿瘤细胞。某些肿瘤细胞。第3页/共75页自分泌、旁分泌 第4页/共75页自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于毗作用于毗邻细胞邻细胞作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身细细胞胞因因子子的的产产生生及及分分泌泌特特点点第5页/共75页肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖第6页/共75页IL-2、IL-4、IL-5 IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-拮抗性拮抗性 重叠性重叠性协同性协同性均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化类别转化的作用，的作用，IL-4抑抑制制IFN-BBB第7页/共75页多相性网络多相性网络性效应性效应第8页/共75页多效性重叠性协同拮抗Cascade induction第9页/共75页 n细胞因子种类：细胞因子种类：白细胞介素（白细胞介素（IL）、）、干扰素（干扰素（IFN）、）、集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）、）、肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）、）、生长因子（生长因子（GF）、）、趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine）第10页/共75页第11页/共75页 interleukin，IL 自自20世纪世纪80年代起，由于陆续年代起，由于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细发现的多数细胞因子均来源于白细胞，并参与白细胞间的相互作用，胞，并参与白细胞间的相互作用，故将他们统称为白细胞介素。目前故将他们统称为白细胞介素。目前已经证实，白细胞以外的其他某些已经证实，白细胞以外的其他某些细胞也产生细胞也产生IL，但仍沿用此名。目，但仍沿用此名。目前已发现前已发现IL-1IL-22。第12页/共75页（一）白细胞介素（一）白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)n1 1 产生细胞：产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 2 作用作用n 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的n 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症n 反应反应n3 3 种类：种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-30第13页/共75页n4 4 各论各论 IL-1 IL-1 发热发热,促进促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T细胞生长因子，细胞生长因子，增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 第14页/共75页IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5:IL-5:促进促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：促进：促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化第15页/共75页IL-7IL-7：诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8：趋化因子趋化因子 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13:IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF-）第16页/共75页（二）干扰素（二）干扰素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、nI型干扰素型干扰素：干扰素干扰素、n来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等n功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长n 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS 第17页/共75页II型干扰素型干扰素n：干扰素：干扰素（IFN)n来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生n功能：免疫调节功能：免疫调节n 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力n 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性n 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答n 趋化作用趋化作用n 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）n 第18页/共75页病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 第19页/共75页n（三）肿瘤坏死因子三）肿瘤坏死因子(Tumor necrosis n factor,TNF)：n可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。n分类：分类：nTNF ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质亦称恶液质素素nTNF：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。n两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三聚体，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性具有相同的结合受体和生物学活性第20页/共75页TNFTNF的生物学活性的生物学活性n1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性第21页/共75页第22页/共75页TNFTNF的生物学活性的生物学活性n3 促进炎症反应促进炎症反应n（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)n（2）分泌）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子n（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能功能n4 抗病毒作用抗病毒作用n（1）类似于）类似于IFN的作用的作用n（2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞 第23页/共75页n5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质n (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢n（2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-1n6 引发恶液质引发恶液质n 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱耗、分解，引起代谢紊乱n 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血第24页/共75页大剂量大剂量TNF 注射造成恶液质的小鼠模型注射造成恶液质的小鼠模型第25页/共75页n分类分类n粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)n巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)n粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子n（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)n红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)n干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)n多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):第26页/共75页集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用第27页/共75页n(五）生长因子五）生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF)肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor,HGF)第28页/共75页转化生长因子转化生长因子 为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kDn产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞第29页/共75页n生物学活性：生物学活性：n（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用的生长无抑制作用n（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。n（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞细胞的杀伤活性的杀伤活性第30页/共75页n4 4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用胞和平滑肌细胞等促分裂作用n（5 5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。促进伤口愈合。n（6 6）促进细胞外基质如）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复第31页/共75页n (六）六）趋化因子(Chemokine):(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。第32页/共75页 根据蛋白质的一级结构进行分类：根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子；）趋化因子；CC CC（）趋化因子；）趋化因子；C C（）趋化因子；）趋化因子；CXCX3 3C C（）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸第33页/共75页第34页/共75页第35页/共75页第36页/共75页第37页/共75页 n细胞因子受体（细胞因子受体（CKR）：）：膜结合型和可溶型。膜结合型和可溶型。第38页/共75页1第39页/共75页 第40页/共75页五五 细胞因子的主要生物学作用细胞因子的主要生物学作用n1 抗感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤n2 免疫调节作用免疫调节作用n3 刺激造血细胞增殖分化刺激造血细胞增殖分化n4 参与和调节炎症反应参与和调节炎症反应n5 其它其它第41页/共75页第42页/共75页 n细胞因子（及受体）的临床意义细胞因子（及受体）的临床意义 细胞因子的存在与疾病发生细胞因子的存在与疾病发生 细胞因子临床检测的意义细胞因子临床检测的意义 细胞因子用于临床治疗（优点：不易引细胞因子用于临床治疗（优点：不易引起免疫应答，活性高，不良反应停用后起免疫应答，活性高，不良反应停用后即消失。缺点：治疗效果体内外相差往即消失。缺点：治疗效果体内外相差往往较大，半衰期较短，大剂量使用有较往较大，半衰期较短，大剂量使用有较严重的不良反应。）严重的不良反应。）第43页/共75页 与细胞因子及其受体与细胞因子及其受体 相关的生物制品相关的生物制品可溶性可溶性TNFTNF:治疗类风湿关节炎治疗类风湿关节炎IL-2:IL-2:免疫毒素治疗免疫毒素治疗T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤抗抗TNFTNF 抗体抗体:治疗肠道自身免疫炎症治疗肠道自身免疫炎症抗抗IL-4IL-4抗体抗体:治疗变态反应性哮喘治疗变态反应性哮喘 第44页/共75页第45页/共75页细胞因子引起的病理反应细胞因子引起的病理反应第46页/共75页细胞因子临床应用存在下列问题细胞因子临床应用存在下列问题n体内效果远不如在体外理想体内效果远不如在体外理想n体内应用毒性反应相当严重体内应用毒性反应相当严重n细胞因子的半衰期过短（以分钟计）细胞因子的半衰期过短（以分钟计）第47页/共75页细胞因子疗法可从以下几个方面加以改进n细胞因子的局部应用n诱导机体持续产生内源性细胞因子n细胞因子导向疗法n改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用n细胞因子基因疗法第48页/共75页 n新方向新方向（传统的添加、阻断或拮抗疗法）（传统的添加、阻断或拮抗疗法）细胞因子的基因疗法 细胞因子的导向疗法 细胞因子的衍生物研究第49页/共75页7.细胞因子的临床应用细胞因子的临床应用1 1。重组细胞因子。重组细胞因子 利用基因工程技术生产的重组细胞因子治利用基因工程技术生产的重组细胞因子治疗各种疾病，如肿瘤，感染，造血功能障碍等。疗各种疾病，如肿瘤，感染，造血功能障碍等。在生物技术药物中，有相当比例的产品为重组在生物技术药物中，有相当比例的产品为重组细胞因子。细胞因子。第50页/共75页表表。已批准上市的已批准上市的重组重组细胞因子药物细胞因子药物 IFNIFN 白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、癌症、肉瘤、肝炎、癌症、AIDSAIDS IFNIFN 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎 G-CSFG-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、再生障碍性贫再生障碍性贫血血 GM-CSFGM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、再生障碍性贫血再生障碍性贫血 EpoEpo 慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血失血后贫血 IL-2IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNIFN 多发性硬化症多发性硬化症 IL-11IL-11 放化疗所致血小板减少症放化疗所致血小板减少症 SCFSCF 与与G-CSFG-CSF联合应用与外周血干细胞移植联合应用与外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎外用药治疗烧伤、外周神经炎第51页/共75页2 2。细胞因子抑制剂。细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克等克等CKCKCKCKAbCKCKraSoulble receptorReceptor第52页/共75页n细胞因子抑制剂的临床应用举例细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症第53页/共75页美国FDA2001年11月批准上市的IL-1ra（Kineret）第54页/共75页 3 3。细胞因子检测。细胞因子检测 用于判断机体免疫功能，进用于判断机体免疫功能，进行疾病辅助诊断，判断病程，预后，评价治疗行疾病辅助诊断，判断病程，预后，评价治疗效果效果 4 4。重组细胞因子。重组细胞因子 作为佐剂与疫苗共用，预防作为佐剂与疫苗共用，预防感染感染第55页/共75页 5 5。细胞因子的基因治疗。细胞因子的基因治疗n将细胞因子或其受体基因通过 in vivo 或 ex vivo的途径导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等第56页/共75页nIL-2受体链基因治疗（2000年法国2例，2002年英国1例）2例X联-SDID（11月，8月）治疗3天，10个月随访免疫功能正常第57页/共75页新细胞因子及其受体基因克隆化新细胞因子及其受体基因克隆化基因基因KnockoutKnockout技术在细胞因子研究的应用技术在细胞因子研究的应用细胞因子的信号传导和表达调控机理细胞因子的信号传导和表达调控机理细胞因子基因单核苷酸多态性（细胞因子基因单核苷酸多态性（SNPSNP）细胞因子的临床应用细胞因子的临床应用细胞因子的蛋白质工程细胞因子的蛋白质工程细胞因子研究热点细胞因子研究热点第58页/共75页第59页/共75页高活性长半衰期的细胞因子高活性长半衰期的细胞因子-Ig Fc融合蛋白融合蛋白第60页/共75页 网络上的细胞因子站点网络上的细胞因子站点nhttp:/www.copewithcytokines.de/cope.cginhttp:/cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp/nhttp:/bioinformatics.weizmann.ac.il/cytokine/nhttp:/ 第四节第四节 细胞因子在临床上的应用细胞因子在临床上的应用 一、细胞因子与疾病的发生一、细胞因子与疾病的发生 1.参与感染引起的炎症反应参与感染引起的炎症反应 如如:TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等细胞子。等细胞子。2.促进肿瘤细胞生长和转移促进肿瘤细胞生长和转移 如：如：TGF-、IL-10、IL-6等细胞因子。等细胞因子。3.介导移植排斥反应介导移植排斥反应 如：如：IL-2、IFN-等细胞因子。等细胞因子。第62页/共75页 4.介导免疫性疾病介导免疫性疾病 (1)免疫缺陷免疫缺陷 如：如：IL-2受体受体链基因链基因(X染色体染色体)突变突变 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及及IL-15 等细胞因子功能障碍。等细胞因子功能障碍。(2)超敏反应超敏反应 如：如：IL-4、IFN-等细胞因子。等细胞因子。(3)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如：如：IFN-、IL-2等细胞因子。等细胞因子。第63页/共75页 二、细胞因子与疾病的诊断及治疗二、细胞因子与疾病的诊断及治疗 1.诊断诊断-缺少特异性缺少特异性 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-等缺失等缺失-T细胞细胞 活化及功能缺陷；活化及功能缺陷；TNF-（血清）（血清）-类风湿关节炎、感染类风湿关节炎、感染 性休克等；性休克等；IL-1、IL-6及及TNF-（关节囊滑液）（关节囊滑液）-类风湿关节炎；类风湿关节炎；IL-1（血清）（血清）-慢性血清病、免疫复合慢性血清病、免疫复合 物肾病等；物肾病等；sIL-2R（血清）（血清）-白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、AIDS、移植排斥反应等。、移植排斥反应等。第64页/共75页 2.治疗治疗 治疗方式：治疗方式：A.细胞因子补充疗法细胞因子补充疗法 B.细胞因子阻断疗法细胞因子阻断疗法 （1）治疗炎症反应）治疗炎症反应 IFN-：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等；：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等；IL-10：类风湿性关节炎。：类风湿性关节炎。（2）治疗恶性肿瘤）治疗恶性肿瘤 IL-2：肾细胞癌、黑色素瘤；肾细胞癌、黑色素瘤；IL-18、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-、IFN-、TNF-等等(转基因转基因)：多种多种肿瘤。肿瘤。第65页/共75页 （3）治疗自身免疫性疾病）治疗自身免疫性疾病 IFN-多发性硬化症（多发性硬化症（MS）；）；IFN-、IL-1的抑制剂和的抑制剂和TNF-的的 McAb 类风湿性关节炎类风湿性关节炎(RA）；）；抗抗IL-6 McAb SLE。第66页/共75页 （4）治疗移植排斥）治疗移植排斥 IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等：等：骨髓移植；骨髓移植；抗抗IL-2受体受体链链McAb：移植排斥。：移植排斥。（5）治疗造血系统疾病）治疗造血系统疾病 CSFs：造血功能异常；造血功能异常；EPO：肾性贫血；肾性贫血；M-CSF：白细胞减少。：白细胞减少。第67页/共75页 部分用于临床的细胞因子部分用于临床的细胞因子 及其抑制剂及其抑制剂EPO:EPO:恶恶性性肿肿瘤瘤或或化化疗疗导导致致的的贫贫血血、慢慢性性肾肾功衰竭导致的贫血、失血后贫血。功衰竭导致的贫血、失血后贫血。G-CSF:G-CSF:化化疗疗导导致致的的粒粒细细胞胞减减少少症症、自自身身骨骨髓髓移植、白血病、再生障碍性贫血、移植、白血病、再生障碍性贫血、AIDSAIDS。GM-CSF:GM-CSF:化化疗疗导导致致的的血血细细胞胞减减少少症症、自自身身骨骨髓移植、再生障碍性贫血、髓移植、再生障碍性贫血、AIDSAIDS、MDSMDS。第68页/共75页 IFN-:恶性肿瘤、白血病、肝炎、恶性肿瘤、白血病、肝炎、AIDS、Kaposi肉瘤肉瘤 IFN-:多发性硬化症多发性硬化症 IFN-:恶性肿瘤、类风湿关节炎、感染性疾病、恶性肿瘤、类风湿关节炎、感染性疾病、慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣 IL-2:恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-11:恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症 sTNF R-I:类风湿关节炎类风湿关节炎 第69页/共75页第70页/共75页附：细胞因子与临床n细胞因子具有广泛的生物学活性，不但参与体内多种生理活动，也与许多疾病过程的发生、发展密切相关。n一、细胞因子与疾病的发生n （一）细菌内毒素性休克：n （二）淋巴样及髓样肿瘤：n 第71页/共75页附：细胞因子与临床n（三）免疫相关性疾病n1器官移植排斥反应 多种细胞因子参与急性移植排斥反应的发生n2免疫缺陷病 IL-2或IL-2R链缺陷或基因突变可导致重症联合免疫缺陷n3超敏反应 IL-4、IL-5和IL-6可正向调节IgE的合成或类型转换。n4自身免疫病 IFN-可诱导某些自身组织细胞表达MHC-类抗原，导致自身免疫性损伤。第72页/共75页二、细胞因子与疾病的治疗n细胞因子相关的治疗方案主要包括：n细胞因子补充疗法，乃通过补充外源性细胞因子治疗疾病，例如应用IFN、IL-2、GM-CSF等抗肿瘤、抗感染、促进造血功能等；n细胞因子拮抗疗法，乃应用抗细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗物等治疗炎症、移植排斥反应、自身免疫病及变态反应等。第73页/共75页附：细胞因子临床应用存在下列问题n体内效果远不如在体外理想n体内应用毒性反应相当严重n细胞因子的半衰期过短（以分钟计）第74页/共75页附：细胞因子疗法可从以下几个方面加以改进n细胞因子的局部应用n诱导机体持续产生内源性细胞因子n细胞因子导向疗法n改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用n细胞因子基因疗法第75页/共75页