吡格列酮二甲双胍对比非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝临床研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：梁东强（1973），男，壮族，广西防城港人，本科，主任医师，研究方向为糖尿病代谢。-47-吡格列酮二甲双胍对比非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝临床研究 梁东强 章龙平 张 静 黄丽萍 林 静 防城港市第一人民医院，广西 防城港 538000 摘要：摘要：目的 观察非酒精性脂肪肝（NAFLD)患者使用吡格列酮二甲双胍、非诺贝特的疗效对比。方法 按照随机排列表法，将我院 2021 年 06 月至 2022 年 06 月期间收治的 NAFLD 患者（n=86，例），分成两组，非诺贝特组（n=43，非诺贝特），吡格组(n=43，吡格列酮二甲双胍)，将两组的疗效、胰岛素细胞功能，并发症、血脂指标、肝功能及生活质量对比。结果 吡格组疗效优于非诺贝特组 P0.05；对比血脂指标、肝功能、胰岛素细胞功能，治疗前无差异 P0.05，治疗后均有所改善 P0.05；吡格组并发症减少 P0.05。结论 采取吡格列酮二甲双治疗 NAFLD，疗效提高，并发症减少，血脂指标、肝功能、胰岛素细胞功能均改善，值得推广。关键词：关键词：非酒精性脂肪肝；吡格列酮；二甲双胍；非诺贝特 中图分类号：中图分类号：R58 非 酒 精 性 脂 肪 肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与血脂异常、胰岛素抵抗等因素有关的肝病，其特征是肝细胞脂肪变性和过度脂肪沉积，导致肝脏发生炎症和纤维化1。发病原因与酒精无关，主要与遗传易感性密切相关，乏力、消化不良、体重超标为基本症状，如果不进行治疗很可能转变成脂肪性肝炎及肝硬化等，严重危害生命健康2。随着人们生活及饮食习惯的改变，肥胖人群逐渐增加，与其相关的代谢综合征也在逐渐增加，NAFLD 已经成为慢性肝病主要诱因，而且并没有减少的趋势，对 NAFLD 的干预迫在眉睫3-4。本文就吡格列酮二甲双胍、非诺贝特对 NAFLD 患者进行治疗，报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选 86 例 NAFLD 患者，在 2021 年 06 月至 2022 年06 月期间纳入我院，分成两组，每组 43 例，吡格组中，女性病例 20 例，男性病例 23 例，年龄 2265 岁，平均（42.714.65）岁；非诺贝特组中，女性病例 19例，男性病例 24 例，年龄 2166 岁，平均（42.184.57）岁。数据基本一致（P0.05），有可比性。1.2 方法 两组均制定相同饮食计划、控制体重等，用来控制原发性疾病，行基础治疗。（1）非诺贝特组：口服非诺贝特（生产厂家：哈药集团制药四厂 批号:国药准字 H23020134 规格:0.1g*100 片）0.1/次，3 次/d。（2）吡格组：口服吡格列酮二甲双胍（生产厂家:江苏德源药业有限公司 批号:国药准字 H20110005 规格:15mg/500mg）15mg/次，1 次/d。两组均治疗 6 个月。1.3 观察指标（1）据疗效标准5，无效，肝区疼痛，食欲减退等症状无变化甚至加重，肝功能和脂肪肝声像也无改善；有效，临床症状明显好转，肝功能及脂肪肝声像改善明显；显效，临床症状基本消失，肝功能恢复正常，未 见 脂 肪 肝 声 像。总有效率=（显效+有效）/总例数 100%。（2）对比两组并发症；（3）检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇并进行组间对比；（4）检测两组肝功能指标：谷丙转氨酶(ALT)、-谷氨酰转肽酶(-GT)及碱性磷酸酶(AKP)；（5）检测胰岛素，血糖，计算胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）。1.4 统计学处理 采用 SPSS 18.0 统计软件，用 s表示计量资料，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用x2检验，P0.05 为差异有统计学意义。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-48-表 1 两组疗效比较 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率（%）非诺贝特组 43 13 17 10 30(69.77）吡格组 43 16 22 5 38(88.37)x2-4.497 P-0.034 表 2 两组并发症比较 组别 例数 头疼 晕眩 肠胃不适 总发生率（%）非诺贝特组 43 3 4 3 10（23.26）吡格组 43 1 1 1 3（6.98）t-4.441 P-0.035 表 3 两组血脂水平指标比较mmol/L 组别 总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白胆固醇 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 非诺贝特组（n=43，例）6.130.44 5.040.40 4.150.37 1.390.18 4.160.38 3.560.24 吡格组（n=43，例）6.160.47 5.370.42 4.270.38 1.560.21 4.230.42 3.870.30 t 0.306 3.731 1.484 4.030 0.810 5.291 P 0.761 0.001 0.142 0.001 0.420 0.001 表 4 两组肝功能比较(IU/L)组别 ALT AKP-GT 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 非诺贝特组（n=43，例）107.43 19.54 43.2710.41 197.52 23.37 62.2512.42 85.3612.38 51.34 8.47 吡格组（n=43，例）106.95 19.47 27.58 8.27 196.32 22.32 41.9310.13 85.1812.13 35.29 7.17 t 0.114 7.739 0.244 8.314 0.068 9.484 P 0.909 0.001 0.808 0.001 0.946 0.001 表 5 两组胰岛素胰细胞功能比较n=43，例 组别 胰岛素（uIu/ml）血糖（mmol/L）HOMA-IR 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 非诺贝特组 28.343.54 26.343.29 5.362.27 5.132.25 6.751.68 5.991.49 吡格组 28.363.55 24.343.04 5.032.32 4.962.13 6.341.58 5.361.34 t 0.026 2.927 0.667 0.360 1.165 2.061 P 0.489 0.002 0.507 0.720 0.123 0.021 2 结果 2.1 两组疗效比较 吡格组总有效率高于非诺贝特组，有意义（P0.05），见表 1。2.2 两组并发症比较 吡格组并发症低于非诺贝特组的，有意义（P0.05），见表 2。2.3 两组血脂水平比较 治疗前两组血脂水平均无差异（P0.05），治疗后吡格组的指标均高于非诺贝特组（P0.05），见表 3。2.4 两组肝功能指标比较 治疗前两组肝功能均无差异（P0.05），治疗后吡格组各项指标均低于非诺贝特组（P0.05），见表 4。2.5 两组胰岛素细胞功能比较 治疗前均无差异（P0.05），治疗后，吡格组血糖无差异（P0.05），胰岛素及 HOMA-IR 低于非诺贝特组，有意义（P0.05），见表 5。3 讨论 NAFLD 属于组织学改变的一种，与酒精无关，发病机制尚未完全明确，多数患者可见脂质代谢紊乱，且严重混合型高脂血症、高甘油三脂血症患者发生脂肪肝的几率相对于正常人而言，可升高 5-6 倍，所以多中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-49-认为与肥胖、血脂异常、遗传等因素有关，而且此病不进行控制，很可能损伤肝功能，甚至出现肝癌，同时可能加速其他肝的进展，进一步加重病情，所以目前主要以基础治疗配合降血脂药物进行对症治疗6-8。非诺贝特属于噻唑烷二酮类药物，通过抑制多种脂类物质的合成来发挥降脂作用。然而，临床实践中发现，非诺贝特在治疗 NAFLD 的效果一般，甚至对于一些重度 NAFLD 患者来说可能无效，于是研究者将目光转向了其他药物9-10。吡格列酮二甲双胍片一般用来治疗糖尿病、NAFLD 等胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足造成的疾病，成分包含二甲双胍和吡格列酮，两者都是胰岛素增敏剂，有研究表明这个药物对 NAFLD 疗效较佳11。本文研究发现，吡格组治疗总有效率高（P0.05），因为药物中的吡格列酮是一种 PPAR激动剂，激活 PPAR-影响基因表达，调节多种代谢过程，可抑制肝脏糖原异生，降低脂肪细胞游离脂肪酸和肿瘤坏死因子释放，促进周围组织的葡萄糖利用率，调节血糖和 FFA 的水平，从而抑制脂质过氧化，并选择性的将脂肪从内脏转移到皮下组织；而二甲双胍可通过促进外周组织摄取和利用糖原，抑制葡萄糖原异生现改善代谢，减轻体重，抑制 TNF-表达，减少肝脏脂肪蓄积及 ATP 耗竭，从而实消除胰岛素抵抗的作用，逆转脂肪肝，疗效增加912。此外，吡格组并发症更少（P0.05），因为药物成分都是胰岛素增敏剂，可保护、稳定、修复肝细胞膜，促使肝组织细胞再生，增强肝细胞膜抵抗能力，改善肝脏和肾脏参与蛋氨酸循环的酶的活性，加快肝脏内脂肪分解，促使疾病好转，并发症发生更少131。两组血脂指标均低于非诺贝特组（P0.05），可见此药能够有效的控制血脂水平，在胰岛素抵抗的情况下，脂解作用减弱，导致脂肪分解时产生过多的游离甘油三酯，降低肝脂肪沉积12。吡格列酮通过激活 PPAR，增加胰岛素受体的数量，影响代谢过程，增强胰岛素受体作用，有助于降低游离脂肪酸，改善内脏脂肪沉积14。吡格组肝功能有所改善（P0.05），因为药物控制了血脂水平，改善代谢，减轻体重，副作用少，肝细胞被修复，其功能改善也是理所应当。吡格组胰岛素细胞功能改善（P0.05），因为药物成分可以增加葡萄糖的利用，同时糖和自由脂肪酸对胰岛素的敏感性改善，调节血糖水平。我们观测到所有患者，经改善胰岛素抵抗后，均无新发糖尿病，鉴于观察时间短，我们继续随访。降低胰岛素抵抗治疗是否可以做为 2 型糖尿病的预防治疗措施，有待同行们验证。本文研究中采用吡格列酮二甲双胍治疗 NAFLD 患者，疗效较好，并发症减少，各项指标均有所改善，肝功能转好，值得推广。参考文献 1官常荣,朱英标,田江宣,等.吡格列酮联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察J.中国药师,2021,24(6):1109-1112.2石绍奎,刘晓燕,陈开通,等.吡格列酮联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察J.医药前沿,2021,11(6):95-96.3陈迪,林萱,陈军梅,等.吡格列酮对非酒精性脂肪肝模型大鼠内质网应激性高血脂、炎性因子和 Caspase-12 水平的影响J.微循环学杂志,2020,30(2):7-11.4梁钰华,李志家,邓晓冬,等.铁皮石斛联合二甲双胍对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠的改善作用和机制研究J.现代医学与健康研究（电子版）,2021,5(24):24-28.5中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组.非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南J.中华肝脏病杂志,2006,14(3):161.6赵婷婷,宋珍,张培栋,等.二甲双胍铬()配合物对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的影响J.化学研究与应用,2020,32(7):1234-1239.7王文川,李鑫,殷建敏,等.荷叶调脂疏肝汤联合二甲双胍对糖耐量异常合并非酒精性脂肪肝患者的临床疗效J.中成药,2020,42(2):360-364.8翟玉荣,李力,黄玲,等.水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝的疗效评价J.肝脏,2020,25(11):1216-1219.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-50-9李佳佳.多烯磷脂酰胆碱联合非诺贝特片治疗 44 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