老年的变化...pptx

老年的变化 人从诞生到死亡经历着一个漫长又短暂的过程。人的老化是从分子水平，器官水平，组织水平到整体水平的变化。其老化过程还受到社会、心理因素的影响。因此，老化过程是一个复杂的过程。形体变化 外貌 白发，脱发，皮肤粗糙，弹性减弱身高与体重 从35岁起每10年减低1cm，（椎间盘脱水，脊柱弯曲）。钙代谢异常导致体重下降。体表面积较少（小于5%）构成的变化 水减少 老化时由60%（男）和50%（女）减到51。5%（女）和42-45%（女）。主要是细胞内液减少细胞数量减少 30岁开始，75岁时细胞量减少30%脂肪增加25岁-70岁提内脂肪增加16%。脂肪占体重比例，青年为17%，老年为33%。细胞数减少，脂肪、多纤维化分子水平的变化染色质结构与功能均有与增龄相关的变化。类似于从有活性到无活性状态的转变。基因表达方面年轻的机体每2-4小时能生成1个细胞，年老的个体完全失去这一功能。年轻染色体：微丝构成的密网 基质均质状年老染色体：微丝平行排列 基质纤维壮细胞周期：年轻细胞培养 100%合成DNA 年老细胞培养 20%合成DNA分子水平老化DNA损伤：由内在或外在原因产生的生理、化学、生物变化导致DNA短裂、扭曲、加合物。加入DNA的物质使DNA误译Curtis发现，自由基损害DNA胸腺嘌呤核苷的5-6双键分子间的交联：DNA自身或相互间的交联可导致核苷酸的缺损基因突变：DNA分子核苷酸顺序的改变导致个体表型的改变，直接与衰老进程有关翻译差错老化细胞易发生翻译差错。人基因有稳定剂，起保护和修复作用 长寿老人保护性修复功能强。细胞水平：不同细胞器具有不同的功能，均会随衰老发生一系列的退行性变化：核 染色质边集，浓缩、碎裂、溶解、核体、核仁增大、核膜内陷，核内包涵物线粒体 随着衰老 由短厚杆状到泡状或细扁状。用果蝇研究证明老化时线立体数目减少明显（体积下降8.5%，数量下降50%）。形态不规则。肝脏线粒体一般不随老化变化。而神经元和肌细胞中线粒体变化明显。溶酶体 膜的通透性因脂质过氧化而损伤。酶的释放导致了一系列组织损伤。微粒体 过氧化氢系统损伤，不能处理自由基损伤。脂褐素 人肝脏从60岁，大动脉从50岁开始出现酶 长寿个体的细胞酶系统一般都比较健康。老年人体内酶的活力及量下降。功能变化 各种储备能力降低，各种功能减退，适应能力减弱，免疫功能低下。老年人功能变化以“不均衡性”为特征。“所谓60岁的人30岁的心脏。同一个体不同脏器间功能状态也不同。适应能力的下降 对外环境、内环境变化的适应能力差、心理承受能力减低。神经系统的变化概论：神经细胞减少，脑重量减轻，尚存的神经细胞功能减退，老化的色素、淀粉样变，神经缠结，老年斑等。下丘脑的损伤往往导致“内环境”紊乱，促使高血压、动脉粥样硬化，代谢病等。老年人脑的功能变化：思维和对外界的反映变慢，信息的储存、处理变慢。动作迟缓，记忆力降低等。脑的形态学变化：脑体积变小，重量减轻，脑回缩小变窄，脑沟增宽加深，大脑皮层变薄。平井俊策对33-92岁的研究结果是：5059 3.4mm 80 89 3.2mm 60 69 3.4mm 90 99 3.1mm 70 79 3.3mm萎缩的脑,大脑皮层或灰质比正常人薄.20-50岁 灰质/白质由1.28减到1.13。100岁时为1/1。老年脑的生理性萎缩与病理性弥漫性萎缩在CT，MRI无差别。脑重量：2040岁：男（13001400克）女（12001300克）。60岁时减轻6%，80岁时 减轻 10%（但灰质减轻45%）神经细胞数目减少 正常140亿，20岁以后每年丧失0.8%。60岁时大脑皮层细胞减少20-25%。Brody发现额上回的细胞在41-45时就大量减少，到70岁时达45%。Scheibel 的研究证明，皮层第三层的锥体细胞及突触，并认为突触的减少比神经元的减少更重要。脑血流量（CBF）平均脑动脉压（MAP）低于青年人，而脑血管阻力（CVR）随年龄增长而增加。用N2O测量法证明，血压低于170时，脑血流增加。超过此值时脑血流量反而减少。老化时脑内基因突变，导致老化。神经递质的变化乙酰胆碱减少 导致学习、记忆功能障碍，健忘单胺细胞损伤 用3H多巴胺实验证明，突触摄取多巴胺的能力降低。多巴胺受体减少 由多巴胺激活的腺苷酸还化酶降低震颤麻癖RNA 是信息储存物质，“人脑一生能存储1千万亿个信息单位”老化时RNA减少。勤于动脑者RNA多于常人12%，多于懒人40%。勤于动脑可启动部分休息状况的细胞，提高脑力，延缓衰老。循环系统形态学变化 3090岁人类心脏重量每年增加1-1.5克。原因不全是心肌肥厚，更是由于结缔组织增加，类脂质沉积，心脏瓣膜等钙化。心肌纤维随脂褐素增加变为棕色。由于ATP酶活性下降，钙离子扩散减少，心肌收缩力每年以1%的速度下降。80岁与30岁相比心室壁增厚25%。胶原增生，脂肪浸润，脂褐素增加心肌硬化，心腔变小传导系统 窦房结起博细胞和传导细胞减少，65岁后减少速度加快，75岁后 不到正常的10%。传导系统的胶原纤维、弹性纤维、网状纤维增加，脂肪增加纤维化心脏血管：冠状动脉扭曲、硬化，钙化 60 岁后 冠脉血流量减少35%。心包 胶原纤维的几何形状发生变化：胎儿期为直线形，青壮年期为波浪状，老年人又变直。波浪的纤维伸缩性大。胶原的溶解性降低。胶原的数量变化不大。心瓣膜 纤维化血管 中膜增厚 成分改变 胶原增加 主动脉内膜厚度40岁 0.25mm 70岁 0.5mm，80岁 0.7mm由于血管的变形、扭曲，主动脉弓，颈动脉窦压力感受器敏感性降低静脉 管壁增厚，弹力纤维减少，胶原纤维增加，内膜增厚，瓣膜萎缩，弹性减弱老年性静脉硬化（SENILE PHLEBOSCLEROSIS）毛细血管 单位面积内有功能毛细血管减少。基底膜增厚，外膜胶原化。孔径缩小，脆性增加。供养不足，甚至被认为是衰老的重要病因。心脏不能在细胞水平增加功能单位，只能依靠分子水平的自我更新。进行代偿性细胞肥大。这需要有RNA的生成。老化心脏蛋白质合成和利用率降低，细胞的营养和代谢发生了生化学、生理学的变化。蛋白合成受到严重影响，线粒体数目减少功能减退，导致代偿能力下降。老化时ATP活性降低，造成心肌纤维等张收缩速率减低和心肌纤维收缩能力下降。血管功能下降：主要是血管弹性降低及血流分布的改变 主动脉弹性的降低（弹性储器）收缩压增高心脏负担加重 血液分布异常是：脑动脉，冠状动脉血流轻度减少，肾脏、肝脏血流减少明显。正常血管张力降低 迷走神经的影响增加，周围血管阻力每年增加1%。心脏功能心输出量随增龄呈直线下降，与20-30岁青年比，60-70岁老人减少3040%。71-80岁老人减少40%。各器官血流量 减少，其中肾脏血流的减少更为明显。心指数 成人心指数 3。03。5/min/m2 80岁 2。L心储备能力 70岁老人的心储备力=40岁人的 50%心输出量 在一定范围内代偿可维持心输出量 老年人最大代偿能力要比青年人低 20%-30%射血分数 从静止到负荷高峰 射血分数与年龄成反比 多数老年人运动时 射血分数实际减少 在年轻人这被认为是异常。成年以后，心脏作功随增龄每年下降0。5%心脏收缩力 随增龄每年下降1%心肌最大耗氧量 与心输出量几乎以相似的速率下降左室射血期 随增龄缩短射血前期 随增龄延长 反映了 左室室壁收缩速度减慢心率 缓慢 心率对运动的反应迟钝 负荷增加使心率达最高值时（177次/分（最大心率）显著低于青壮年（190次/分）。原因：传导系统的纤维化 肌纤维中儿茶酚氨受体减少。血压 不同程度地随增龄显著增加 20-79岁收缩压渐升高。80岁后女性又趋与降低。60岁以后 舒张压趋于下降，收缩压升高 脉压增大。心电图 QRS 波群，T波随增龄减低。P双向。70岁老人心电图异常率达60-87%激素 心源性肽类激素内分泌功能衰退 是老化的标志消化系统牙发黄 造牙本质细胞在牙的随面内不断生长，到老年 牙本质变厚老年人牙对光的折射率发生变化牙本质是淡黄的，色泽通过已磨损的牙釉质透露出来牙随腔组织中，细胞数量减少（70岁时是年轻时的5%）纤维组织增加，胶原增加，牙随活力降低，发生退行性变，（脂肪变性，空泡变性，纤维变性），血管减少，钙化，粥样硬化。牙周组织变薄，纤维增生，血管硬化萎缩。胃 粘膜萎缩 血流量减少 腺细胞分泌功能相应减弱 能量缺乏，胃功能降低，修复能力减弱,胃平滑肌萎缩、变薄，收缩力减弱，蠕动减缓，排空延迟便秘胃排空 青年（26岁）47分钟 老年（77岁）123分钟胃分泌功能减低 胃液减少 游离酸与总酸分泌减少，到60岁时下降到青年人的40-50%胃蛋白酶原分泌减少 黏液分泌少 胃黏液碳酸氢盐屏障 易受损 肠：形态学 随增龄，肠细胞增生速度减慢，周期延长。（50岁后）人类小肠重量随增龄减轻。镜下：粘膜萎缩，扁平、有效吸收面积减少。粘膜纤维化增加，腺体萎缩，粘膜上皮细胞减少萎缩，平滑肌变薄，蠕动无力，吸收减慢。功能变化 胃排空缓慢，小肠运动和血流缓慢，肠道菌群改变，药物摄入或小肠细胞减少吸收功能降低 糖：主动转运和被动转运均受障碍（特别是单糖吸收减少）脂：胰腺萎缩，脂肪吸收延迟。有研究证明，胆固醇吸收随增龄增加，原因不明。氨基酸 有报告吸收增加，但其他报告相反钙吸收障碍 肝脏：形态学 （50岁开始老化，70岁以后加重）体积缩小，重量减轻，肝细胞体积变大，但数量减少。正常人肝脏的重量约占体重的2.5%，衰老时渐减轻，到100岁时，只占1.6%（原因是肝实质细胞数量减少，再生功能减退）。脂肪，脂褐素增多，脂肪肝、纤维化肝。功能 各种酶活性减弱，药物代谢速度减慢。对某些激素、以及血液调节因子的反应降低。肝脏的某些受体功能降低。胰腺：随增龄，弥漫性纤维化，脂肪增生。脂褐素沉积，类淀粉样物质浸润 50岁以后，胰腺分泌量和浓度下降，脂肪吸收障碍。50岁后胰蛋白酶活力下降66%，胰脂肪酶减少20-30%。胰岛素分泌减少，糖耐量减退。呼吸系统脊柱后突，胸廓变形，肋骨钙化，活动受限。结果是，胸廓顺应性下降，胸廓活动范围受限制，通气功能下降，胸式呼吸减弱，腹式呼吸增加。胸壁肌肉，肌纤维周围结缔组织、脂肪增生，呼吸肌力量减弱（70岁时降低40%）气管、支气管 各层细胞萎缩，纤毛上皮细胞增生过甚化生萎缩。纤毛细胞转成杯壮细胞，支气管黏液分泌增多，粘稠。气流阻力增大。肺 老年人肺小于青年人。弹性减弱。高龄时肺泡数减少。胶原增加，弹性减弱。肺血管 弹性组织渐减少，纤维组织增生。物理特性也变化，失去对牵拉的伸展性。40岁以后，几乎都有肺动脉粥样硬化（纤维化、肥厚、透明化），肺动脉压力增加，轻于体动脉（由于肺动脉含钙少）。40岁以后肺静脉也内膜硬化，以胶原增生为主。生理学变化：肺活量、最大呼气量直线下降。残气量增加。呼吸频率增加。2029岁时，14.4次/分。7079岁 19.1次/分。肺容量：肺容量：40岁后 增龄气体交换下降，肺活量减低(原因：胸廓顺应性降低和腹壁肌肌力减低。老年人残气量，功能残气量分别增加10%，50%（原因：老年人的呼吸道末端改变肺泡管、肺泡囊、肺泡的扩大总称“肺泡管扩张”，弹性回缩力较差）。60岁老人残气量是30岁人的200%。换气功能：换气功能：由于肺的微血管数量减少,弥散功能降低，功能残气量增加，吸入的氧在肺泡内过度稀释，使肺泡的氧分压（PO2）低，PCO2偏高。由于肺组织的弹性减弱，小气道闭塞，肺下部残气过多，压力升高。上部气道通畅，保持负压，结果是，通气时多在肺上部，而血液灌注一般在肺下部充分，因此，老年人易发生通气血流灌注比例失调。动脉血 PaO2 30岁时 12.67kPa，60岁时 9.98 kPa，下降10-15%氧耗量：氧耗量：随增龄，氧消耗减少，运动负荷时，青年人 最大氧摄取量 为3.2 升/分。高龄组 为1.6 升/分。最大通气量为青年人60%。老年人对缺氧敏感（尤其是颈动脉窦化学感受器 在海拔2100米就出现缺氧症状。老年人肺泡面积减少，30岁 75平米，70岁 60平米。肺弥散功能减低。呼吸调节：呼吸调节：老年人中枢对高级感觉反应阈增高，识别能力差，但作为生命中枢的延髓发生老年变化最晚，70岁以后才对CO2的通气反应减低。泌尿系统肾：重量减轻30-40岁 时 270克。90岁时 185克。肾体积缩小，老年人肾小管长度，容积及肾小球表面积均减少 肾单位减少。青年 每个肾 约100200万肾单位。70岁 减少1/21/3。小球、小管基底膜增厚。肾血管改变：内膜增厚，硬化，总（特别皮质）血流减少。导致 肾小球滤过率下降 每增长1岁，下降 1毫升/分，80岁老年人仅为40岁成年人的1/2 1/3。肾小管排泄及再吸收功能减退 由于数目减少 功能降低肾血流量 40岁前保持正常 以后每年减少10%。4090岁期间减少 50%浓缩功能下降 4060岁逐渐下降，65岁以后急剧下降。尿稀释能力减弱 原因 老年人下丘脑渗透压感受器的敏感性增加 及老年人 水神经体液调节系统失控，水的重吸收增加，多余的水不能排除。“渴感”钝化 水总量减少，高钠血症生殖系统：男性生殖系统形态学：老年人精囊腺，睾丸与前列腺重量减轻，体积减小。精子数减少，异常精子增加，活力降低。雄激素产生能力减低，肾上腺分泌雄激素的能力也直线下降。睾丸功能随增龄下降的变异甚大。20-29 岁时睾酮达高峰。其后下降，5060岁时已降到相当低的程度。但这些存在显著的个体差异：精神、肉体活力高者，性激素水平也高。功能变化：与女性显著的不同，男性不存在与年龄有关的生育能力变化界限。睾丸激素虽减少，但不是完全丧失功能，到90岁，仍不断有精子生成。老年人性激素结合蛋白增加血浆中游离激素减少。55岁出现男性更年期：倦怠、体重下降，食欲减退，性能力降低、精力不集中，易疲乏，易激动。性功能显著降低。女性生殖系统形态学：外阴、阴道、子宫、卵巢等均退行性变。萎缩、弹性减弱、纤维化等等。卵巢：畏缩，60岁时 重量约为生育期的一半。性成熟妇女每个周期生成多个卵泡，仅一个成熟。绝经后无排卵，纤维化。功能变化：更年期是妇女从成年期向老年期过度的一段较长的时间，4555岁。生活水平的变化而变化。更年期的内分泌变化：卵泡发育不足，雌激素分泌减少，不足以刺激内膜生长，不能产生子宫内膜撤退性出血无月经。雌激素水平下降，雌二醇下降5-10%，雌酮下降25%。视丘下部垂体系统 激素反馈系统紊乱功能紊乱。老年期变化：肾上腺皮质激素的生成停止（一定的酶系统活动减退）肾上腺静止期。相反，糖皮质激素的产生和分泌仍发挥作用。生育功能：30岁起开始衰退，流产率增加。50岁中止。性功能随健康情况 有所不同。内分泌系统的变化下丘脑垂体轴可能对衰老起着中心作用。衰老时功能减退。肾上腺，性腺及甲状腺等功能均下降。一方面，激素减少，另一方面，靶器官对激素的反应减弱，调控内环境平衡能力减弱。垂体对内分泌的调节失控。究竟是机体细胞衰老，激素需要量减少，还是激素分泌降低促进了机体组织的老化。是靶器官先老化，还是间脑、视丘下部、垂体先老化？都不清垂体：35岁后体积开始减少。高龄者体积减少 30%。随增龄纤维化和铁沉积增多。实质性细胞减少。50岁以后优为显著。神经垂体 主要由下丘脑垂体束的无髓神经末梢与神经垂体细胞组成。仅有储存、释放视上核、室旁核的分泌产物功能。相比较，腺垂体功能更为明显，腺垂体释放多种促激素来控制靶腺的功能状态。同时受激素的反馈抑制。腺垂体随增龄发生变化：对TRH反应性减弱。对性激素的促进作用减弱，GH生长激素 分泌减少，肾上腺：重量减轻，70岁后更明显，ACTH反应性减弱，髓质产生的肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺减少。意义不请。全固酮含量减少。雄激素、下降，而且下降速度比总类固村量下降更明显。甲状腺重量减轻最为明显：甲状腺激素从20岁到80岁期间，减少50%。甲状旁腺：随增龄下降。骨质疏松发生率高。性腺 性激素20-40岁时 达最高水平，50岁以后渐下降。胸腺：既是一个中枢免疫器官，又是一个内分泌器官。11-12岁时最重。28岁起重量下降。雄激素水平20岁以后下降。胰岛随增龄，胰岛功能减退。胰腺产生的胰岛素减少（胰腺的外周敏感性减弱）。Alph/beta 细胞比率升高是老化特征。细胞膜上胰岛素受体数目减少，限制了细胞对激素的反应。松果体脂肪增多，细胞减少，结缔组织增加松果体诸多功能减退，老年人下丘脑敏感阈升高，对应急反应延缓。运动系统骨质疏松。骨密度降低，脆性增加，骨吸收超过骨形成。40岁起，每增加10岁，骨重量减轻 5%（男），7%（女）。干燥股骨中矿物质重量随增龄而减少。正常时是6066%骨质疏松时为50%以下关节：软骨21-30岁时开始退化随增龄，磨损、水分减少，营养障碍软骨（特别是椎间盘）退化狭窄。滑膜 萎缩、变薄肌肉 随增龄 运动量减少费用性萎缩。30岁起肌纤维减少、肌肉弹性减弱。重量中年人占体重43%。老年人占25%运动障碍。代谢变化：DNA 甲基化程度下降。染色体端粒含有特殊重复序列的DNA（原因老化时某些序列丢失。DNA 交联增加，复制，转录，翻译不能RNA 合成减少（rRNA减少显著）。总RNA转录水平下降某些mRNA浓度降低，翻译有效性减低蛋白 随增龄，蛋白修饰（糖基化、消旋、丙二醛结合）导致蛋白功能损伤。清/球比值倒置自由基（无活性）氧化蛋白增加能量代谢糖代谢 糖尿病 30-50 3-5%60 10%80岁 16-20%老年人糖代谢紊乱：增高 耐量实验 耐受性降低。可能机制：胰岛功能减退 体力活动减少 肾糖阈上升 脂代谢：总胆固醇增高 45-70岁趋于上升 甘油三脂 45-70岁趋于上升脂蛋白 LDL 合成增加，分解减少 HDL 与睾丸激素成反比 女性绝境前 高 脂质过氧化 自由基攻击脂质引起的脂质过氧化是许多疾病发生、发展的病理学基础。其中LDL过氧化形成的氧化LDL更为重要。随增龄OxLDL水平显著上升，同时动脉内皮细胞及平滑肌LPO（过氧化脂质）含量增加，SOD/CAT（过氧化氢酶）活性下降。其生理学意义在于可以从自由基角度解释动脉粥样硬化的发生机制（过氧化脂质可与动脉壁上的蛋白质形成复合物沉积动脉粥样硬化）。冠心病的发病及抗氧化剂可能的治疗价值，这为在中老年人中广泛发病的冠心病防治提供了新的前景。水、电解质及微量元素用放射性核素测总水量，3080 下降17%（女）11%男。随增龄水分的减少与肌肉总量减少一致。更重要的是，水稳态的调节失衡。钾：调节能力降低 钠 调节失衡 低钠血症（常与治疗，利尿，肾调节功能下降有关）。低钠血症是预后不良的指标之一。钙 骨质疏松