高尿酸血症目前治疗进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：于丹（1987），女，满族，辽宁凤城人，博士研究生，主管药师/工程师，研究方向为生物医药。-1-高尿酸血症目前治疗进展 于 丹 江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222047 摘要：摘要：高尿酸血症是由体内嘌呤代谢紊乱导致的常见疾病。在现代社会生活中，由于饮食结构的改变和生活方式的改变，越来越多的人受到高尿酸血症的困扰，对于该方面的健康指导尤为重要。临床上，高尿酸血症发病概率也在呈逐年上升的态势，总患病率达到了 14.6%，已经被纳入到继糖尿病后的又一项代谢性疾病中。然而很多人会持有错误的观念，认为“高尿酸血症”等同于“痛风”，只要未发生症状，就可以忽略不治疗，其实“痛风”只是高尿酸血症的一种表现形式，其对人体产生的影响并不止于“痛风”。基于此，本文旨在探讨高尿酸血症的发病机制、临床症状、危害以及治疗进展方向，以期提高对该疾病的认识和管理水平。关键词：关键词：高尿酸血症；尿酸；治疗；进展方向 中图分类号：中图分类号：R58 高尿酸血症属于常见的代谢性疾病，在全球范围内都有不断增长的趋势。尿酸是嘌呤代谢的终产物，人体内的尿酸是由尿液排泄的。但是，如果过量产生或减少排泄，则可引起血中尿酸的积聚，从而引起高尿酸血症。不仅会引发痛风，还与肾脏疾病的发生密切相关。因此，对高尿酸血症的研究和治疗具有重要意义。1 什么是高尿酸血症 1.1 定义和原因 高尿酸血症是一种代谢疾病，主要表现为血中尿酸的浓度比正常的高。人体内的尿酸来自多种食物和体内代谢产物的分解，在正常情况下，身体会将多余的尿酸通过尿液排出体外。然而，当身体内尿酸过多或者代谢障碍时，就可能导致高尿酸血症。尿酸生成的主要途径有两个，其一为外源性摄入的含嘌呤生物化合物（如鱼虾肉类、海鲜等），其二为内源性呼吸代谢（60）和细胞核酸运转所产生的腺嘌呤(40%)分解过程。嘌呤代谢异常导致的高尿酸血症主要包括以下几种原因：饮食因素：长期饮食富含嘌呤的食物（如内脏、海鲜、肉类）极易导致尿酸过多地生成。遗传因素：体内尿酸生成和排泄与基因有关，如果家族中有高尿酸血症病例，则后代患病的风险会增加。药物影响：一些药物使用过程中也容易导致高尿酸血症，包括噻嗪类利尿剂、水杨酸类等。疾病影响：糖尿病、高血压、肥胖、缺氧症等多种疾病也成为导致高尿酸血症的原因。1.2 高尿酸血症的发病机制 1.2.1 与酒精有关 当酒精进入到人体的肝脏当中，并参与人体代谢时，往往会吸收掉大量的水分，并使患者的血液浓度上升，导致超饱和尿酸进入到人体的软组织当中，并激发人体的免疫机制，最终引发炎症。1.2.2 与外源性尿酸有关 外源性尿酸指的是通过外界的因素进入到患者体内的尿酸，通常与患者生活中的饮食习惯息息相关，例如海鲜类食物、动物内脏等在进入人体之后，会通过人体的代谢作用而形成尿酸。1.2.3 与高糖因素有关 近些年来，临床上对高尿酸血症疾病进行了大量的实验，并发现高糖现象也会引起患者产生痛风的症状，如含糖量较高的食物、碳酸饮料等。除此之外，压力过大、肥胖或者剧烈地运动，也会增加患者体内的尿酸浓度，从而导致高尿酸血症的发生。1.2.4 与肾功能衰退有关 肾脏是人体最主要的器官，也是机体的正常代谢功能的组成部分，如果肾脏出现了问题，就会引起代谢紊乱，进而降低肾脏对尿酸的清除能力。1.2.5 与体内酸性环境有关 若患者在生活中长期进食一些酸性食物，会导致中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-2-身体内的液体环境产生酸性代谢失调，降低了酶的活性，从而引起尿酸的不断升高，导致机体代谢功能出现障碍。1.3 高尿酸血症临床症状 高尿酸血症属于一种代谢类的疾病，不同的患者由于体质的差异，以及所处的时期的不同，会产生不同的临床症状，具体表现在以下几个方面。1.3.1 无症状期 患者在无症状期，会出现血尿酸的水平升高现象，但是并不会表现出明显的临床症状，也不会出现痛风以及痛风石等疾病。1.3.2 急性关节炎期 大部分患者在急性关节炎期，会出现起病较急的现象，通常与患者的饮酒、劳累、感染、饥饿、寒冷、暴饮暴食以及摄入嘌呤量过高的食物有关，临床上多数患者会表现出身体关节的软组织疼痛、发热、肿胀或是活动受到限制等，一些患者还会表现出体温升高以及大关节腔积液等症状。1.3.3 间歇期 患者在处于这一阶段时，往往能够在经历数小时或者几日后，症状逐渐好转，关节部位便能够正常地活动，但是一些患者还会在这一阶段出现皮肤痛痒的症状。1.3.4 慢性关节炎期 当患者处于慢性关节炎期，会出现较为频繁的病情发作现象，并且这时的间歇期也相对较短，使患者感受到较为强烈的疼痛，并且能够累及多个关节，通常还会出现痛风结节溃疡或痛风结石等症状。总之，高尿酸血症是一种不容小视的代谢性疾病，对于平时的饮食习惯和生活方式进行适当调整，以及采取有效的治疗措施，可以有效预防和减轻相关疾病的发生。2 高尿酸血症的危害 2.1 关节部位的损伤 当人体血液中尿酸含量过高时，尿酸会通过血液流向各个关节，进而在关节软组织中沉积。这个过程中产生的尿酸盐沉积会对关节产生一定的损害，表现为关节局部红肿热痛、活动受限等症状。此外，骨膜、软骨长时间受尿酸盐侵蚀可能会产生纤维化，若局部缺血严重，甚至走向坏死的道路。这样的损伤不仅局限于关节自身，还可能导致骨折等更为严重的问题。2.2 痛风疾病的患发 高尿酸血症与痛风之间存在着密切的关系。痛风实际上是尿酸盐沉积于关节软组织中引起炎症反应，通常伴随着剧烈疼痛、关节麻木、皮肤发热、肿胀、和暗红等症状。这一疾病对患者的生活质量产生严重的影响，甚至可能长时间影响患者的身心健康。由于与高尿酸血症相互作用，痛风的防治也成为了一项复杂而又艰巨的任务。2.3 肾功能的减退及损伤 肾脏作为人体内部清除尿酸的重要器官，长时间地高尿酸血症无疑对其构成了过重压力。当血液中尿酸浓度长时间偏高时，尿酸盐在肾脏中过多地堆积，堵塞肾小管和肾间质，引发肾脏慢性炎症，从而导致肾功能逐渐下降，久而久之，可能导致肾脏功能衰竭。这一严重后果将对患者的整体健康状况造成极大危害。3 高尿酸血症的治疗进展方向 药物治疗是目前最常用的方法，治疗原则主要以降低血液中的尿酸含量为主。最主要的方式有以下几种。3.1 排尿酸的药物 其主要目的是促进体内尿酸的排泄，从而降低血液中尿酸的浓度。常用的排尿酸药物有苯溴马隆、丙磺舒等。苯溴马隆通过抑制肾小管上皮细胞对尿酸的再吸收，促进尿酸的排出，是一种具有促进肾脏排泄功能的药物。而丙磺舒则主要通过抑制肾小管对尿酸和有机酸的再吸收，促进尿液中尿酸的排泄，从而起到降低血液中尿酸浓度的作用。3.2 抑制尿酸生成的药物 尿酸是一种多余的代谢产物，通常由肝脏生成并通过肾脏排出体外。然而，如果体内尿酸生成过量或肾脏不能有效清除，痛风、结晶性关节炎等都是由于血液中的尿酸水平过高引起的。因此，抑制尿酸生成是控制尿酸水平的重要手段，别嘌醇及非布司他等都是比较常见的抑制尿酸生成的药物。别嘌醇是一种口服药物，本品具有降尿酸作用，可降低体内尿酸的产生。不但能降低血液中的尿酸含量，还可以改善痛风患者的关节炎症状，并有助于预中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-3-防痛风反复发作。但别嘌醇使用需要注意不能与利尿药同时使用，以免引起尿钾过低的副作用。非布司他属于 XO 抑制剂，可有效地抑制黄嘌呤氧化成尿酸的过程，从而降低血尿酸水平。与别嘌醇相比，非布司他的抑制效果更加明显，而且口服后吸收快速，能够迅速达到治疗浓度。但它也存在一些副作用，如恶心、呕吐等，需要在医生指导下使用。3.3 碱化尿液的药物 当高尿酸血症患者尿酸浓度超过生理范围时，会发生尿酸结晶沉积在肾脏、关节、和其他组织中，从而引发痛风和尿酸性肾病方面的疾病。碱化尿液的药物是针对高尿酸血症和相关疾病的一种辅助治疗方法。这种药物主要通过调节体内的酸碱平衡，使得患者的尿液呈现出碱性的状态，以缓解症状和降低尿酸的浓度。柠檬酸钾、碳酸氢钠等都是临床上比较常见的碱性尿液药物。碳酸氢钠是临床最常用的一种。碳酸氢钠可以中和尿液中过多的酸性物质，缓冲酸性环境，从而减轻尿路疼痛和降低尿液酸度，促进尿液中尿酸的溶解度，预防和减轻痛风和尿酸性肾病等相关疾病。它还可以增加尿液中钠离子的溶解度，使得尿液中的结晶颗粒更加均匀分布并不容易形成大颗粒沉淀。3.4 促进尿酸分解的药物 促进尿酸分解的药物的作用机制是催化尿酸氧化为水溶性更高的尿囊素从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。常用药物有拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶（培格洛酶）。但是此类药物多适用于继发性高尿酸血症患者，例如拉布立酶通常是应用于治疗血液恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症，尤其是化疗引起的高尿酸血症。3.5 终止痛风急性发作的药物 高尿酸血症其最常见的并发症是痛风。当患者发生急性痛风发作时，主要症状是急性关节炎，伴随着剧烈疼痛和肿胀，治疗的关键在于缓解炎症反应和减轻疼痛。为了达到这一目的，通常会使用秋水仙碱、非甾体类药物（NSAIDs）和糖皮质激素等终止痛风急性发作的药物。秋水仙碱是一种抗炎镇痛剂，具有有效缓解急性痛风发作时的关节肿胀、疼痛和发热等症状的功效。该药物能够通过抑制白细胞的趋化作用而到达炎症区域，从而减轻炎症反应和疼痛感。NSAIDs 是另一种广泛用于终止痛风急性发作的药物，具有抗炎镇痛、消除肿胀等功效。该药物通过扩张血管，减少关节内的压力，从而缓解患者的疼痛和不适感。糖皮质激素是强力的抗炎药物，可在治疗急性痛风发作时迅速缓解膝、踝、肘等部位的关节疼痛，并控制炎症反应。值得注意的是使用以上药物时应该注意到其可能产生的副作用，因此在选择药物时需要根据个人情况结合医生的建议进行选择。4 高尿酸血症的预防 4.1 饮食结构的调整 饮食习惯是影响血尿酸水平的关键因素之一。为了避免嘌呤摄入过量，应当明确哪些食物是高嘌呤食品，如部分肉制品、海产品及酒类。这些食品应当适度摄入，避免过量。蔬菜、水果和全谷类食物都是低嘌呤食品，不仅可以提供身体所需的营养，还可以促进肠胃蠕动，有助于废物排出。因此，应当鼓励大家增加这类食物的摄入，形成合理的饮食结构。4.2 体重管理与脂肪细胞的关系 过重或肥胖是许多疾病的风险因子，对高尿酸血症也不例外。脂肪细胞能够合成尿酸，如果体重超标，会导致脂肪细胞数量增多，从而增加尿酸的合成量。因此，对于身体体重进行合理管理，是预防高尿酸血症的有效途径之一。4.3 锻炼与身体代谢的关系 适度的锻炼能够加强身体的基础代谢，促进废物排出，对于尿酸的清除有积极效果。每个人的体力状况都有所不同，因此选择运动方式时，应当根据个人的实际情况进行，如快走、慢跑、游泳等。通过锻炼，可以有效地预防尿酸在体内的过量积累。4.4 水分摄入与尿酸排泄的关系 身体的水分平衡与尿酸排泄有密切关系。充足的水分摄入能够促进尿液的产生，从而加速尿酸的排出，减少其在体内的积累。建议每天摄入 8 至 10 杯水，以确保身体的代谢过程正常进行，并提高身体的免疫能力。5 高尿酸血症注意事项 5.1 控制嘌呤摄入量 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-4-当患者确诊为高尿酸血症之后，一定要严格地控制日常饮食结构，避免摄入嘌呤量过高的食物，尤其是动物类的食物，如，动物的骨髓、内脏、海鲜等，同时也要避免食用发酵类的食物以及豆类食品等。5.2 控制脂肪摄入量 高尿酸血症的患者还要注意控制脂肪类食物的摄入量，因为脂肪在进入人体后，往往会影响体内尿酸的正常排出，尤其是同时伴有高血脂疾病的患者，每天保证脂肪摄入的含量在总热量的 20%25%左右。除此之外，患者还需要严格地控制盐分的摄入，每天在 25g为最佳，并且要严格地避免使用香料以及调味品等。5.3 控制蛋白质摄入量 高尿酸血症的患者需要在生活中严格地控制蛋白质的摄入量，结合患者的实际体重情况，一天所需蛋白质的总摄入量，一般以每千克体重摄取 0.8-1 克蛋白质为宜，而食物上则可以选择牛奶、鸡蛋等，此外，若患者食用鸡鸭肉或者瘦肉时，也要避免使用卤或者炖的烹饪方式。5.4 遵医嘱，定期复查 高尿酸血症的患者在治疗期间，应该与其主治医师建立良好的沟通，并要定期复诊，在生活中注意自己的血压、血脂等危险因素的自测，定期检测血尿酸的水平，以避免出现药物的副作用反应。6 结束语 总而言之，当患者发生高尿酸血症之后，从无症状到亚临床痛风，再到痛风，最后到难以根治的痛风，是病情逐渐发展并恶化的过程，所以患者在生活中一旦出现高尿酸血症时，一定要引起重视，积极地到正规医院寻求规范化的治疗，并遵医嘱按时服用药物，在生活中保持良好的饮食习惯，养成规律的作息习惯，并注意勤运动，从而保持身体健康发展。参考文献 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