免疫抑制剂对肾功能不全的免疫球蛋白A肾病患者的疗效研究.pdf

目的 本文将深入研究针对肾功能不全的免疫球蛋白 A（IgA）肾病患者给予免疫抑制剂的临床疗效。方法 抽取 2022 年 1 月-2023 年 6 月，前往我院治疗的 86 例 IgA 肾病患者作为研究对象，以电脑盲选法将患者随机分成两组，分别为免疫抑制剂组（n=43），非免疫抑制剂组（n=43），观察对比两组患者的临床各项指标及治疗疗效。结果 免疫组患者的 ALB 水平，相比非免疫组患者的白蛋白水平显著较低，且甘油三酯、尿蛋白水平更高，两组数据差异具有统计学意义，（p0.05），但两组患者的白细胞、红细胞、血小板、血钾、血葡萄糖、尿素、肌酐、尿酸、总蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C 反应蛋白、尿点式总蛋白、尿红细胞计数相比之下，组间差异无统计学意义（p0.05）；经过治疗后对两组患者进行肾活检，根据病理结果显示两组差异不大，（p0.05）；统计两组患者出现的不良事件（发热、肺炎），非免疫组患者的不良事件发生率 0免疫组 16.28%，提示应用免疫抑制剂治疗，不会避免不良事件发生，组间数据差异显著，（p0.05）；在免疫组患者，按照 eGFR 水平分析患者生存率，每分钟30ml/m2 的患者生存时间（12.974.88）个月，结局事件发生率 30.23%；每分钟30ml/m2的患者，生存时间（25.644.98）个月，结局事件发生率 23.26%，相比之下数据差异显著，提示应用免疫抑制剂可延迟患者结局事件发生，（p0.05）。结论 对于肾功能不全的免疫球蛋白 A（IgA）肾病患者的治疗，应用免疫抑制剂的疗效具有局限性，对患者的预后改善效果不显著，但患者 eGFR 水平较高，其使用免疫抑制剂的生存时间更长。关键词：关键词：免疫抑制剂；肾功能不全；免疫球蛋白 A 肾病；疗效 中图分类号：中图分类号：R69 0 引言 当前，在我国原发性肾小球肾炎疾病中，其免疫球蛋白 A 肾病最为常见，主要发生在年轻群体，年龄均值 40 岁左右。免疫球蛋白 A 肾病的组织病理学特征为免疫球蛋白 A，并伴有或者不伴有其他免疫球蛋白，在系膜区域的沉积。临床上针对该病以支持治疗为原则，比如纠正患者的不良生活方式，严格的控制血压及应用肾素-血管紧张素系统阻滞剂，同时活动期用免疫抑制剂治疗进行辅助1。现如今，关于免疫抑制剂的使用，仅仅局限于快速进展性损伤，或者新月体 IgA 肾病中，但不建议用于治疗肾小球滤过率（eGFR）每分钟30ml/m2的 IgA肾病患者2-3。鉴于此，本文抽取近年期间，前往我院治疗的 86例 IgA 肾病患者作为研究对象，旨在分析免疫抑制剂对肾功能不全的免疫球蛋白 A 肾病患者的疗效，现作出如下报道。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2022 年 1 月-2023 年 6 月，抽取 86 例 IgA肾病患者作为此次实验对象，经临床诊断均确诊为肾功能不全的 IgA 肾病疾病，入院后详细告知患者此次实验研究目的，均自愿加入研究。两组患者男女人数占比为 53:33 人，年龄区间为 17-82 岁，平均年龄（67.883.54）岁。排除标准：患有继发性肾脏疾病或是免疫性疾病，服用肾毒性药物、恶性肿瘤、HIV感染史及精神障碍患者。所有参与研究患者的基线资料信息并无明显差异，（P0.05），可用于数据对比。1.2 观察指标 观察并记录两组患者的指标水平，包括：白蛋白、甘油三酯、尿蛋白、白细胞、红细胞、血小板、血钾、血葡萄糖、尿素、肌酐、尿酸、总蛋白、高密度脂蛋 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-104-表 1 两组患者临床各项指标比较（）指标 非免疫组（n=43）免疫组（n=43）p 值 白蛋白（g/L）35.511.58 31.031.62 0.05 甘油三酯（mmol/L）1.170.29 1.430.28 0.05 尿蛋白（g）1.490.43 2.150.57 0.05 白细胞（109/L）6.020.31 5.990.78 0.05 红细胞（1012/L）3.980.72 3.890.68 0.05 血小板（109/L）199.2625.22 198.5124.53 0.05 血钾（mmol/L）4.440.47 4.430.49 0.05 血葡萄糖（mmol/L）4.080.22 4.190.23 0.05 尿素（mmol/L）12.010.11 12.220.12 0.05 肌酐（mol/L）185.4536.88 186.0236.57 0.05 尿酸（mol/L）421.7389.05 444.4890.49 0.05 总蛋白（g/L）36.061.03 35.771.54 0.05 高密度脂蛋白（mmol/L）1.010.22 1.030.19 0.05 低密度脂蛋白（mmol/L）2.190.53 2.490.68 0.05 C 反应蛋白（mmol/L）1.280.99 1.790.96 0.05 尿点式总蛋白（g/g）1.710.28 1.690.31 0.05 尿红细胞计数（/L）16.981.24 17.071.26 0.05 白、低密度脂蛋白、C 反应蛋白、尿点式总蛋白、尿红细胞。观察两组患者病理结果4，通过电子显微镜、光学显微镜及免疫学进行肾活检组织检查，利用 IgA 肾病牛津分类（MEST 评分系统）进行病理变化分析。肾病病理变化包括 M（系膜增生）、E（内皮增生）、S（节段性肾小球硬化）、T（肾小管和间质纤维化/萎缩）。其中得分标准：M0：50%的肾小球发生系膜增生，M1则大于 50%；E0：未出现内皮增生，E1 则发生内皮增生；S0：未出现节段性肾小球硬化，S1 表现则发生硬化；T0 表示为皮质区域出现 25%以内的肾小管与间质纤维化/萎缩，T1 则表示皮质区域有 50%发生；T2 表示超过 50%皮质区域。观察两组患者不良事件，包括发热、肺炎。按照 eGFR 水平分析患者生存率，记录免疫抑制剂组患者每分钟30ml/m2、30ml/m2的生存时间、结局事件发生率。1.3 统计学分析 按照 SPSS23.0 统计软件，针对研究数据进行处理与分析，组间计量对比检验运用 t，表示为（），组间计数对比检验运用 X2，表示为百分比，统计学意义的差异：p0.05。2 结果 2.1 对比两组患者的临床各项指标 如表 1 所示，免疫组患者的 ALB 水平，相比非免疫组患者的白蛋白水平显著较低，且甘油三酯、尿蛋白水平更高，两组数据差异具有统计学意义，（p0.05），但两组患者的白细胞、红细胞、血小板、血钾、血葡萄糖、尿素、肌酐、尿酸、总蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C 反应蛋白、尿点式总蛋白、尿红细胞计数相比之下，组间差异无统计学意义（p0.05）。2.2 对比两组患者的肾活检病理结果 表 2 数据显示，经过治疗后对两组患者进行肾活检，根据病理结果显示两组差异不大，（p0.05）。表 2 两组患者的肾活检病理结果比较n（%）分型 得分 非免疫组（n=43）免疫组（n=43）p 值 M 0 31（72.09）25（58.14）0.05 1 12（27.91）18（41.86）E 0 35（81.40）33（76.74）0.05 1 8（18.60）10（23.26）S 0 4（9.30）3（6.98）0.05 1 39（90.70）40（93.02）T 0 6（13.95）5（11.63）0.05 1 8（18.60）8（18.60）2 29（67.45）30（69.77）2.3 对比两组患者不良事件 据表 3 所示，统计两组患者出现的不良事件（发热、肺炎），非免疫组患者的不良事件发生率 0免疫组 16.28%，提示应用免疫抑制剂治疗，不会避免不良事件发生，组间数据差异显著，（p0.05）。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-105-表 3 两组患者不良事件发生率比较n（%）组别 例数（n）发热 肺炎 发生率 免疫组（n）43 4（9.30）3（6.98）7（16.28）非免疫组（n）43 0 0 0 p 值 0.05 2.4 对比两组患者生存率 观察表 4 数据得知，在免疫组患者，按照 eGFR 水平分析患者生存率，每分钟30ml/m2的患者生存时间（12.974.88）个月，结局事件发生率 30.23%；每分钟30ml/m2的患者，生存时间（25.644.98）个月，结局事件发生率 23.26%，相比之下数据差异显著，提示应用免疫抑制剂可延迟患者结局事件发生，（p0.05）。表 4 免疫组患者的生存率比较（）组别 生存时间（月）生存率n（%）eGFR 每分钟30ml/m2 12.974.88 13（30.23）eGFR 每分钟30ml/m2 25.644.98 10（23.26）p 值 0.05 0.05 3 讨论 当前，在全球范围内，慢性肾脏病（CKD）发病率不断提升，为社会及经济造成了严重的负担，且严重威胁患者的生命健康。我国慢性肾脏病常见病因为肾小球肾炎，常见类型为 IgA 肾病，相关数据显示5-6，该患者多数为青壮年，且不具备显著症状，近 30%IgA肾病患者在治疗后 20 多年内，疾病可发展至肾功能衰竭，IgA 肾病其病理及临床特征上，具有显著的异质性，为临床治疗带来较大难度。针对肾功能不全的 IgA 肾病患者，给予免疫抑制剂，是否可延缓疾病发展，当前已有的研究并未有统一的定论，且相关指南也未含有免疫抑制剂控制疾病发展的内容。本次实验研究中，使用免疫抑制剂针对肾功能不全的 IgA 肾病患者的安全性及疗效进行评估，上述结果数据显示，相比较于非免疫组患者，免疫组肾脏存活率并未出现改善，且不良事件有一定程度的提升。在对患者进行随访过程中，发现有感染患者，其感染症状表现较轻，并未造成死亡不良事件7-9。根据两组患者的指标数据显示，免疫组患者的 ALB水平，相比非免疫组患者的白蛋白水平显著较低，且甘油三酯、尿蛋白水平更高，两组数据差异具有统计学意义，（p0.05），但两组患者的白细胞、红细胞、血小板、血钾、血葡萄糖、尿素、肌酐、尿酸、总蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C 反应蛋白、尿点式总蛋白、尿红细胞计数相比之下，组间差异无统计学意义（p0.05）；经过治疗后对两组患者进行肾活检，根据病理结果显示两组差异不大，（p0.05）；统计两组患者出现的不良事件（发热、肺炎），非免疫组患者的不良事件发生率 0免疫组 16.28%，提示应用免疫抑制剂治疗，不会避免不良事件发生，组间数据差异显著，（p0.05）；在免疫组患者，按照 eGFR 水平分析患者生存率，每分钟30ml/m2的患者生存时间（12.974.88）个月，结局事件发生率 30.23%；每分钟30ml/m2的患者，生存时间（25.644.98）个月，结局事件发生率 23.26%，相比之下数据差异显著，提示应用免疫抑制剂可延迟患者结局事件发生，（p0.05）。可以看出，免疫组患者使用 MMF 占比较多，当前，MMF 针对肾功能不全的 IgA 肾病患者治疗中，依然存有争议，即使有相关研究证实了 MMF 的临床疗效，但一些情况下，可能会造成患者发生肺炎10-11。综上所述，针对肾功能不全的 IgA 肾病患者，给予免疫抑制剂治疗，无法改善患者的生存率，且一定程度增加了不良事件的发生。但是，若患者 eGFR 水平较高，使用免疫抑制剂则有一定疗效，可增加患者生存率，临床需全面进行风险评估，密切监测患者使用免疫抑制剂过程中出现的不良反应情况。参考文献 1陈姣姣,崔文,周钰昆,王婷,王莉,尚进,赵占正.免疫抑制剂对肾功能不全的免疫球蛋白A肾病患者的疗效研究J.实用药物与临床,2023,26(09):785-791.2郑桌龙,林钢,罗勉那,许勇芝.成人 IgA 肾病免疫抑制治疗的研究进展J.医学信息,2023,36(14):183-187.3 胡 端 凤.贝 前 列 素 钠联 合 免 疫 抑 制 剂 治 疗 肾病 综 合 征 患 者 的 临 床 疗效 分 析 J.现 代 诊 断 与 治疗,2022,33(18):2733-2735.4肖婷,刘沧桑,蒋亚芬.贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗肾病综合征临床效果及对血清2-微球蛋白、纤溶指标、中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-106-凝血指标的影响J.临床合理用药杂志,2022,15(17):87-90.5郭永力,刘维萍,穆永芳,刘海荣,管仁萍,张隆业,张彦芬.免疫抑制剂联合改善肠道菌群失调对IgA肾病的疗效及对病原菌分布的影响J.热带医学杂志,2022,22(04):573-576.6姜旭红,王峰.免疫抑制剂联合激素治疗膜性肾病患者的疗效及对抗磷脂酶 A_2 受体抗体的影响J.中国药物经济学,2022,17(04):94-97.7董才韬,周大为,梁峻滔,叶啟发.免疫抑制剂治疗肾移植术后复发性IgA肾病研究进展J.中华移植杂志(电子版),2021,15(06):365-369.8袁鲁晓,李倩.免疫抑制剂治疗 PLA2R 抗体阳性特发性膜性肾病临床效果J.河南医学高等专科学校学报,2021,33(06):691-693.9徐丽梨,吴晓静,李欣,张暮寅,李灏,郝旭,乔盼盼,王伟铭.糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病的疗效分析J.上海医学,2021,44(11):817-821.10徐菀佚,代文迪,韩宝峰,郭明星,崔向丽.4 种免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病成本-效果分析J.医药导报,2021,40(10):1418-1422.11芮元帆,唐琳.免疫抑制治疗 IgA 肾病 97 例的效果及预后分析J.安徽医药,2021,25(07):1302-1307.