NLR和PLR对鼻咽癌预后及并发症的研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 26 日 作者简介：王奕峥（1997），男，汉族，湖南株洲人，在读研究生，右江民族医学院，初级职称，研究方向为鼻咽癌及相关并发症。-1-NLR 和 PLR 对鼻咽癌预后及并发症的研究进展 王奕峥1,2 瞿申红2（通讯作者）1.右江民族医学院，广西壮族自治区 百色 533000 2.广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈科，广西壮族自治区 南宁 530000 摘要：摘要：鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）的地域分布极为不均衡，每年约 70%的新发病例集中在中国南方、东南亚和北非地区的人群。然而，据报道，在放疗联合化疗的初始治疗后，鼻咽癌的复发率为 10%至 20%。较差的生存结果与局部晚期疾病相关，这表明早期发现原发性和复发性疾病对于提高生存率和降低二次治疗的需要至关重要。TNM 分期系统不足以预测鼻咽癌的结局，处于同一 TNM 分期的患者往往具有很大的临床异质性。另外，放疗导致的各种短期和长期毒性反应也有所增加，如放射性颞叶损伤。因此，本综述的目的就是探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）在预测鼻咽癌患者生存预后和炎症相关并发症方面的异同。关键词：关键词：鼻咽癌；中性粒细胞与淋巴细胞比值；血小板与淋巴细胞比值；炎性因子 中图分类号：中图分类号：R739.4 鼻咽癌的地域分布极为不均衡，每年约 70%的新发病例集中在中国南方、东南亚和北非地区的人群。该疾病主要起源于鼻咽后壁和咽隐窝的黏膜上皮，在临床上主要表现为鼻塞、耳闷、听力下降和头痛等症状，并具有很强的转移倾向，而肿瘤-淋巴结转移（TNM）分期是目前预测 NPC 预后的主要指标。然而，据报道，在放疗联合化疗的初始治疗后，NPC 的复发率为 10%至 20%1。较差的生存结果与局部晚期疾病相关，这表明早期发现原发性和复发性疾病对于提高生存率和降低二次治疗的需要至关重要。因此，改善生存结果和功能，以及早期发现复发，仍然是进一步研究的目标之一。TNM 分期系统不足以预测NPC 的结局，处于同一 TNM 分期的患者往往具有很大的临床异质性。IMRT 导致的各种短期和长期毒性反应也有所增加，如放射性颞叶损伤，据报道发生率为 4.3%至 12.5%2。因此，改善生存结果和功能，以及早期发现复发仍然是目前下一步研究的目标之一。血浆EBVDNA 滴度仍然是 NPC 患者唯一具有临床实用性的生物标志物，但却无法对生存结果和毒性反应进行有效预测。炎症在肿瘤发展中起着重要作用，它可以刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭，并促进肿瘤微环境的形成。大多数研究表明3，中性粒细胞、单核细胞和血小板是促进肿瘤的指标，而淋巴细胞被认为是抗肿瘤的指标。将两个免疫学指标 NLR 和 PLR 结合起来作为预后因素，可以增强肿瘤的诊断和预后预测的价值。高 NLR 值和高 PLR 值反映了肿瘤的炎症程度，并且可以激活和加强血管生成能力。因此，高 NLR 和高 PLR 可能是评估NPC 患者预后不良的两个重要指标。然而，一些研究结果显示，这两种炎症因子对NPC的作用存在一定差异。目前，国内外的研究主要集中分析多种免疫炎症和营养相关指标在 NPC 患者生存预后模型中的作用，而关于 NLR 和 PLR 之间的关联性报道很少。因此，本综述的目的就是探讨 NLR 和 PLR 在预测 NPC 患者生存预后和炎症相关并发症方面的异同。1 NLR 和 PLR 介绍及应用 1.1 NLR 的介绍 NLR 是血液中中性粒细胞数量与淋巴细胞数量之比。研究表明4大量的中性粒细胞对淋巴细胞和自然杀伤细胞的活化具有抑制作用，因此降低了它们对肿瘤的抵抗能力。同时，通过分泌肝细胞生长因子、转化生长因子-和血管内皮生长因子等多种因子促进新生血管的生成，最终促进肿瘤的生长5。此外，免疫系统的功能状态也会对 NLR 产生影响。当免疫系统处于不平衡状态时，中性粒细胞可能会过度激活，导致 NLR中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-2-的升高。PLR 是血液中血小板数量与淋巴细胞数量之比。与NLR 类似，PLR 也是引起炎症反应的典型血细胞成分。在患有实体瘤的慢性炎症患者中，常观察到血小板增多的现象。在肿瘤的微环境中，血小板释放一些促血管生成的蛋白质5，例如 VEGF 和转化生长因子-，从而促进新血管的形成，进而促进肿瘤的发展。此外，由血小板产生的生长因子也在促进肿瘤的生长和侵袭过程中起着重要作用。1.2 NLR 和 PLR 在临床上的应用 研究已经证实高 NLR 值和高 PLR 值与肿瘤的恶化和不良预后相关。例如，高 NLR 和高 PLR 与结直肠癌、胃食管癌等多种肿瘤的预后不良相关。这可能是由于血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，它能够为肿瘤提供充足的氧和营养物质，同时也为肿瘤细胞的侵袭和转移提供通道。除了血管生成，炎症反应在肿瘤发展中也起着重要的作用。中性粒细胞和血小板是炎症反应的重要组成部分，而淋巴细胞则反映了机体的免疫状态。NLR 和 PLR 反映了肿瘤周围炎症反应的程度，其增高可能与肿瘤发展相关的炎症因子的释放有关。这些炎症因子可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，并抑制免疫系统的功能，从而降低机体对肿瘤的抗击能力。因此，NLR 和 PLR 的升高可能反映了肿瘤的侵袭性和免疫逃逸的程度，与不良预后密切相关。这些研究结果使我们能够更好地了解中性粒细胞与淋巴细胞之间、血小板与淋巴细胞之间的相互作用，以及它们在肿瘤发展中的重要作用。2 NLR 和 PLR 在 NPC 预后的研究进展 2.1 NLR 和 PLR 在初治 NPC 预后的研究进展 Meghan6对来自84个研究的204项meta分析进行了评估，研究结果表明，在 NPC 患者中，NLR 与整体生存期（OS）和进展生存期（PFS）之间存在强有力的证据。此外，NLR 与 NPC 的肿瘤特异性生存期（CSS）之间存在提示性的证据。Yao7的报道中也认为 NLR 是OS,DMFS,和 PFS 的重要预后因素。但是，Li8教授的研究结果显示，在治疗前，PLR146.2 和 PLR146.2两组患者的平均生存周期分别为 51.6 个月和 55.8 个月，5 年总体生存率分别为 85.9 2.4 和 73.4 3.1。此外，通过多变量分析的Cox风险比例模型显示，与 PLR 146.2 的患者相比，PLR 146.2 的患者具有更差的生存率；然而，NLR 并不是 NPC 患者生存期的独立预后因素。Sun9等人的研究也得出了类似的观点，NLR2.7 和 PLR167.2 与较差的无进展生存期显著相关，而 PLR163.4 与不良总生存期相关。Zeng 等人的研究认为不良总生存期与高 PLR 和高 NLR 有关，而无疾病生存期与高 PLR 相关，与高 NLR 无关。在这些研究中，与 NLR 相比，PLR 在预测 NPC 患者预后方面的风险比均较高，这表明尽管 NLR 是 NPC 的重要预后指标，但可能有着比 NLR 更好地预测预后。Lin10等人的研究中发现，血小板计数和中性粒细胞-淋巴细胞比值（COP-NLR）的组合相较于 PLR 能更准确地预测 NPC 患者的预后，在 DSS（疾病特异性生存期）、OS（总生存期）、DMFS（远处无转移生存率）和 LRFS（局部区域无复发生存期）方面都表现出更好的预测能力。2.2 NLR 和 PLR 在 NPC 复发预后的研究进展 发 性 鼻 咽 癌（recurrent Nasopharyngeal Carcinoma，rNPC）是指在原发性 NPC 患者中发生的一种复发疾病，发生率约为 5%至 36%，也是导致 NPC 患者死亡的主要原因之一。针对 rNPC 的挽救性治疗主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。Li11等人对 189名接受 rNPC 内镜切除术的患者进行了回顾性分析，发现高 PLR（6）患者的五年生存率为 16.2%，这可能是 rNPC 的潜在预后指标。随后，他们在另一组回顾性分析中12证实了高 NLR 是 rNPC 经手术切除后生存率的重要预测因素，并结合包括 NLR 在内的 6 个指标制作了列线图，以更加准确地预测生存率。对于不能接受手术治疗的患者，基于化疗的综合治疗是主要的治疗选择。Wei13等人基于包括 NLR 在内的 5 个最优指标构建了预后分层模型，用于预测非手术治疗后 rNPC 患者的生存率。在复发阶段，由于仍采用与初诊 NPC 相同的 TNM分期方式，并且初次治疗后鼻咽结构发生了改变，导致抗肿瘤治疗效果的可预见性降低。将炎症反应作为肿瘤生物标志物，用于预测 rNPC 的预后，有助于提高预后评估的敏感性，并为临床医生制定个性化与精准的治疗策略提供了依据。3 在 NPC 相关并发症研究进展 3.1 在放射性脑病方面的研究进展 放射后脑损伤是一个涉及急性和延迟性损伤的复中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-3-杂过程，其中包含了炎症和免疫的双重影响，并受多种因素的影响。目前的许多研究已经证实了炎症因子在同步放化疗引起的晚期脑损伤中的作用。Guan14的研究发现，较高的 NLR 与放射性颞叶损伤的发生率有关，并且可以作为一个独立的预后因素。这一发现完全验证了 Wu15的研究结果，两位研究人员均未观察到PLR 对这一过程的影响。随着相关研究的增加，我们对放射性损伤的炎症和免疫机制有了更深入的认识，这为引入基于炎症免疫的治疗方法来预防、缓解和治疗放射后脑损伤提供了新的可能性。Cai16观察了 110 名 NPC 放疗后出现放射性脑坏死并接受贝伐珠单抗治疗的患者在治疗期间的 NLR 和PLR 的变化。结果显示，在三个疗程后，所有实验对象的 NLR 值相对于基线有所下降。进一步证实基线 NLR可作为影响贝伐珠单抗治疗脑坏死的相关因素，这表明 NLR 可能与放射性脑坏死的发病机制存在相关性。治疗前 PLR 基线经过三个周期的治疗后，未观察到明显的变化。多变量 logistic 回归分析也显示 PLR 与放射性脑坏死关联性不强。3.2 在其他并发症的研究进展 NLR和PLR对一些NPC治疗时的炎性损伤还有其他预测作用：Zeng对559名NPC患者进行了回顾性研究，发现 NLR 是营养不良的独立危险因素，而 PLR 则不具备这一作用。相反，放疗后皮肤色素沉着和吞咽困难是独立的危险因素。进一步对 PLR 和 NLR 之间的差异进行了分析，发现这这一差异在统计上有显著意义（P0.001）。4 小结 为了全面评估 NLR 和 PLR 在鼻咽癌 NPC 的临床应用，研究人员正在进一步探索 NLR 和 PLR 与肿瘤分期和治疗响应之间的关系。未来的研究应该深入探究 NLR和 PLR 在肿瘤中的作用机制，以更好地理解其在鼻咽癌中的潜在价值，并为临床诊断和治疗提供更准确和有效的指导。此外，将 NLR 和 PLR 与其他炎症指标和肿瘤标志物进行联合检测，可以提高鼻咽癌的诊断和预后评估的准确性，并为制定个体化治疗方案提供更多信息。例如，与 C-反应蛋白（CRP）和白细胞计数等指标结合使用，可以更全面地评估炎症状态和肿瘤的风险。通过进一步深入的研究，我们可以更好地了解NLR 和 PLR 的作用机制，并为其临床应用提供更加可靠和有效的依据。我们的综述研究在评估 NLR 和 PLR 对 NPC 预后和并发症的作用时，存在一些限制。首先，我们注意到所有选取的研究都是回顾性分析，这不可避免地引入了测量误差。其次，我们也发现缺乏相关文献对 NLR 和 PLR 在NPC 预后和并发症方面的动态研究。动态监测 NLR 和PLR 的变化可能有助于更好地了解其在不同治疗阶段的变化和对治疗反应的影响。最后，我们要注意到一些研究将 NLR 和 PLR 作为多变量模型中的协变量，这可能导致对 NLR/PLR 的临界值估计存在差异。不同研究中对 NLR 和 PLR 的临界值定义也存在不一致性，这可能导致结果的异质性。因此，在临床实践中确定 NLR和 PLR 的最佳临界值仍然是一个挑战。为了解决这些限制，未来的研究可以考虑采用更严格的研究设计，包括前瞻性队列研究和多中心研究，以及更多的动态监测。此外，建立一致的 NLR 和 PLR 临界值标准也是必要的，这可以通过大规模的多中心研究来实现。总而言之，尽管我们的综述研究对 NLR 和 PLR 在鼻咽癌预后和并发症方面的研究进展进行了总结，但仍需要更多的高质量的临床试验和多中心研究来验证并拓展这些发现，进一步确定 NLR 和 PLR 在临床应用中的前景，并提供更可靠的指导和决策支持。参考文献 1YOU rui,LIU Youping,XIE Yulong,et al.Hyperfractionation compared with standard fractionation in intensity-modulated radiotherapy for patients with locally advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma:a multicentre,randomised,open-label,phase 3 trial.J.Lancet,2023,401(10380):917-927.2JUAN huang,FANG Fangkong,Ronald Wihal Oei,et al.Dosimetric predictors of temporal lobe injury after intensity-modulated radiotherapy for t4 nasopharyngeal carcinoma:a competing risk studyJ.Radiation Oncology,2019,14(1):1-11.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-4-3Alberto Mantovani.The yin-yang of tumor-associated 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